專利名稱:莬絲子提取物和制備方法、含有菟絲子提取物的中成藥及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的提取物及中成藥。
背景技術(shù):
菟絲子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,嗣后的歷代醫(yī)書本草專著中均有收錄,中國歷版藥典也均將其收載,是一味滋補壯陽的傳統(tǒng)中藥。兩千余年的中醫(yī)臨床無用其治療心腦血管疾病的記載。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種菟絲子提取物和制備方法、含有菟絲子提取物的中成藥及其菟絲子提取物在制備用于治療心腦血管疾病的藥物中的用途。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種菟絲子提取物,它由下列步驟制備而成(1)、取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮,得到40℃~70℃條件下相對密度1.01~1.09的濃縮液,該濃縮液每毫升含生藥菟絲子0.1~0.4克;(2)、濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3)、將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至PH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4)、再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物。
在所述的步驟(1)中,所述的菟絲子藥材是用2-8倍V/W、濃度為30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次提取時間為1-5小時,合并、過濾所述的提取液后,減壓回收提取液。
所述的吸附劑為聚酰胺、硅膠、大孔吸附樹脂D101、大孔吸附樹脂NKA9中的一種。
在所述的步驟(2)中,所述的吸附劑為聚酰胺柱,所述的濃縮液上聚酰胺柱時,聚酰胺的量與濃縮液的體積比為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50厘米,所述的濃縮液上聚酰胺柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的濃度為10~40%的乙醇沖洗聚酰胺柱上的吸附物,再用1~5倍聚酰胺體積的濃度為45~80%的乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,得解吸液。
所述的萃取溶媒為正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
在所述的步驟(3)中,將酸化的濃縮液轉(zhuǎn)至分液漏斗或萃取罐中,用正丁醇作為萃取溶媒萃取酸化的濃縮液3~8次,每次正丁醇的體積用量為濃縮液的1/5以上,分取并且合并正丁醇層,得萃取液。
在所述的步驟(4)中,所述的萃取溶媒為正丁醇液,用水洗萃取液1~4次,每次的水用量為萃取液體積的1/10以上,分取萃取液,回收正丁醇至干,再加少量濃度為70%以上的乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,在70℃條件下真空干燥至干,粉碎后得提取物,或噴霧干燥直接獲取提取物干粉。
所述的菟絲子提取物主要含有黃酮類化合物。
所述的黃酮類化合物包括槲皮素、山柰素、異鼠李素。
所述的黃酮類化合物在總提取物中的重量比含量大于50%。
一種菟絲子提取物的制備方法,它由下列步驟制備而成(1)、取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮,得到40℃~70℃條件下相對密度1.01~1.09的濃縮液,該濃縮液每毫升含生藥菟絲子0.1~0.4克;(2)、濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3)、將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至PH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4)、再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物。
在所述的步驟(1)中,所述的菟絲子藥材是用2-8倍V/W、濃度為30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次提取時間為1-5小時,合并、過濾所述的提取液后,減壓回收提取液。
所述的吸附劑為聚酰胺、硅膠、大孔吸附樹脂D101、大孔吸附樹脂NKA9中的一種。
在所述的步驟(2)中,所述的吸附劑為聚酰胺柱,所述的濃縮液上聚酰胺柱時,聚酰胺的量與濃縮液的體積比為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50厘米,所述的濃縮液上聚酰胺柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的濃度為10~40%的乙醇沖洗聚酰胺柱上的吸附物,再用1~5倍聚酰胺體積的濃度為45~80%的乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,得解吸液。
所述的萃取溶媒為正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
在所述的步驟(3)中,將酸化的濃縮液轉(zhuǎn)至分液漏斗或萃取罐中,用正丁醇作為萃取溶媒萃取酸化的濃縮液3~8次,每次正丁醇的體積用量為濃縮液的1/5以上,分取并且合并正丁醇層,得萃取液。
在所述的步驟(4)中,所述的萃取溶媒為正丁醇液,用水洗萃取液1~4次,每次的水用量為萃取液體積的1/10以上,分取萃取液,回收正丁醇至干,再加少量濃度為70%以上的乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,在70℃條件下真空干燥至干,粉碎后得提取物,或噴霧干燥直接獲取提取物干粉。
一種含有菟絲子提取物的中成藥,它由下列步驟制備而成(1)、取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮,得到40℃~70℃條件下相對密度1.01~1.09的濃縮液,該濃縮液每毫升含生藥菟絲子0.1~0.4克;(2)、濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3)、將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至PH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4)、再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物,再制備成制劑。
在所述的步驟(1)中,所述的菟絲子藥材是用2-8倍V/W、濃度為30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次提取時間為1-5小時,合并、過濾所述的提取液后,減壓回收提取液。
所述的吸附劑為聚酰胺、硅膠、大孔吸附樹脂D101、大孔吸附樹脂NKA9中的一種。
在所述的步驟(2)中,所述的吸附劑為聚酰胺柱,所述的濃縮液上聚酰胺柱時,聚酰胺的量與濃縮液的體積比為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50厘米,所述的濃縮液上聚酰胺柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的濃度為10~40%的乙醇沖洗聚酰胺柱上的吸附物,再用1~5倍聚酰胺體積的濃度為45~80%的乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,得解吸液。
所述的萃取溶媒為正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
在所述的步驟(3)中,將酸化的濃縮液轉(zhuǎn)至分液漏斗或萃取罐中,用正丁醇作為萃取溶媒萃取酸化的濃縮液3~8次,每次正丁醇的體積用量為濃縮液的1/5以上,分取并且合并正丁醇層,得萃取液。
在所述的步驟(4)中,所述的萃取溶媒為正丁醇液,用水洗萃取液1~4次,每次的水用量為萃取液體積的1/10以上,分取萃取液,回收正丁醇至干,再加少量濃度為70%以上的乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,在70℃條件下真空干燥至干,粉碎后得提取物,或噴霧干燥直接獲取提取物干粉。
一種菟絲子提取物在制備用于治療心腦血管疾病的藥物中的用途。
治療心腦血管疾病的中成藥是源于菟絲子的有效部位,本發(fā)明首次將傳統(tǒng)中藥菟絲子用于治療心腦血管疾病。雖然以前有文獻報道菟絲子具有某些活血化瘀的藥理作用,也有文獻報道菟絲子中含有某些黃酮類成分。但從未有文獻報道菟絲子中的黃酮類成分就是治療心腦血管疾病的有效成分。本發(fā)明首次用動物試驗確認菟絲子中的黃酮類成分是其治療心腦血管疾病的有效成分,其藥效作用與其總黃酮的含量多少成正相關(guān)系,黃酮類成分含量越高,藥效作用越強。
中國藥典只收載了旋花科植物菟絲子(Cuscuta chinensis Lam.)入藥。但目前市場上常以大菟絲子(C.japonica Choisy)代替菟絲子入藥。而本發(fā)明中只能用菟絲子,而不能用大菟絲子,即只能用中國藥典所收載的菟絲子,而不能用其它同屬植物代替。
本發(fā)明的治療心腦血管疾病的中成藥中,總黃酮的含量必須在50%以上,其總黃酮含量越高,藥效作用越強。
對于總黃酮含量的測定通常大多以蘆丁計,本發(fā)明以比色法測定菟絲子總黃酮,所得總黃酮的含量在50%以上,無上限。
在菟絲子總黃酮中金絲桃苷的含量高于蘆丁,本發(fā)明用紫外分光光度法,以金絲桃苷計測定了總黃酮的含量也在50%以上。金絲桃苷與蘆丁都是菟絲子治療心腦血管疾病的具有代表性的活性成分。用兩種成分計測定其總黃酮含量均能控制與療效相關(guān)的質(zhì)量。
槲皮素、山柰素、異鼠李素是菟絲子總黃酮中的治療心腦血管疾病的有效成分,在測定菟絲子總黃酮含量的基礎(chǔ)上,用專屬性強的高效液相色譜法測定槲皮素、山柰素、異鼠李素的含量,更能有效的控制菟絲子總黃酮的質(zhì)量。對穩(wěn)定質(zhì)量與療效是極為重要的。本發(fā)明確定了用高效液相色譜法測定三者含量之和不少于18%做為控制菟絲子總黃酮質(zhì)量的一項標準,經(jīng)過相關(guān)的、系統(tǒng)的方法學(xué)研究,確認該方法簡便、可行,精密度高,重現(xiàn)性好。
菟絲子有效部位臨床應(yīng)用的中醫(yī)理論支持通過申請人的藥理、毒理研究的結(jié)果表明,菟絲子總黃酮有效部位用于治療氣虛血瘀癥之胸痹心痛(冠心病心絞痛)及缺血性中風(fēng)(腦血栓形成、腦栓塞)是安全、有效的。這一明確、系統(tǒng)的研究結(jié)論,是菟絲子傳統(tǒng)的功能主治中所沒有記載過的。但是菟絲子的這一新的功能主治又與傳統(tǒng)的中醫(yī)理論不相悖的。從心腦血管疾病的病因、病機,從菟絲子的性味歸經(jīng),在中醫(yī)藥理論上是支持這一新的研究結(jié)論的。氣虛血瘀癥之胸痹心痛及缺血性中風(fēng)從中醫(yī)理論來講,其病因、病機是一致的?,F(xiàn)僅從氣虛血瘀癥之胸痹心痛闡述。
胸痹心痛主要病機為心脈痹阻,病位以心為主,然其發(fā)病又多與肝、脾、腎三臟功能失調(diào)有關(guān),如腎虛、肝郁、脾失健運等。本病本虛標實,虛實夾雜。發(fā)作期以標實表現(xiàn)為主,并以血瘀為突出;緩解期主要為心、脾、腎氣血陰陽虧損,其中又以心氣虛為最常見,故本病多發(fā)于中老年人。年過半百,腎氣漸衰,血脈失于溫煦,鼓動乏力而痹阻不通,或脈道失潤,或灼津成痰,痰濁痹阻心脈發(fā)為胸痹心痛;恣食肥甘厚味,日久損傷脾胃,運化失司,聚濕成痰,或飽餐傷氣,推動乏力,氣血運行不暢而發(fā)本病,憂思傷脾,脾虛氣結(jié),運化失司,津液不得輸布,聚而成痰,痰瘀交阻,氣血不暢,心脈痹阻,發(fā)為胸痹心痛;肝氣通于心氣,肝氣滯則心氣泛,所以七情太過,是引發(fā)本病的常因。標實以血瘀為突出,本虛以心氣為主,故氣虛血瘀癥,心氣不足,推動無力,血行不暢,血瘀氣滯所致,乃不通則痛;自汗、神疲力乏,氣短,汗為心液,心氣不足,不能斂陰,氣不自主之故;舌暗有瘀斑,脈細弦,結(jié)代均為氣虛血瘀之象。
經(jīng)歷代醫(yī)家的臨床實踐的積累,總結(jié)出了著有成效的基本治療法則。應(yīng)補其不足,瀉其有余。本虛宜補,調(diào)陰陽補氣血,調(diào)整臟腑之偏衰,尤應(yīng)重視補益心氣之不足;標實當瀉,尤重活血通絡(luò)。本病多為虛實夾雜,故治療上當予補中寓通,通中寓補,通補兼施,不可浪補,猛攻。當以補正而不礙邪,祛邪而不傷正為原則。
菟絲子不僅補心氣之不足,還兼補脾肝腎。用于治療胸痹心痛攻補兼顧,標本兼治?!侗静菪戮帯吩弧按四诵摹⒏?、腎三經(jīng)齊病,水火兩虛所致。菟絲子正補心、肝、腎之圣藥,況又不雜之別味,則力尤專,所以能直入三經(jīng),以收全效也”。《本草經(jīng)疏》言“寒血為積者,勞傷則血瘀,陽氣乏絕則內(nèi)寒,血隨氣行,氣弱不能統(tǒng)血而行,久而為積矣。凡勞傷,皆脾、腎、肝三臟主之,肝脾氣旺,則瘀血自行也?!私z子為補脾、腎、肝三經(jīng)之要藥?!薄侗静菡x》謂“菟絲子為養(yǎng)陰通絡(luò)上品,其味微辛,則陰中存陽,守而能走,與其它滋陰諸藥之偏于膩滯者絕異?!行ò倜},溫運陽和之意?!幰褐莺裕煞e,應(yīng)為陽氣之不宣,惟此善滋陰液而又敷布陽和,流通血脈,所以治之。”故有菟絲子“補不足,益氣力”,“補人衛(wèi)氣,助人經(jīng)脈”之說。先圣對菟絲子補心、肝、脾、腎,益氣通絡(luò)、活血化瘀之論述與本研究的藥理研究結(jié)論是相吻合的。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點本發(fā)明首次用菟絲子有效部位總黃酮進行防治心腦血管疾病的藥理研究,為臨床應(yīng)用首次提供了動物試驗的依據(jù)(一)犬的藥效學(xué)研究1.對犬急性心肌缺血的影響(1)對缺血程度的影響
本發(fā)明菟絲子提取物的低(31.2mg/kg)、中(62.5mg/kg)、高(125mg/kg)劑量均能減少犬結(jié)扎冠狀動脈前降支造成的急性心肌缺血,其中高劑量組變化百分率在45-240分鐘作用非常明顯(p<0.05、0.01),中劑量組變化百分率在60-180分鐘作用非常明顯(p<0.05、0.01),而地奧心血康(80mg/kg)變化百分率在90-120分鐘作用明顯(p<0.05),表明本發(fā)明中、高劑量組對降低犬急性心肌缺血程度較地奧心血康起效快,作用強度大,持續(xù)時間長。
本發(fā)明菟絲子提取物低、中、高劑量(同上)均能縮小犬急性心肌缺血范圍,其中高劑量組在60-240分鐘作用非常明顯(p<0.05-0.001),而地奧心血康變化百分率在150-180分鐘作用明顯(p<0.05),表明本發(fā)明的治療心腦血管疾病的中成藥對縮小犬急性心肌缺血范圍較地奧心血康起效快,作用強度大,持續(xù)時間長。
本發(fā)明菟絲子提取物中、高劑量能非常明顯縮小犬心肌梗死范圍(p<0.01),而地奧心血康亦能明顯縮小犬心肌梗死范圍(p<0.05),其作用強度不及本發(fā)明的治療心腦血管疾病的中成藥。
(2)本發(fā)明菟絲子提取物中、高劑量均能明顯和非常明顯降低血清心肌三酶(AST、CK、LDH),其中高劑量組對AST(p<0.001)和CK(p<0.01)的降低作用優(yōu)于地奧心血康(p<0.05),對降低LDH的作用相等,均為(p<0.01)。
2.對麻醉開胸犬血流動力學(xué)及心肌耗氧量的影響(1)本發(fā)明菟絲子提取物低、中、高劑量對改善心肌血流量均有明顯的作用(p<0.05),其中高劑量組在45-150分鐘作用明顯(p<0.05),而地奧心血康在60-120分鐘作用明顯(p<0.05),表明本發(fā)明的治療心腦血管疾病的中成藥對改善心肌血流量的作用起效快,持續(xù)時間長。
(2)本發(fā)明菟絲子提取物低、中、高劑量對改善心肌氧攝取率均有明顯的作用(p<0.01、0.001),其中中劑量在60-150分鐘作用非常明顯(p<0.001),而地奧心血康在60-90分鐘作用明顯(p<0.01),表明本發(fā)明的治療心腦血管疾病的中成藥對改善心肌氧攝取率的作用強度大于地奧心血康,作用持續(xù)時間較地奧心血康長。
(3)本發(fā)明菟絲子提取物各劑量組對心臟指數(shù)、心搏指數(shù)變化百分率、心搏變化百分率、對心肌耗氧指數(shù)、心肌耗氧量、對心率、血壓、左心室內(nèi)壓、左心室舒末壓、左室作功、左室內(nèi)壓最大變化速率、總外周阻力、心排出量均有明顯的影響。
(二)大鼠的藥效學(xué)研究1.對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的影響本發(fā)明菟絲子提取物420、210mg/kg對T波改變在3、5、15、20分鐘有明顯的對抗作用,且明顯強于地奧心血康(270mg/kg),對ST段的改變在15分鐘亦有明顯的對抗作用。
2.對異丙腎致大鼠心肌損傷的影響本發(fā)明菟絲子提取物兩個劑量(同上)對T波改變有明顯的抑制作用(p<0.05、0.01),對心肌壞死的預(yù)防作用明顯優(yōu)于地奧心血康。
3.本發(fā)明菟絲子提取物兩個劑量(同上)均能明顯降低血清LDH及CPK水平,明顯優(yōu)于地奧心血康(270mg/kg)。
4.常壓耐缺氧作用本發(fā)明菟絲子提取物600、300、150mg/kg均能明顯延長常壓缺氧大鼠的生存時間,且有一定的量效關(guān)系,其中高劑量組明顯優(yōu)于地奧心血康(390mg/kg)。
5.對在體大鼠結(jié)扎冠脈引起急性心肌缺血的影響本發(fā)明菟絲子提取物402、210mg/kg明顯降低心肌梗死大鼠CPX及LDH,本發(fā)明菟絲子提取物920、210mg/kg能明顯降低梗死心肌百分比。表明對急性心肌缺血有明顯改善作用,病理組織學(xué)觀察表明對大鼠缺血性病變有明顯減輕作用。
(三)小鼠藥效學(xué)研究1.具有明顯的抗凝作用,明顯延長小鼠凝血時間300mg/kg p<0.05,600mg/kg p<0.01,有一定的量效關(guān)系。
2.300、600mg/kg均能明顯降低因注射血栓合劑致肺血栓形成小鼠的死亡率。
3.300、600mg/kg均可明顯擴張小鼠自廓細動脈的管徑,且與脾氣虛模型組有明顯差異。
4.300、600mg/kg均能明顯延長小鼠游泳時間p<0.05,有一定的量效關(guān)系,而地奧心血康無抗疲勞作用。
以上動物試驗為菟絲子提取物治療氣虛血瘀癥之胸痹心痛(冠心病心絞痛)和缺血性腦中風(fēng)(腦血栓形成、腦栓塞)提供了科學(xué)的依據(jù)。
(四)毒性研究小鼠口服最大耐受量(1920g生藥/kg),相當于人臨床劑量的2922倍,腹腔注射半數(shù)致死量(111.87g生藥/kg),相當于人臨床劑量的170倍。
大鼠及犬的長期毒性試驗,除高劑量(分別相當人臨床用量的304和91倍)出現(xiàn)可逆的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高外,各劑量組對大鼠、犬的體重、攝食量、飲水量、二便、血液學(xué)及血液生化學(xué)、心電檢查、大體解剖及病理組織學(xué)檢查均未見異常,表明臨床用劑量是安全的。
具體實施例方式
取菟絲子藥材,加2-8倍量30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次1-5小時,合并提取液,放涼,過濾,濾液減壓回收至40-70℃相對密度1.01~1.09,每1ml含生藥0.1~0.4g,濃縮液上聚酰胺柱,聚酰胺的量與濃縮液的比(體積比)為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50cm,上柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的10~40%乙醇沖洗,再用1~5倍聚酰胺體積的45~80%乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,解吸液減壓濃縮至40~70℃相對密度1.04~1.12。加鹽酸調(diào)至PH1~4,轉(zhuǎn)至分液漏斗中,用正丁醇萃取3~8次,每次正丁醇的用量為濃縮液的1/5以上,分取正丁醇層,合并,再用水洗正丁醇液1~4次,每次用量為正丁醇量的1/10以上,分取正丁醇液,回收正丁醇至干,再加少量70%以上乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,70℃真空干燥,粉碎,得提取物。
權(quán)利要求
1.一種菟絲子提取物,它由下列步驟制備而成(1)、取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮,得到40℃~70℃條件下相對密度1.01~1.09的濃縮液,該濃縮液每毫升含生藥菟絲子0.1~0.4克;(2)、濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3)、將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至PH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4)、再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于在所述的步驟1中,所述的菟絲子藥材是用2-8倍V/W、濃度為30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次提取時間為1-5小時,合并、過濾所述的提取液后,減壓回收提取液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于所述的吸附劑為聚酰胺、硅膠、大孔吸附樹脂D101、大孔吸附樹脂NKA9中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于在所述的步驟2中,所述的吸附劑為聚酰胺柱,所述的濃縮液上聚酰胺柱時,聚酰胺的量與濃縮液的體積比為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50厘米,所述的濃縮液上聚酰胺柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的濃度為10~40%的乙醇沖洗聚酰胺柱上的吸附物,再用1~5倍聚酰胺體積的濃度為45~80%的乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,得解吸液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于所述的萃取溶媒為正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于在所述的步驟3中,將酸化的濃縮液轉(zhuǎn)至分液漏斗或萃取罐中,用正丁醇作為萃取溶媒萃取酸化的濃縮液3~8次,每次正丁醇的體積用量為濃縮液的1/5以上,分取并且合并正丁醇層,得萃取液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于在所述的步驟4中,所述的萃取溶媒為正丁醇液,用水洗萃取液1~4次,每次的水用量為萃取液體積的1/10以上,分取萃取液,回收正丁醇至干,再加少量濃度為70%以上的乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,在70℃條件下真空干燥至干,粉碎后得提取物,或噴霧干燥直接獲取提取物干粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的菟絲子提取物,其特征在于所述的菟絲子提取物主要含有黃酮類化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的菟絲子提取物,其特征在于所述的黃酮類化合物包括槲皮素、山柰素、異鼠李素。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的菟絲子提取物,其特征在于所述的黃酮類化合物在提取物中的重量比含量大于50%。
11.一種菟絲子提取物的制備方法,它由下列步驟制備而成(1)、取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮,得到40℃~70℃條件下相對密度1.01~1.09的濃縮液,該濃縮液每毫升含生藥菟絲子0.1~0.4克;(2)、濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3)、將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至PH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4)、再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的菟絲子提取物的制備方法,其特征在于在所述的步驟1中,所述的菟絲子藥材是用2-8倍V/W、濃度為30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次提取時間為1-5小時,合并、過濾所述的提取液后,減壓回收提取液。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的菟絲子提取物的制備方法,其特征在于所述的吸附劑為聚酰胺、硅膠、大孔吸附樹脂D101、大孔吸附樹脂NKA9中的一種。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的菟絲子提取物的制備方法,其特征在于在所述的步驟2中,所述的吸附劑為聚酰胺柱,所述的濃縮液上聚酰胺柱時,聚酰胺的量與濃縮液的體積比為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50厘米,所述的濃縮液上聚酰胺柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的濃度為10~40%的乙醇沖洗聚酰胺柱上的吸附物,再用1~5倍聚酰胺體積的濃度為45~80%的乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,得解吸液。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的菟絲子提取物的制備方法,其特征在于所述的萃取溶媒為正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的菟絲子提取物的制備方法,其特征在于在所述的步驟3中,將酸化的濃縮液轉(zhuǎn)至分液漏斗或萃取罐中,用正丁醇作為萃取溶媒萃取酸化的濃縮液3~8次,每次正丁醇的體積用量為濃縮液的1/5以上,分取并且合并正丁醇層,得萃取液。
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的菟絲子提取物的制備方法,其特征在于在所述的步驟4中,所述的萃取溶媒為正丁醇液,用水洗萃取液1~4次,每次的水用量為萃取液體積的1/10以上,分取萃取液,回收正丁醇至干,再加少量濃度為70%以上的乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,在70℃條件下真空干燥至干,粉碎后得提取物,或噴霧干燥直接獲取提取物干粉。
18.一種含有菟絲子提取物的中成藥,它由下列步驟制備而成(1)、取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮,得到40℃~70℃條件下相對密度1.01~1.09的濃縮液,該濃縮液每毫升含生藥菟絲子0.1~0.4克;(2)、濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3)、將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至PH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4)、再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物,再制備成制劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有菟絲子提取物的中成藥,其特征在于在所述的步驟1中,所述的菟絲子藥材是用2-8倍V/W、濃度為30-80%的乙醇回流提取2-5次,每次提取時間為1-5小時,合并、過濾所述的提取液后,減壓回收提取液。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有菟絲子提取物的中成藥,其特征在于所述的吸附劑為聚酰胺、硅膠、大孔吸附樹脂D101、大孔吸附樹脂NKA9中的一種。
21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有菟絲子提取物的中成藥,其特征在于在所述的步驟2中,所述的吸附劑為聚酰胺柱,所述的濃縮液上聚酰胺柱時,聚酰胺的量與濃縮液的體積比為1∶1~4,吸附速度為每小時液面下移20~50厘米,所述的濃縮液上聚酰胺柱后,依次用2~4倍聚酰胺體積的水、1~5倍聚酰胺體積的濃度為10~40%的乙醇沖洗聚酰胺柱上的吸附物,再用1~5倍聚酰胺體積的濃度為45~80%的乙醇解吸,解吸速度為吸附速度的1~4倍,得解吸液。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有菟絲子提取物的中成藥,其特征在于所述的萃取溶媒為正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
23.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有菟絲子提取物的中成藥,其特征在于在所述的步驟3中,將酸化的濃縮液轉(zhuǎn)至分液漏斗或萃取罐中,用正丁醇作為萃取溶媒萃取酸化的濃縮液3~8次,每次正丁醇的體積用量為濃縮液的1/5以上,分取并且合并正丁醇層,得萃取液。
24.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有菟絲子提取物的中成藥,其特征在于在所述的步驟4中,所述的萃取溶媒為正丁醇液,用水洗萃取液1~4次,每次的水用量為萃取液體積的1/10以上,分取萃取液,回收正丁醇至干,再加少量濃度為70%以上的乙醇至提取物全部溶解,回收乙醇至無醇味,并成稠膏,在70℃條件下真空干燥至干,粉碎后得提取物,或噴霧干燥直接獲取提取物干粉。
25.一種菟絲子中的提取物在制備用于治療心腦血管疾病的藥物中的用途。
全文摘要
一種菟絲子提取物和制備方法、含有菟絲子提取物的中成藥及其用途,它由下列步驟制備而成(1).取菟絲子藥材,用乙醇提取后得提取液,提取液減壓回收濃縮;(2).濃縮液通過吸附劑進行吸附,再依次用水和稀乙醇沖洗吸附劑上的吸附物,再用乙醇解吸得解吸液;(3).將解吸液減壓濃縮至40~70℃條件下相對密度1.04~1.12,加鹽酸調(diào)至pH值為1~4,得酸化的濃縮液,用萃取溶媒萃取酸化的濃縮液后得萃取液;(4).再水洗萃取液,取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物,再加乙醇至提取物全部溶解,再回收乙醇至無醇味,得稠膏提取物。本發(fā)明對心腦血管疾病具有較好的療效。
文檔編號A61P9/00GK1762410SQ200510099350
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月30日
發(fā)明者魏吉城, 孔伶俐, 閻政, 馮志英, 劉志祥, 王金陵 申請人:江蘇吳中實業(yè)股份有限公司蘇州長征制藥廠