專利名稱：婦寧陰道泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦寧陰道泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是常見病多發(fā)病，且容易反復(fù)。據(jù)調(diào)查我國育齡女性約為1.5～2億，其中約41％的女性患有不同程度的婦科炎癥，已婚女性發(fā)病率更高達(dá)70％，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的提高，人們的保健意識的增強(qiáng)，女性對自身的健康越來越關(guān)注。
婦寧栓(見《部頒中藥20冊》，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-B-3816-98)是由苦參、黃柏、黃芩、莪術(shù)、蛤殼粉、紅丹、兒茶、乳香、沒藥、豬膽粉、冰片組成，具有清熱解毒、燥濕殺蟲、去腐生肌、化瘀止痛功能，臨床上主要用于治療細(xì)菌、病毒、霉菌、滴蟲等引起的陰道炎、陰道潰瘍、宮頸炎、宮頸糜爛、陰癢、陰蝕、黃白帶下、味臭、小腹痛、腰骶痛等，療效顯著。目前臨床上已經(jīng)使用的外用制劑為栓劑，但是栓劑基質(zhì)易變質(zhì)而嚴(yán)重影響藥物的釋放，從而影響療效的發(fā)揮，特別是夏季由于溫度高栓劑變質(zhì)更快，難于儲存和運(yùn)輸，因此需要一種新的劑型來改善其劑型缺點。
泡騰片在婦科局部用藥中具有起效快、吸收完全，不傷粘膜等特點，其溶解速度比栓劑快，吸收比栓劑好，并且泡騰所產(chǎn)生的泡沫有助于局部殺菌。泡騰片在大量泡沫產(chǎn)生的同時，增加了藥物與陰道、宮頸黏膜的皺褶部位的接觸，發(fā)揮其治療作用。基于此我們擬將婦寧栓改為陰道泡騰片以最大限度地發(fā)揮藥物的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種克服上述劑型缺點的婦寧陰道泡騰片及其制備方法。
婦寧陰道泡騰片含有各組分重量比為有效成分 40～85％酸源 5～35％二氧化碳源 5～25％潤滑劑 0.5～5％粘合劑 0～3％婦寧陰道泡騰片各組分較好的重量比為有效成分 50～76％酸源 13～24％二氧化碳源 9～24％潤滑劑 0.5～3％粘合劑 0～2％婦寧陰道泡騰片中的有效成分處方見《部頒中藥20冊》中的標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-B-3816-98的婦寧栓，由苦參1370g、黃柏820g、黃芩682g、莪術(shù)410g、蛤殼粉182g、紅丹27.3g、兒茶27.3g、乳香13.6g、沒藥13.6g、豬膽粉36.4g、冰片5.5g組成。共制成1000片。
提取方法為(1)按婦寧組方的重量稱取莪術(shù)，加8倍量水回流提取8小時，提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得莪術(shù)揮發(fā)油包合物；(2)將苦參、黃柏及處方量1/2的蛤殼粉加入到莪術(shù)蒸餾后的水溶液及藥渣中，煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.08～1.15(80□)的清膏，噴霧干燥成藥粉A；(3)黃芩加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，分別煎煮1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05～1.08(80℃)的清膏，在80℃時加入鹽酸(2mol/L)調(diào)pH值1.0～2.0，80℃保溫1小時，靜置24小時，濾過，取沉淀，80℃以下干燥，粉碎得到藥粉B；(4)將藥粉A和B以及(1)中所得的莪術(shù)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物與剩余的蛤殼粉、紅丹、兒茶、乳香、沒藥、豬膽粉混勻，粉碎成細(xì)粉，與冰片配研得婦寧陰道泡騰片有效成分。
酸源選自枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸，優(yōu)選酒石酸。
分別采用枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸及其兩兩組合為酸源，結(jié)果發(fā)現(xiàn)枸櫞酸易潮解，造成壓片時粘沖嚴(yán)重；硼酸與其他酸合用時成品在60℃是產(chǎn)生明顯變色；蘋果酸制粒后可壓性不好，酒石酸各方面較其他酸都好，因此優(yōu)選酒石酸作為酸源。
二氧化碳源選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉，優(yōu)選碳酸氫鈉。
潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠，優(yōu)選硬脂酸鎂。
粘合劑選自95％乙醇、無水乙醇、水、10％PVP乙醇溶液、10％PVP無水乙醇溶液。優(yōu)選無水乙醇、10％PVP無水乙醇溶液。
婦寧陰道泡騰片的制備方法使用直接壓片法、制粒后壓片法。
直接壓片法按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源及潤滑劑，混勻，直接壓片。
制粒后壓片法按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源混勻，加入潤濕劑或粘合劑制軟材，20～40目制粒，烘干，加入潤滑劑混勻壓片即可。
本發(fā)明處方中的莪術(shù)活性成分為揮發(fā)油成分，在莪術(shù)中含量為1～2.5％，而其中主要成分莪術(shù)醇在空氣中易氧化，光照易分解，影響其療效。因此我們采用以β-環(huán)糊精對莪術(shù)揮發(fā)油進(jìn)行包含，從而提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性。
根據(jù)壓片后的發(fā)泡量及PH值等進(jìn)行處方篩選，其中處方1采用直接壓片法壓片，處方2-7采用制粒后壓片法，具體篩選如下表

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處方1由于粉末極易吸潮，密度較小不易壓片；處方2發(fā)泡量略低于藥典要求，處方7的PH值略偏高，因此以處方3～6較好。
通過動物實驗顯示，婦寧陰道泡騰片作用優(yōu)于婦寧栓劑。
本發(fā)明提供的婦寧陰道泡騰片與栓劑相比具有以下優(yōu)點1.本發(fā)明處方中的莪術(shù)活性成分為揮發(fā)油成分，其中主要成分莪術(shù)醇在空氣中易氧化，光照易分解，影響其療效。因此我們采用以β-環(huán)糊精對莪術(shù)揮發(fā)油進(jìn)行包含，與栓劑相比可以提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性，保證其療效。
2.采用遇水即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的酸堿系統(tǒng)作為崩解劑，它可使該種片劑在陰道吸水后迅速發(fā)泡崩解，產(chǎn)生大量氣泡，增加了藥物與陰道、宮頸黏膜的皺褶部位的接觸，發(fā)揮其治療作用；3.藥物分布廣、濃度高、副作用小；4.局部用藥具有起效快、吸收完全、不傷粘膜；5.其溶解速度比栓劑快，吸收比栓劑好。
具體實施例方式
用下文的實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，所用實施例不應(yīng)當(dāng)構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
實施例1婦寧陰道泡騰片對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響試驗動物小鼠50只試驗分組按體重隨機(jī)分為婦寧陰道泡騰片高劑量組、婦寧陰道泡騰片中劑量組、婦寧陰道泡騰片低劑量組、婦寧栓組、空白對照組。其中婦寧陰道泡騰片中劑量組與婦寧栓組所用藥的有效成分量相等，該泡騰片的制備方法采用下面實施例7的制備方法制備。
試驗方法用藥組在小鼠左耳兩面涂藥，空白組涂等量生理鹽水，半小時后，在小鼠右耳相同部位涂二甲苯0.05ml，半小時后以斷髓法處死小鼠，用直徑為6mm的打孔器在小鼠左右耳相同部位打孔取材，秤重，以二耳片重量差值作為腫脹度。
試驗結(jié)果小鼠腫脹度(mg)依次如下婦寧陰道泡騰片高劑量組4.9±1.5、婦寧陰道泡騰片中劑量組5.4±1.6、婦寧陰道泡騰片低劑量組5.9±1.3、婦寧栓組6.6±1.2、空白對照組9.6±1.6。
結(jié)論婦寧陰道泡騰片對二甲苯所致小鼠耳腫脹具有非常顯著的抑制作用，效果優(yōu)于婦寧栓。
實施例2婦寧陰道泡騰片對家兔試驗性陰道炎的影響試驗動物雄性家兔50只試驗分組同實施例1試驗方法常規(guī)飼養(yǎng)兩天后，先用接種針，再用接種環(huán)分別在陰道口內(nèi)2-4cm處用連續(xù)劃線接種培養(yǎng)24小時后，按10-2稀釋的白色念珠菌，三天后做陰道涂片檢查。鏡檢后發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌均為陽性，說明造模成功。然后經(jīng)陰道給藥，空白對照組給生理鹽水。連續(xù)7天，剖解動物，按無變化為0分；輕度充血，少量分泌物為1分；中度充血、水腫，分泌物較多為2分；重度充血、水腫，分泌物極多，粘膜糜爛為3分進(jìn)行評分。
試驗結(jié)果炎癥評分婦寧陰道泡騰片高劑量組0.23±0.46分、婦寧陰道泡騰片中劑量組0.25±0.92、婦寧陰道泡騰片低劑量組0.29±0.64分、婦寧栓組0.58±0.67分、空白對照組2.86±0.78。
試驗結(jié)論婦寧陰道泡騰片對家兔實驗性陰道炎作用優(yōu)于婦寧栓。
實施例3處方婦寧干浸膏粉700g酒石酸 180g碳酸氫鈉150g硬脂酸鎂10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂20-40目混勻，壓成1000片。
實施例4處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 160g碳酸氫鈉 140g微粉硅膠 40g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加無水乙醇適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入微粉硅膠混勻壓成1000片。
實施例5處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸120g碳酸氫鈉 80g硬脂酸鎂 20g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸混勻壓成1000片。
實施例6處方
婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 210g碳酸氫鈉 175g滑石粉 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加無水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入滑石粉混勻壓成1000片。
實施例7處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 210g碳酸氫鈉 175g硬脂酸鎂 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP無水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸鎂混勻壓成1000片。
實施例8處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 300g碳酸氫鈉 250g硬脂酸鎂 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP無水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸鎂混勻壓成1000片。
實施例9處方婦寧干浸膏粉 700g
酒石酸 350g碳酸氫鈉 350g滑石粉 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加無水乙醇適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入滑石粉混勻壓成1000片。
實施例10處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 450g碳酸氫鈉 550g硬脂酸鎂 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP無水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加硬脂酸鎂混勻壓成1000片。
權(quán)利要求
1.一種婦寧陰道泡騰片，其特征是由以下重量百分比的婦寧陰道泡騰片有效成分40～85％、酸源5～35％、二氧化碳源5～25％、潤滑劑0.5～5％、粘合劑0～3％組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的婦寧陰道泡騰片，其特征是婦寧陰道泡騰片各組分的重量比為有效成分50～76％、酸源13～24％、二氧化碳源9～24％、潤滑劑0.5～3％、粘合劑0～2％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的陰道泡騰片，婦寧陰道泡騰片有效成分見《部頒中藥20冊》，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-B-3816-98，由苦參1370g、黃柏820g、黃芩682g、莪術(shù)410g、蛤殼粉182g、紅丹27.3g、兒茶27.3g、乳香13.6g、沒藥13.6g、豬膽粉36.4g、冰片5.5g組成，制成1000片，提取方法為(1)按婦寧組方的重量稱取莪術(shù)，加8倍量水回流提取8小時，提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得莪術(shù)揮發(fā)油包合物；(2)將苦參、黃柏及處方量1/2的蛤殼粉加入到莪術(shù)蒸餾后的水溶液及藥渣中，煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.08～1.15的清膏，噴霧干燥成藥粉A；(3)黃芩加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，分別煎煮1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05～1.08的清膏，在80℃時加入2mol/L鹽酸調(diào)pH值1.0～2.0，80℃保溫1小時，靜置24小時，濾過，取沉淀，80℃以下干燥，粉碎得到藥粉B；(4)將藥粉A和B以及莪術(shù)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物與剩余的蛤殼粉、紅丹、兒茶、乳香、沒藥、豬膽粉混勻，粉碎成細(xì)粉，與冰片配研得婦寧陰道泡騰片有效成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，酸源選自枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，二氧化碳源選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，粘合劑選自95％乙醇、無水乙醇、水、10％PVP乙醇溶液、10％PVP無水乙醇溶液。
8.一種婦寧陰道泡騰片的制備方法，其特征在于制備方法采用直接壓片法，按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源及潤滑劑，混勻，直接壓片。
9.一種婦寧陰道泡騰片的制備方法，其特征在于制備方法采用制粒后壓片法，按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源混勻，加入潤濕劑或粘合劑制軟材，20～40目制粒，烘干，加入潤滑劑混勻壓片即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種婦寧陰道泡騰片及其制備方法。一種婦寧陰道泡騰片含有以下重量百分比婦寧陰道泡騰片有效成分40～85％、酸源5～35％、二氧化碳源5～25％、潤滑劑0.5～5％，還可以含有0～3％的粘合劑。采用直接壓片法和制粒后壓片法，使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)。本發(fā)明具有藥物分布廣、濃度高、起效快、吸收完全、不傷粘膜、副作用小等特點。
文檔編號A61K35/56GK1751737SQ20051009899
公開日2006年3月29日 申請日期2005年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月20日
發(fā)明者李清娟, 孫煦文, 李彥輝, 郭文敏, 陳衛(wèi)平, 梁亞麗 申請人:李佩服, 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司