專利名稱：靜脈給藥用白花蛇舌草制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靜脈給藥用白花蛇舌草制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白花蛇舌草為我國傳統(tǒng)中藥，是屬茜草科植物白花蛇舌草(Hedyotis diffusa willd.)的干燥或新鮮全草。性味甘、淡、涼，具有清熱解毒、利水滲濕、活血化淤、消腫止痛的功能。廣泛用于熱證、腸胃病、腫瘤、泌尿系疾病、瘡腫蛇咬等的治療。現(xiàn)代藥理研究表明，白花蛇舌草主要具有增強免疫活性和抗腫瘤活性，此外還具有保肝利膽、抗菌、鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抑制精子生長、調(diào)節(jié)胃腸功能等作用。在臨床上，白花蛇舌草可用于治療各種癌癥，尤其是消化道癌癥和淋巴系統(tǒng)腫瘤，如胃癌、食管癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、肺癌、子宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌等；還可用于治療闌尾炎、慢性結(jié)腸炎、急慢性腎炎、肝炎、胃炎、呼吸道感染以及皮膚科疾病等。白花蛇舌草應(yīng)用廣泛，療效確切，毒副作用低，且資源豐富。目前本品單用的只有水煎劑和肌肉注射水針劑，兩者均有嚴重缺限，限制了其應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種療效顯著且質(zhì)量穩(wěn)定的注射用白花蛇舌草的凍干粉制劑及其制備方法。
本發(fā)明還公開了一種療效顯著且質(zhì)量穩(wěn)定的靜脈注射的白花蛇舌草注射液制劑及其制備方法。
本發(fā)明還公開了一種療效顯著且質(zhì)量穩(wěn)定的靜脈滴注的白花蛇舌草氯化鈉或葡萄糖注射液制劑及其制備方法。
本發(fā)明的凍干粉針與注射液劑型可以提高藥物的穩(wěn)定性，避免中間環(huán)節(jié)，質(zhì)量可控，更加安全有效并便于運輸與存儲。
本發(fā)明的滴注用注射液劑型穩(wěn)定性符合要求，避免中間環(huán)節(jié)，質(zhì)量可控，減少交叉污染幾率，更加安全有效并便于使用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料及其賦形劑組分按下列比例制成凍干粉劑
(1)、白花蛇舌草1500-2500g(2)、賦形劑為以下一種成分或多種成分的混合物甘露醇、甘露醇乳糖、葡萄糖右旋糖苷、水解明膠，為50-150g(3)、亞硫酸氫鈉1-3g(4)、無菌注射用水加至2000ml。一種白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分按下列比例制成靜脈注射液(1)、白花蛇舌草1500-2500g(2)、三氯叔丁醇0.5-1.5g或者聚山梨酯80 15-25g，二者選一，(3)、亞硫酸氫鈉1-3g( 4)、無菌注射用水加至2000ml。一種白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分按下列比例制成靜脈滴注液(1)、白花蛇舌草20-200g(2)、氯化鈉9g(3)、亞硫酸氫鈉250mg(4)、無菌注射用水加至1000ml。一種白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分按下列比例制成靜脈滴注液(1)、白花蛇舌草20-200g(2)、葡萄糖50g(3)、亞硫酸氫鈉500mg(4)、無菌注射用水加至1000ml。所述的白花蛇舌草制劑(凍干粉劑)，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草2000.0g(2)、賦形劑為以下一種成分或多種成分的混合物甘露醇、甘露醇乳糖、葡萄糖右旋糖苷、水解明膠，為100.0g(3)、亞硫酸氫鈉2g(4)、無菌注射用水加至2000.0ml。所述的白花蛇舌草制劑(靜脈注射液)，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草2000.0g(2)、三氯叔丁醇1g或者聚山梨酯80 20g，二組分中選擇其一，(3)、亞硫酸氫鈉2g
(4)、無菌注射用水加至2000.0ml。所述的白花蛇舌草制劑(靜脈滴注液)，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草100.0g(2)、氯化鈉9g(3)、亞硫酸氫鈉250mg(4)、無菌注射用水加至1000ml所述的白花蛇舌草制劑(靜脈滴注液)，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草100.0g(2)、葡萄糖50g(3)、亞硫酸氫鈉500mg(4)、無菌注射用水加至1000ml所述的白花蛇舌草制劑(凍干粉劑)的制備方法，其特征在于包括以下步驟取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加乙醇回流提取，濾液減壓回流乙醇并濃縮，加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置，傾出上層液，離心，加熱至40-80℃，加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，回流乙醇，再加中性水加熱溶解，稀釋，加熱至40-80℃，趁熱濾過，加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至400ml-500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，再經(jīng)微孔濾膜終端濾過，分裝于10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。
上述的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加65-85％乙醇回流提取3次，第1次1 0倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加65-85％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，回流乙醇，至相對1.05-1.10(60℃測)，再加中性水按生藥∶水以重量∶體積比1∶1加熱溶解，稀釋，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按聚酰胺(40-60目)∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加65-85％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，pH合格后再經(jīng)0.22μm微孔濾膜終端濾過，分裝于10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。
上述的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，回流乙醇，至相對1.05-1.10(60℃測)，再加中性水按生藥∶水以重量∶體積比1∶1加熱溶解，稀釋，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按聚酰胺(40-60目)∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加80％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，pH合格后再經(jīng)0.22μm微孔濾膜終端濾過，分裝10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。
所述的白花蛇舌草制劑(靜脈注射液)的制備方法，其特征在于包括以下步驟取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加乙醇回流提取，濾液減壓回流乙醇并濃縮，加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置，傾出上層液，離心，加熱至40-80℃，加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，回流乙醇，再加中性水加熱溶解，稀釋，加熱至40-80℃，趁熱濾過，加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至400ml-500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入三氯叔丁醇或者聚山梨酯80，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，再經(jīng)微孔濾膜終端濾過，灌封于2ml或5ml棕色注射劑瓶中，滅菌，即可。
所述的白花蛇舌草制劑(靜脈滴注液)的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50 60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至生藥體積比2∶1，加水稀釋至生藥體積比1∶3-5(若有不溶物，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值使之溶解，但pH值不超過7.0)，加入0.1％(g/ml)的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，濾過，濾液備用，測定中間體含量。稱取處方量的氯化鈉，溶于250-500ml 90℃的注射用水中，攪拌使氯化鈉完全溶解，加0.1％的活性炭，保溫攪拌15分鐘，過濾脫炭，并調(diào)節(jié)pH值至5.5～6.5范圍內(nèi)，測定含量，與上述白花蛇舌草濾液合并，用10％氯化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，煮沸后加0.05％(g/ml)的活性炭，保持沸騰狀態(tài)15～30分鐘，濾過，加注射用水至900ml，加入亞硫酸氫鈉，，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～7.0，加注射用水至全量，濾過，起濾，灌封分裝至100ml或250ml輸液瓶中，滅菌，即得或超濾，無菌分裝至100ml或250ml聚丙烯輸液瓶中，即得。
所述的白花蛇舌草制劑(靜脈滴注液)的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至生藥體積比2∶1，加水稀釋至生藥體積比1∶3-5(若有不溶物，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值使之溶解，但pH值不超過7.0)加入0.1％(g/ml)的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，濾過，濾液備用，測定中間體含量。稱取處方量的葡萄糖，加于煮沸的注射用水中，使成50％-60％的濃溶液，加鹽酸適量，同時加入0.1％的活性炭加熱煮沸15～30分鐘，過濾脫炭，測定含量，與上述白花蛇舌草濾液合并，用10％氯化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，煮沸后加0.05％(g/ml)的活性炭，保持沸騰狀態(tài)15-30分鐘，濾過，加注射用水至500ml，加入亞硫酸氫鈉，，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，加注射用水至全量，濾過，超濾，分裝至100ml或250ml輸液瓶中，滅菌，即得；或超濾，無菌分裝至100ml或250ml聚丙烯輸液瓶中，滅菌，即得。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草的帶根全草，有清熱、利濕、解毒之功效，治肺熱喘咳.扁桃體炎、咽喉炎、闌尾炎、痢疾、黃疸、盆腔炎、附件炎、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷等，為常用中草藥。藥理研究表明白花蛇舌草具有抗腫瘤、抗菌、消炎等活性。白花蛇舌草有微弱的抗菌作用。實驗證明，本品能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，可刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞增生，增強吞噬細胞的活力，故表現(xiàn)為較強的抗感染作用。從實驗中可以看出，白花蛇舌草可刺激小鼠抗體的產(chǎn)生，使抗體分泌量增加，對淋巴細胞增殖有明顯促進作用。
藥效學(xué)研究根據(jù)中藥藥效研究指導(dǎo)原則，治療本病藥物的藥效學(xué)指標(biāo)之一應(yīng)以具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和體外抗菌為主。注射用白花蛇舌草的主要藥效學(xué)研究實驗采用脾細胞增值和抗體形成細胞試驗，觀察注射用白花蛇舌草的免疫作用；采用體內(nèi)、體外抗菌法觀察注射用白花蛇舌草的抗菌作用。結(jié)果注射用白花蛇舌草對小鼠耳腫脹和大鼠肉芽增生均有明顯的抑制作用；有促進脾細胞增值和抗體形成細胞的作用；抗菌實驗表明其具有一定的體外抗菌作用，靜脈給藥過程中未出現(xiàn)異常反應(yīng)。結(jié)論注射用白花蛇舌草和靜脈途徑給藥，具有明顯抗炎、免疫調(diào)節(jié)和體外抗菌作用。
1.注射用白花蛇舌草(BH)對小鼠耳腫脹的影響取小鼠50只，體重18～22g，♀♂各半，隨機分為5組，每組10只。即對照組、白花蛇舌草注射液組(1.2g/kg，im給藥，連續(xù)3天，d3給藥后30min開始實驗)、BH(0.6、1.2、2.4g/kg)組，BHiv給藥，連續(xù)3天，d3尾靜脈注射給藥后10min開始試驗。在小鼠左耳兩面涂以100％二甲苯0.05ml，右耳作對照，1h后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用9mm直徑打孔器制備小鼠耳片，用電子天平稱重，以兩耳重量之差為腫脹度(炎癥指標(biāo))。BH(0.6、1.2.2.4g/kg)iv3d對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹度有明顯的抑制作用。見表1。
表1 BH對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹度的影響(n＝10，X±s)

與對照組比較′ρ＜0.05，″ρ＜0.01。
2.BH對棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽腫的影響取SD大鼠40只，體重150～180g，♂。乙醚麻醉，固定，腹部切口，將兩個滅菌棉球(每只重(50±1)mg，高壓滅菌)，分別植入大鼠兩側(cè)腹股溝皮下。手術(shù)當(dāng)天給藥，大鼠隨機分為5組，每組8只；即對照組、白花蛇舌草注射液組(1.0g/kg，im給藥，連續(xù)7天，d7給藥后30min開始實驗)、BH(0.5、1.0、2.0g/kg)組，BHiv給藥，連續(xù)7天，d7給藥后10min處死大鼠，取出棉球，在60℃烤箱放置12h后稱其干重，減去原棉球重量即為肉芽腫凈重。表2結(jié)果表明，BH(0.5、1.0、2.0g/kg)對大鼠棉球肉芽增生有明顯的抑制作用。
表2 BH對大鼠棉球肉腫增生的影響(X±s，n＝8)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.013.BH對小鼠免疫功能的影響(1)脾細胞增殖反應(yīng)取BALB/C小鼠60只，♀♂各半，體重19～22g。隨機分為6組，每組10只，即對照組、模型組、白花蛇舌草注射液組(1.2g/kg，im給藥，d7給藥后30min開始實驗)、BH(0.6、1.2、2.4g/kg)組。BHip給藥，連續(xù)7d。實驗前第2d起，除對照組外，各組小鼠均sc環(huán)磷酰胺80mg/kg一次。末次給藥后10min，將各組小鼠脫臼處死，置75％酒精浸泡5min，在無菌條件下取出脾臟，去除被膜，用Hank’s液洗2次，剪碎，把組織塊放入微型玻璃勻漿器內(nèi)，反復(fù)研磨，制成脾細胞懸液，用200目網(wǎng)過濾脾細胞，然后進行細胞計數(shù)，配成5×106/ml待用。
按Mosmann法略加改良進行實驗，將調(diào)整好的細胞懸液加入到96孔細胞培養(yǎng)板中，每組設(shè)復(fù)孔8孔，每孔200μl(5×106/ml)，然后向每孔加終濃度10μg/ml ConA或20μg/mlLPS，置37℃ 5％CO2溫箱培養(yǎng)66小時，取出培養(yǎng)板，每孔加5mg/ml MTT 20μl，繼續(xù)培養(yǎng)4～6小時。取出反應(yīng)板，離心3000r/min 10min，吸棄上清液，每孔加入酸化異丙醇150μl，于振蕩器振蕩30秒，充分混勻，10min后在酶標(biāo)儀570nm處讀取A值。表3結(jié)果表明，BH(0.6、1.2、2.4g/kg)在促進脾細胞增殖的作用。
表3 BH對小鼠脾細胞增殖反應(yīng)的影響(X±s，n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01(2)抗體形成細胞測定分組及用藥同“脾細胞增殖反應(yīng)”，從實驗前第2d起，除對照組外，各組小鼠均sc環(huán)磷酰胺80mg/kg一次；從實驗前第2d起，各組小鼠ip10％的SRBC 0.2ml/只。末次給藥后10min，將各組小鼠脫臼處死，取出脾臟制備單個細胞，用含Ca2+、Mg2+離子的PBS調(diào)成1×107個/ml。
取脾細胞懸液，以pH7.2的PBS為介質(zhì)，在小試管中，加入上述脾細胞懸液1ml，加0.2％SRBC 1ml和新鮮豚鼠血清(1∶20)稀釋液1ml，充分混勻，置37℃溫育1h。實驗孔總體積為3ml。同時設(shè)細胞陰性對照、補體對照、SRBC對照及PBS空白對照(調(diào)零用)。離心(2000r/min，10min)，取上清2ml，置可見分光光度計測定其吸光值(A)，檢測波長413nm。表4結(jié)果表明，BH(1.2、2.4g/kg)有促進抗體形成細胞的作用。
表4 BH對小鼠脾細胞抗體形成細胞的影響(X±s，n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.014.體外抗菌作用(1)細菌菌液濃度的制備將各型細菌復(fù)蘇，反復(fù)傳代3-4代后，取定量肉湯接種菌液在37℃培養(yǎng)6h，調(diào)節(jié)菌液濃度達0.5麥氏比濁點，即菌液濃度107CFU/ml，待用。MIC的測定每種細菌設(shè)9個稀釋度，每個稀釋度設(shè)3個復(fù)管，同時第10孔作為細菌對照。先用MH培養(yǎng)液把受試藥調(diào)至每毫升含生藥4g/ml，然后將4g/ml該藥用MH培養(yǎng)液培養(yǎng)液倍倍稀釋為2、1、0.5、0.25......0.00802g/ml，分別置于試管中(1ml/管)，每管加入0.1ml107CFU/ml細菌，在37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h后，觀察有無細菌生長，確定細菌不生長的最低抑菌濃度(MIC)，并記錄MIC值。
表5結(jié)果表明，在體外BH對8種實驗所用細菌均有不同程度的抑菌作用。(2)MBC測定采用肉湯倍比稀釋活菌計數(shù)法，即在倍比稀釋的藥物溶液中加入一定濃度的菌液，混勻后于37℃恒溫培養(yǎng)24h，先測出MIC值，再依次將未見細菌生長的各管培養(yǎng)液分別吸出0.1ml，進行平板活菌計數(shù)，其中菌落數(shù)不少于5個的平板所對應(yīng)的最低藥物濃度，即為該藥物的MBC值。
表5結(jié)果表明，在體外，BH對8種實驗所用細菌有不同程度的殺菌作用。
表5BH對細菌的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度的測定

5.體內(nèi)抗菌作用(1)對金葡菌感染小鼠的影響 取小鼠100只，體重18～20g，♀♂各半，將其隨機分為5組，每組20只，即對照組、白花蛇舌草注射液(1.2g/kg，im給藥，連續(xù)且，d3給藥后30min開始實驗)組、BH(0.6、1.2、2.4g/kg)組。BHiv給藥，連續(xù)3天，d3尾靜脈注射給藥后10min，小鼠腹腔注射金黃色葡萄球菌(1×109個/ml)0.5ml，然后觀察2周內(nèi)小鼠的一般狀況及死亡與否。表6結(jié)果表明，BH對金葡菌感染的小鼠無明顯保護作用。
表6BH對金葡萄感染小鼠的影響

(2)對傷寒桿菌感染小鼠的影響 取小鼠100只，體重18～20g，雌雄各半，將其隨機分為5組，每組20只，即對照組、白花蛇舌草注射液組(1.2g/kg，im給藥，連續(xù)3天，d3給藥后30min開始實驗)、BH(0.6、1.2、2.4g/kg)。Bhiv給藥，連續(xù)3天，于d3給藥后10min，小鼠腹腔注射傷寒桿菌(1×109個/ml)0.5ml，然后觀察2周內(nèi)小鼠的一般狀況及死亡與否。表7結(jié)果表明，BH對傷寒桿菌感染的小鼠無明顯保護作用。
表7BH對傷寒桿菌感染小鼠的影響

急性毒理試驗委托安徽醫(yī)科大學(xué)藥理教研室試驗，結(jié)果表明小鼠iv給藥，注射用白花蛇舌草最大耐受量為160g/kg；小鼠ip給藥，注射用白花蛇舌草最大耐受量為160g/kg。
(《中藥大辭典》載，本品LD50為小鼠腔注射生藥104g/公斤體重。)臨床研究1.治療多種癌癥應(yīng)用白花蛇舌草、白茅根等藥配伍共治療胃癌81例，痊愈15例，顯效7例，有效30例，總有效率75.30％；單用用白花蛇舌草、魚腥草、等藥配伍成方或配合放療或化療治療肺癌33例，結(jié)果存活1年以上者24例；單純以中藥治療11例中，有7例存活1年以上；應(yīng)用白花蛇舌草、僵蠶、昆布等組方治療11例惡性淋巴瘤，其中存活1年以上9例，3年以上5例，5年以上4例，10年以上2例。
2.治療胃炎楊氏以白花蛇舌草50g，延胡索10g治療淺表型胃炎82例，結(jié)果痊愈5例，好轉(zhuǎn)14例，無效3例。有效率達96.30％。
3.治療呼吸系統(tǒng)感染以白花蛇舌草為主組成的新制劑“炎寧沖劑”(白花蛇舌草、鹿耳草、鴨草)已載入我國藥典，主要用于上呼吸道感染、扁桃體炎、腸炎等。
4.其他白花蛇舌草與它藥配伍還可用于治療闌尾炎、濕疹、銀屑病、肺結(jié)核、肝膿瘍、毒蛇咬傷、泌尿系感染等。
具體實施例方式
例1白花蛇舌草凍干粉制劑處方 白花蛇舌草2000.0g、甘露醇100.0g、亞硫酸氫鈉2g、注射用水加至2000.0ml；制法取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，回流乙醇，至相對1.05-1.10(60℃測)，再加中性水按生藥∶水以重量∶體積比1∶1加熱溶解，稀釋，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按聚酰胺(40-60目)∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加80％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇100.0g，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入2g亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至2000ml，檢測樣品含量，pH合格后再經(jīng)0.2 2μm微孔濾膜終端濾過，分裝于10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。按2005版藥典一部附錄項下檢驗符合規(guī)定。
本工藝冷凍干燥采用一次升華干燥法，將預(yù)先處理好的制品溶液在干燥室內(nèi)預(yù)冷至-45℃，同時將冷凍室內(nèi)溫度下降至-50℃，啟動真空泵，待真空度達到1.33KPa以下后，緩緩打開閥門，當(dāng)干燥室內(nèi)真空度達13.33Pa以下關(guān)閉冷凍機，緩緩加溫至-20℃。待水分蒸發(fā)余燼，緩緩升溫，在25℃轉(zhuǎn)入再干燥，整個干燥過程35小時。
例2白花蛇舌草靜脈注射液處方 白花蛇舌草2000.0g、三氯叔丁醇1g/聚山梨酯80 20g、亞硫酸氫鈉2g、注射用水加至2000.0ml；制法取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，回流乙醇，至相對1.05-1.10(60℃測)，再加中性水按生藥∶水以重量∶體積比1∶1加熱溶解，稀釋，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按聚酰胺(40-60目)∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加80％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入三氯叔丁醇1g/聚山梨酯80 20g，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入2g亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至2000ml，檢測樣品含量，pH合格后再經(jīng)0.22μm微孔濾膜終端濾過，灌封于2ml或5ml棕色注射劑瓶中，滅菌，即可。按2005版藥典一部附錄項下檢驗符合規(guī)定。
例3白花蛇舌草氯化鈉注射液處方(1)、白花蛇舌草100g(2)、氯化鈉9g(3)、亞硫酸氫鈉250mg(4)、無菌注射用水加至 1000ml。
制法取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至生藥體積比2∶1，加水稀釋至生藥體積比1∶3-5(若有不溶物，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值使之溶解，但pH值不超過7.0)，加入0.1％(g/ml)的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，濾過，濾液備用，測定中間體含量。稱取處方量的氯化鈉，溶于250-500ml 90℃的注射用水中，攪拌使氯化鈉完全溶解，加0.1％的活性炭，保溫攪拌15分鐘，過濾脫炭，并調(diào)節(jié)pH值至5.5～6.5范圍內(nèi)，測定含量，與上述白花蛇舌草濾液合并，用10％氯化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，煮沸后加0.05％(g/ml)的活性炭，保持沸騰狀態(tài)15～30分鐘，濾過，加注射用水至900ml，加入亞硫酸氫鈉，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～7.0，加注射用水至全量，濾過，起濾，灌封分裝至100ml或250ml輸液瓶中，滅菌，即得或超濾，無菌分裝至100ml或250ml聚丙烯輸液瓶中，即得。按2005版藥典一部附錄項下檢驗符合規(guī)定。
例4白花蛇舌草葡萄糖注射液處方(1)、白花蛇舌草 20-200g(2)、葡萄糖 40-50g(3)、亞硫酸氫鈉 500mg(4)、無菌注射用水加至 1000ml。
制法取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至生藥體積比2∶1，加水稀釋至生藥體積比1∶3-5(若有不溶物，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值使之溶解，但pH值不超過7.0)加入0.1％(g/ml)的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，濾過，濾液備用，測定中間體含量。稱取處方量的葡萄糖，加于煮沸的注射用水中，使成50％-60％的濃溶液，加鹽酸適量，同時加入0.1％的活性炭加熱煮沸15～30分鐘，過濾脫炭，測定含量，與上述白花蛇舌草濾液合并，用10％氯化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，煮沸后加0.05％(g/ml)的活性炭，保持沸騰狀態(tài)15～30分鐘，濾過，加注射用水至500ml，加入亞硫酸氫鈉，，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，加注射用水至全量，濾過，超濾，分裝至100ml或250ml輸液瓶中，滅菌，即得；或超濾，無菌分裝至100ml或250ml聚丙烯輸液瓶中，滅菌，即得。按2005版藥典一部附錄項下檢驗符合規(guī)定。
權(quán)利要求
1.靜脈給藥用白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料及其賦形劑組分以及按下列比例制成凍干粉劑(1)、白花蛇舌草1500-2500g(2)、賦形劑為以下一種成分或多種成分的混合物甘露醇、甘露醇乳糖、葡萄糖右旋糖苷、水解明膠，為50-150g(3)、亞硫酸氫鈉1-3g(4)、無菌注射用水加至2000ml。
2.靜脈給藥用白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分按下列比例制成靜脈注射液(1)、白花蛇舌草1500-2500g(2)、三氯叔丁醇0.5-1.5g或者聚山梨酯80 15-25g，二者選一，(3)、亞硫酸氫鈉 1-3g(4)、無菌注射用水加至 2000ml。
3.靜脈給藥用白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分按下列比例制成靜脈滴注液(1)、白花蛇舌草20-200g(2)、氯化鈉 9g(3)、亞硫酸氫鈉 250mg(4)、無菌注射用水加至 1000ml。
4.靜脈給藥用白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分按下列比例制成靜脈滴注液(1)、白花蛇舌草 20-200g(2)、葡萄糖 50g(3)、亞硫酸氫鈉 500mg(4)、無菌注射用水加至 1000ml。
5.按照權(quán)利要求1所述的白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草2000.0g(2)、賦形劑為以下一種成分或多種成分的混合物甘露醇、甘露醇乳糖、葡萄糖右旋糖苷、水解明膠，為100.0g(3)、亞硫酸氫鈉 2g(4)、無菌注射用水加至 2000.0ml。
6.按照權(quán)利要求2所述的白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草2000.0g(2)、三氯叔丁醇1g或者聚山梨酯80 20g，二組分中選擇其一，(3)、亞硫酸氫鈉 2g(4)、無菌注射用水加至 2000.0ml。
7.按照權(quán)利要求3所述的白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草100.0g(2)、氯化鈉 9g(3)、亞硫酸氫鈉 250mg(4)、無菌注射用水加至 1000ml。
8.按照權(quán)利要求3所述的白花蛇舌草制劑，其特征在于各原料組分配比為(1)、白花蛇舌草100.0g(2)、葡萄糖 50g(3)、亞硫酸氫鈉 500mg(4)、無菌注射用水加至 1000ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的白花蛇舌草制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加乙醇回流提取，濾液減壓回流乙醇并濃縮，加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置，傾出上層液，離心，加熱至40-80℃，加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，回流乙醇，再加中性水加熱溶解，稀釋，加熱至40-80℃，趁熱濾過，加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至400ml-500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，再經(jīng)微孔濾膜終端濾過，分裝于10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。
10.按照權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加65-85％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加65-85％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，回流乙醇，至相對1.05-1.10(60℃測)，再加中性水按生藥∶水以重量∶體積比1∶1加熱溶解，稀釋，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按聚酰胺(40-60目)∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加65-85％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，pH合格后再經(jīng)0.22μm微孔濾膜終端濾過，分裝于10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。
11.按照權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，回流乙醇，至相對1.05-1.10(60℃測)，再加中性水按生藥∶水以重量∶體積比1∶1加熱溶解，稀釋，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按聚酰胺(40-60目)∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加80％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入甘露醇，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，pH合格后再經(jīng)0.22μm微孔濾膜終端濾過，分裝10ml的鈉鈣管制注射劑瓶中，每瓶灌裝2ml，低溫下冷凍干燥，軋蓋即可。
12.根據(jù)權(quán)利要求2或6所述的白花蛇舌草制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加乙醇回流提取，濾液減壓回流乙醇并濃縮，加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置，傾出上層液，離心，加熱至40-80℃，加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，回流乙醇，再加中性水加熱溶解，稀釋，加熱至40-80℃，趁熱濾過，加于已處理好聚酰胺柱上，水洗至水洗液近無色，棄去水洗液，再加乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至400ml-500ml，加水至1000ml，加入適量活性炭，攪勻，濾過，濾液加入三氯叔丁醇或者聚山梨酯80，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6.5-7.0，再加入亞硫酸氫鈉，充分攪勻，濾過，加注射用水至定量，檢測樣品含量，再經(jīng)微孔濾膜終端濾過，灌封于2ml或5ml棕色注射劑瓶中，滅菌，即可。
13.根據(jù)權(quán)利要求3或7所述的白花蛇舌草制劑的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙猓o置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至生藥體積比2∶1，加水稀釋至生藥體積比1∶3-5(若有不溶物，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值使之溶解，但pH值不超過7.0)，加入0.1％(g/ml)的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，濾過，濾液備用，測定中間體含量。稱取處方量的氯化鈉，溶于250-500ml 90℃的注射用水中，攪拌使氯化鈉完全溶解，加0.1％的活性炭，保溫攪拌15分鐘，過濾脫炭，并調(diào)節(jié)pH值至5.5～6.5范圍內(nèi)，測定含量，與上述白花蛇舌草濾液合并，用10％氯化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，煮沸后加0.05％(g/ml)的活性炭，保持沸騰狀態(tài)15～30分鐘，濾過，加注射用水至900ml，加入亞硫酸氫鈉，，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～7.0，加注射用水至全量，濾過，起濾，灌封分裝至100ml或250ml輸液瓶中，滅菌，即得或超濾，無菌分裝至100ml或250ml聚丙烯輸液瓶中，即得。
14.根據(jù)權(quán)利要求4或8所述的白花蛇舌草制劑的制備方法，其特征在于取經(jīng)檢驗符合現(xiàn)行版中國藥典一部規(guī)定“白花蛇舌草”，切成2-3cm段，加80％乙醇回流提取3次，第1次10倍量2小時，第2次、第3次8倍量1小時，濾過，濾液合并，減壓回流乙醇并濃縮至相對1.08-1.12(60℃測)，按生藥∶水以重量∶體積1∶2分次加入中性水?dāng)嚢枞芙?，靜置12小時，傾出上層液，離心(4500r/min)，加熱至50-60℃，趁熱濾過，按樹脂∶生藥以體積∶重量比1∶2加于已處理好D101(AB-8)或D201樹脂柱上，水洗至水洗液呈近無色，棄去水洗液；再加70％乙醇洗脫至洗脫液鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈陰性(取100ml置水浴蒸干后的殘渣檢測)，收集醇洗脫液，減壓回收乙醇至生藥體積比2∶1，加水稀釋至生藥體積比1∶3-5(若有不溶物，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值使之溶解，但pH值不超過7.0)加入0.1％(g/ml)的活性炭，加熱煮沸15～30分鐘，濾過，濾液備用，測定中間體含量。稱取處方量的葡萄糖，加于煮沸的注射用水中，使成50％-60％的濃溶液，加鹽酸適量，同時加入0.1％的活性炭加熱煮沸15～30分鐘，過濾脫炭，測定含量，與上述白花蛇舌草濾液合并，用10％氯化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，煮沸后加0.05％(g/ml)的活性炭，保持沸騰狀態(tài)15～30分鐘，濾過，加注射用水至500ml，加入亞硫酸氫鈉，，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0～7.0，加注射用水至全量，濾過，超濾，分裝至100ml或250ml輸液瓶中，滅菌，即得；或超濾，無菌分裝至100ml或250ml聚丙烯輸液瓶中，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種單味中藥靜脈給藥注射劑的制備方法，具體來說是白花蛇舌草的靜脈給藥用注射制劑及其制備方法，本發(fā)明采用的凍干粉針與靜脈給藥途徑注射液技術(shù)，避免了白花蛇舌草水煎劑與肌肉注射水針劑的不足，采用更加科學(xué)和合理的制備方法提取與精制了白花蛇舌草的有效部位，消除了白花蛇舌草的雜質(zhì)成分，達到了能夠靜脈給藥使用的目的，提高了白花蛇舌草制劑的穩(wěn)定性，安全，質(zhì)量可控，療效更為顯著。
文檔編號A61K9/19GK1799585SQ20051009440
公開日2006年7月12日 申請日期2005年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月13日
發(fā)明者余世春 申請人:余世春