專利名稱：含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術領域，涉及一種噴霧劑，特別是涉及含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑。
背景技術：
中國現(xiàn)行的2000年版藥典收載的各類維生素類制劑主要有片劑、注射液、軟膠丸、滴劑等，如維生素A膠丸、維生素AD膠丸、維生素AD滴劑、維生素D2膠丸、維生素E片、維生素E注射液等。
在維生素類物質(zhì)的口服制劑中，特別是脂溶性維生素的口服制劑中，膠丸劑和滴劑是比較常見的劑型，如在中國市場銷售的伊可新軟膠囊、貝特令軟膠囊、小施爾康滴劑等。但是這些劑型的缺點是顯而易見的(1)軟膠囊生產(chǎn)設備復雜常規(guī)的維生素AD膠丸為軟膠囊，威海達因的“伊可新”為水滴形狀的軟膠囊，這兩種膠囊的生產(chǎn)工藝過程控制復雜，并且需要較特殊的設備，生產(chǎn)成本高；(2)咀嚼和使用吞咽不便事實上兒童多在1歲以上才能順利地咀嚼吞咽軟體食物，要求1歲小兒咀嚼吞咽是困難的。但是，保健醫(yī)生通常建議嬰兒在滿月后就開始服用維生素AD。中國藥政部門規(guī)定的劑量是(滴劑)小兒一日一次，一周歲以下，維生素A1500單位，維生素D500單位(約3～4滴)；1～3周歲，維生素A2000單位，維生素D700單位(約4～5滴)；3～6周歲，維生素A2500單位，維生素D800單位(約6～7滴)；6周歲以上酌量增加；(3)分劑量不準確使用滴劑時，刻度滴管和滴液環(huán)境等因素都會對用藥劑量產(chǎn)生影響，這還沒有考慮小兒吐出的部分，而象伊可新這種滴劑，藥液擠出后，每次膠囊中的殘余量都會有所不同。再有就是現(xiàn)有的維生素AD制劑的藥液體積較大，如1歲的小兒使用小施爾康的日劑量為1ml，每粒伊可新的內(nèi)容物量重達0.35g，并且是油溶液，非常容易吐出、或流出，影響了用藥劑量的準確性；(4)口感問題現(xiàn)有的維生素AD制劑均以魚肝油或植物油為溶媒，體積較大，盡管藥液采用香料掩味，但仍然難以克服藥液的油膩感；(5)穩(wěn)定性問題本身維生素A和維生素D的化學穩(wěn)定性就不好，制劑中使用植物油更進一步增加了藥液的不穩(wěn)定因素，藥液容易酸敗、變味、甚至產(chǎn)生沉淀。
為此，開發(fā)一種生產(chǎn)過程簡單、咀嚼和使用吞咽方便、口感良好、分劑量準確、穩(wěn)定性良好的含有維生素類物質(zhì)的制劑是非常有意義的。噴霧劑便是一種非常好的技術方案。
美國Mayor制藥公司基于1985年的一件美國專利US4525341，成功開發(fā)出了數(shù)十個維生素噴霧劑，近20年來在美國市場上暢銷不衰，正是由于噴霧劑這一劑型優(yōu)勢。盡管Mayor公司的維生素噴霧劑產(chǎn)品連續(xù)多年被收載在指導全美國醫(yī)生用藥的著名參考書《醫(yī)生案頭手冊(PDR)》上，但是，這些專利制劑使用的藥液載體是酒精、含水酒精或水，其實施例則用濃度近100％的酒精(200proof spirit)為藥液載體，這種技術方案是有缺陷的，表現(xiàn)在(1)用高濃度乙醇作藥液載體對某些使用人群是敏感的；(2)使用水為載體時，在多數(shù)情況下(特別是脂溶性維生素存在時)，藥液可能形成多相分散的乳劑，本領域技術人員都知道，這是一種物理不穩(wěn)定的藥物體系，這也是為什么其實施例中使用Tween-80作為乳化劑，以達到更穩(wěn)定狀態(tài)的原因。
中國專利申請(CN1061720A)公開的維生素噴霧劑的技術方案與美國專利US4525341基本一致。
再如，美國專利(US4170229)公開了一種基于水為溶媒的維生素A乳劑，用于噴霧治療頭癢等頭部疾病。國際專利(WO0109000)公開了一種基于環(huán)甲基硅酮多聚體的維生素E噴霧劑。而美國專利申請(USPA20040175461)公開了一種維生素噴霧劑，將日使用量的維生素噴霧在食物上，據(jù)說這種噴霧劑使用更方便。
20多年來，人們在開發(fā)含有維生素的噴霧劑方面，主要著眼點在于以無水乙醇、乙醇-水混合物、或水為溶媒載體，而許多投放市場的產(chǎn)品主要還是用無水乙醇為溶媒載體。
眾所周知，酒精、含水酒精或水，它們的粘度是比較低的。這對于噴霧劑而言是有益的，并且非常重要，即要獲得準確的定量噴霧、噴口不阻塞，就要求藥液的粘度較低。這說明噴霧劑中的溶液應當有適當?shù)?、較低的粘度。
用乙醇作為維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素噴霧劑的溶劑，對于藥物的溶解是有益的。但是，由于乙醇具有揮發(fā)性，藥液在噴霧泵傳液管道中可能濃集，造成噴口阻塞而不能順利地噴霧；也可能因噴霧泵傳液管道中的藥液揮發(fā)，造成第一噴藥物劑量下降，這對于藥物傳遞系統(tǒng)是不利的。
當然，含有適當濃度的醇，比如含有低于40％(w/w)的乙醇對產(chǎn)品的衛(wèi)生學穩(wěn)定性也是有益的，即可以有效地抑制微生物生長。另一方面，由于乙醇具有一定的擴張血管的作用，在噴霧劑中加入少量的乙醇對于提高藥物在噴霧粘膜上的吸收速度是有益的。
這樣，將維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素，制成含有較低濃度(或不含)乙醇、適于噴霧的較低的粘度、用藥方便、分劑量準確、穩(wěn)定性良好、生產(chǎn)、貯運和使用時安全性高的噴霧劑是非常有意義的。也就是說，將維生素，特別是脂溶性維生素，配制成溶液，再通過機械泵(如噴霧器或霧化器)力的作用，將藥液噴成霧狀的制劑(即維生素噴霧劑)，便成了本領域科技工作者的研究目標。
為此，本發(fā)明的目的是提供一種含有維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，其藥液具有這樣一種性質(zhì)，即藥物使用方便，其藥液的粘度低，分劑量準確，即使藥物在經(jīng)過一段時間貯藏后，藥物的第一噴劑量仍然可達到所需劑量(或設計劑量)的活性藥物。
本發(fā)明的目的還在于提供一種含有維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，這種噴霧劑的含醇量低(或根本不含醇)，從而適用于上面提到的不宜使用醇制劑的患者，藥液對粘膜等用藥部位的刺激性小，毒性低。而且制劑在生產(chǎn)、貯藏、運輸和使用過程中的安全性更好。
本發(fā)明人驚喜的發(fā)現(xiàn)，使用低粘度的合成或天然的脂肪油，特別是中鏈脂肪酸甘油酯為溶劑，制備含有維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，可以順利地實現(xiàn)本發(fā)明，并且制得的產(chǎn)品具有良好的穩(wěn)定性和可噴霧性能。這是現(xiàn)有技術所不能導教的。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是一種含有維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，這種噴霧劑由(1)含有生理活性成分維生素類物質(zhì)的藥液，和(2)由手動噴霧泵和瓶體組成的噴霧裝置兩部分組成。
眾所周知，其中的噴霧裝置是作為噴霧劑的必不可少的。因此本發(fā)明的技術特征在于藥液，勿用置疑的是，這一技術特征是延及噴霧裝置的，即本發(fā)明術語“噴霧劑”既可指藥液和噴霧裝置組成的噴霧系統(tǒng)，也可單指藥液。基于藥物轉送的噴霧系統(tǒng)，每次噴霧量按噴霧出的藥液計算，可以在20-500mg間，更優(yōu)選的，每次噴霧量在40-250mg間。
用于本發(fā)明所指的“維生素類物質(zhì)”，指現(xiàn)在已經(jīng)從自然界發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)人工合成出來了的維生素類生理活性物質(zhì)。包括以下，但并不限于以下種類的維生素維生素A類包括維生素A、維生素A的異構體、聚合體、它們的醇、它們的酯化物等，可見于魚油、蛋黃及蔬菜中，其缺乏會引起夜盲癥及上皮組織病變。典型的有維生素A1、維生素A2、維生素A乙酯、維生素A棕櫚酸酯、β-胡蘿卜素等及其他維生素A類似物。
維生素B類包括維生素B1(硫胺素)、維生素B2(核黃素)、維生素B6(吡哆醇類)、煙酸、泛酸、維生素H、纖維醇、葉酸、維生素B12(包括氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺等)等及其他維生素B類似物。
維生素C又名抗壞血酸，還包括維生素C鈉。
維生素D類可見于魚油、蛋黃，其缺乏會引起佝僂病。包括維生素D1，維生素D2、維生素D3等及它們的類似物。
維生素E類包括α-生育酚(α-tocopherol)、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚等，及α-生育酚胺(α-tocotriend)、β-生育酚胺、γ-生育酚胺、δ-生育酚胺等，及其他維生素E類似物。
維生素G即維生素B2(核黃素)。
維生素H即生物素。
維生素K類存在于綠色蔬菜、魚肉中，具有促凝血，防止出血等作用，主要有兩種形態(tài)，即維生素K1和維生素K2；還可見維生素K3、維生素K4。
維生素P類為一種黃酮類的混合物，存在于桔汁、辣椒，其缺乏會引起毛細血管壁的通透性增加，從而造成出血機率增加，又稱檸檬素。
優(yōu)選的，本發(fā)明所指的“維生素類物質(zhì)”，是指脂溶性維生素，包括但不限于維生素A及其類似物、維生素D及其類似物、維生素E及其類似物、維生素K及其類似物。
更優(yōu)選的，本發(fā)明所指的“維生素類物質(zhì)”，是指維生素A1、維生素A2、維生素A類物質(zhì)的酯化物、維生素D1，維生素D2、維生素D3、α-生育酚、β-生育酚、維生素K1、維生素K2。
本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，其藥液中，包括(1)一種或一種以上的維生素類物質(zhì)，和(2)油脂性的藥液載體，其中包括一種或多種合成的或天然的脂肪油。
上述的“藥液載體”，在藥劑學領域，其定義是明確的，即形成藥劑的主要材料，或主要輔料，對藥劑的理化性質(zhì)起重要作用。比如在本發(fā)明中，油脂性藥液載體(脂肪油)對溶解藥物，同時使藥液具有較低的粘度具有重要作用，是實現(xiàn)本發(fā)明的關鍵材料。同樣容易理解，這種載體萬分的用量，比較好的確定方法是，根據(jù)制備制劑時的最終體積確定，這是制劑工業(yè)領域的常識。
上述的油脂性的藥液載體，可以是所有可以作為藥用的中性油。
優(yōu)選的，上述的油脂性藥液載體，是具有中等鏈長的脂肪酸甘油酯，通常指具有C6～C14鏈長的脂肪酸甘油酯。
更優(yōu)選地，指C8～C12的脂肪酸甘油酯；如以具有C8～C12飽和脂肪酸制備的脂肪酸甘油酯，如中鏈酸甘油一酯、中鏈酸甘油二酯、中鏈酸甘油三酯中的一種或多種的混合物，其中前二者統(tǒng)稱為中鏈酸甘油部分酯，英文名為MediumChain Partial Glycerides。更優(yōu)選地可用中鏈酸甘油三酯(簡稱MCT、GTCC；歐洲藥典名medium Chain Triglycerides；日本藥典名Caprylic/CapricTriglyceride)。
中鏈酸甘油部分酯可選用德國SASOL公司的產(chǎn)品IMWITOR742。
中鏈酸甘油三酯可用購自德國CONDEA化學品公司(CONDEA ChemieGmbH)的產(chǎn)品MIGLYOL812或MIGLYOL810；或購自法國GATTEFOSSE公司的產(chǎn)品LABRAFAC CC；或購自美國LONZA公司的產(chǎn)品ALDOMCT。這些不同品牌的產(chǎn)品在辛酸(C8)和癸酸(C10)的比例方面稍有差別，如MIGLYOL812含辛酸50～65％、癸酸30～45％；MIGLYOL810含辛酸65～80％、癸酸20～35％；LABRAFAC CC含辛酸50～80％、癸酸20～50％；ALDOMCT含辛酸65～80％、癸酸20～35％。但它們在酸值、皂化值、碘值、羥值、粘度、凝固點、水分等理化性質(zhì)方面基本相同，并且兩種脂肪酸比例的差別不會對制劑性質(zhì)產(chǎn)生明顯的影響。當然，以制藥領域中“雜質(zhì)”的概念理解的少量的其他脂肪酸是允許存在的，這在概念上并不違背本發(fā)明的精神。
上述的油脂性的藥液載體，還可以是天然的脂肪油，這種脂肪油中可以含有少量的不飽和的脂肪酸。含有較多量的不飽和脂肪酸的脂肪油可以通過氫化反應降低不飽和脂肪酸的量。優(yōu)選的天然脂肪油是菜籽油。
本發(fā)明所述的油脂性的藥液載體，其關鍵因素在于它們具有較低的粘度，這是實現(xiàn)本發(fā)明的一個重要因素，因為對于噴霧劑而言，只有藥液具有較低的粘度，才能順利地噴霧、才能使每次噴出的藥液量一致。
本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，其藥液中除包括維生素類物質(zhì)和油脂性的藥液載體外，還可以包括增加維生素類物質(zhì)溶解性的溶劑，如羥基醇，優(yōu)選的是乙醇。
進一步地，本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，其藥液中還可以含有少量選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類的附加劑。
所述的矯味劑類，可以改善產(chǎn)品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精(如BFL1227型，International Flavors&Fragrances公司產(chǎn)品)、山梨醇等。
所述的抗氧劑類，可以提高產(chǎn)品化學穩(wěn)定性，如對羥基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基對甲苯酚(BHT)等。
所述的表面活性劑類可增加藥物的溶解度，使藥液均勻，如吐溫-80、司盤-80等。
所述的增粘劑類，可以調(diào)節(jié)藥液的粘度到預期范圍，使藥液具有最佳的噴霧效果，如甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
由于使用脂肪油等油脂性藥液載體，因此本發(fā)明的噴霧裝置(包括噴霧瓶和噴霧泵)的材質(zhì)可以選自高密度聚乙烯、聚丙烯、金屬(如鋁)、玻璃等中的一種或多種的組合，從而可以使藥劑獲得更佳的穩(wěn)定性。
另外，噴霧劑的每次噴霧量通常為20～500mg，優(yōu)選40～250mg，這可以根據(jù)用藥需要，從市場上選擇購買適當規(guī)格的手動泵(或稱閥門系統(tǒng))來實現(xiàn)，如德國菲弗公司(Pfeiffer)的定量噴霧泵。
本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，按100ml計，其藥液中包括(1)0.1mg～25g維生素類物質(zhì)；(2)加至100ml的油脂性藥液載體。
確切地，本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，按100ml計，其藥液中包括(1)0.1mg～25g維生素類物質(zhì)，(2)0～40g乙醇，(3)0～10g藥用附加劑，(4)加至100ml的油脂性藥液載體；所述的藥用附加劑選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類。
為了制備均一的噴霧劑溶液，在需要使用乙醇的情況下，上述的乙醇應控制含水量，即乙醇濃度應大于95％，優(yōu)選地，所述的乙醇為無水乙醇。
更優(yōu)先的，本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，按100ml計，其藥液中包括(1)0.5mg～15g維生素類物質(zhì)，(2)0～30g乙醇，(3)0～5g藥用附加劑，(4)加至100ml的油脂性藥液載體；所述的藥用附加劑選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類。
制備本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，可將維生素類物質(zhì)溶解或混懸在油脂性藥液載體中，必要時加入乙醇或其他的藥物附加劑等，使藥液溶解，必要時藥液用濾器(如垂熔玻璃濾器、微孔濾膜)過濾，再將藥液灌裝到高密度聚乙烯噴霧瓶中，旋緊手動噴霧泵(如選用標準噴霧泵，0.1ml，螺紋18/415，德國Pfeiffer公司中國部提供)，即得。
以上制備方法并不受制劑過程限制，不言而喻，其他有益于制劑的工藝過程也是在本發(fā)明范疇之內(nèi)的。
本發(fā)明制備的含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑的產(chǎn)品，可通過以下方法考察其藥劑學性質(zhì)1.噴霧均勻性水平方向噴霧，觀察噴霧形態(tài)及其均勻性。
2.藥液揮發(fā)量將裝有藥液的噴霧劑的噴霧瓶和噴霧泵旋緊，保持密封狀態(tài)，噴霧10次，確認噴霧正常后，在40℃的恒溫箱中放置3個月，稱取放置前后噴霧劑的重量，按下式計算藥液揮發(fā)量。重復測定10瓶，求算平均值。
式中的“瓶重*”為由噴霧瓶和噴霧泵組成的噴霧裝置的平均重量(n＝10)。
3.第1噴量差異取含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，噴霧10次，確認噴霧正常，再將噴霧劑置于室溫處，放置7天后，精密稱取第1噴重量，再噴10次，精密稱取10次的總重量，計算每噴平均重量；按下式計算第1噴量的差異度。重復測定10瓶，求算平均值。
4.最大噴量差異取含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，噴霧10次，去除，確認噴霧正常后，再噴10次，精密稱取每次的重量及10次的總重量，計算每噴平均重量，按下式計算單次的噴量差異，從而求得10次噴霧中的最大噴量差異。
5.維生素A的相對濃度將裝有藥液的噴霧劑的噴霧瓶和噴霧泵旋緊，保持密封狀態(tài)，在40℃的恒溫箱中放置3個月，照《中華人民共和國藥典(2005年版二部)》附錄VII J“維生素A測定法”，測定噴霧劑的藥液中的0月和3月的維生素A的濃度，以0月的濃度為100％，計算3月時藥液中維生素A的濃度的相對百分數(shù)，即為40℃保存3月時的維生素A的相對濃度。即如下式計算 6.維生素D的相對濃度照《中華人民共和國藥典(2005年版二部)》第672～674頁中維生素D2及維生素D3及它們的制劑項下的測定方法測定含量；試驗方法和結果處理方法同以上第5條“維生素A的相對濃度”。
7.維生素E的相對濃度照《中華人民共和國藥典(2005年版二部)》第674～675頁中維生素E及其制劑項下的測定方法測定含量；試驗方法和結果處理方法同以上第5條“維生素A的相對濃度”。
8.維生素K1的相對濃度照《中華人民共和國藥典(2005年版二部)》第676頁中維生素K1及其制劑項下的測定方法測定含量；試驗方法和結果處理方法同以上第5條“維生素A的相對濃度”。
由于本發(fā)明含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑中的脂肪油對皮膚和粘膜無刺激性，甚至眼部對這種脂肪油也具有良好的耐受性，而且產(chǎn)品中的醇含量低，或者根本不含醇，因此產(chǎn)品的毒性低、安全性好。
按本發(fā)明的噴霧劑，其粘度低，揮發(fā)性低，噴霧均勻，分劑量準確，穩(wěn)定性良好。藥物的第一噴劑量即可達到設計劑量90％以上的活性藥物。含醇量低，或者根本不含醇，適用于一些不宜使用醇制劑的患者，而且制劑在生產(chǎn)和貯藏過程中的安全性良好。
具體實施方式本發(fā)明提供了一種含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑。以下通過具體的實施方式進一步詳述本發(fā)明，但并非限制本發(fā)明。
實施例1處方維生素A 0.3gLABRAFAC CC 加至100ml制備方法取維生素A，加入50ml的LABRAFAC CC，攪拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，用干燥的G6垂熔玻璃濾器過濾，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊噴霧泵，即得。
實施例2處方維生素A醋酸酯 0.35g維生素D25mg薄荷油0.5gLABRAFAC CC 加至100ml制備方法取維生素A醋酸酯、維生素D2，加入80ml的LABRAFAC CC和薄荷油，攪拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，用干燥的G6垂熔玻璃濾器過濾，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊噴霧泵，即得。
實施例3處方維生素D315mgβ-胡蘿卜素 1g薄荷油0.7g牛奶巧克力香精1gLABRAFAC CC 加至100ml制備方法取維生素D3和β-胡蘿卜素，加入50ml的LABRAFAC CC、薄荷油和牛奶巧克力香精，攪拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，用干燥的G6垂熔玻璃濾器過濾，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊噴霧泵，即得。
實施例4處方維生素E 25gIMWITOR 742 8g薄荷油1g牛奶巧克力香精4g菜籽油10gLABRAFAC CC 加至100ml制備方法在室溫下，取維生素E，加入30ml的LABRAFAC CC、IMWITOR 742、菜籽油、薄荷油和牛奶巧克力香精，攪拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊手動噴霧泵，即得。
實施例5
處方維生素K110g無水乙醇 30g1，2-丙二醇 9.5g薄荷醇0.5g二叔丁基對甲苯酚 0.02gMIGLYOL 810 加至100ml制備方法取維生素K1，加乙醇、丙二醇、薄荷醇、二叔丁基對甲苯酚，攪拌溶解，加MIGLYOL 810至100ml，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊手動噴霧泵，即得。
實施例6處方維生素A棕櫚酸酯 0.5g維生素D25mg維生素D30.5mg維生素E 15g維生素K15g二叔丁基對甲苯酚(BHT) 0.02g對羥基叔丁基茴香醚(BHA) 0.05g吐溫-80 0.5g薄荷油0.5g98％乙醇 20gLABRAFAC CC 加至100ml制備方法取維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素D3、維生素E、維生素K1，加乙醇溶解，加入薄荷油、二丁基羥基甲苯、叔丁基對羥基茴香醚、吐溫-80和30ml的LABRAFAC CC，攪拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊手動噴霧泵，即得。
實施例7處方維生素A 0.4g維生素B10.4g維生素B20.5g維生素B61g維生素B12(氰鈷胺) 0.1mg
維生素C 0.1g維生素D22.5mg維生素D32.5mg維生素E 5g維生素K12g維生素K30.5g煙酰胺50mg煙酸 50mg葉酸 100mgβ-胡蘿卜素 0.3g薄荷醇0.5g95％乙醇 40gLABRAFAC CC 加至100ml制備方法取各種維生素、煙酰胺、煙酸、葉酸、β-胡蘿卜素，加乙醇溶解，加入薄荷醇、二丁基羥基甲苯、叔丁基對羥基茴香醚和30ml的LABRAFAC CC，攪拌溶解，加LABRAFAC CC至100ml，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊手動噴霧泵，即得。
對照例1——參考美國專利(US4525341)中的實施例1制備含有維生素A的噴霧劑處方維生素A 0.3g甘油 2g吐溫-80 0.16g無水乙醇 加至100ml制備方法取維生素A、甘油、吐溫-80，加入無水乙醇適量，攪拌溶解，加乙醇至100ml，用干燥的G6垂熔玻璃濾器過濾，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊噴霧泵，即得。
對照例2——參考美國專利(US4525341)中的實施例1制備含有維生素A、維生素D的噴霧劑處方維生素A醋酸酯 0.35g維生素D25mg甘油 2g
吐溫-80 0.16g薄荷油2g無水乙醇 加至100ml制備方法取維生素A醋酸酯、維生素D2、甘油、吐溫-80和薄荷油，加入無水乙醇60ml，攪拌溶解，加乙醇至100ml，用干燥的G6垂熔玻璃濾器過濾，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊噴霧泵，即得。
對照例3——參考美國專利(US4525341)中的實施例1制備含有多種維生素的噴霧劑處方維生素A 0.4g維生素B10.4g維生素B20.5g維生素B61g維生素B12(氰鈷胺)0.1mg維生素C 0.1g維生素D22.5mg維生素D32.5mg維生素E 5g維生素K12g維生素K30.5g煙酰胺50mg煙酸 50mg葉酸 100mgβ-胡蘿卜素 0.3g甘油 2g吐溫-80 0.16g薄荷醇1.5g95％乙醇 加至100ml制備方法取各種維生素、煙酰胺、煙酸、葉酸、β-胡蘿卜素、甘油、吐溫-80和薄荷醇，加乙醇80ml，攪拌溶解，加乙醇至100ml，分裝到噴霧劑瓶中，旋緊手動噴霧泵，即得。
實驗例1——制劑學性質(zhì)考察按照前述方法考察7個實施例樣品和3個對照例樣品，均用0.1ml的噴霧泵，測定噴霧均勻性、40℃*3月的藥液揮發(fā)量、室溫放置7天后的第1噴量差異、最大噴量差異、40℃*3月的維生素相對濃度(實施例1、2、6、7及對照例1、2、3的樣品均測定維生素A或維生素A的酯，實施例3的樣品測定維生素D，實施例4的樣品測定維生素E，實施例5的樣品測定維生素K)。結果見表1。
表1 樣品的制劑學性質(zhì)考察結果
從測定結果可見，本發(fā)明的噴霧劑噴霧均勻，霧滴細小，在聚乙烯為材質(zhì)的噴霧瓶和噴霧泵組成的噴霧裝置中保存，40℃的恒溫箱中放置3個月后產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，第一噴量與每噴平均量接近，最大噴量差異小，分劑量準確。
實驗例2——噴霧均勻性考察將實施例1～7的藥液裝入噴霧瓶中，每瓶15ml(20ml噴霧瓶)，分別用0.05ml、0.1ml的噴霧泵進行噴霧，比較噴霧均勻性和最大噴量差異。結果見表2。
表2 不同規(guī)格噴霧泵的噴霧均勻性考察結果
可見，本發(fā)明的噴霧劑用不同型號的噴霧泵噴霧，均可以獲得均勻的噴霧效果，最大噴量差異也基本一致，分劑量準確。
盡管本發(fā)明已進行了一定程度的描述，明顯地，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的條件下可進行組分條件等的變化。可以理解，本發(fā)明不限于所述實施例，而歸于權利要求的范圍，其包括所述每個因素的等同替換。
權利要求
1.一種含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，其藥液中含有(1)一種或一種以上的維生素類物質(zhì)，和(2)油脂性藥液載體；所述的油脂性藥液載體是由一種或一種以上的合成或天然的脂肪油組成。
2.按權利要求1所述的噴霧劑，其藥液中還含有乙醇。
3.按權利要求1或2所述的噴霧劑，其藥液中還含有選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類的附加劑。
4.按權利要求1～3中任意一項所述的噴霧劑，按100ml計，其藥液中含有(1)0.1mg～25g維生素類物質(zhì)，(2)0～40g乙醇，(3)0～10g藥用附加劑，選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類，(4)加至100ml的油脂性藥液載體。
5.按權利要求4所述的噴霧劑，按100ml計，其藥液中含有(1)0.5mg～15g維生素類物質(zhì)，(2)0～30g乙醇，(3)0～5g藥用附加劑，選自矯味劑類、抗氧劑類、表面活性劑類、增粘劑類，(4)加至100ml的油脂性藥液載體。
6.按權利要求1～5中任意一項所述的噴霧劑，其中所述的維生素類物質(zhì)是選自維生素A類、維生素B類、維生素C、維生素D類、維生素E類、維生素K類中的維生素及它們的類似物。
7.按權利要求1～5中任意一項所述的噴霧劑，其中所述的維生素類物質(zhì)是選自維生素A及其類似物、維生素D及其類似物、維生素E及其類似物、維生素K及其類似物。
8.按權利要求1～5中任意一項所述的噴霧劑，其中所述的油脂性藥液載體是C8～C12脂肪酸的甘油一酯、二酯或三酯中的一種或多種的混合物。
9.按權利要求1～5中任意一項所述的噴霧劑，其中所述的油脂性藥液載體主要是辛酸/癸酸甘油三酯。
10.按權利要求1～5中任意一項所述的噴霧劑，其中所述的油脂性藥液載體是菜籽油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有維生素類物質(zhì)的噴霧劑，其藥液中含有一種或一種以上的維生素類物質(zhì)，和包括一種或多種合成的或天然的脂肪油組成的油脂性藥液載體。本發(fā)明的含有維生素類物質(zhì)，特別是脂溶性維生素的噴霧劑，藥物使用方便、藥液的粘度低、分劑量準確、適用人群廣，制成的噴霧劑具有良好的穩(wěn)定性和可噴霧性能。
文檔編號A61K45/00GK1732902SQ20051009794
公開日2006年2月15日 申請日期2005年9月1日 優(yōu)先權日2005年9月1日
發(fā)明者周華英 申請人:晏四平