專利名稱：結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊及生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種口服定位于人體結(jié)腸崩解的藥用硬膠囊及生產(chǎn)工藝，屬于結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊及生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新技術(shù)。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊存在的缺點(diǎn)是質(zhì)量不夠穩(wěn)定，特別是難于實(shí)現(xiàn)定位崩解，不能滿足一些需定位于人體結(jié)腸崩解的藥的使用需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于考慮上述問題而提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，可實(shí)現(xiàn)定位崩解，適合結(jié)腸定位給藥的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制作簡單方便的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，包括有骨架層和包衣膜層，骨架層包括有如下組分1)至少是明膠、果膠、淀粉、水溶性纖維素及其延生物、瓊脂樹膠、胍爾豆膠、角豆樹膠、角叉菜膠、卡拉膠、阿拉伯樹膠、茄替膠、黃蓍膠、阿聚糖、黃原膠、潔冷膠、Konjac甘露聚糖、甲殼素中的一種；2)遮光劑；3)著色劑；4)表面活性劑；5)水；包衣膜層包括有如下組分1)至少是丙烯酸材料聚合共聚反應(yīng)物、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙烯鄰苯二醋酸酯中的一種；2)增塑劑；3)有機(jī)溶劑。
上述丙烯酸材料聚合共聚反應(yīng)物包括有如下組分1)至少有二種選自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙烯酸、乙基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯；2)引發(fā)劑；3)有機(jī)溶劑。
上述增塑劑至少有一種是鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇、吐溫80、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯。
上述有機(jī)溶劑至少有一種是乙醇、異丙醇或丙酮。
上述引發(fā)劑至少有一種是選自過氧化苯甲酰、過氧化氫。
本發(fā)明結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝，按如下步驟進(jìn)行1)將骨架層材料溶液用模具進(jìn)行粘蘸、烘干；2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脫殼；5)切口；6)套合；7)檢驗(yàn)。
上述步驟2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面可包一次或一次以上。
上述由骨架層和包衣膜層組成的囊壁厚度在0.08mm～0.2mm之間。
本發(fā)明的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，質(zhì)量穩(wěn)定，可實(shí)現(xiàn)定位崩解，適合結(jié)腸定位給藥。采用該空心膠囊充填藥物或灌裝固體、液體、軟體物料，經(jīng)口服后在人體的結(jié)腸定位崩解，釋放內(nèi)裝物料。該空心膠囊在體外崩解檢測裝滿滑石粉在鹽酸溶液(9→1000)中檢查2小時(shí)不崩解，后在磷酸鹽緩沖液(PH6.8)檢查3小時(shí)不崩解，改在磷酸鹽緩沖液(PH7.2-8.0)1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部溶化或崩解。本發(fā)明結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝制作簡單方便，成本低。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，包括有骨架層和包衣膜層，骨架層包括有如下組分1)至少是明膠、果膠、淀粉、水溶性纖維素及其延生物、瓊脂樹膠、胍爾豆膠、角豆樹膠、角叉菜膠、卡拉膠、阿拉伯樹膠、茄替膠、黃蓍膠、阿聚糖、黃原膠、潔冷膠、Konjac甘露聚糖、甲殼素中的一種；2)遮光劑；3)著色劑；4)表面活性劑；5)水；包衣膜層包括有如下組分1)至少是丙烯酸材料聚合共聚反應(yīng)物、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙烯鄰苯二醋酸酯中的一種；2)增塑劑；3)有機(jī)溶劑。
上述丙烯酸材料聚合共聚反應(yīng)物包括有如下組分1)至少有二種選自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙烯酸、乙基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯；2)引發(fā)劑；3)有機(jī)溶劑。
上述增塑劑至少有一種是鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯、寧檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇、吐溫80、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯。
上述有機(jī)溶劑至少有一種是乙醇、異丙醇或丙酮。
上述引發(fā)劑至少有一種是選自過氧化苯甲酰、過氧化氫。
本實(shí)施例的包衣膜層結(jié)腸溶腸溶包衣液選用丙烯酸共聚聚合物5％-30％、增塑劑5％-20％、加入乙醇30％-50％、丙酮10％-40％。
本發(fā)明結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝，按如下步驟進(jìn)行
1)將骨架層材料溶液用模具進(jìn)行粘蘸、烘干；2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脫殼；5)切口；6)套合；7)檢驗(yàn)。
上述步驟2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面可包一次或一次以上。
上述由骨架層和包衣膜層組成的囊壁厚度在0.08mm～0.2mm之間。干燥失重控制在12％-19％之間，其人體體外檢測，裝滿滑石粉在鹽酸溶液(9→1000)中檢查2小時(shí)不崩解，后在磷酸鹽緩沖液(PH6.8)檢查3小時(shí)不崩解，改在磷酸鹽緩沖液(PH7.2-8.0)1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部溶化或崩解。該品種所充填藥物口服后在人體結(jié)腸定位崩解。
實(shí)施例2本實(shí)施例骨架層的組分與實(shí)施例1相同，不同之處在于包衣膜層結(jié)腸溶腸溶包衣液選用丙烯酸共聚聚合物5％-10％、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)5％-10％、聚乙烯鄰苯二醋酸酯(PVAP)5％-10％、增塑劑5％-10％、加入乙醇30％-50％、丙酮10％-40％。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，包括有骨架層和包衣膜層，其特征在于骨架層包括有如下組分1)至少是明膠、果膠、淀粉、水溶性纖維素及其延生物、瓊脂樹膠、胍爾豆膠、角豆樹膠、角叉菜膠、卡拉膠、阿拉伯樹膠、茄替膠、黃蓍膠、阿聚糖、黃原膠、潔冷膠、Konjac甘露聚糖、甲殼素中的一種；2)遮光劑；3)著色劑；4)表面活性劑；5)水；包衣膜層包括有如下組分1)至少是丙烯酸材料聚合共聚反應(yīng)物、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙烯鄰苯二醋酸酯中的一種；2)增塑劑；3)有機(jī)溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊、其特征在于上述丙烯酸材料聚合共聚反應(yīng)物包括有如下組分1)至少有二種選自甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙烯酸、乙基丙烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯；2)引發(fā)劑；3)有機(jī)溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊、其特征在于上述增塑劑至少有一種是鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇、吐溫80、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，其特征在于上述有機(jī)溶劑至少有一種是乙醇、異丙醇或丙酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，其特征在于上述引發(fā)劑至少有一種是選自過氧化苯甲酰、過氧化氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊及生產(chǎn)工藝，其特征在于上述有機(jī)溶劑至少有一種是乙醇、異丙醇或丙酮。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于按如下步驟進(jìn)行1)將骨架層材料溶液用模具進(jìn)行粘蘸、烘干；2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脫殼；5)切口；6)套合；7)檢驗(yàn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于上述步驟2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面可包一次或一次以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于上述由骨架層和包衣膜層組成的囊壁厚度在0.08mm～0.2mm之間。
全文摘要
本發(fā)明是一種口服定位于人體結(jié)腸崩解的藥用硬膠囊及生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊，包括有骨架層和包衣膜層，本發(fā)明結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝，按如下步驟進(jìn)行1)將骨架層材料溶液用模具進(jìn)行粘蘸、烘干；2)將包衣膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面；3)烘干固化成型；4)脫殼；5)切口；6)套合；7)檢驗(yàn)。上述膜層的結(jié)腸溶材料溶液包覆在骨架層材料的外表面可包一次或一次以上。本發(fā)明的結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，可實(shí)現(xiàn)定位崩解，適合結(jié)腸定位給藥。采用該空心膠囊充填藥物或灌裝固體、液體、軟體物料，經(jīng)口服后在人體的結(jié)腸定位崩解，釋放內(nèi)裝物料。本發(fā)明結(jié)腸溶腸溶空心硬膠囊的生產(chǎn)工藝制作簡單方便，成本低。
文檔編號A61K9/48GK1682699SQ200510051018
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日
發(fā)明者李加海, 陳坤昭, 李泳雪, 王春龍, 李煜龍, 許銳鵬, 許舜金, 許雄群 申請人:潮州市強(qiáng)基制藥廠