專利名稱：靈芝酸在癌癥治療中作為增敏增效劑和抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及靈芝酸的新用途，尤其涉及靈芝酸Me(Ganoderic acid Me)和靈芝酸T(Ganoderic acid T)的新用途。
背景技術(shù)：
靈芝是一種珍貴的藥用真菌，已有幾千年的應(yīng)用歷史。東漢時期的《神農(nóng)本草經(jīng)》，把靈芝列為上藥。以后歷代醫(yī)藥學(xué)家也有許多關(guān)于靈芝的論著，如東晉葛洪的《抱樸子》，唐朝蘇靜的《新修本草》，梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》，以及明代李時珍的《本草綱目》等。古代醫(yī)藥學(xué)家對靈芝的藥用價值已有充分認(rèn)識，認(rèn)為靈芝具有“扶正固本”作用，可用于治療多種疾病。
靈芝的現(xiàn)代研究始于20世紀(jì)50年代，隨著人工栽培和深層發(fā)酵生物技術(shù)的成功，為靈芝的醫(yī)藥研究和產(chǎn)品開發(fā)提供了充足的原料。《中華人民共和國藥典》(2000)已收載了靈芝作為法定中藥材，美國《草藥藥典與治療概要》也收載了靈芝，該系列專著迄今僅收載了10種中藥。說明靈芝的藥用價值得到了多方面的承認(rèn)。
靈芝的化學(xué)研究證明，它含有多糖，三萜類，肽類等主要有效成分。藥理研究證明，它有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤，抗HIV病毒，免疫調(diào)節(jié)，抗心肌缺血，調(diào)節(jié)血脂，降血糖，鎮(zhèn)靜作用，保肝作用，抗放射和抗化療，抗缺氧和抗衰老作用等。
三萜類化合物是靈芝類的主要化學(xué)成分之一，很多三萜類化合物具有重要的生理活性，比如，ganodriol F、ganodermanontriol、lucidumol A和lucidumol B有抗HIV病毒活性，ganoderic acid F有很強的抑制血管緊張素酶的活性等。自1982年T Kubota(Helv.Chim.Acta，65(2)，611-619，1982)等人首次分離得到該類化合物以后，迄今為止已分離得到100多種同類化合物。
有關(guān)靈芝酸的公開的專利和發(fā)表的文獻大致可分為三類第一類是關(guān)于發(fā)酵生產(chǎn)靈芝酸，這些專利和文獻主要是優(yōu)化發(fā)酵條件，增加靈芝酸產(chǎn)量日本專利公開特許公報特開平4-304890，公開了靈芝酸的發(fā)酵生產(chǎn)工藝，但所得的產(chǎn)物中靈芝酸的含量僅為0.46-1.0毫克/100毫克干重。專利CN1264743A中，鐘建江和方慶華提供了一種“液體發(fā)酵法同時生產(chǎn)靈芝多糖和靈芝酸工藝”，涉及到一種液體好氧發(fā)酵-液體靜止培養(yǎng)法，考察了第二階段培養(yǎng)過程中振蕩與靜止對靈芝酸生產(chǎn)的影響。王淑華，孫翠煥，朱萬琴，王恒新，馮健.靈芝液體深層發(fā)酵工藝研究初報，微生物學(xué)雜志1994，14(5)29-32報道了靈芝G3-1批培養(yǎng)的方法。還有一些專利和文獻也公開和報道了各種發(fā)酵方法，比如，鐘建江和湯亞杰公開了有關(guān)發(fā)酵法同時生產(chǎn)靈芝多糖和靈芝酸的專利(專利公開號CN1375557、CN1316519)，可以高效率生產(chǎn)靈芝酸，粗靈芝酸的總含量可達5毫克/100毫克，總產(chǎn)量高達1克/升。
第二類是關(guān)于靈芝抗腫瘤的專利和文獻，主要是靈芝子實體或孢子粉和其他藥物配伍后，用于癌癥的治療專利CN1483423報道了一種治療惡性腫瘤的中藥制劑及其制備方法，該中藥制劑是以半枝蓮、靈芝、雞血藤、生地、枸杞子等為主要原料，對各種腫瘤皆有很好的療效。
專利CN 1480208報道了一種用于放化療減毒增效的藥物組合物及其制備方法，這種藥物由黃芪、枸杞、靈芝按重量配比制成。專利CN 1421227報道了包含靈芝的用于治療與預(yù)防輻射線損傷的藥物。專利CN 1286119報道了一種靈芝保健品及其制備方法，靈芝酸純度為15％，對腫瘤的抑制率達30％上。但是相關(guān)文獻中未見有關(guān)靈芝酸單體的報道。
第三類是關(guān)于靈芝酸分離的專利和文獻，介紹了靈芝酸的粗分離工藝，比如，專利CN 1282611報道了靈芝孢子中抗腫瘤成分的分離技術(shù)，原料經(jīng)浸提、萃取、層析后得到一系列膏狀物。專利CN 1181271報道了一種高活性靈芝酸多糖和高含量靈芝酸的制備方法，提取物的得率提高40％。
腫瘤化療是目前治療腫瘤的重要手段，影響治療效果的主要問題是腫瘤能形成多藥耐藥性。
目前正在研究中的逆轉(zhuǎn)劑有①鈣拮抗劑，主要有verapamil及其衍生物等，部分藥物已在臨床使用；②鈣調(diào)蛋白拮抗劑，包括chlorpromazine等吩噻嗪類衍生物，已進入臨床試驗；③環(huán)孢菌素類，環(huán)孢菌素A及其結(jié)構(gòu)類似劑PSC833，SDZ280-466等已顯示出良好的臨床應(yīng)用前景；④喹啉類，quinidine等已進入臨床試驗，療效不理想；⑤抗雌激素類化合物，其中tamoxifen研究較深入，tamoxifen與verapamil合用療效更好。以上藥物大多不良反應(yīng)較大，療效報道不一。
其他耐藥逆轉(zhuǎn)劑有①反義核酸與核酶；②細胞因子TNF-α；③GSH耗竭劑Vitamin K3，BSO(丁硫氨酸亞砜胺)；④蛋白藥物交聯(lián)劑等。
已有的增敏增效藥物都存在使用上的缺陷，尋找新的能同時抗腫瘤和增敏增效的藥物資源已成為急需解決的問題。理想的MDR逆轉(zhuǎn)劑應(yīng)具備以下條件①安全，對正常組織毒性??；②在體內(nèi)及腫瘤細胞能達到體外有效濃度；③本身具有一定的抗腫瘤活性；④穩(wěn)定、體內(nèi)半衰期較長；⑤其代謝物也有效。本項發(fā)明正與其相符合，因此，具有重要的經(jīng)濟效益和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開靈芝酸在制備多藥耐藥性癌癥化療增敏增效劑和抑制劑中的應(yīng)用，以滿足臨床醫(yī)學(xué)的需要。
本發(fā)明所說的靈芝酸為靈芝酸Me(Ganoderic acid Me，縮寫GA-Me)或靈芝酸T(Ganoderic acid T，縮寫GA-T)。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，靈芝酸Me或靈芝酸T小劑量使用能增加多藥耐藥性腫瘤對已產(chǎn)生耐藥性的化療藥物的敏感性，大劑量使用能抑制多種多藥耐藥性腫瘤細胞生長的作用且具有劑量依賴性，可將它們作為治療多藥耐藥性腫瘤的藥物和增敏增效劑，應(yīng)用于腫瘤的化學(xué)治療中。所說的小劑量指的是低于1～10mg/(公斤體重·天)的劑量，所說的大劑量指的是高于10～100mg/(公斤體重·天)的劑量。
本發(fā)明還涉及一種組合物，包括治療有效量的靈芝酸Me或靈芝酸T和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
可以將靈芝酸Me或靈芝酸T與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體以組合物的形式，施加于需要治療的患者，一般的劑量為1～100mg/(公斤體重·天)，具體可根據(jù)患者的年齡、病情等進行變化。
所說的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑，如淀粉、蔗糖等，粘合劑，如纖維素衍生物明膠、聚乙烯吡咯烷酮等，潤滑劑，如滑石粉等。
本發(fā)明的靈芝酸Me或靈芝酸T與上述載體構(gòu)成的組合物，可以通過口服、鼻吸、靜脈注射或皮下注射的形式施加于需要這種治療的患者。
用于口服時，可以將其制備成為常規(guī)的片劑、粉劑或口服液；用于注射時，可以將其采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法，制備成為注射液；本發(fā)明的芝酸Me或靈芝酸T的各種制劑，包括散劑，丸劑，片劑，膠囊劑等固型制劑，軟膏，貼敷劑，注射劑等可以采用藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的方法進行制備；制劑中，靈芝酸Me或靈芝酸T的重量含量為0.1～99.9％，優(yōu)選的含量為0.5～99.9％。
本發(fā)明提供的芝酸Me或靈芝酸T的各種制劑，在低濃度的情況下具有增強多藥耐藥性腫瘤細胞對化療藥物敏感性的作用。所說的低濃度指的是低于1～10mg/(公斤體重·天)的劑量。
本發(fā)明提供的靈芝酸Me或靈芝酸T的各種制劑，在高濃度的情況下具有抑制多藥耐藥性腫瘤細胞增殖的作用，說明不僅具有殺滅腫瘤細胞的作用而且可以遏制腫瘤細胞的無限增殖能力，因而可以發(fā)揮更進一步更大程度治療腫瘤的效果。所說的高濃度指的是高于10～100mg/(公斤體重·天)的劑量；本發(fā)明提供的多藥耐藥性腫瘤化療中的抗癌劑和增敏增效劑，對多藥耐藥性癌細胞和非多藥耐藥性癌細胞有相同的細胞毒性，而且兩者差異不顯著(p＜0.05)。
所說的靈芝酸Me(GA-Me)或靈芝酸T(GA-T)分別由靈芝菌絲體發(fā)酵中提取，可采用文獻(Chem.Pharm.Bull.，34(5)，2282-2285，1986；Agric.Biol.Chem.，51(2)，619-622，1987)公開的技術(shù)進行制備提取，純度大于99％，其最先被分離鑒定于1983年(Tetrahedron Lett.，24(10)，1081-1084，1983)和1987年(Agric.Biol.Chem.，51(2)，619-622，1987)。
所說的多藥耐藥性腫瘤為醫(yī)學(xué)上所屬的各類腫瘤，包括良性腫瘤和惡性腫瘤。而所說的惡性腫瘤包括惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，消化器官的腫瘤(胃癌，腸癌，肝癌，膽囊癌，膽道癌，胰腺癌)，肺癌，乳癌，睪丸癌，卵巢癌，子宮癌，前列腺癌，上顎癌，舌癌，口腔癌，咽喉癌，甲狀腺癌，腦部腫瘤，各類肉瘤，骨肉瘤，白血病，神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，膀胱腫瘤，皮膚癌，皮膚附屬器官癌和皮膚轉(zhuǎn)移癌。
動物試驗證明，本發(fā)明的抗癌劑和增敏增效劑，低毒，適合于人和哺乳類動物經(jīng)口或非經(jīng)口給藥。
本發(fā)明提供的多藥耐藥性腫瘤化療中的抗癌劑和增敏增效劑，通常能與不影響藥理學(xué)作用的輔助料配合制成經(jīng)口或非經(jīng)口給藥的制劑。
本發(fā)明的顯著的優(yōu)點和技術(shù)上的進步本發(fā)明提供的具有同時抗腫瘤和增敏增效的作用的兩種天然化合物，克服了傳統(tǒng)上以靈芝混合提取物作為藥物的缺陷，用現(xiàn)代生物技術(shù)作為發(fā)明的手段，明確了有效成分，運用純化合物作為抗腫瘤藥物和增敏增效劑，減少了未知成分引起負(fù)作用的可能性。這兩種化合物具有顯著的同時抗腫瘤和增敏增效的作用(體外和體內(nèi)實驗)，同時對人類正常細胞的細胞毒性較小，具有良好的應(yīng)用前景。


圖1為不同濃度的GA-Me和GA-T對多藥耐藥性KB-A-1細胞的抑制作用。
圖2為不同濃度的GA-Me和GA-T增加KB-A-1細胞對阿霉素的敏感性。
圖3為不同濃度的GA-Me和GA-T增加KB-A-1細胞內(nèi)阿霉素的含量。
圖4為不同濃度的GA-Me和GA-T增加KB-A-1細胞內(nèi)Rhodanmin123的含量。
圖5為GA-Me和GA-T增加荷瘤裸鼠對抗癌藥阿霉素的敏感性。
圖6為GA-Me和GA-T抑制裸鼠體內(nèi)多藥耐藥性實體瘤的增殖。
圖7為GA-Me和GA-T對KB，HeLa和95-D腫瘤細胞以及HLF人正常細胞的毒性作用。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發(fā)明內(nèi)容作進一步說明。所舉之例并不限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例中的KB-A-1癌細胞株的供應(yīng)商是中國科學(xué)院上海細胞庫，其中文醫(yī)學(xué)名稱為口腔表皮樣癌細胞株，英文醫(yī)學(xué)名稱為cell line of epidermalcarcinoma of the mouth。它是一種來源于人口腔上皮的癌細胞株，該細胞株表現(xiàn)出可誘導(dǎo)的多藥耐藥性特性。
實施例1GA-Me和GA-T對KB-A-1細胞的毒性作用GA-Me和GA-T均為從發(fā)酵生產(chǎn)的靈芝菌絲體中分離得到的純天然產(chǎn)物，純度大于99％，用DMEM培養(yǎng)液稀釋成所需濃度。
采用噻唑藍(MTT)快速比色法測定GA-Me和GA-T對HeLa細胞的毒性作用。將對數(shù)生長期細胞(106cell·ml-1)接種于96孔培養(yǎng)板，每孔0.2ml，分別加入一定濃度的GA-Me和GA-T處理，每濃度平行4孔，對照組加等量體積的培養(yǎng)液，置37℃，5％CO2及飽和濕度的培養(yǎng)箱培養(yǎng)1-4天，實驗終止前4小時每孔加入5mg·ml-1MTT 10μl，培養(yǎng)結(jié)束后每孔加入0.04N二甲基亞砜(DMSO)，每孔150μl，振蕩10min，待MTT還原產(chǎn)物完全溶解，用BioRad 550型酶標(biāo)儀，以550nm為實驗波長，655nm為參照波長測定其吸收度，計算藥物對細胞的抑制率，并以藥物的不同濃度和細胞的抑制率作圖，確定細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)。實驗結(jié)果如下圖1所示。
圖1中，1為GA-Me，2為GA-T。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T均具有良好的殺滅KB-A-1腫瘤細胞的作用，而且這種抑制效果還呈現(xiàn)出劑量依賴性。
實施例2GA-Me和GA-T增加KB-A-1細胞對抗癌藥阿霉素的敏感作用GA-Me和GA-T均為從發(fā)酵生產(chǎn)的靈芝菌絲體中分離得到的純天然產(chǎn)物，純度大于99％，用RPMI-1640培養(yǎng)液稀釋成所需濃度。采用噻唑藍(MTT)快速比色法測定GA-Me和GA-T對95-D細胞的毒性作用。將對數(shù)生長期細胞(106cell·ml-1)接種于96孔培養(yǎng)板，每孔0.2ml，在5μg/ml靈芝酸的存在下，分別加入一定濃度的阿霉素處理，每濃度平行4孔，對照組加等量體積的培養(yǎng)液，置37℃，5％CO2及飽和濕度的培養(yǎng)箱培養(yǎng)3天，實驗終止前4小時每孔加入5mg·ml-1MTT 10μl，培養(yǎng)結(jié)束后每孔加入0.04N DMSO，每孔150μl，振蕩10min，待MTT還原產(chǎn)物完全溶解，用BioRad 550型酶標(biāo)儀，以550nm為實驗波長，655nm為參照波長測定其吸收度，計算阿霉素對癌細胞的抑制率，并以藥物的不同濃度和細胞的抑制率作圖，確定IC50。實驗結(jié)果見圖2。圖2中，3為阿霉素，4為阿霉素與5％的GA-T的混合物，5為阿霉素與5％的GA-Me的混合物。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T均具有良好的增加KB-A-1細胞對阿霉素的敏感性作用。
實施例3
GA-Me和GA-T增加KB-A-1細胞內(nèi)阿霉素的含量細胞內(nèi)的阿霉素含量用高效液相色譜(HPLC)檢測。敏感性對數(shù)生長期細胞接種在24孔板中，濃度為105個/ml，細胞在阿霉素和靈芝酸聯(lián)合作用下處理4小時，對照為單獨阿霉素處理的細胞。處理后的細胞以冷PBS洗三次后，懸浮細胞，統(tǒng)一各組細胞濃度，加入0.5m水，反復(fù)凍融三次，12000rpm離心30分鐘，上清用于阿霉素檢測。分析條件為檢測器為熒光監(jiān)測器，激發(fā)和發(fā)射波長為495和560nm。流動相為5mM的磷酸/甲醇/乙腈/異丙醇8∶7∶2∶3(體積比)，使用前用0.45μm濾膜過濾，流速為0.8ml/min。結(jié)果見圖3。其中6為阿霉素，7為GA-T，8為GA-Me。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T使癌細胞內(nèi)的抗癌藥物濃度增加，增加了多藥耐藥性癌細胞對阿霉素的敏感性。
實施例4GA-Me和GA-T增加KB-A-1細胞內(nèi)Rhodanmin123的含量細胞內(nèi)累集的Rhodamine 123用熒光分光光度計檢測。敏感性對數(shù)生長期細胞接種在96孔板中，濃度為105個/孔，細胞首先貼壁培養(yǎng)4小時，然后細胞在靈芝酸作用下處理4小時，對照為單獨阿霉素(0.75μM)處理和單獨靈芝酸處理的細胞。然后加入羅丹名123，終濃度為20μM，繼續(xù)培養(yǎng)60分鐘。處理后的細胞以冷PBS洗三次后，懸浮細胞，統(tǒng)一各組細胞濃度，加入0.5ml水，反復(fù)凍融三次，12000rpm離心30分鐘，上清用于Rhodamine 123檢測。熒光分光光度計，激發(fā)和發(fā)射波長分別為485nm和530nm。結(jié)果如圖4所示。圖中，9為阿霉素，10為GA-T，11為GA-Me。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T能使癌細胞內(nèi)的抗癌藥物濃度增加，增加了多藥耐藥性癌細胞對抗癌藥物的敏感性。
實施例5
GA-Me和GA-T增加荷瘤裸鼠對阿霉素的敏感性實驗采用裸鼠進行實驗。敏感性的對數(shù)生長期KB-A-1細胞接種在6只裸鼠腋下，細胞濃度為105個/0.2ml，SPF條件下生長15天。處死裸鼠，剝?nèi)嶓w瘤，無菌條件下剪碎至0.5mm大小，用大號接種針打入實驗裸鼠腋下，左右各一。每組5只，三天后進行對照藥物和陽性藥物給藥。對照藥物和陽性藥物均以腹腔注射方式給藥。對照藥物給藥完5小時后，陽性藥物給藥，隔四天后陽性藥物再次給藥，共給藥2次，對照藥物連續(xù)給藥12天，停藥6天后處死裸鼠，剝?nèi)嶓w瘤，稱重并分析實體瘤的抑制率。
腫瘤抑制率(％)＝[(對照組實體瘤平均重量數(shù)-給藥組實體瘤平均重量數(shù))/對照組實體瘤平均重量數(shù)]×100結(jié)果見附5，在圖5中陽性藥物阿霉素(1mg/kg)組，為圖中的12；陽性藥物阿霉素(1mg/kg)+靈芝酸T(25mg/kg)組，為圖中的13；陽性藥物阿霉素(1mg/kg)+靈芝酸Me(25mg/kg)組，為圖中的14。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T能增加荷瘤裸鼠對阿霉素的敏感性，具有增敏增效作用。
實施例6GA-Me和GA-T抑制裸鼠體內(nèi)多藥耐藥性實體瘤的實驗采用裸鼠進行實驗。無菌條件下取對數(shù)生長期的KB-A-1細胞，制備成約2.5×105/mL細胞懸液，于兩只裸鼠上肢下側(cè)皮下接種0.2mL/鼠，生長15天后，處死動物，無菌條件下剖取小鼠的實體瘤，剪開，除去瘤中心的死細胞，剪碎外表活組織至0.5mm大小，用PBS清洗。于實驗裸鼠上肢下側(cè)皮下接種，生長3天后，待長出米粒大小，可觸摸到的硬實體瘤后，按實驗設(shè)計方案給藥，5周后處死各組動物，剖取各組小鼠的實體瘤，測每鼠實體瘤的重量，按下列公式計算腫瘤抑制率腫瘤抑制率(％)＝[(對照組實體瘤平均重量數(shù)-給藥組實體瘤平均重量數(shù))/對照組實體瘤平均重量數(shù)]×100結(jié)果見附6，在圖6中靈芝酸T(25mg/kg)組，圖中為15；靈芝酸Me(25mg/kg)組，圖中為16。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T能抑制裸鼠體內(nèi)多藥耐藥性實體瘤的生長，具有抑制多藥耐藥性腫瘤增殖的活性。
實施例7將1重量份的GA-Me或GA-T與199份蒸餾水混合均勻，分裝，即獲得口服液。
實施例8將1重量份的GA-Me或GA-T與199重量份的注射用生理鹽水混合均勻，即獲得注射液。
實施例9采用噻唑藍(MTT)快速比色法測定GA-Me和GA-T對KB，HeLa和95-D腫瘤細胞以及HLF人正常細胞的毒性作用。將對數(shù)生長期的各種細胞(106cell·ml-1)接種于96孔培養(yǎng)板，每孔0.2ml，分別加入50，100，150和200μg ml-1濃度的GA-Me和GA-T處理，每濃度平行4孔，對照組加等量體積的培養(yǎng)液，置37℃，5％CO2及飽和濕度的培養(yǎng)箱培養(yǎng)1-4天，實驗終止前4小時每孔加入5mg·ml-1MTT 10μl，培養(yǎng)結(jié)束后每孔加入0.04N二甲基亞砜(DMSO)，每孔150μl，振蕩10min，待MTT還原產(chǎn)物完全溶解，用BioRad 550型酶標(biāo)儀，以550nm為實驗波長，655nm為參照波長測定其吸收度，計算藥物對細胞的抑制率，并以細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)作圖。統(tǒng)計實驗數(shù)據(jù)的結(jié)果如圖7所示。圖中，17為GA-T，18為GA-Me。
以上實施例說明，GA-Me和GA-T均具有良好殺滅KB，HeLa和95-D腫瘤細胞株的作用，而對人體正常細胞株的毒性較小。
權(quán)利要求
1.靈芝酸在制備多藥耐藥性癌癥化療增敏增效劑和抑制劑中的應(yīng)用，所說的靈芝酸為靈芝酸Me或靈芝酸T。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所說的多藥耐藥性腫瘤為醫(yī)學(xué)上所屬的各類腫瘤，包括良性腫瘤和惡性腫瘤。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所說的惡性腫瘤包括惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，消化器官的腫瘤(胃癌，腸癌，肝癌，膽囊癌，膽道癌，胰腺癌)，肺癌，乳癌，睪丸癌，卵巢癌，子宮癌，前列腺癌，上顎癌，舌癌，口腔癌，咽喉癌，甲狀腺癌，腦部腫瘤，各類肉瘤，骨肉瘤，白血病，神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，膀胱腫瘤，皮膚癌，皮膚附屬器官癌或皮膚轉(zhuǎn)移癌。
4.一種組合物，包括治療有效量的靈芝酸Me或靈芝酸T和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了靈芝酸Me(Ganoderic acid Me)和靈芝酸T(Ganoderic acid T)在制備多藥耐藥性腫瘤生長或增殖的抑制劑和增敏增效劑中的應(yīng)用。體內(nèi)和體外實驗研究證明靈芝酸Me或靈芝酸T具有顯著的抑制人類多藥耐藥性腫瘤及細胞生長或增殖作用以及增加多藥耐藥性腫瘤及細胞對抗癌藥物敏感性的作用，同時對正常細胞的毒性較小，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K31/704GK1823788SQ20051011230
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者鐘建江, 劉建文, 唐文, 洪映波 申請人:華東理工大學(xué), 上海穎興生物科技有限公司