專(zhuān)利名稱：廣金錢(qián)草滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清濕熱，利尿排石功能，用于下焦?jié)駸崴履蚵方Y(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎等病癥治療的藥物組合物，特別涉及以中藥廣金錢(qián)草為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11044(ZD-1044)-2002中的制備方法制備而成的石淋通顆粒，是一種具有清濕熱，利尿排石功能，用于下焦?jié)駸崴履蚵方Y(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎等病癥治療的口服顆粒劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11044(ZD-1044)-2002中給出的配方和工藝及簡(jiǎn)要說(shuō)明處方廣金錢(qián)草10000g、可溶性淀粉533g制法取廣金錢(qián)草，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.13～1.20的清膏，加可溶性淀粉，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
功能主治清濕熱，利尿排石。用于下焦?jié)駸崴履蚵方Y(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于下焦?jié)駸崴履蚵方Y(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎等病癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的廣金錢(qián)草滴丸。本發(fā)明所涉及的廣會(huì)錢(qián)草滴丸，以中藥廣金錢(qián)草為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的廣金錢(qián)草滴丸 1.藥物提取物的制備以g或kg為單位，取廣金錢(qián)草適量，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.3的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得藥物提取物干粉；2.基質(zhì)基質(zhì)選自聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；更為實(shí)用的比例藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶5；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
注1所述的冷凝劑是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-11044(ZD-1044)-2002中的制備方法制備而成的石淋通顆粒，是一種具有清濕熱，利尿排石功能，用于下焦?jié)駸崴履蚵方Y(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎等病癥治療的口服顆粒劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的廣金錢(qián)草滴丸與石淋通顆粒相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的廣金錢(qián)草滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有中藥廣金錢(qián)草有效成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海蚨顾幬锏娜芙夂臀占涌?，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的廣金錢(qián)草滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時(shí)還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
3.本發(fā)明所涉及的廣金錢(qián)草滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述廣金錢(qián)草滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
1.原料按照[制備方法1]所提供的方法，預(yù)先制得含有中藥廣金錢(qián)草有效成分的藥物提取物干粉備用；2.單一基質(zhì)聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等；3.組合基質(zhì)以g或kg為單位，按重量份計(jì)，選擇聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精、吐溫等載體進(jìn)行組合試驗(yàn)；3.1兩種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯或倍他環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫，與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.2三種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精或吐溫)與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.3四種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精)與0.5～5份的吐溫與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一種或兩種以上的混合物；4.藥物提取物與基質(zhì)的配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；5.按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格的廣金錢(qián)草滴丸。
實(shí)驗(yàn)一 單一基質(zhì)的試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)配合所制得的廣金錢(qián)草滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等基質(zhì)相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1～表3。
實(shí)驗(yàn)二 兩種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與兩種不同基質(zhì)配合所制得的廣金錢(qián)草滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)或倍他環(huán)糊精(β環(huán)糊精)或羧甲基淀粉鈉或吐溫，分別與1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物提取物與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4～表6。
實(shí)驗(yàn)三 三種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與三種不同基質(zhì)配合所制得的廣金錢(qián)草滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉或吐溫)，及1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物提取物與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7～表9。
實(shí)驗(yàn)四 四種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與四種不同基質(zhì)配合所制得的廣金錢(qián)草滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉)，及0.5份、3份、5份的吐溫，及1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物提取物與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10～表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開(kāi)始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于尿路結(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎等病癥治療的藥物組合物廣金錢(qián)草滴丸，以含有中藥廣金錢(qián)草有效成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1所述的藥物提取物由下述方法制得以g或kg為單位，取廣金錢(qián)草適量，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.3的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得藥物提取物干粉；1.2所述基質(zhì)選自聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.3以g或kg為單位，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的廣金錢(qián)草滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯或羧甲基淀粉鈉或β環(huán)糊精或吐溫與聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1所述的廣金錢(qián)草滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶1～1∶5∶10。
4.如權(quán)利要求1所述的廣金錢(qián)草滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉、吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的任何一種廣金錢(qián)草滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
6.如權(quán)利要求2或3或4所述的組合基質(zhì)，其特征在于所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物。
7.一種用于權(quán)利要求1所述廣金錢(qián)草滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成7.1藥物提取物的制備以g或kg為單位，取廣金錢(qián)草適量，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.3的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得藥物提取物干粉；7.2基質(zhì)基質(zhì)選自聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；7.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；7.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；7.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；7.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有清濕熱，利尿排石功能，用于下焦?jié)駸崴履蚵方Y(jié)石，腎盂腎炎，膽囊炎等病癥治療的藥物組合物，特別涉及以中藥廣金錢(qián)草為原料制備而成的一種口服滴丸制劑。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于上述病癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的廣金錢(qián)草滴丸。本發(fā)明所涉及的廣金錢(qián)草滴丸，以中藥廣金錢(qián)草為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61P13/04GK1730030SQ20051009014
公開(kāi)日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2005年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月11日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司