專利名稱：一種復(fù)方血栓通軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥研制領(lǐng)域，具體涉及一種由三七、黃芪、丹參、和玄參等四味中藥材制備而成的復(fù)方血栓通軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病與糖尿病、腫瘤等到是目前對(duì)人類威脅最大的三大類疾病。其中心腦血管疾病位于這三大疾病之首，號(hào)稱威脅人類健康的“頭號(hào)殺手”，原因是其不僅具有很高的致死率，而且發(fā)病后導(dǎo)致患者的致殘率也極高。我國(guó)是心腦血管疾病的高發(fā)區(qū)，每年死于心腦血管病的人有260多萬(wàn)，占我國(guó)每年總死亡人數(shù)的50％，而患者幸存下來(lái)的人75％不同程度喪失勞動(dòng)能力，4％重殘。而且隨著人類壽命的延長(zhǎng)，與血管其功能相關(guān)的高血壓、動(dòng)脈硬化癥等循環(huán)障礙、眼科視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞所致的視力障礙等病癥，也成為嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的重要因素。因此，研制一種適用范圍廣、療效確切、安全性大的治療血管性病變及其出血性疾病的藥物，是醫(yī)藥工作者的一個(gè)重要課題。
基于祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞、冠心病、心絞痛等病癥認(rèn)識(shí)和治療，參考現(xiàn)代藥理研究成就，按照中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，以三七、黃芪、丹參、和玄參為處方組成的復(fù)方血栓通膠囊就是針對(duì)以上疾病研制的藥物。臨床研究資料表明口服復(fù)方血栓通膠囊的藥理作用為活血化瘀，擴(kuò)張血管，增加血流量，減少心肌耗氧量，改善血液循環(huán)和微循環(huán)，益氣養(yǎng)陰作用。臨床上用于治療眼底血管性疾病所所的眼底病，中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，外傷性前房出血，視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞，糖尿病視網(wǎng)膜病變，冠心病，心絞痛等。在中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的專利檢索結(jié)果發(fā)明名稱為“復(fù)方血栓通口服制劑及其制備方法”，申請(qǐng)?zhí)枮?2149700.1，
公開日2003年6月25日，公開號(hào)CN1425412A。該專利公開了以三七、黃芪、丹參、和玄參為處方制作復(fù)方血栓通滴丸劑、顆粒劑、片劑、硬膠囊劑和合劑及制備方法。但目前以三七、黃芪、丹參、和玄參為處方組成的口服制劑只有硬膠囊劑和片劑上市。由于心腦血管疾病具有發(fā)病急、來(lái)勢(shì)兇猛的特點(diǎn)，一般的常用劑型不能達(dá)到迅速起效的作用，而且服用量大，生物利用度低，所以需要提供一種能迅速起效而且安全方便的制劑來(lái)解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有的“復(fù)方血栓通”藥劑的不足，提供一種以三七、黃芪、丹參、和玄參為處方組成的復(fù)方血栓通軟膠囊。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案一種復(fù)方血栓通軟膠囊，由膠囊內(nèi)容物和囊殼組成，膠囊內(nèi)容物由三七、黃芪、丹參、和玄參四味中藥材提取的有效藥粉、稀釋劑和助懸劑組成；囊殼由明膠、甘油、水及防腐劑組成；以重量計(jì)，每粒復(fù)方血栓通軟膠囊由以下重量的物質(zhì)組成
1.01～0.5g有效藥粉0.05～0.8g稀釋劑0.0025～0.03g 助懸劑0.1～0.2g 明膠0.03～0.06g 甘油0.1～0.2g 水0.00001～0.00007g 防腐劑。
以重量計(jì)，每粒復(fù)方血栓通軟膠囊的優(yōu)選配方為由以下重量的物質(zhì)組成0.2～0.4g 有效藥粉0.4～0.6g 稀釋劑0.003～0.03g 助懸劑0.1～0.15g明膠0.03～0.06g 甘油0.1～0.15g水0.00001～0.00007g 防腐劑。
其中，藥粉為從三七、黃芪、丹參與玄參四味中藥材中提取的藥用組份；噴霧干燥成藥粉；三七、黃芪、丹參與玄參四味中藥材的配比是750～1250g三七、160～400g黃芪、100～300g丹參與160～400g玄參；優(yōu)選配比為750～1000g三七、200～300g黃芪、100～200g丹參及200～300g玄參。
稀釋劑是水、礦物油、甘油、異丙醇、丙二醇、吐溫、聚乙二醇、花生油、玉米油、大豆油、茶油、色拉油中的一種或一種以上的混合物；助懸劑是羥甲基纖維素納、羥乙纖維素、乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、卡波姆、聚乙烯醇類、蜂蠟、瓊脂、甲殼素、黃原膠、甲殼糖、大豆卵磷脂中的一種或一種以上的混合物；防腐劑是山梨酸甲酯、苯甲酸、山梨酸、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、丁香油、尼泊爾金甲酯、尼泊爾金乙酯、苯甲醇中的一種或一種以上的混合物；所述的稀釋劑為大豆油；所述助懸劑為蜂蠟。
所述的膠囊內(nèi)容物由三七、黃芪、丹參、和玄參四味中藥材提取的藥用組份、噴霧干燥成藥粉、稀釋劑和助懸劑組成；有效藥料與稀釋劑的優(yōu)選的重量配比為4∶6，助懸劑占稀釋劑總重量的5％。
所述的囊殼由明膠、甘油、水及防腐劑組成，明膠∶水∶甘油的優(yōu)選的重量配比為1∶1∶0.4。
每粒復(fù)方血栓通膠囊中所含三七以人參皂苷計(jì)不得少于16.0mg。
復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法，包括如下步驟(1)膠囊內(nèi)容物的制備A、將配方重量的三七粉碎成細(xì)粉，加入3～6倍量50～80％乙醇浸漬二次，第一次時(shí)間為4～6天，第二次為1～3天，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，提取藥液噴霧干燥溫度為進(jìn)風(fēng)180℃、出風(fēng)100℃；B、另外三味藥材黃芪、丹參、玄參里加入經(jīng)乙醇浸漬提取后的三七殘?jiān)?，再?jīng)過以2～6倍量50～80％乙醇加熱回流二次，第一次時(shí)間為2～8小時(shí)、溫度為65℃；第二次要1～3小時(shí)、溫度65℃，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，通過噴霧干燥成粉狀，提取藥液噴霧干燥溫度為進(jìn)風(fēng)180℃、出風(fēng)100℃；C、將上述兩種干燥粉混合均勻，加入配方重量的助懸劑和稀釋劑，加熱攪拌均勻，全部進(jìn)入膠體磨研磨約40～120分鐘，使藥液研細(xì)并乳化均勻，即得到膠囊內(nèi)容物；(2)囊殼的制備A、將明膠、水、甘油按配比放入溶膠罐中混合，攪拌，夾層鍋通80～90℃熱水使明膠液的溫度保持70～80℃，使明膠完全溶解，加入防腐劑，在0.8～1大氣壓下抽真空，至明膠液無(wú)氣泡為止；B、將溶膠轉(zhuǎn)入懸掛在膠囊充填機(jī)上的保溫明膠罐中，用聚乙烯軟管送入充填機(jī)一側(cè)，明膠溶液成薄層狀流過充填機(jī)后面的明膠膜成型滾筒表面，同時(shí)用冷風(fēng)固化制成明膠膜；C、軟膠囊的制備采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)壓囊機(jī)生產(chǎn)，在電動(dòng)機(jī)帶動(dòng)下自動(dòng)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，膠液經(jīng)儲(chǔ)膠罐由導(dǎo)管流入制膠轉(zhuǎn)輪中，制成膠布送入壓丸楔形體兩側(cè)，藥液經(jīng)定量泵定量注入兩個(gè)輪狀模子的夾縫處，由于旋轉(zhuǎn)的輪模連續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，將明膠膜與藥液壓入兩模凹槽中，使膠模呈兩個(gè)半球形將藥液包裹形成符合規(guī)格的球形囊狀物，剩余的明膠膜被切斷分離。制成的軟囊于20～40℃相對(duì)濕度30％以下干燥1～3天，用乙醇洗滌，繼續(xù)干燥1～3天，干燥室70～75℃，得到軟膠囊。
其中，復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法中膠囊內(nèi)容物的優(yōu)選制備步驟為A、將三七粉碎成細(xì)粉，將3倍量50％乙醇浸漬5天，濾過，藥渣再加入2倍量50％乙醇浸漬2天，濾過，合并濾液，回收乙醇并在20℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，噴霧干燥成粉末；B、另外三味中藥材黃氏、丹參和玄參，加經(jīng)50％乙醇浸漬提取后的三七殘?jiān)尤?倍量50％乙醇加熱回流提取3小時(shí)，濾過，藥渣加入2倍量50％乙醇加熱回流2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并在20℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，噴霧干燥成粉末；C、將上述兩種干燥粉混合均勻，加入大豆油和蜂蠟；藥粉與油為4∶6，蜂蠟占油總量的5％，加熱攪拌均勻，全部進(jìn)入膠體磨研磨約45分鐘，使藥液研細(xì)并乳化均勻，即得到膠囊內(nèi)容物。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果(1)、復(fù)方血栓通軟膠囊具有獨(dú)特的劑型，由于囊殼是由明膠組成，比較容易溶解，有利于內(nèi)容物的溶出；軟膠囊中的藥物與輔料有較好的相溶性，不存在混合不均勻的問題，它具有含量準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好、溶出性好、吸收快、生物利用度高、副作用小，外形美觀、攜帶方便、服用量少、療效迅速等優(yōu)點(diǎn)；(2)、工藝的優(yōu)化使得有效成分含量提高，原膠囊劑中三七藥材經(jīng)50％乙醇浸漬二次后殘?jiān)鼦壢ィ景l(fā)明將三七殘?jiān)c另三味藥材一起加熱回流，以增加三七浸液的收得率，使得三七在膠囊中的含量提高。
(3)、復(fù)方血栓通軟膠囊的質(zhì)量研究中采用了高效液相色譜法，和薄層掃描測(cè)定法相比本方法的干擾因素大大減少，測(cè)定結(jié)果的重復(fù)性好，其中三七的含量以人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)不少于16.0mg。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例所描述的范圍。
實(shí)施例1四味藥材的配方是750g三七、240g黃芪、150g丹參、240g玄參；其它原料為200g大豆油、30g蜂蠟、100g明膠、30g甘油、150g水。
復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法1)、膠囊內(nèi)容物的制備方法A、750g三七粉碎成細(xì)粉，加入3倍量50％乙醇浸漬二次，第一次時(shí)間為4天，第二次為1天，濾過，合并濾液，回收乙醇并在20℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20，通過噴霧干燥成粉狀，提取藥液噴霧干燥溫度為進(jìn)風(fēng)180℃、出風(fēng)100℃；B、另外三味藥材黃芪、丹參、玄參里加入經(jīng)乙醇浸漬提取后的三七殘?jiān)俳?jīng)過以6倍量80％乙醇加熱回流二次，第一次時(shí)間為2小時(shí)、溫度為50℃；第二次時(shí)間為1小時(shí)、溫度40℃，濾過，合并濾液，回收乙醇并在20℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.25，通過噴霧干燥成粉狀，提取藥液噴霧干燥溫度為進(jìn)風(fēng)180℃、出風(fēng)100℃；C、將上述兩種干燥粉混合均勻，加入助懸劑和稀釋劑，加熱攪拌均勻，全部進(jìn)入膠體磨研磨約60分鐘，使藥液研細(xì)并乳化均勻，即得到膠囊內(nèi)容物。
2)囊殼的制備(1)將明膠、水、甘油放入溶膠罐中混合，攪拌，夾層鍋通90℃熱水使明膠液的溫度保持70℃，使明膠完全溶解，加入防腐劑，在壓力為0.8大氣壓下抽真空，至明膠液無(wú)氣泡為止；(2)、將達(dá)到規(guī)定粘度的溶膠轉(zhuǎn)入懸掛在膠囊充填機(jī)上的保溫明膠罐中，用聚乙烯軟管送入充填機(jī)一側(cè)，明膠溶液成薄層狀流過充填機(jī)后面的明膠膜成型滾筒表面，同時(shí)用冷風(fēng)固化制成明膠膜。
3)軟膠囊的制備采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)壓囊機(jī)生產(chǎn)，在電動(dòng)機(jī)帶動(dòng)下自動(dòng)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，膠液經(jīng)儲(chǔ)膠罐由導(dǎo)管流入制膠轉(zhuǎn)輪中，制成膠布送入壓丸楔形體兩側(cè)，藥液經(jīng)定量泵定量注入兩個(gè)輪狀模子的夾縫處，由于旋轉(zhuǎn)的輪模連續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，將明膠膜與藥液壓入兩模凹槽中，使膠模呈兩個(gè)半球形將藥液包裹形成符合規(guī)格的球形囊狀物，剩余的明膠膜被切斷分離。制成的軟囊于20℃相對(duì)濕度30％以下干燥1天，用乙醇洗滌，繼續(xù)干燥2天，得到軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方血栓通軟膠囊，其特征在于由膠囊內(nèi)容物和囊殼組成，膠囊內(nèi)容物由三七、黃芪、丹參、和玄參四味中藥材提取的有效藥粉、稀釋劑和助懸劑組成；囊殼由明膠、甘油、水及防腐劑組成；以重量計(jì)，每粒復(fù)方血栓通軟膠囊由以下重量的物質(zhì)組成0.01～0.5g 有效藥粉0.05～0.8g 稀釋劑0.0025～0.03g助懸劑0.1～0.2g明膠0.03～0.06g 甘油0.1～0.2g水0.00001～0.00007g防腐劑；其中，藥粉為從三七、黃芪、丹參與玄參四味中藥材中提取的有效藥粉；三七、黃芪、丹參與玄參四味中藥材的配比是750～1250g三七、160～400g黃芪、100～300g丹參與160～400g玄參；稀釋劑是水、礦物油、甘油、異丙醇、丙二醇、吐溫、聚乙二醇、花生油、玉米油、大豆油、茶油、色拉油中的一種或一種以上的混合物；助懸劑是羥甲基纖維素納、羥乙纖維素、乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、卡波姆、聚乙烯醇類、蜂蠟、瓊脂、甲殼素、黃原膠、甲殼糖、大豆卵磷脂中的一種或一種以上的混合物；防腐劑是山梨酸甲酯、苯甲酸、山梨酸、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、丁香油、尼泊爾金甲酯、尼泊爾金乙酯、苯甲醇中的一種或一種以上的混合物；所述的稀釋劑為大豆油；所述助懸劑為蜂蠟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方血栓通軟膠囊，其特征在于以重量計(jì)，每粒復(fù)方血栓通軟膠囊由以下物質(zhì)組成0.2～0.4g有效藥粉0.4～0.6g稀釋劑0.003～0.03g 助懸劑0.1～0.15g 明膠0.03～0.06g 甘油0.1～0.15g 水0.00001～0.00007g防腐劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方血栓通軟膠囊，其特征在于藥粉為從三七、黃芪、丹參與玄參四味中藥材中提取的藥用成分，噴霧干燥成藥粉；三七、黃芪、丹參與玄參四味中藥的配比是750～1000g三七、200～300g黃芪、100～200g丹參及200～300g玄參。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方血栓通軟膠囊，其特征在于膠囊內(nèi)容物由三七、黃芪、丹參、和玄參四味中藥材提取的藥用組份，噴霧干燥成藥粉、稀釋劑和助懸劑組成；有效藥料與稀釋劑的重量配比為4∶6，助懸劑占稀釋劑總重量的5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方血栓通軟膠囊，其特征在于囊殼由明膠、甘油、水及防腐劑組成，明膠∶水∶甘油的重量配比為1∶1∶0.4。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方血栓通膠囊，其特征在于每粒復(fù)方血栓通膠囊中所含三七以人參皂苷計(jì)不得少于16.0mg。
7.權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)膠囊內(nèi)容物的制備A、將配方重量的三七粉碎成細(xì)粉，加入3～6倍量50～80％乙醇浸漬二次，第一次時(shí)間為4～6天，第二次為1～3天，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，提取藥液噴霧干燥溫度為進(jìn)風(fēng)180℃、出風(fēng)100℃；B、另外三味藥材黃芪、丹參、玄參里加入經(jīng)乙醇浸漬提取后的三七殘?jiān)?，再?jīng)過以2～6倍量50～80％乙醇加熱回流二次，第一次時(shí)間為2～8小時(shí)、溫度為65℃；第二次要1～3小時(shí)、溫度65℃，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，通過噴霧干燥成粉狀，提取藥液噴霧干燥溫度為進(jìn)風(fēng)180℃、出風(fēng)100℃；C、將上述兩種干燥粉混合均勻，加入配方重量的助懸劑和稀釋劑，加熱攪拌均勻，全部進(jìn)入膠體磨研磨約40～120分鐘，使藥液研細(xì)并乳化均勻，即得到膠囊內(nèi)容物；(2)囊殼的制備A、將明膠、水、甘油按配比放入溶膠罐中混合，攪拌，夾層鍋通80～90℃熱水使明膠液的溫度保持70～80℃，使明膠完全溶解，加入防腐劑，在0.8～1大氣壓下抽真空，至明膠液無(wú)氣泡為止；B、將溶膠轉(zhuǎn)入懸掛在膠囊充填機(jī)上的保溫明膠罐中，用聚乙烯軟管送入充填機(jī)一側(cè)，明膠溶液成薄層狀流過充填機(jī)后面的明膠膜成型滾筒表面，同時(shí)用冷風(fēng)固化制成明膠膜；C、軟膠囊的制備采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)壓囊機(jī)生產(chǎn)，在電動(dòng)機(jī)帶動(dòng)下自動(dòng)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，膠液經(jīng)儲(chǔ)膠罐由導(dǎo)管流入制膠轉(zhuǎn)輪中，制成膠布送入壓丸楔形體兩側(cè)，藥液經(jīng)定量泵定量注入兩個(gè)輪狀模子的夾縫處，由于旋轉(zhuǎn)的輪模連續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，將明膠膜與藥液壓入兩模凹槽中，使膠模呈兩個(gè)半球形將藥液包裹形成符合規(guī)格的球形囊狀物，剩余的明膠膜被切斷分離。制成的軟囊于20～40℃相對(duì)濕度30％以下干燥1～3天，用乙醇洗滌，繼續(xù)干燥1～3天，干燥室70～75℃，得到軟膠囊。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法，其特征在于膠囊內(nèi)容物的制備方法為A、將三七粉碎成細(xì)粉，將3倍量50％乙醇浸漬5天，濾過，藥渣再加入2倍量50％乙醇浸漬2天，濾過，合并濾液，回收乙醇并在20℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，噴霧干燥成粉末；B、另外三味藥材黃氏、丹參和玄參，加經(jīng)50％乙醇浸漬提取后的三七殘?jiān)尤?倍量50％乙醇加熱回流提取3小時(shí)，濾過，藥渣加入2倍量50％乙醇加熱回流2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并在20℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25，噴霧干燥成粉末；C、將上述兩種干燥粉混合均勻，加入大豆油和蜂蠟；藥粉與油為4∶6，蜂蠟占油總量的5％，加熱攪拌均勻，全部進(jìn)入膠體磨研磨約45分鐘，使藥液研細(xì)并乳化均勻，即得到膠囊內(nèi)容物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方血栓通軟膠囊及其制備方法。本發(fā)明的復(fù)方血栓通軟膠囊包括膠囊內(nèi)容物和囊殼。膠囊內(nèi)容物包括由三七、黃芪、丹參、和玄參四味中藥材提取的藥用組份、藥用輔料，其中藥用輔料主要是稀釋劑和助懸劑；囊殼中含有明膠、甘油、水及防腐劑。本發(fā)明的復(fù)方血栓通軟膠囊的制備方法包括如下步驟1.膠囊內(nèi)容物的制備；2.囊殼的制備；3.軟膠囊的制備。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1861146SQ20051010147
公開日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2005年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日
發(fā)明者葉炳 申請(qǐng)人:東莞廣發(fā)制藥有限公司