專利名稱：注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物組合物，是一種抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛(Cefuroxime，CXM)為第二代頭孢菌素，作為一種廣譜殺菌性抗生素，對革蘭氏陽性菌和絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌均具有較強的抗菌作用，且肝、腎毒性低。隨著頭孢呋辛在臨床上廣泛應(yīng)用，部分本來敏感的菌株對頭孢呋辛產(chǎn)生了耐藥性，使其抗菌效果下降。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌對頭孢類藥物產(chǎn)生耐藥性的主要機制為產(chǎn)生特異性的β-內(nèi)酰胺酶分解藥物。
為克服產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所造成的耐藥性，人們開始研制頭孢呋辛與他唑巴坦組成的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑，并且取得了一定的成果，試驗表明這種復(fù)方制劑對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌、產(chǎn)生桿菌、福氏痢疾桿菌及陰溝腸桿菌的體外抗菌和殺菌活性明顯優(yōu)于頭孢呋辛。例如2004年7月21日公開的中國專利文獻(xiàn)CN1513457A中，公開了一種由頭孢呋辛及其鹽和他唑巴坦及其鹽組成的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑。該專利文獻(xiàn)中認(rèn)為頭孢呋辛及其鹽和他唑巴坦及其鹽優(yōu)選的重量比范圍為1∶1至10∶1，最佳的重量比為2∶1，在該最佳重量比條件下，該復(fù)方制劑對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌、產(chǎn)生桿菌、福氏痢疾桿菌及陰溝腸桿菌的MIC50和MIC90最低。
本發(fā)明人通過長期研究和大量試驗，發(fā)現(xiàn)了新的最佳配比，在該配比條件下，頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑對產(chǎn)酶的細(xì)菌的體外殺菌、抗菌效果優(yōu)于CN1513457A中公開的頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為2∶1時的體外抗菌、殺菌效果，且成本更低，患者更易接受。

發(fā)明內(nèi)容
針對細(xì)菌對頭孢呋辛鈉產(chǎn)生的抗藥性的問題，本發(fā)明的目的在于是提供一種注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組合物構(gòu)成的復(fù)方制劑，這種制劑的體外抗菌、殺菌效果等同于目前的同類制劑的效果。
本發(fā)明提供的注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉復(fù)方制劑，由頭孢辛鈉與他唑巴坦鈉組成，所述的頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為3∶1或5∶1。
本發(fā)明的這種注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉復(fù)方制劑，其體外抗菌及殺菌優(yōu)于現(xiàn)有的頭孢呋辛鈉屯他唑巴坦鈉復(fù)方制劑，克服了現(xiàn)有技術(shù)中認(rèn)為其最佳配比為2∶1的技術(shù)上的偏見，而且復(fù)方制劑中價格仰貴的他唑巴坦的用量更低，因而單位用藥成本最低，可大大減輕病人負(fù)擔(dān)。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本本發(fā)明的注射用頭孢辛鈉與他唑巴坦鈉構(gòu)成的組合物作進(jìn)一步說明。
實施例1注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組合物，由頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組成，頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為3∶1。
實施例2注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組合物，由頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組成，頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為5∶1。
對比試驗例樣品A注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(1∶1)，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?，規(guī)格1.0g/瓶B注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(2∶1)，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?，規(guī)格1.2g/瓶C注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(3∶1)，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?guī)格1.0g/瓶D注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(5∶1)，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?，規(guī)格0.9g/瓶E注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(8∶1)，海南友邦福康藥物研究所有限公司提供，規(guī)格1.125g/瓶F注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(15∶1)，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?guī)格0.8g/瓶
G注射用頭孢呋辛鈉他唑巴坦鈉(15∶2)，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?，規(guī)格0.85g/瓶H注射用頭孢呋辛鈉，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?，規(guī)格2025g/瓶I注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(4∶1)，海南通用三洋藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格2.0g/瓶J注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(8∶1)，海南通用三洋藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格1.125g/瓶試驗方法采用全量肉湯稀釋法測定試驗菌株臨床分離的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌各兩株。
試驗結(jié)果見表1和表2，每種每一行均表示對一株菌株的試驗結(jié)果。
表1待測樣品對試驗菌株的MIC結(jié)果(μg/ml)

表2MIC結(jié)果記錄單



由表1和表2可以看出，當(dāng)頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為3∶1和5∶1時，對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌的MIC低于2∶1，表明其抗菌效果更好。
權(quán)利要求
1.一種注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組合物，由頭孢辛鈉與他唑巴坦鈉組成，其特征在于所述的頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為3∶1或5∶1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉組合物，由頭孢辛鈉與他唑巴坦鈉組成，其特征在于所述的頭孢呋辛鈉與他唑巴坦鈉的重量比為3∶1或5∶1。在這些重量配比條件下，這些組合物的抗菌作用較好，生產(chǎn)成本更低，患者更易接受。
文檔編號A61P31/04GK1732950SQ200510090388
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月16日
發(fā)明者劉全勝, 夏中寧, 舒軍, 林學(xué)良 申請人:夏中寧