專利名稱：：鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及口腔崩解片劑型，尤其涉及一種采用冷凍干燥法制備的具有速釋作用的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：鹽酸地芬尼多(difcnidolhydrochloride)化學(xué)名稱為α、α-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽，又名眩暈停、二苯哌丁醇、戴芬逸多等，為一非酚噻嗪類藥物。本品有強烈的鎮(zhèn)吐作用，用于多種疾病引起的眩暈、嘔吐。本品以療效確切，副作用少，目前醫(yī)藥市場上僅有該藥的普通片劑和注射劑。普通片劑需要飲水并通過吞咽動作完成服藥過程，對于兒童、老年人和吞咽有困難的病人依從性差，在一些特殊條件下的使用受到制約如缺乏引用水。注射給藥雖然起效快，但必須醫(yī)護(hù)人員協(xié)助，患者使用不方便。口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年來新興的劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也不用咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。該劑型尤其適合于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且起效快生物利用度高。鹽酸地芬尼多口腔崩解片直接壓片法已由江西省藥物研究所申請，
專利名稱：鹽酸地芬尼多口崩片制劑及其制法，申請?zhí)?3119043.X。直接壓片法制備的口腔崩解片粒度80目篩，崩解時限多30秒以上。普通口崩片的重量為100mg，采用冷凍干燥原理制成的鹽酸地芬尼多口腔崩解片的重量僅有50-75mg，便于攜帶。在服用時，將藥物含在嘴里不需在口腔內(nèi)含水就能充分崩解且無砂礫感，尤其適合部分吞咽困難病人用藥；該制劑的崩解時限在5秒內(nèi)完成，藥物崩解后的粒徑小可通過G3濾器，更容易吸收。藥物快速溶出吸收，起效快，生物利用度比其它的口崩片還要高。尤其適合于高空作業(yè)人員攜帶并服用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明充分考慮到上述現(xiàn)有技術(shù)條件存在的不足，而向人們提供一種制備工藝技術(shù)含量更高、服用方便的鹽酸地芬尼多口腔崩解片劑及其制備方法。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，制劑配方各組份按重量比為鹽酸地芬尼多1份，固體分散載體、崩解劑、泡騰劑、掩味劑、賦型劑0～10份，加注射用水10～100份。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，固體分散載體可以選擇聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)及其混合物。首選PEG6000。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，崩解劑可以是交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)及其混合物。首選L-HPC。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，泡騰劑可以是枸櫞酸或檸檬酸與碳酸氫鈉的混合物。首選碳酸氫鈉。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，掩味劑可以是人工甜味劑、阿斯巴甜、甜菊甙、天然赤蘚糖醇，以及鈍化味蕾的明膠等。首選阿斯巴甜、明膠。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，賦型劑可以是甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐。首選甘露醇、乳糖。本發(fā)明提供的是冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，制得的口腔崩解片崩解后粒徑小于250μm，崩解時限小于30秒。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明利用冷凍干燥法制備鹽酸地芬尼多口腔崩解片，凍干后的片劑粒度更小，口腔內(nèi)崩解更快，困而起效更快，生物利用度更高。具體實施例方式實施例1稱取甘露醇4.0g，加入20ml水中，攪拌使溶解，加入明膠1.0g、鹽酸地芬尼多1.0g使溶解，再加入阿司巴甜1.0g，攪拌或超聲或研磨使溶解，加水至40ml，混勻，經(jīng)過G3濾器過濾后、灌裝、凍干、鋁塑、包裝、即得。實施例2稱取羥丙基-β-環(huán)糊精20g，加40ml水?dāng)嚢枋谷芙猓尤臌}酸地芬尼多1.0g，攪拌或超聲或研磨使溶解，加水至80ml，混勻，經(jīng)過G3濾器過濾后、灌裝、凍干、鋁塑、包裝、即得。實施例3稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2.0g，加入10ml水?dāng)嚢枋谷芙猓尤臌}酸地芬尼多1.0g，攪拌或超聲或研磨使溶解，加入阿司巴甜1.0g溶解，加水至20ml，混勻，經(jīng)過G3濾器過濾后、灌裝、凍干、鋁塑、包裝、即得。實施例4稱取聚乙二醇(PEG6000)2.0g，加入20ml水中攪拌使溶解，加入鹽酸地芬尼多1.0g，攪拌或超聲或研磨使溶解，加入阿司巴甜1.0g溶解，加水至40ml，混勻，經(jīng)過G3濾器過濾后、灌裝、凍干、鋁塑、包裝、即得。權(quán)利要求1.冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于所說的“凍干口腔崩解片”是鹽酸地芬尼多，加入固體分散載體、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、賦型劑等，經(jīng)冷凍干燥制成的口腔崩解片。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于各組份按重量比為鹽酸地芬尼多1份，固體分散載體、崩解劑、泡騰劑、掩味劑、賦型劑0～10份，加注射用水10～100份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于固體分散載體可以選擇聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)及其混合物。首選PEG6000。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于所說的崩解劑是指交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)及其混合物。首選L-HPC。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于所說的泡騰劑是指枸櫞酸或檸檬酸與碳酸氫鈉的混合物。首選碳酸氫鈉。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于所說的掩味劑是指人工甜味劑、阿斯巴甜、甜菊甙、天然赤蘚糖醇，以及鈍化味蕾的明膠等。首選阿斯巴甜、明膠。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于所說的賦型劑是指甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐。首選甘露醇、乳糖。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法，其特征在于制得的口腔崩解片崩解后粒徑小于250μm，崩解時限小于30秒。全文摘要本發(fā)明公開了一種冷凍干燥法制備的鹽酸地芬尼多口腔崩解片及其制備方法。它是以鹽酸地芬尼多為主藥，用固體分散載體、崩解劑、泡騰劑、掩味劑、賦型劑等。該制劑的特點是采用冷凍干燥的原理將其制成口腔崩解片。普通口崩片的重量為100mg，而凍干口崩片的重量僅有50－75mg，便于攜帶。在服用時，將藥物含在嘴里不需在口腔內(nèi)含水就能充分崩解且無砂礫感，尤其適合部分吞咽困難病人用藥；該制劑的崩解時限在30秒內(nèi)完成，藥物崩解后的粒徑小于250μm，更容易吸收。藥物快速溶出吸收，起效快，生物利用度比其它的口崩片還要高。文檔編號A61P1/00GK1931168SQ20051010254公開日2007年3月21日申請日期2005年9月12日優(yōu)先權(quán)日2005年9月12日發(fā)明者王登之,李勇枝,陳善廣,侯鵬,高建義,寧宗超,李媛,白水昭申請人:北京正光恒業(yè)控釋制劑研究中心,北京航天醫(yī)學(xué)工程研究所