專利名稱：淫羊藿等中藥在減肥保健食品及藥物制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的中藥淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏在制備減肥保健食品及藥物制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肥胖已成為一種全球性的威脅人類健康的流行病，是當(dāng)今世界最為嚴(yán)重而緊迫的公共衛(wèi)生問題之一，肥胖癥是一種多因素的慢性代謝性疾病，主要表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪堆積過多，它不僅影響人們的生活質(zhì)量，而且可引發(fā)冠心病、高血壓、高脂血癥、糖尿病、腦血管意外、骨關(guān)節(jié)炎、呼吸睡眠暫停等，特別是內(nèi)臟脂肪堆積常伴隨胰島素抵抗或2型糖尿病、高尿酸血癥等所謂的代謝綜合征發(fā)生，肥胖和代謝綜合征由于其復(fù)雜的病理生理基礎(chǔ)，給臨床治療方法帶來了特殊的挑戰(zhàn)性，目前，對(duì)于肥胖癥的治療主要有飲食行為療法、外科手術(shù)和藥物治療對(duì)于大多數(shù)肥胖患者來說，減少熱能攝入和增加體育運(yùn)動(dòng)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，常常是停止減肥后體重迅速上升，甚至超過了減肥前的體重而選擇外科手術(shù)(常用的有垂直綁扎胃成形術(shù)和胃旁路術(shù))又覺得風(fēng)險(xiǎn)太大，不易接受因此，許多肥胖患者把藥物治療作為首選，因此，近年來許多研究者都在致力于開發(fā)全新的減肥藥物，期望能取得更好的減肥效果。目前研究認(rèn)為肥胖發(fā)生的主要原因是長期機(jī)體能量的攝入超過消耗，多余的能量以脂肪形式貯存所致。機(jī)體能量平衡受飲食、運(yùn)動(dòng)、內(nèi)分泌疾病及遺傳等多重因素的影響對(duì)體重的調(diào)控涉及一個(gè)復(fù)雜的反饋系統(tǒng)，大腦作為中央控制器接受和傳導(dǎo)傳入信號(hào)，并發(fā)出傳出信號(hào)，調(diào)節(jié)攝食行為和代謝；脂肪組織僅作為一種受到控制的效應(yīng)器，作為可代謝、儲(chǔ)藏食物中的營養(yǎng)物質(zhì)的成分，由于其復(fù)雜的病理生理基礎(chǔ)，目前的研究對(duì)調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的作用還沒有引起足夠的重視，肥胖的治療還是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的難題。
目前常用的減肥藥可分為兩大類一類是中樞神經(jīng)作用藥物；另一類是非中樞神經(jīng)作用藥物。根據(jù)其藥理作用機(jī)制，又可分為以下幾種類型1、作用于兒茶酚胺途徑的藥物其代表藥物有苯丙醇胺和芬特明，其它還包括甲苯丙胺、卞甲苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺等。作用機(jī)制是促進(jìn)中樞釋放去甲腎上腺素，阻斷神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，增加突觸間隙的去甲腎上腺素含量，從而產(chǎn)生擬去甲腎上腺素的作用。此外，中樞多巴胺的釋放也有增加由于中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，導(dǎo)致食欲抑制，從而減少食物攝取，達(dá)到減肥的目的。此類藥物的不良反應(yīng)常見為惡心、嘔吐腹瀉、大汗，可產(chǎn)生欣快感，使用這類藥物時(shí)應(yīng)慎與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥合用。此類藥物多具有明顯的成癮性，其發(fā)生可能與作用于多巴胺能神經(jīng)通路。
2、作用于5-羥色胺途徑的藥物代表藥物有芬氟拉明、右旋芬氟拉明和氟西汀。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺(5-HT)受體，刺激5-HT生成增加或阻斷其再攝取，增加飽腹感而抑制食欲。據(jù)美國FDA1997年7月報(bào)告，長期大劑量服用含芬氟拉明的減肥復(fù)方制劑的減肥者，有33例出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓和心臟瓣膜損害。為此，該類藥物當(dāng)年就被美國全面禁止使用，并要求已服用此類藥物的患者到醫(yī)院接受醫(yī)師檢查。
3、5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制藥鹽酸西布曲明和馬吲哚是該類藥的代表。鹽酸西布曲明最早用于治療抑郁癥，人們?cè)谄渑R床試驗(yàn)中觀察到其減輕體重的作用明顯強(qiáng)于其抗抑郁作用，并具有雙重作用一方面通過抑制5-HT重?cái)z取，使人體減少饑餓感，有效控制熱量攝入，降低碳水化合物的吸收；另一方面通過抑制去甲腎上腺素重?cái)z取，激活腎上腺素β2受體，使脂肪組織能量消耗增加，脂肪代謝速率增快，以產(chǎn)熱的形式分解多余脂肪，促進(jìn)能量消耗。這類藥最常見的不良反應(yīng)有頭痛、口干、厭食、失眠等，一般均可耐受，但缺點(diǎn)是停止服藥后體重可能回升。由于鹽酸西布曲明可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放，故不能與抗抑郁藥合用。另外，鹽酸西布曲明可能導(dǎo)致血壓上升、脈搏明顯加快以及心電圖異常等，因此高血壓伴有心血管疾病的患者應(yīng)慎用。由于臨床上肥胖癥患者多伴有高血壓，因此該藥的使用大大受限。馬吲哚為長效食欲抑制劑，減肥效果較好但可致煩燥、口干等不良反應(yīng)，且嚴(yán)重心血管疾病和重度高血壓患者不宜使用。
4、酯酶抑制藥奧利司他(Orlistat)是該類藥物的代表，目前是美國FDA批準(zhǔn)的唯一的非中樞作用減肥藥其作用機(jī)制為抑制胰腺、胃腸道中的脂肪酶活性，減慢胃腸道中食物脂肪水解為氨基酸及單酸甘油酯的速度，從而減少膳食中脂肪吸收量(約30％)，降低體內(nèi)脂肪貯存從而減輕體重。本品主要不良反應(yīng)為抑制腸道中脂肪的吸收，使大便脂肪含量升高導(dǎo)致胃腸脹氣、水樣便、脂肪瀉等，發(fā)生率為8％-27％，但隨著用藥時(shí)間延長可逐漸耐受，長期用藥可影響脂溶性維生素的吸收，故宜及時(shí)補(bǔ)充維生素。患慢性吸收不良綜合征、膽汁郁積癥及對(duì)本品過敏者禁用，哺乳期婦女也不應(yīng)服用。
5、其它治療肥胖的藥物阿卡波糖在小腸中可競爭性地抑制葡萄糖昔酶，降低多糖及雙糖分解生成葡萄糖，從而降低碳水化合物的吸收。局部麻醉藥物苯佐卡因作為非中樞性的食欲抑制藥可麻木口腔和胃腸道粘膜，改變味覺敏感性，從而影響“胃口’，甲狀腺激素雖可促進(jìn)能量代謝使體重下降，但由于加速了蛋白質(zhì)的分解，可能引起肌病和骨軟化，同時(shí)還可抑制內(nèi)源性甲狀腺激素的分泌，在很大程度上損害心血管系統(tǒng)，因此，美國FDA早已禁止將甲狀腺藥物用于減肥治療。麻黃堿能有效促進(jìn)CA類遞質(zhì)釋放，并興奮腎上腺受體，促進(jìn)產(chǎn)熱，咖啡因也能通過拮抗腺苷受體而具有促進(jìn)脂肪分解、增加熱生成作用，咖啡因與麻黃堿合用具有協(xié)同作用，能使體重明顯下降，但據(jù)報(bào)道，美國政府將開始禁止銷售含麻黃的減肥藥，認(rèn)為其具有引發(fā)心臟病和中風(fēng)的危險(xiǎn)。
此外，在傳統(tǒng)中藥中，已報(bào)道具有減肥作用的藥物有麻黃、山楂、黃芪、黃芩、防己、白術(shù)、澤瀉、荊芥、郁金、豬苓等，其它還有幾丁聚糖、甲殼質(zhì)、仙人掌、硫酸軟骨素等均被報(bào)道有減肥功效但這些藥大多作用機(jī)理不明，有效成分不清，且缺乏大規(guī)模、隨機(jī)臨床研究，往往對(duì)個(gè)體治療有效，而大規(guī)模應(yīng)用后效果并不顯著。
近年來隨著人們對(duì)體重調(diào)節(jié)機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，許多新的減肥藥物不斷研制出來，如瘦素，睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子，神經(jīng)肽Y，黑皮質(zhì)素受體激動(dòng)劑，胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑等，這些藥物均在研究階段，有些已經(jīng)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，正在或即將進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這些藥物的療效和副作用還需進(jìn)行進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察才能確定。

發(fā)明內(nèi)容
本項(xiàng)目組通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了中藥淫羊藿有明顯的減肥作用，通過對(duì)大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)及大鼠在體骨髓組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿具有促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化而不向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化，同時(shí)，發(fā)現(xiàn)在成年大鼠整體實(shí)驗(yàn)中，淫羊藿可使大鼠脂肪減少，體重減輕，骨髓組織紅骨髓面積增加，黃骨髓面積減少等事實(shí)，提出了調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能是藥物減肥的一個(gè)重要途徑，據(jù)此，我們又進(jìn)行了深入的研究，證明了淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏等中藥均有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脂肪組織減少，體重減輕，同時(shí)，可使骨骼重量增加，骨量增加，肌肉重量增加，使身體更加強(qiáng)壯。根據(jù)我們的研究結(jié)果，本發(fā)明提出了使用具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的中藥淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏對(duì)人體中肥胖者進(jìn)行減肥的新思路。
本發(fā)明使用具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的中藥進(jìn)行減肥的途徑是這樣實(shí)現(xiàn)的，取中藥淫羊藿，通過已知的中藥制劑提取及制備方法，制成一種臨床可接受的制劑如丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，給予肥胖者服用，每天1到3次，連續(xù)服用2到3月，即可收到良好的減肥作用。中藥淫羊藿還可制成保健茶，也可加入其它紅茶，綠茶的茶葉中，組成風(fēng)味獨(dú)特，可口的保健減肥茶，供肥胖者服用。中藥淫羊藿在作為減肥藥物制劑時(shí)，還可制成注射劑、皮膚外用制劑等。
研究發(fā)現(xiàn)丹參，人參，大黃，首烏等中藥也有淫羊藿樣調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的功能，也可用于減肥新用途。丹參，人參，大黃，首烏等中藥也可通過已知的中藥制劑提取及制備方法，制成一種臨床可接受的制劑如丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，也可制成保健茶，注射劑、皮膚外用制劑等。
實(shí)施例一取中藥淫羊藿通過已知的中藥制劑提取及制備方法，制備成每毫升含1克生藥的濃度，每天給以用高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠模型(5克/公斤體重)。連續(xù)3個(gè)月，給以淫羊藿的大鼠體重明顯比不給藥的對(duì)照大鼠減輕，體內(nèi)脂肪明顯減少，同時(shí)骨骼重量增加，骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究觀察到骨量增加，肌肉重量也增加，皮下脂肪也減少，提示了淫羊藿對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠具有明顯的減肥作用。
實(shí)施例二取中藥丹參通過已知的中藥制劑提取及制備方法，制備成每毫升含1克生藥的濃度，每天給以用高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠模型(5克/公斤體重)。連續(xù)3個(gè)月，給以丹參的大鼠體重明顯比不給藥的對(duì)照大鼠減輕，體內(nèi)脂肪明顯減少，同時(shí)骨骼重量增加，骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究觀察到骨量增加，肌肉重量也增加，皮下脂肪也減少，提示了丹參對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠具有明顯的減肥作用。
實(shí)施例三取中藥人參通過已知的中藥制劑提取及制備方法，制備成每毫升含1克生藥的濃度，每天給以用高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠模型(5克/公斤體重)。連續(xù)3個(gè)月，給以人參的大鼠體重明顯比不給藥的對(duì)照大鼠減輕，體內(nèi)脂肪明顯減少，同時(shí)骨骼重量增加，骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究觀察到骨量增加，肌肉重量也增加，皮下脂肪也減少，提示了人參對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠具有明顯的減肥作用。
實(shí)施例四取中藥大黃，首烏分別通過已知的中藥制劑提取及制備方法，制備成每毫升含1克生藥的濃度，每天給以用高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠模型(5克/公斤體重)。連續(xù)3個(gè)月，給以大黃或首烏的大鼠體重明顯比不給藥的對(duì)照大鼠減輕，體內(nèi)脂肪明顯減少，同時(shí)骨骼重量增加，骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究觀察到骨量增加，肌肉重量也增加，皮下脂肪也減少，提示了大黃和首烏對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠具有明顯的減肥作用。
實(shí)施例五取中藥大黃和首烏組成復(fù)方一，人參和首烏組成復(fù)方二，淫羊藿和丹參組成復(fù)方三，分別通過已知的中藥制劑提取及制各方法，制備成可供實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的制劑，通過用高脂飼料喂養(yǎng)造成肥胖的大鼠模型進(jìn)行觀察，結(jié)果證明，這三個(gè)復(fù)方均有很好的減肥作用。
以上中藥及其復(fù)方制劑，可制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，沖劑，口服液，外用制劑，注射劑和任何可供臨床應(yīng)用的的藥物制劑，供臨床減肥使用。
權(quán)利要求
1.具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的功能的中藥淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏在制備減肥保健食品及藥物制劑中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的功能的中藥淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏可以單味中藥制成丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種臨床可接受的制劑在減肥保健食品及藥物制劑的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求1所述的具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的功能的中藥淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏可以單味中藥制成保健茶或和其它茶葉一起制成保健茶，在減肥保健食品及藥物制劑的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求1所述的具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的功能的中藥淫羊藿和丹參，人參和首烏，大黃和首烏可以組成中藥復(fù)方，制成丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑、保健茶中的任何一種臨床可接受的制劑在減肥保健食品及藥物制劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了由具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的中藥淫羊藿，丹參，人參，大黃，首烏應(yīng)用于減肥的新用途。本發(fā)明通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了這些中藥有明顯的減肥作用，可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脂肪組織減少，體重減輕，同時(shí)，可使骨骼重量增加，骨量增加，肌肉重量增加，使身體更加強(qiáng)壯。通過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)這些中藥可通過調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能而實(shí)現(xiàn)降脂減肥作用的。本發(fā)明為藥物減肥找到了一條新的途徑。這些中藥減肥具有療效可靠，作用穩(wěn)定，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/04GK1733085SQ20051009125
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月18日
發(fā)明者吳鐵, 崔燎, 鄒麗宜, 劉鈺瑜, 尤婷婷 申請(qǐng)人:廣東醫(yī)學(xué)院