專(zhuān)利名稱(chēng)：用于治療脂肪肝的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于治療脂肪肝的中藥制劑，本發(fā)明還涉及該中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
脂肪肝在中醫(yī)學(xué)中根據(jù)其臨床表現(xiàn)和病因，可歸為“肥氣”、“積癥”、“脹滿”、“痰阻”、“酒疸”等病的范疇。主要病因?yàn)殚L(zhǎng)期過(guò)食肥甘厚味及飲酒過(guò)度引起調(diào)攝失當(dāng)，水谷不能化為精微，聚而為濕、為痰，瘀阻肝絡(luò)，日久滯留于肝而形成本病。其病的本質(zhì)為濕濁內(nèi)停、痰濁阻滯使氣積郁滯，血脈郁阻，致氣、血、痰濁相互搏結(jié)，聚滯為積，積于血中為痰為瘀是高脂血癥的基本危機(jī)，痹阻于肝則為脂肪肝。因此，瘀、積、痰、濕在本病發(fā)病的中早期尤為突出，也是治療中要解決的主要矛盾，而目前用于治療脂肪肝的西藥及中成藥品種較少且適應(yīng)癥針對(duì)性不強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種適應(yīng)性強(qiáng)且療效顯著的用于治療脂肪肝的中藥制劑，本發(fā)明還提供了該種制劑的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案本發(fā)明所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和適量的輔料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制備而成葛根10-20份、赤芍6-15份、山楂9-20份、茯苓9-15份。
所述主料的重量份配比為葛根10份、赤芍6份、山楂9份、茯苓9份。
所述主料的重量份配比也可為葛根15份、赤芍11份、山楂15份、茯苓12份。
所述主料的重量份配比還可為葛根20份、赤芍15份、山楂20份、茯苓15份。
本發(fā)明所述中藥制劑的制備方法，它是按照下述步驟制備而成的第一步、取葛根、山楂用濃度為40％-80％的乙醇加熱回流二至四次，每次0.5-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在60-80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25的濃縮液備用；
第二步、將第一步所剩藥渣與赤芍、茯苓合并后加水煎煮二至四次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60-80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25的濃縮液備用；第三步、將上述兩步所得濃縮液合并，噴霧干燥，加入適量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成顆粒，干燥后即可。
本發(fā)明的組方中，葛根辛、甘、涼，歸脾、胃二經(jīng)，可助脾運(yùn)濕；在《藥性論》等著作中都言有解酒之功能，可用于治療飲酒過(guò)度而致的酒疸。赤芍苦、平，歸肝、脾二經(jīng)，能通血脈、化瘀血、行血中之滯；《本草經(jīng)》云“芍藥之功，因配合而益大...?！备鸶辽⒅?，配合擅長(zhǎng)化瘀滯之芍藥，兩者配伍以成疏通血絡(luò)，化解肝脈瘀滯痹阻，是為君臣。山楂酸、甘、微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，《日用本草》言其“化食積、行結(jié)氣、健胃寬膈、消血痞氣塊”。茯苓甘、淡、平，歸心、脾、腎經(jīng)，健脾和胃、利水滲濕，配合山楂健脾和中、利濕濁、化瘀涎?？v觀全方，疏絡(luò)化瘀為君臣，消積化濁、健脾和中、滲濕祛痰為佐使，相輔相成，具有協(xié)同之功效，通過(guò)消除瘀、積、濕、痰用以治療脂肪肝，為治本之方，臨床用之清除體內(nèi)多余血脂，保護(hù)肝臟。
該中藥制劑的藥效研究結(jié)論綜述如下1、制備大鼠急性高血脂模型，觀察清脂復(fù)肝顆粒降血脂的作用。結(jié)果提示清脂復(fù)肝顆粒對(duì)急性血脂升高具有降低作用。
2、給予正常大鼠連續(xù)灌胃清脂復(fù)肝顆粒，觀察對(duì)正常大鼠血脂水平的影響。結(jié)果提示清脂復(fù)肝顆粒對(duì)正常血脂水平無(wú)明顯影響。
3、觀察本品對(duì)果糖型甘油三脂血癥的影響。結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)高劑量組的血清TG水平低于模型對(duì)照組，組間差異顯著。提示清脂復(fù)肝顆粒具有降低大鼠果糖型甘油三脂血癥的血脂水平的作用。
4、制備鵪鶉高血脂模型，觀察對(duì)鵪鶉高血脂模型的影響。結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)高劑量組的血清TC、LDL、VLDL、TG水平和動(dòng)脈斑塊面積比率均低于模型對(duì)照組，優(yōu)于模型對(duì)照組差異顯著。
5、制備大鼠慢性高血脂模型，觀察清脂復(fù)肝顆粒對(duì)慢性高血脂模型的影響。結(jié)果提示清脂復(fù)肝顆粒對(duì)脂肪肝具有預(yù)防和治療作用。
6、給制備動(dòng)物急性乙醇肝損傷模型，用藥觀察對(duì)急性乙醇肝損傷的修復(fù)作用。結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)高劑量組的ALT、AST、ALP和GGT活性水平均低于模型對(duì)照組，組間差異顯著。提示清脂復(fù)肝顆粒具有修復(fù)急性乙醇肝損傷的作用。
7、通過(guò)預(yù)防性給藥和治療性給藥觀察對(duì)慢性大鼠高血脂與酒精性肝損傷混合模型的影響。結(jié)果提示清脂復(fù)肝顆粒對(duì)脂肪肝具有預(yù)防和治療作用。
該中藥制劑的毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)論如下1、動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)該中藥制劑按最大濃度和最大可灌胃容量，測(cè)得該中藥制劑灌胃給藥小鼠的最大給藥量為200.2g生藥/Kg·d(相當(dāng)于臨床用量的216倍)，動(dòng)物無(wú)死亡，體重變化正常，毛發(fā)、活動(dòng)、精神狀態(tài)及飲食等均未見(jiàn)異常。
2、動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)該中藥制劑以100.1g生藥/kg體重、83.4g生藥/kg體重和66.7g生藥/kg體重(分別相當(dāng)于臨床用藥量的108倍、90倍和72倍)三個(gè)劑量給大鼠連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月及停藥2周，三個(gè)劑量組動(dòng)物體重增長(zhǎng)、攝食量、心電圖、血細(xì)胞、血液生化與凝血功能測(cè)定，各主要臟器指數(shù)和組織病理學(xué)檢查均未見(jiàn)異常，與空白對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。說(shuō)明該中藥制劑對(duì)大鼠無(wú)明顯蓄積性毒性和延遲性毒性反應(yīng)。
選取觀察病例129例，其中治療組99例，對(duì)照組30例，全部病例符合入選病例要求(診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組)。
表1 兩組性別分布比較

表1顯示，兩組性別分布無(wú)顯著性差異。
表2 兩組年齡分布比較

表2顯示，兩組年齡顯示無(wú)顯著性差異。
表3 兩組病情分布比較

表3顯示，兩組病情分布均衡。
連續(xù)用藥3個(gè)月(口服，每日兩次，每次10克，水沖服)，各項(xiàng)檢查用藥前后各一次。
主要療效觀察指標(biāo)癥狀、體征、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、膽固醇、轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶等項(xiàng)檢查。
肝臟B超檢查，部分病例做肝穿刺病理檢查。療效判定以臨床癥狀、體征、基本消失，各項(xiàng)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效，各項(xiàng)檢查指標(biāo)明顯改善在二項(xiàng)以上為有效，各項(xiàng)檢查無(wú)明顯改善者為無(wú)效。
用藥后療效分析表4 臨床療效兩組比較

表4顯示，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，治療組療效好于對(duì)照組，有顯著性差異。
通過(guò)藥理學(xué)研究和臨床驗(yàn)證顯示本發(fā)明保護(hù)的中藥制劑對(duì)高脂血癥脂肪肝及酒精性脂肪肝療效顯著，安全性良好，無(wú)毒副作用。
本發(fā)明保護(hù)的純中藥制劑，以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo)組方，利用先進(jìn)制劑工藝技術(shù)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)謹(jǐn)，該制劑為干燥性顆粒，保存穩(wěn)定性好，服用、攜帶方便，劑型服用人體生物利用度高；通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢查手段驗(yàn)證療效顯示安全有效；方中藥材來(lái)源廣泛，無(wú)珍稀貴重藥材，價(jià)格適中，適應(yīng)癥多，患者接受度好。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和適量的輔料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制備而成
葛根10克、赤芍6克、山楂9克、茯苓9克。
制備方法為第一步、取葛根、山楂用濃度為40％的乙醇加熱回流二次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在60℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05的濃縮液備用；第二步、將第一步所剩藥渣與赤芍、茯苓合并后加水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05的濃縮液備用；第三步、將上述兩步所得濃縮液合并，噴霧干燥，加入適量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成顆粒，干燥后即可。
實(shí)施例2本發(fā)明所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和適量的輔料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制備而成葛根15克、赤芍11克、山楂15克、茯苓12克。
制備方法為第一步、取葛根、山楂用濃度為60％的乙醇加熱回流三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在70℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15的濃縮液備用；第二步、將第一步所剩藥渣與赤芍、茯苓合并后加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在70℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15的濃縮液備用；第三步、將上述兩步所得濃縮液合并，噴霧干燥，加入適量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成顆粒，干燥后即可。
實(shí)施例3本發(fā)明所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和適量的輔料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制備而成葛根20克、赤芍15克、山楂20克、茯苓15克。
制備方法為第一步、取葛根、山楂用濃度為80％的乙醇加熱回流四次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25的濃縮液備用；第二步、將第一步所剩藥渣與赤芍、茯苓合并后加水煎煮四次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25的濃縮液備用；第三步、將上述兩步所得濃縮液合并，噴霧干燥，加入適量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成顆粒，干燥后即可。
權(quán)利要求
1.一種用于治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于它由主料葛根、赤芍、山楂、茯苓和適量的輔料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述重量份配比制備而成葛根10-20份、赤芍6-15份、山楂9-20份、茯苓9-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述主料的重量份配比為葛根10份、赤芍6份、山楂9份、茯苓9份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述主料的重量份配比為葛根15份、赤芍11份、山楂15份、茯苓12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述主料的重量份配比為葛根20份、赤芍15份、山楂20份、茯苓15份。
5.如權(quán)利要求1所述中藥制劑的制備方法，其特征在于它是按照下述步驟制備而成第一步、取葛根、山楂用濃度為40％-80％的乙醇加熱回流二至四次，每次0.5-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在60-80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25的濃縮液備用；第二步、將第一步所剩藥渣與赤芍、茯苓合并后加水煎煮二至四次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60-80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.25的濃縮液備用；第三步、將上述兩步所得濃縮液合并，噴霧干燥，加入適量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成顆粒，干燥后即可。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療脂肪肝的中藥制劑，它由重量份主料葛根10－20份、赤芍6－15份、山楂9－20份、茯苓9－15份和適量的輔料蛋白糖、糊精、乳糖按照下述步驟制備而成第一步、取葛根、山楂用濃度為40％－80％的乙醇加熱回流二至四次，每次0.5－3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，在60－80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05－1.25的濃縮液備用；第二步、將第一步所剩藥渣與赤芍、茯苓合并后加水煎煮二至四次，每次0.5－3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，在60－80℃時(shí)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05－1.25的濃縮液備用；第三步、將上述兩步所得濃縮液合并，噴霧干燥，加入適量的蛋白糖、糊精、乳糖，制成顆粒，干燥后即可。本發(fā)明保護(hù)的純中藥制劑對(duì)高脂血癥脂肪肝及酒精性脂肪肝療效顯著，安全性良好，無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1823945SQ20051010732
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月26日
發(fā)明者楊波, 王曙炎, 朱文靜, 楊寧, 王萍, 朱嵩山 申請(qǐng)人:河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所