專利名稱：水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的配方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療急、慢性肝炎的藥物的技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療急、慢性肝炎的滴丸制劑的配方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
益肝靈片為我國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑收載品種，為水飛薊素的單方制劑，由于它具有改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用，多年來一直作為保肝藥物用于急、慢性肝炎及遷延性肝炎。經(jīng)調(diào)研，目前該藥銷售量較低，主要原因是因?yàn)樗w薊素本身是水難溶性黃酮類化合物，卻被制成了片劑劑型。該片劑的制備工藝是將水飛薊素與淀粉、糊精混勻制成顆粒，干燥，壓制成片。經(jīng)過壓制成型，劑型本身存在著影響藥物的溶出度和生物利用度等方面的問題，嚴(yán)重影響了藥物功效的發(fā)揮。有文獻(xiàn)研究了益肝靈片劑的溶出度，結(jié)果表明益肝靈片溶出緩慢，溶出率低，故生物利用度差。因此，水難溶性的水飛薊素制成片劑欠合理，應(yīng)進(jìn)行劑型改革。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上藥物的缺點(diǎn)，提供一種由水飛薊賓葡甲胺鹽為有效成分、溶出速度快、溶出量大、生物利用度高的藥物，以及這種藥物的制備工藝。
水飛薊賓葡甲胺鹽系水飛薊賓與葡甲胺(1-甲胺基-1-去氧山梨醇)結(jié)合而成。
本品較水飛薊賓易溶于水，故吸收速度及療效的發(fā)揮均較水飛薊賓為優(yōu)，具有改善肝功能、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用。適用于急、慢性肝炎和遷延性肝炎、初期肝硬化、肝中毒等癥。臨床療效同水飛薊賓。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療急、慢性肝炎的藥物，是由水飛薊賓葡甲胺鹽作為有效成分制成的滴丸。
本發(fā)明的治療急、慢性肝炎的藥物，其最佳配比是由下述重量配比的原料制成水飛薊賓葡甲胺鹽1-50份聚乙二醇3-150份本發(fā)明的治療急、慢性肝炎的藥物，所述的聚乙二醇包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400等。
本發(fā)明的藥物的制備工藝，依次按以下步驟進(jìn)行①水飛薊賓葡甲胺鹽與聚乙二醇混合均勻，加熱至基質(zhì)溶化后，高速攪拌，保溫30分鐘，使之成為混合均勻的熔化液；②將以上溶化液轉(zhuǎn)移至滴丸裝置的處于真空狀態(tài)的儲(chǔ)液罐中，使其在70-85℃保溫30分鐘，同時(shí)以10-20轉(zhuǎn)/分速度攪拌；③冷卻柱中加入二甲基硅油，冷凝液最下端的溫度在10℃左右；④滴頭內(nèi)徑為2-5mm，外徑為3-8mm，滴速為30滴/分鐘，將溶化液滴入冷凝液中，收集滴丸，除去表面的冷凝液，篩選干燥即得。
滴丸是固體分散技術(shù)的一種新劑型，水難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)，分散在另一種水溶性載體材料中呈固體分散體，這是一種制備高效、速效制劑的新技術(shù)。將藥物形成分子分散體，可以大大改善藥物的溶出與吸收，從而提高其生物利用度，成為高效、速效制劑。該制劑是利用熔融法制備固體分散體最適宜的劑型，因此我們將益肝靈片劑改為滴丸劑。
制備本發(fā)明的滴丸，我們選擇水溶性高分子化合物聚乙二醇作為載體。該載體材料分子量大，分子是由兩列平行的螺旋鏈狀所組成，經(jīng)熔融后再凝固時(shí)，螺旋的空間造成品格的缺損，這種缺損可改變晶體的性質(zhì)。水飛薊賓葡甲胺鹽主要成分的分子量為482.43，在熔融時(shí)可插入螺旋鏈中形成填充型固態(tài)溶液，即以分子狀態(tài)進(jìn)行分散。這種分散體的溶出速率高，吸收好。固體分散體的制備方法，我們選擇熔融法，藥物與載體的溶化溫度約100℃，保溫溫度約80℃，冷凝液的溫度10℃左右，當(dāng)溶化液滴入冷凝液中時(shí)，由于驟冷，粘度迅速增大，便阻滯了已經(jīng)分散了的水飛薊賓葡甲胺鹽分子再聚集結(jié)晶，成為無定形狀態(tài)或亞穩(wěn)態(tài)，其溶解度和溶出度速率都比多晶型的其他狀態(tài)大。綜上所述，選用水溶性的聚乙二醇作為載體，采用熔融法制備滴丸，由于載體提高了藥物高度分散性及對(duì)藥物的抑晶性，對(duì)藥物的溶出產(chǎn)生了促進(jìn)作用，達(dá)到了提高水飛薊賓葡甲胺鹽生物利用度，提高其療效的目的。
1、發(fā)明的滴丸與原劑型益肝靈片劑崩解時(shí)限的比較按照中國藥典2000年版一部附錄XIIA崩解情況時(shí)限檢查法進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)原劑型均沒有完全崩解，而本發(fā)明的滴丸，均在8分鐘內(nèi)全部溶散，對(duì)比結(jié)果表明，滴丸的崩解時(shí)限僅為原劑型益肝靈片劑崩解時(shí)限的五分之一。
2.本發(fā)明的滴丸與原劑型益肝靈片劑體外溶出度的對(duì)比研究按照中國藥典2000年版二部，附錄XC溶出度測(cè)定法第一法(轉(zhuǎn)籃法)規(guī)定儀器及方法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明，本發(fā)明的滴丸溶出的速度和程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于益肝靈片劑。30分鐘時(shí)滴丸的溶出度達(dá)到75.0％，為片劑的25倍以上。綜上所述，本發(fā)明的滴丸的體外溶出度速度比片劑快，溶出量比片劑多，還有利于機(jī)體的吸收，從而提高藥物的生物利用度，保證藥物的療效。
3、小結(jié)與評(píng)價(jià)本發(fā)明的滴丸的體外溶出的速度比片劑快，溶出量比片劑大，有利于機(jī)體的吸收，從而提高了藥物的生物利用度，保證了療效。同時(shí)，本發(fā)明具有制備工藝先進(jìn)，成品率高，成本低的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例取水飛薊賓葡甲胺鹽25g，置容器內(nèi)與75g聚乙二醇4000混合均勻，加熱至基質(zhì)溶化；將以上熔化液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)的處于真空狀態(tài)的儲(chǔ)液罐中，75℃保溫30分鐘；冷卻柱中加入二甲基硅油，冷凝液的出口溫度為10℃；滴頭內(nèi)徑為3mm，外徑為5mm；將熔化液以每分鐘30滴的滴速滴入冷凝液中，收集滴丸，篩選烘干即得。
權(quán)利要求
1.水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的配方，其特征在于它的有效成分和有效部位是由下述重量配比的組分組成水飛薊賓葡甲胺鹽1～50份聚乙二醇3～150份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的配方，其特征在于其中各組分的重量配比是水飛薊賓葡甲胺鹽2～30份聚乙二醇10～100份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的配方，其特征在于其中各組分的重量配比是水飛薊賓葡甲胺鹽25.0份聚乙二醇75.0份
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的配方，其特征在于所述的藥劑是滴丸。
5.一種制作權(quán)利要求4所述的水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的制備工藝，其特征在于(1)水飛薊賓葡甲胺鹽為干燥的細(xì)粉；(2)按國家標(biāo)準(zhǔn)選購基質(zhì)；將上述有效成分按權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述比例分別在溶媒中溶解，將基質(zhì)加熱至80-90℃熔化；然后將藥物加入到基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢枞廴谠谝黄稹?chǔ)液罐保溫在80-90℃，然后注入滴制筒中，調(diào)整真空負(fù)壓裝置，定時(shí)定量滴入5～15℃的冷卻劑中，在表面張力的作用下，自然收縮成丸，擦凈干躁后即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的水飛薊賓葡甲胺鹽滴丸的制備工藝，其特征在于所用的藥材的有效成分加入溫度80-90℃已充分熔化的基質(zhì)中攪拌熔融。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400等。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療急、慢性肝炎和遷性肝炎、初期肝硬化、肝中毒等癥的藥物及其制備工藝。該藥物制備以水飛薊賓葡甲胺鹽為主要成分，與適宜的基質(zhì)按照一定的工藝技術(shù)制作而成。本發(fā)明的滴丸制劑與其它劑型相比，工藝流程短，生產(chǎn)成本低，藥物起效快，處方及制作方法獨(dú)特，治療效果顯著。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1875962SQ20051007872
公開日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2005年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月7日
發(fā)明者孫民富 申請(qǐng)人:孫民富