專利名稱：用于消化道疾病的凹凸棒石固體及液體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本發(fā)明活性成份為我國天然的凹凸棒石粉末，為一種我國地產(chǎn)的安全的天然礦石粉末，具有很強(qiáng)的吸附性能，國內(nèi)已將凹凸棒石用于創(chuàng)面的愈合治療。但是凹凸棒石吸水性強(qiáng)，質(zhì)地堅(jiān)硬，吸水后生理活性下降，因此給固體制劑和液體加工工藝造成了很大的困難。膠囊殼會(huì)因被凹凸棒石吸收了水份而失水變脆，易碎；片劑加工中，凹凸棒石質(zhì)地堅(jiān)硬，彈性大，成形很困難。液體制劑會(huì)使凹凸棒石大量吸入水份，而失去吸附性能，從而失去生理活性。因此，目前市場上天然礦石類的制劑只有散劑，無法滿足臨床的要求。我們查閱了專利、研究論文等，沒有有關(guān)凹凸棒石片劑、膠囊劑、顆粒劑、液體制劑、凝膠劑的有關(guān)內(nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的問題是將我國自產(chǎn)的天然凹凸棒石礦石粉末開發(fā)為可以口服的固體成形制劑和液體制劑片劑、顆粒劑、膠囊、凝膠劑等，用于急、慢性腹瀉、腸炎等消化道疾病的治療。
本發(fā)明的技術(shù)方案1.凹凸棒石顆粒劑、膠囊劑輔料選擇凹凸棒石顆粒劑、膠囊劑由凹凸棒石與粘合劑、溶媒混合構(gòu)成，采用粘合劑或潤濕劑，濕法或干法制粒。
顆粒劑篩選指標(biāo)為顆粒堆密度、休止角、孔隙率、吸附力、工藝可操作性；膠囊劑篩選指標(biāo)顆粒堆密度、休止角、吸附力、膠囊裝量、膠囊殼穩(wěn)定性。
篩選結(jié)果采用的粘合劑是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纖維素系列。所用的高分子聚合物的比例是0-25％。所用的分散溶媒是溶媒是水、或乙醇、或丙二醇、或無水乙醇、或其一定比例的混合溶媒。
2.凹凸棒石片劑輔料選擇凹凸棒石片劑由凹凸棒石與粘合劑、溶媒混合構(gòu)成，采用粘合劑或潤濕劑，濕法或干法制粒、壓片。
片劑篩選指標(biāo)為顆粒休止角、可壓性、吸附力、片劑硬度、崩解度、工藝可操作性。
篩選結(jié)果片粘合劑是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纖維素系列。所用的高分子聚合物的比例是0-25％。溶媒是水、或乙醇、或無水乙醇、或乙醇與水的混合溶媒。工藝可以是濕法制粒后壓片，干法壓片。
3.凹凸棒石溶液劑和凝膠劑輔料選擇凹凸棒石溶液及凝膠，由凹凸棒石和成膠材料、分散溶媒混合構(gòu)成，采用人工或天然大分子均勻溶液作為成膠材料，采用稱重法及染料吸附測定吸收值的方法對(duì)凹凸棒石定量。
篩選指標(biāo)為凝膠劑的塑變性、沉降穩(wěn)定性、吸附性。
篩選結(jié)果凹凸棒石凝膠劑成膠材料是卡波沫系列、或羥丙基甲基纖維素系列、或透明質(zhì)酸系列、或羧甲基纖維素系列、或聚乙烯吡咯烷酮系列。
4.質(zhì)量研究(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在質(zhì)量研究中對(duì)我國自產(chǎn)的凹凸棒石原料進(jìn)行了全面的質(zhì)量檢查，并對(duì)質(zhì)量檢查手段進(jìn)行了方法學(xué)的評(píng)價(jià)，建立了對(duì)我國自產(chǎn)的凹凸棒石口服原料及制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
(2)檢查項(xiàng)目對(duì)凹凸棒石進(jìn)行的檢查包括紅外光譜分析、干燥失重、灼燒殘?jiān)]發(fā)物質(zhì)、粒徑、酸溶物質(zhì)、有機(jī)揮發(fā)物、微生物限度、pH、碳酸鹽、金屬離子等。對(duì)凹凸棒石進(jìn)行。
(3)不溶物定量方法取樣品內(nèi)容物，完全轉(zhuǎn)移，加乙醇水溶液熱浸，洗滌，離心，去除上清液。沉淀經(jīng)過105℃干燥至恒重，稱重。
(4)吸附能力分析。
取待測樣品置干燥的具塞錐型瓶中。精密量取已配好的亞甲蘭溶液，密塞，用旋渦振蕩器強(qiáng)力振搖。用干燥的濾紙濾過，棄取初濾液，精密量取續(xù)濾液，置量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。同法制備空白溶液做對(duì)照。照分光光度法(中國藥典2002年版二部附錄IVB)，分別在一定波長處測定。所測得的吸收值與空白樣品差值定為吸收差值。吸收差值越大，吸附力越強(qiáng)。
(5)抗小鼠菌群失調(diào)腹瀉作用采用抗生素致腹瀉小鼠動(dòng)物模型，將動(dòng)物分成4組，空白對(duì)照組、生理鹽水組、蒙脫石組和凹凸棒石組(各種劑型)。結(jié)果表明凹凸棒石組的治愈率與蒙脫石相當(dāng)，死亡率為零，空白對(duì)照組和生理鹽水組有部分動(dòng)物死亡。
(6)穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究中，對(duì)高溫、光照及高濕條件下樣品的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。結(jié)果表明本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)光、高溫(60℃)及高濕(RH92.5％)穩(wěn)定；外觀良好，含量及釋放度穩(wěn)定；加速實(shí)驗(yàn)考察(相對(duì)濕度75％，40℃)及室溫留樣觀察表明本品在模擬上市包裝條件下各項(xiàng)考察指標(biāo)穩(wěn)定。
5.本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明利用我國地產(chǎn)的天然凹凸棒石原料，制備成顆粒劑、片劑、膠囊、凝膠劑，質(zhì)量控制達(dá)到中國藥典的相應(yīng)要求，而且完全保持了凹凸棒石的生理活性。用于急、慢性腹瀉及腸炎的治療。工藝簡單、產(chǎn)品成本較低，療效顯著。
具體實(shí)施例方式
1.凹凸棒石顆粒劑、膠囊劑處方及工藝處方凹凸棒石300-1200mgHPMC-K4M適量水或無水乙醇適量滑石粉或硬脂酸鎂適量工藝取凹凸棒石80℃干燥，冷卻，過篩，200℃加熱0.5～2小時(shí)備用。取凹凸棒石，以2％HPMC-K4M為粘合劑制軟材，40目篩制粒，整粒，60℃干燥2小時(shí)，加入潤滑劑，顆粒劑裝袋，每袋含凹凸棒石300-1200mg。膠囊劑將所得顆粒裝1號(hào)膠囊，每粒含凹凸棒石300-600mg。
2.凹凸棒石片劑處方及工藝處方凹凸棒石300-1100mg卡波沫-971P 1-25％水或無水乙醇適量羧甲基淀粉鈉適量滑石粉或硬脂酸鎂適量工藝1取凹凸棒石80℃干燥，冷卻，過篩，200℃加熱0.5～2小時(shí)備用。取凹凸棒石，以0.5％卡波沫為粘合劑制軟材，40目篩制粒，整粒，60℃干燥2小時(shí)，加入少量卡波沫，加入崩解劑、潤滑劑，壓片。
工藝2取已活化的凹凸棒石，加入處方量卡波沫，過40目篩，加入崩解劑、潤滑劑，壓片。
3.凹凸棒石凝膠劑處方及工藝處方凹凸棒石 1-10個(gè)劑量單位卡波沫-971P0-5％枸椽酸 適量木糖醇 適量抑菌劑 適量丙二醇 適量天然色素 適量水或乙醇水溶液 10-500ml取成膠材料在適量的蒸餾水中充分溶脹，調(diào)pH至中性，取凹凸棒石溶于適量的蒸餾水中，與膠體混合，加入矯味劑、抑菌劑等，加熱，攪拌混勻，高壓濕熱滅菌，灌裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種凹凸棒石顆粒劑、膠囊劑其特征是由凹凸棒石與粘合劑、溶媒混合構(gòu)成；其粘合劑是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纖維素系列；所用的高分子聚合物的比例是0-25％；溶媒是水、或乙醇、或丙二醇、或無水乙醇、或其一定比例的混合溶媒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凹凸棒石顆粒劑、膠囊劑的生產(chǎn)工藝，其特征是采用粘合劑或潤濕劑，濕法或干法制粒。
3.一種凹凸棒石片劑，其特征是由凹凸棒石與粘合劑、溶媒混合構(gòu)成；粘合劑是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纖維素系列；所用的高分子聚合物的比例是0-25％；溶媒是水、或乙醇、或無水乙醇、或乙醇與水的混合溶媒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的凹凸棒石片劑的生產(chǎn)工藝，其特征是采用粘合劑或潤濕劑，濕法或干法制粒，壓片。
5.一種凹凸棒石溶液及凝膠，其特征是由凹凸棒石和成膠材料、分散溶媒混合而成；成膠材料是卡波沫系列、或羥丙基甲基纖維素系列、或透明質(zhì)酸系列、或羧甲基纖維素系列、或聚乙烯吡咯烷酮系列，分散溶媒是水、或乙醇、或丙二醇，或是其一定比例的混合溶媒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的凹凸棒石溶液及凝膠劑的生產(chǎn)工藝，其特征是采用人工或天然大分子均勻溶液作為成膠材料，采用稱重法及染料吸附測定吸收值的方法對(duì)凹凸棒石定量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3或5所述的凹凸棒石制劑在制備治療急、慢性腹瀉、腸炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。產(chǎn)品以我國天然凹凸棒石為活性成分，用于急、慢性腹瀉、腸炎等消化道疾病的治療。凹凸棒石是一種天然礦石，質(zhì)地堅(jiān)硬，比表面積大，加工很困難。加工中主要存在的問題有成形性差，無法壓片；膠囊殼易被凹凸棒石吸去水份，變脆、損壞，凹凸棒石比面積大，膠囊裝量無法達(dá)到劑量要求；液體制劑中的水份會(huì)使凹凸棒石的吸附力下降而失去藥理作用；本發(fā)明技術(shù)利用制劑技術(shù)，克服了上述問題，所制成的凹凸棒石膠囊、片劑、顆粒劑及凝膠劑能夠達(dá)到中國藥典的相應(yīng)要求，而且完全保持了凹凸棒石的生理活性。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1739575SQ20051009436
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月15日
發(fā)明者胡一橋, 王賀, 童春暉 申請人:南京大學(xué)