專利名稱：具有雙期或多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有雙期或多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)及其應(yīng)用。本發(fā)明尤其涉及一種醫(yī)用導(dǎo)管及其制法。
背景技術(shù)：
盡管生物材料及由其制造的醫(yī)用器材在現(xiàn)代醫(yī)療中的應(yīng)用極其廣泛，但是它們的效果尚不盡人意。不同程度和不同性質(zhì)的生物不相容性是一個基本且普遍的問題，具體表現(xiàn)在引發(fā)凝血和各種體液與細胞的免疫反應(yīng)。另一個在近年來引起廣泛關(guān)注的問題是生物材料對細菌的粘吸作用導(dǎo)致容易在表面形成細菌膜這一特性使得生物材料/醫(yī)用器材的應(yīng)用常常伴發(fā)感染，且這類感染難以治療，其結(jié)果是在大多數(shù)情況下不得不終止該生物材料/醫(yī)用器材的使用?；谏鲜鰻顩r改進生物材料/醫(yī)用器材的生物相容性就有其必要性和緊迫性，這種改進的常用途徑之一就是對生物材料表面進行改性。
細菌感染是各類醫(yī)用導(dǎo)管應(yīng)用中的嚴重并發(fā)癥之一，例如中心靜脈導(dǎo)管所致血液內(nèi)感染的發(fā)生率在0.9％-8％之間，但這種導(dǎo)管相關(guān)感染造成的死亡幾率可高達14％-28％(Widmer AF，In Catheter-Related Infection(Ed.Seifert H，Jansen B Farr BM)，1997，P183-215)。封閉引流型的導(dǎo)尿管引發(fā)感染率為每日5％-10％，開放型導(dǎo)尿管的感染率更高，且全身應(yīng)用抗菌素不能預(yù)防感染(Kaye D & Hessen MT，Infections Associated with Indwelling MedicalDevices(Ed.Bisno A & Waldvogel FA)，1994，P291-307)。
為了防止這些常見而且嚴重的感染并發(fā)癥，近年來發(fā)明了大量的抗感染涂層。這些涂層多將抗菌素/抗感染劑混入親水性高分子化合物中，以期通過這些抗菌素/抗感染劑的釋放而抑制細菌生長或殺滅細菌(美國專利5752941，5928174，美國專利申請20040010215，20040086568)，國內(nèi)也有采用真空鍍銀的方法在導(dǎo)管表面覆蓋一層銀膜，通過銀離子的釋放達到抗感染目的(中國專利審定公告2289571)。

發(fā)明內(nèi)容
所有上述涂層都為單期釋放系統(tǒng)，即通過單一速率釋放其所載的抗菌物質(zhì)。這種系統(tǒng)的局限性在于如果釋放速率過快，則釋放周期縮短從而使得抗菌期限有限，且有短期內(nèi)過量釋放而產(chǎn)生不良反應(yīng)的危險；如果釋放速率較慢，則達到治療濃度所需的時間過長，可能錯過抑制細菌繁殖擴散的時機，從而使感染形成蔓延。很多臨床試驗證明已形成的導(dǎo)管有關(guān)的感染在治療上非常困難。所以理想的釋放系統(tǒng)應(yīng)該是雙期或多期的，早期快速釋放以迅速達到治療濃度，爾后緩慢釋放以維持有效濃度。這樣可取得有效而又長期的抗感染效果。
針對上述現(xiàn)有的醫(yī)用器材或醫(yī)用材料只有一種單一釋放速率而造成治療效果不理想的問題，本發(fā)明人提供了一種具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，至少包括基底層和外層，所述基底層由高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)、添加劑構(gòu)成，所述外層由低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)構(gòu)成，其中，所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×106～1×108，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×103～5×104，所述添加劑包括交聯(lián)劑、穩(wěn)定劑等。
所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量優(yōu)選是在3×106～4×106范圍內(nèi)，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量優(yōu)選是在2×103～2×104范圍內(nèi)。
本發(fā)明的醫(yī)用涂層系統(tǒng)根據(jù)需要還可包括中間層，該中間層由分子量介于所述高分子量聚環(huán)氧乙烷和所述低分子量聚環(huán)氧乙烷之間的聚環(huán)氧乙烷負載藥物或生物活性物質(zhì)構(gòu)成。
作為中間層的聚環(huán)氧乙烷根據(jù)需要，還可以負載交聯(lián)劑。
當(dāng)本發(fā)明的基底層、中間層和外層的聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載的藥物是抗感染劑時，可以實現(xiàn)多期釋放抗感染劑的效果。
所述抗感染劑是選自抗菌素，聚六亞甲基雙胍類，洗必泰及其醋酸、葡萄糖酸、鹽酸、硫酸鹽類，納米與非納米級銀及其鹽中的任一種。
本發(fā)明的另一形式是一種具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，由基底層和外層構(gòu)成，所述基底層由高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)、添加劑構(gòu)成，所述外層由低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)構(gòu)成，其中，所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×106～1×108，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×103～5×104，所述添加劑包括交聯(lián)劑、穩(wěn)定劑等。
所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量優(yōu)選是在3×106～4×106范圍內(nèi)，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量優(yōu)選是在2×103～2×104范圍內(nèi)。
當(dāng)所述基底層和外層的聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載的藥物是抗感染劑時，可以實現(xiàn)雙期釋放抗感染劑的功能。
所述抗感染劑是選自抗菌素，聚六亞甲基雙胍類，洗必泰及其醋酸、葡萄糖酸、鹽酸、硫酸鹽類，納米與非納米級銀及其鹽中的任一種。
本發(fā)明的具有雙期或多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)可應(yīng)用于外用、血管內(nèi)或體內(nèi)植入的醫(yī)用材料或器材。
本發(fā)明的又一形式是一種醫(yī)用導(dǎo)管。
本發(fā)明的又一形式是一種醫(yī)用導(dǎo)管的制作方法，其特征在于，首先，分別配制欲形成的醫(yī)用涂層系統(tǒng)的基底層和外層的涂層液；接著，將乳膠導(dǎo)管浸漬于所述基底層涂層液中，烘干，在導(dǎo)管上形成基底層涂層；然后將該具有基底層的導(dǎo)管浸漬于所述外層涂層液中，烘干形成本發(fā)明的具有基底層和外層的醫(yī)用導(dǎo)管。
本發(fā)明的涂層系統(tǒng)可安全有效地作為各種藥物與生物活性物質(zhì)的載體應(yīng)用于各類外用、與血液接觸，以及長期置入體內(nèi)的醫(yī)用器材表面。
本發(fā)明利用不同分子量的聚環(huán)氧乙烷的降解性和膨脹性，分層涂于醫(yī)用材料表面，外層快速釋放所載活性物質(zhì)以迅速達到有效濃度，內(nèi)層緩慢釋放而維持有效濃度至一定時期，這一系統(tǒng)更符合藥物治療原理而更有效的應(yīng)用于醫(yī)療中。該釋放涂層系統(tǒng)可應(yīng)用于各類外用、血管內(nèi)或體內(nèi)植入的醫(yī)用材料/器材，運送和釋放各種藥物如抗菌劑，抗炎藥或抗癌藥等，和各種生物活性物質(zhì)，如生長因子、激素或抗增生物質(zhì)等。
作為本發(fā)明的醫(yī)用導(dǎo)管涂層系統(tǒng)，還具有增加導(dǎo)管表面潤滑度的特性，聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇有非常強的親水性，遇水后高度潤滑，極大地減少了摩擦系數(shù)，因而減少導(dǎo)管置入時造成的創(chuàng)傷和置入后皮膚或粘膜的不良反應(yīng)。對于導(dǎo)尿管，該涂層可替代常規(guī)操作中需要的潤滑劑。從而使導(dǎo)管置入更簡便宜行。試驗證明本發(fā)明的醫(yī)用涂層系統(tǒng)負載抗感染劑制成的導(dǎo)管，具有良好的抗感染性，實現(xiàn)了先期釋放速率快，爾后釋放速率慢的功能，從而發(fā)揮出優(yōu)良的治療效果。


圖1是三種不同分子量的聚環(huán)氧乙烷釋放所負載的氧化銀的速率曲線比較圖；圖2是本發(fā)明的具有雙層涂層系統(tǒng)的導(dǎo)管釋放所負載的氧化銀的速率曲線圖。
具體實施例方式
本發(fā)明人為了克服現(xiàn)有醫(yī)用涂層材料單一釋放機制存在的局限，進行反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)，不同分子量的聚環(huán)氧乙烷(PEO)所制成的水凝膠的降解及膨脹特性不一樣，因而其所載物質(zhì)的釋放速率也不同。低分子量的聚環(huán)氧乙烷凝膠主要通過水解而快速釋放所載藥物，而高分子量的聚環(huán)氧乙烷凝膠則主要通過膨脹而緩慢釋放。這種釋放速率的差異還可通過控制交聯(lián)程度而使其擴大或縮小?；谶@些特征，本發(fā)明人成功開發(fā)出一種雙層或多層涂層系統(tǒng)，即以高分子量聚環(huán)氧乙烷為基底層，低分子量聚環(huán)氧乙烷為外層，如有必要可以，以中間分子量的聚環(huán)氧乙烷為中間涂層。這種涂層系統(tǒng)具有雙期或多期的雙速或多速釋放速率，以滿足醫(yī)學(xué)預(yù)防與治療的需要。這種釋放速率的控制還可以通過添加或不添加交聯(lián)劑來進一步實現(xiàn)。
本發(fā)明的多層涂層分別由含有不同分子量的聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇水凝膠組成?；讓佑筛叻肿恿烤郗h(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)及其他添加劑如交聯(lián)劑，穩(wěn)定劑等組成，外層涂層由低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)組成。具體的，聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇分子量的選擇由所需釋放速率而定，并受有無交聯(lián)劑的影響。釋放速率又與應(yīng)用要求和所載物質(zhì)分子量大小、理化特性等有關(guān)?；讓拥木郗h(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量一般在1×106～1×108范圍內(nèi)是適宜的，優(yōu)選在3×106～4×106范圍內(nèi)。外層的聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量范圍一般在1×103～5×104范圍內(nèi)是適宜的，優(yōu)選在2×103～2×104范圍內(nèi)。外涂層一般不加交聯(lián)劑以維持快速降解特性。如果需要中間涂層來獲得多期釋放效果，可選用分子量在上述外層和基底層的之間的聚環(huán)氧乙烷(或聚乙二醇)負載所需藥物或生物活性物質(zhì)組成。交聯(lián)劑可依據(jù)應(yīng)用情況而選擇加或不加。用于本發(fā)明的涂層系統(tǒng)中的基底層和中間層的交聯(lián)劑可以是環(huán)乙亞胺等任何能使聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇發(fā)生交聯(lián)的交聯(lián)劑。
本發(fā)明雙層或多層醫(yī)用涂層系統(tǒng)可應(yīng)用于外用、血管內(nèi)或體內(nèi)植入的醫(yī)用材料或器材。優(yōu)選的是，將本發(fā)明的雙層或多層涂層系統(tǒng)用于醫(yī)用導(dǎo)管。更優(yōu)選的是，將本發(fā)明的雙層涂層系統(tǒng)用于醫(yī)用導(dǎo)管。尤其優(yōu)選的是，使本發(fā)明的雙層涂層系統(tǒng)負載抗感染劑制成具有抗感染涂層的醫(yī)用導(dǎo)管。
由本發(fā)明的雙層或多層涂層系統(tǒng)制造具有抗感染涂層的醫(yī)用導(dǎo)管時，首先，分別配制欲形成的醫(yī)用涂層系統(tǒng)的基底層和外層的涂層液；接著，將乳膠導(dǎo)管浸漬于所述基底層涂層液中，烘干，在導(dǎo)管上形成基底層涂層；然后將該具有基底層涂層的導(dǎo)管浸漬于所述外層涂層液中，烘干形成醫(yī)用導(dǎo)管。
抗感染劑的選用包括抗菌素如托布霉素、慶大霉素、雷米封、桿菌肽素、新霉素、氯霉素、咪康唑、托萘酯、多粘霉素、四環(huán)素、啞喹酸、諾氟沙星、萘啶酸、培氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、阿莫西林、氨芐西林、頭孢菌素或范可霉素。其他抗感染劑包括聚六亞基雙胍類，洗必泰及其醋酸，葡萄唐酸、鹽酸、硫酸鹽類，各種納米與非納米級銀及其銀鹽，如醋酸銀，苯甲酸銀，碳酸銀，碘酸銀，碘化銀，乳酸銀，月桂酸銀，硝酸銀，氧化銀，棕櫚酸銀，蛋白銀，巰基乙酸銀及磺胺嘧啶銀等。這些抗感染劑中，優(yōu)選環(huán)丙沙星和氧化銀。
本發(fā)明的涂層系統(tǒng)所選用的聚環(huán)氧乙烷(或聚乙二醇)為非常安全低毒的高分子化合物，廣泛應(yīng)用于食品添加劑及各種注射，口服和外用藥劑的添加劑。許多研究還表明具有聚環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)的材料表面由于具有良好的生物相容性，可減少蛋白吸附(Lee JH，et al.，J，Biomed Mater Res.，1989，23351-368)，抗凝血(Lee JH，et al.Biomaterials，2000，21683-691；Nagaoka S，et al.，Biomaterials，1990，11119-121)和排斥細菌附著(Desai NP，et al.，Biomaterials，1992，13417-420)，這些優(yōu)良特性使得該涂層系統(tǒng)可安全有效地作為各種藥物與生物活性物質(zhì)的載體應(yīng)用于各類外用，與血液接觸，以及長期置入體內(nèi)的醫(yī)用器材表面。
作為醫(yī)用導(dǎo)管涂層，這一涂層還具有增加導(dǎo)管表面潤滑度的特性，聚環(huán)氧乙烷和聚乙二醇有非常強的親水性，遇水后高度潤滑，極大地減少了摩擦系數(shù)，因而減少導(dǎo)管置入時造成的創(chuàng)傷和置入后皮膚或粘膜的不良反應(yīng)。對于導(dǎo)尿管，該涂層可替代常規(guī)操作中需要的潤滑劑。從而使導(dǎo)管置入更簡便宜行。
下面通過具體實施例來詳述本發(fā)明。以下的實施例僅僅是用來解釋本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明的實施形式并不局限于下述實施例。
實施例首先，對本發(fā)明的實施例中采用原子分光光度計檢測銀濃度的試驗方法和抑菌圈試驗的操作方法敘述如下1.原子分光光度計檢測銀濃度試驗檢測涂層釋放銀量采用原子分光光度計Varian Model Spectr AA-200。試驗時，先將銀釋放試驗所得溶液取0.5ml，再加入4.5ml的10％硝酸/1％酒石酸溶液，混合后在105℃下靜置20分鐘。待冷卻后用上述硝酸/酒石酸溶液將待測液稀釋至儀器所能檢測出的范圍。檢測條件如下波長328.1nm；電流4mA；燃頭空氣/乙炔10cm；焰型傾斜(氧化劑12.5L/min，乙炔1.6L/min)。
2.抑菌圈測定試驗1)先將所用細菌種植于其瓊脂含量為1.7％(w/w)的Mueller Hinton培養(yǎng)基(Difo Laboratories)中，并于37℃下培養(yǎng)過夜。然后，選擇獨立純凈菌落2～3個轉(zhuǎn)植于胰蛋白酶解大豆培養(yǎng)液(TSB，Difco Laboratories)中，培養(yǎng)至625nm波長吸光度為0.08～0.1(相當(dāng)于0.5McFarland標準)。
2)用無菌棉棒將上述細菌懸液均勻種植于Mueller Hinton培養(yǎng)基上。
3)將涂層導(dǎo)管切成2cm長小段，取一段置于上述培養(yǎng)皿中心。
4)在37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～24小時。
5)測量導(dǎo)管段兩側(cè)透明無菌區(qū)徑(垂直于導(dǎo)管)為抑菌圈。
實施例1三種不同分子量的聚環(huán)氧乙烷涂層液的配制。
涂層液1以PEO(分子量4×106，Union Carbide Corp.制)為2％，氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)溶液中配制成涂層液1。
涂層液2以PEO(分子量3×105，Union Carbide Corp.制)為3％，氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)溶液中配制成涂層液2。
涂層液3以PEO(分子量2×104，Union Carbide Corp.制)為8％，氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)溶液中配制成涂層液3。
將三根乳膠導(dǎo)管分別浸漬于上述三種涂層液中，隨后在80℃的烘箱中烘干，重復(fù)上述步驟一次，分別形成三根具有不同分子量的聚環(huán)氧乙烷涂層的導(dǎo)管。
將上述形成有涂層的乳膠導(dǎo)管置入生理鹽水中作靜態(tài)銀釋放試驗，銀釋放量用原子分光度計檢測其結(jié)果如圖1。
由圖1可看出，不同分子量的聚環(huán)氧乙烷負載氧化銀涂布在導(dǎo)管上時，其釋放所載銀的速率不同，隨著分子量減小，釋放銀的速率逐漸增大。
實施例2在乳膠導(dǎo)管上形成具有基底層和外層的雙層涂層系統(tǒng)。
首先，配制導(dǎo)管的基底層和外層的涂層液如下。
基底層以PEO(分子量4×106，Union Carbide Corp.制)為2％，以氧化銀為(Sigma售)0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中，并向該溶液中以環(huán)乙亞胺與PEO的化學(xué)計量比為1∶1加入環(huán)乙亞胺，形成基底層涂層液。
外層以PEO(分子量2×104，Union Carbide Corp.制)為8％，以氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中。
然后，將乳膠導(dǎo)管先在基底層涂層液中浸漬，在80℃下烘干，再在外層涂層液中浸漬，在80℃下烘干，形成有基底層和外層雙層涂層的導(dǎo)管。
將形成有雙層涂層的導(dǎo)管置入生理鹽水中作銀釋放試驗，溶液中銀濃度用原子分光光度計檢測，其結(jié)果如圖2所示。
由圖2可看出，將本發(fā)明的涂層系統(tǒng)用于導(dǎo)管上時，導(dǎo)管具有前期釋放速率快、后期釋放速率慢的雙期釋放速率。
實施例3具有本發(fā)明的涂層系統(tǒng)的導(dǎo)管的抗感染效果測試。
對實施例2中形成的具有基底層和外層的雙層涂層系統(tǒng)的導(dǎo)管段，進行抑菌圈測定試驗(不作銀釋放試驗)，測試其抗感染效果。
抑菌圈試驗中，試驗培養(yǎng)基為Muller＝Hinton瓊脂，試驗細菌為大腸桿菌。24小時后的抑菌圈測得為8.5mm。
實施例4具有本發(fā)明的涂層系統(tǒng)的導(dǎo)管的抗感染效果測試。
首先，配制導(dǎo)管的基底層和外層的涂層液如下。
基底層以PEO(分子量8.6×107，Union Carbide Corp.制)為2％，氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中，形成基底層涂層液。
外層以PEO(分子量5.2×104，Union Carbide Corp.制)為6％，氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中。
然后，將乳膠導(dǎo)管分別先后浸漬于基底層和外層涂液中，在80℃下烘干，形成具有基底層和外層雙層涂層的導(dǎo)管。
接著，將上述形成的具有雙層涂層的導(dǎo)管段做抑菌圈測定試驗，試驗培養(yǎng)基為Muller＝Hinton瓊脂，試驗細菌為大腸桿菌。24小時后的抑菌圈測得為6.0mm。
實施例5具有本發(fā)明的涂層系統(tǒng)的導(dǎo)管的抗感染效果測試。
首先，配制導(dǎo)管的基底層和外層的涂層液如下。
基底層以PEO(分子量1×106，Union Carbide Corp.制)為3％，氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中，并向該溶液中以環(huán)乙亞胺與PEO的化學(xué)計量比為1∶1加入環(huán)乙亞胺，形成基底層涂層液。
外層以PEO(分子量2×103，Union Carbide Corp.制)為10％，以氧化銀(Sigma售)為0.2％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中，形成外層涂層液。
然后，將乳膠導(dǎo)管分別先后浸漬于基底層和外層涂液中，并在80℃下烘干，形成具有基底層和外層雙層涂層的導(dǎo)管。
接著，將上述得到的導(dǎo)管段做抑菌圈測定試驗(Muller＝Hinton培養(yǎng)基，大腸桿菌)，測得抑菌圈為9.0mm。
實施例6具有本發(fā)明的涂層系統(tǒng)的導(dǎo)管的抗感染效果測試。
首先，配制導(dǎo)管的基底層和外層的涂層液如下。
基底層以PEO(分子量4×106，Union Carbide Corp.制)為2％，以環(huán)丙沙星為0.3％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中，并向該溶液中以環(huán)乙亞胺與PEO的化學(xué)計量比為1∶1加入環(huán)乙亞胺，形成基底層涂層液。
外層以PEO(分子量2×104，Union Carbide Corp.制)為8％，以環(huán)丙沙星為0.3％的比例，將PEO和氧化銀均勻混合于異丙醇/水(80∶20)的溶液中，形成外層涂層液。
然后，將乳膠導(dǎo)管分別先后浸漬于基底層和外層涂液中，并在80℃下烘干，形成具有基底層和外層雙層涂層的導(dǎo)管。
接著，對得到的具有雙層涂層的導(dǎo)管段做抑菌圈測定試驗，培養(yǎng)基為Muller＝Hinton瓊脂，試驗細菌為綠膿桿菌和大腸桿菌，測得其抑菌圈分別為21.0mm和18.6mm。
由上述實施例1-6可看出，本發(fā)明的醫(yī)用涂層系統(tǒng)具有前期釋放速率快、后期釋放速率慢的多期釋放功能，當(dāng)將本發(fā)明的醫(yī)用涂層系統(tǒng)用于醫(yī)用材料時，發(fā)揮出良好的抗感染效果。
權(quán)利要求
1.一種具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，至少包括基底層和外層，所述基底層由高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)、添加劑構(gòu)成，所述外層由低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)構(gòu)成，其中，所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×106～1×108，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×103～5×104，所述添加劑包括交聯(lián)劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是3×106～4×106，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是2×103～2×104。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，還包括中間層，所述中間層由分子量介于所述高分子量聚環(huán)氧乙烷和所述低分子量聚環(huán)氧乙烷之間的聚環(huán)氧乙烷負載藥物或生物活性物質(zhì)構(gòu)成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述中間層的聚環(huán)氧乙烷還負載有交聯(lián)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述基底層、中間層和外層的聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載的藥物是抗感染劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述抗感染劑是選自抗菌素，聚六亞甲基雙胍類，洗必泰及其醋酸、葡萄糖酸、鹽酸、硫酸鹽類，納米與非納米級銀及其鹽中的一種。
7.一種具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，由基底層和外層構(gòu)成，所述基底層由高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)、添加劑構(gòu)成，所述外層由低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載藥物或生物活性物質(zhì)構(gòu)成，其中，所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×106～1×108，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是1×103～5×104，所述添加劑包括交聯(lián)劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述高分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是3×106～4×106，所述低分子量聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇的分子量是2×103～2×104。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述基底層和外層的聚環(huán)氧乙烷或聚乙二醇負載的藥物是抗感染劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述抗感染劑是選自抗菌素，聚六亞甲基雙胍類，洗必泰及其醋酸、葡萄糖酸、鹽酸、硫酸鹽類，納米與非納米級銀及其鹽中的一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述抗感染劑是抗菌素。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的具有雙期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)，其特征在于，所述抗感染劑是環(huán)丙沙星或氧化銀。
13.權(quán)利要求1或7所述的醫(yī)用涂層系統(tǒng)應(yīng)用于外用、血管內(nèi)或體內(nèi)植入的醫(yī)用材料或器材。
14.一種具有權(quán)利要求7-9任一項所述的醫(yī)用涂層系統(tǒng)的醫(yī)用導(dǎo)管。
15.權(quán)利要求14所述的醫(yī)用導(dǎo)管的制作方法，其特征在于，首先，分別配制權(quán)利要求7-9任一項所述的醫(yī)用涂層系統(tǒng)的基底層和外層的涂層液；接著，將乳膠導(dǎo)管浸漬于所述基底層涂層液中，烘干，在導(dǎo)管上形成基底層涂層；然后將該具有基底層涂層的導(dǎo)管浸漬于所述外層涂層液中，烘干形成具有權(quán)利要求7-9任一項所述的醫(yī)用涂層系統(tǒng)的醫(yī)用導(dǎo)管。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有雙期或多期釋放速率的醫(yī)用涂層系統(tǒng)及其應(yīng)用。該醫(yī)用涂層系統(tǒng)至少包括基底層和外層，所述基底層由分子量是1×10
文檔編號A61L31/08GK1833734SQ200510053980
公開日2006年9月20日 申請日期2005年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月15日
發(fā)明者尹勤, 李檸 申請人:北京扶泰敏德醫(yī)藥技術(shù)有限公司