專利名稱：一種疤痕治療新的配方和使用方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療領域治療疤痕的藥物制劑，尤其涉及使用一種由生物制品透明質(zhì)酸酶、熏衣草精油、去炎舒松配伍，配以助劑所形成的藥物制劑。具有影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生的機制，對人的皮膚因手術、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩，有復平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感治療作用的更佳治療方法。
疤痕形成的機制，主要是纖維蛋白過度增生和膠原纖維的過度沉積而形成。由于膠原合成和降解的不平衡，異常粘多糖的出現(xiàn)，以及肌纖維細胞的增殖導致局部隆起，堅硬，色潮紅，痛癢。其組織特別致密堅韌，衣服壓迫也可以引起痛癢癥狀。若病人搔抓又會進一步促進疤痕的增生，造成惡性循環(huán)。
疤痕的形成是由于創(chuàng)面在愈合過程中缺乏調(diào)控機制及愈合的皮膚缺乏保護等，從而導致疤痕的產(chǎn)生。增生疤痕的重要病理改變?yōu)檠?、膠原纖維增生，排列紊亂，皮膚的奇癢是疤痕組織中微血管壁及其周圍神經(jīng)末梢缺氧所致，而不是皮膚表面的神經(jīng)末梢受刺激引起。
目前，治療疤痕的方法常用的有單純手術切除、冷凍或激光治療、去炎舒松局部90鍶敷貼治療、手術或電離子術后深部X線放療和含去炎舒松的軟膏或油膏涂抹。結(jié)果，單純手術切除、冷凍或激光治療，100％復發(fā)。有的還造成皮膚損害，或局部疼痛，且療效不理想.單純的用去炎舒松局部注射或含去炎舒松軟膏或油膏涂抹，只能是控制病情發(fā)展，減輕癥狀，不易痊愈。90鍶敷貼治療有效率小于40％，手術或電離子術后深部X線放療，雖有效率高，但給人體帶來不同程度的傷害。同時，對特殊部位如胸線、兒童及未生育患者的生殖系統(tǒng)附近不能使用。否則，將帶來嚴重后果。

發(fā)明內(nèi)容
該發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中存在的不足，而采用現(xiàn)代醫(yī)學理論和臨床總結(jié)，在廣泛篩選能夠影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生機制的基礎上，而提供一種根據(jù)生物制品透明質(zhì)酸酶和去炎舒松配伍，搭載滲透劑阿佐蒽與助劑的藥物制劑，對人的皮膚因手術、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅具痛癢感的疤痕疙瘩有復平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用的藥物，使其達到經(jīng)濟實用，安全高效，使用方便的目的。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，由至少一種生物制品透明質(zhì)酸酶、一種糖皮質(zhì)激素去炎舒松和一種中草藥提取物熏衣草精油與助劑物質(zhì)混合而成。其配制份數(shù)為透明質(zhì)酸酶1000IU乳糖600mg，阿佐蒽100mg、純凈水10mil，去炎舒松40mg熏衣草精油2000mg。乙氧基化氫化羊毛脂20g，分別制成A、B、C制劑。
與現(xiàn)有同類技術相比，本發(fā)明創(chuàng)造具有以下積極效果1本發(fā)明從目前治療疤痕常用方法的不足，選用透明質(zhì)酸酶為首選，是因為透明質(zhì)酸酶廣泛存在于人及動物結(jié)締組織中的酸性粘多糖類大分子物質(zhì)，在體內(nèi)發(fā)揮保水，滲透壓調(diào)節(jié)，維持組織形態(tài)，潤滑，擴散屏障和緩沖應力等機械功能和重要的生理功能。治療一年后痊愈，二年后隨訪未見復發(fā)病例。
其機理在于透明質(zhì)酸酶分子中含有大量的羧基和羥基，在水溶液中形成分子內(nèi)和分子間氫鍵。這使其具有強大的保水作用，可結(jié)合多于本身1000倍的水；同時，在較高濃度時，由于其分子間作用形成復雜的三級網(wǎng)狀結(jié)構，又具有顯著的粘彈性，起到軟化疤痕的作用。
透明質(zhì)酸酶是構成細胞外基質(zhì)和細胞間質(zhì)的主要成分，從而直接參與細胞內(nèi)外交流的調(diào)控，發(fā)揮物理和分子信息的過濾器作用。其次透明質(zhì)酸酶的生理功能因分子量大小而異。大分子量透明質(zhì)酸酶對細胞移動，增殖，分化及吞噬功能有抑制作用，小分子量的透明質(zhì)酸酶則有促進作用。而且利用其與人體的良好親和性作為載體，增強藥物的治療效果。
透明質(zhì)酸酶對傷口有促進愈合、對炎癥有抑制和防止粘連的作用，為克服天然透明質(zhì)酸酶在人體易于降解的局限，對其進行復方配伍，搭載去炎舒松，阿佐蒽，配伍后的透明質(zhì)酸酶可根據(jù)需要設計給藥時間，增強藥物的治療效果，直接調(diào)控，定向定時給藥。還可以利用透明質(zhì)酸酶的受體選擇，使治療藥物定位釋放。用其治療疤痕可痊愈。不易復發(fā)。
但是，由于其性質(zhì)極其不隱定，常溫下即迅速失去活性。其水溶液在(PH4.0～7.6)在0℃時保存較穩(wěn)定。所以，必須采取特殊的措施才能保證其活性。要達到預期的效果，保障透明質(zhì)酸酶活性的方法將是成功與否的關鍵所在。本發(fā)明采用全粉末壓片將透明質(zhì)酸酶制成固體制劑，臨用前溶于專用溶媒里，既避免了透明質(zhì)酸酶在水溶液里的不穩(wěn)定性也克服了透明質(zhì)酸酶在制劑過程中因受熱造成的活性損失。
去炎舒松具影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生的機制，有抑制疤痕纖微細胞DNA合成的作用。對人的皮膚因手術、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩有復平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用。
熏衣草精油具治愈傷口，緩解疲勞之功能。熏農(nóng)草的愈疤功效，來源自其活化細胞的特性，因為其能促進細胞再生，平衡皮膚油脂分泌，能加快分泌膠原蛋白的成纖維干細胞的生長，因此對于皮膚的傷疤有良好的愈合作用。
阿佐蒽系滲透劑，可加快藥物穿透皮膚的速度而對皮膚無刺激。其特點是對許多親水、親油的藥物均有較好促運作用。其機制是可使皮膚角質(zhì)層細胞膜屑增加，使生物脂質(zhì)膜不連續(xù)性增大，通過使皮膚角質(zhì)層中類脂質(zhì)產(chǎn)生不規(guī)則的排列和溶解皮膚類脂質(zhì)來達到增加藥物吸收的目的。其對藥物的皮膚穿透作用相當強。藥物經(jīng)皮膚吸收由于具有避免桿首過效應，可恒速釋藥和降低約物不良反應等獨特優(yōu)點，而阿佐蒽的TTS(經(jīng)透皮治療系統(tǒng))對去炎舒松作用更強。
2.對皮膚無損害，局部無疼痛感。選用透明質(zhì)酸酶、去炎舒松、助劑配伍，對皮膚無毒性，無腐蝕性，無刺激性，不會造成皮膚損害和局部疼痛感。
3.適用于全身每個部位，使用方便。選用不同助劑，分別制成不同的制劑。不同部位可選用不同劑型使用。
4.使用疤息制劑治療一年后痊愈，二年后隨訪未見復發(fā)病例。
具體實施例方式
<一>.實施方式.分別制成A、B、C制劑A制劑透明質(zhì)酸酶 1000IU乳糖 600mg制成片劑B制劑阿佐蒽 100mg純凈水 10mil。
制成混懸專用溶媒C制劑去炎舒松 1000mg熏衣草精油 2000mg阿佐蒽 100mg乙氧基化氫化羊毛脂 20g。
制成乳膏<二>、試驗時間2003年6月9日<三>、臨床資料試驗設計選擇門診瘢痕疙瘩病人87例，其中，男50例，女37例，年齡在12歲～60歲。皮損面積直徑≤1cm40例，1cm～5cm25例，6cm～15cm22例。發(fā)病部位頭面部20例，軀干部25例，四肢12例，腹部30例，病程1個月-12年。隨機分為1治療組和2對照組；1組44例為疤息制劑治療組。
2組43例為對照組，單純采用去安舒松注射液，每月注射一次局部封閉治療。
具體方法第1組患者使用疤息先將疤息A制劑溶于B制劑中待完全溶解后，將溶液直接涂于疤痕創(chuàng)面，然后，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上。然后，再將疤息C制劑涂于疤痕創(chuàng)面，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上，每天給藥一次，用量視疤痕面積而定。
對照組患者單純采用去安舒松注射液，每月注射一次局部封閉冶療，用量以瘢痕大小為依據(jù)，注射時加用利多卡因，用量比為1∶3。選用普通2ml注射器抽取藥液，患者擺好體位，常規(guī)消毒皮膚，注射針頭于瘢痕邊緣平行刺入瘢痕疙瘩內(nèi)，適當加壓注入藥液至瘢痕顏色變白。病變面積較大者，可采用邊進針邊注射，邊退針邊注射及多注射點多方法注射，以點、面結(jié)合至整個瘢痕變白為止。局部封閉療法均由治療醫(yī)生實施，初次按摩在醫(yī)生指導下進行，后自行按摩。3個月為一療程，治療6個月、9個月、1年后觀察局部變化，判斷臨床療效，2005年6月9日后再隨訪。
<四>、療效判定標準(1)痊愈瘢痕柔軟、平復、基本與正常皮膚一樣，疤痕癢痛癥狀消失，病變區(qū)功能恢復，治療后不在復發(fā)；(2)好轉(zhuǎn)皮損平軟、瘢痕略隆起、增厚、微癢痛；(3)無效瘢痕仍隆起，增后，仍有癢痛癥狀；<五>、結(jié)果見下表

表中顯示治療組痊愈率為95％，對照組痊愈率為40％，經(jīng)統(tǒng)計學處理(X2檢驗)，兩組有非常顯著差異，有極顯著性意義治療組有效率為100％，對照組有效率為65％，經(jīng)經(jīng)統(tǒng)計學處理(X2檢驗)，兩組有非常顯著差異，有極顯著性意義。
2005年3月9日以后隨訪，治療組痊愈和好轉(zhuǎn)的未見復發(fā)病例，對照組痊愈17例中15例復發(fā)，好轉(zhuǎn)11例中8例復發(fā)。
權利要求
1.一種治療疤痕的藥物制劑，其持征在于由至少一種生物制品透明質(zhì)酸酶、100010乳糖600mg制成A制劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療疤痕的藥物制劑，其特征在于::由阿佐蒽100mg、純凈水10mil，制成B制劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于去炎舒松40mg熏衣草精油2000mg。乙氧基化氫化羊毛脂20g，制成C制劑。
4.使用方法先將疤息A制劑溶于B制劑中待完全溶解后，將溶液直接涂于疤痕創(chuàng)面，然后，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上。然后，再將疤息C制劑涂于疤痕創(chuàng)面，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上，每天給藥一次，用量視疤痕面積而定。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)療領域，尤其涉及一種生物制品透明質(zhì)酸酶、糖皮質(zhì)激素去炎舒松，中草藥浸取物熏衣草精油、滲透劑阿佐蒽，配以助劑所形成的藥物制劑。用于人的皮膚因手術、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩。對其具有影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生的機制，有軟化、復平、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用。其各成分的配制份數(shù)為透明質(zhì)酸酶1000
文檔編號A61K36/185GK1981865SQ20051010728
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月16日 優(yōu)先權日2005年12月16日
發(fā)明者馮時 申請人:馮時