專利名稱：一類用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說為一種含有腺苷和硝酸酯類藥物(硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、5-單硝酸異山梨醇酯等)的復(fù)方制劑的組成、制備方法及適應(yīng)癥。
背景技術(shù)：
目前心血管系統(tǒng)疾病是人類最為常見的一類疾病，已成為當(dāng)今世界人口的第一大死因。在我國(guó)，隨著人口老齡化加速，人民生活水平提高，生活節(jié)奏加快，飲食習(xí)慣向高熱、高脂化發(fā)展，人群中高血壓、高血脂、心力衰竭等心血管系統(tǒng)疾病已成為危害人類健康及生命的嚴(yán)重疾病之一。其中冠心病是一個(gè)全球性的健康問題，為當(dāng)今人類一大災(zāi)難性疾病。50年代以來，冠心病成為西方發(fā)達(dá)國(guó)家致死的首因，國(guó)內(nèi)冠心病發(fā)病率也呈逐年增加趨勢(shì)。
冠心病是冠狀動(dòng)脈性心臟病的簡(jiǎn)稱。廣義冠心病所包括的病因范圍除了動(dòng)脈粥樣硬化外還包括冠脈的痙攣、栓塞、炎癥、外傷和先天性畸形等，但非動(dòng)脈粥樣硬化性的病因十分少見(＜10％)，故窄義上的冠心病就是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。在眾多的治療藥物中硝酸脂類藥物是治療冠心病的經(jīng)典藥物，腺苷作為強(qiáng)效擴(kuò)血管藥物在國(guó)外也有應(yīng)用于本病治療的報(bào)道。
腺苷是腺嘌呤核苷酸的代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理生化效應(yīng)，可由心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等分泌釋放。1929年Drury等首次報(bào)道了腺苷的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用和抗心律失常作用，認(rèn)為它是一種冠狀動(dòng)脈血流調(diào)節(jié)因子，具有重要的心血管調(diào)節(jié)作用。
自從Drury和Szen-Gyorgyi于1929年證實(shí)心肌細(xì)胞中存在的腺苷以來，腺苷和腺嘌呤核苷酸就被認(rèn)為是具有重要心血管作用的物質(zhì)。腺苷作為一種血管擴(kuò)張劑，其對(duì)冠狀動(dòng)脈的作用尤為明顯。在心臟，腺苷主要由三磷腺苷(ATP)經(jīng)5’-核苷酸酶催化生成，作用于小動(dòng)脈上的腺苷受體，使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)生成增多導(dǎo)致鈣攝取下降，鉀離子通道激活，平滑肌松弛，產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用，或影響交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。腺苷擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管的程度與其濃度呈正相關(guān)，試驗(yàn)證明在完整心臟中外源性腺苷引起的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用可能由內(nèi)皮細(xì)胞上激活的腺苷2(A2)受體介導(dǎo)，通過一些連鎖反應(yīng)機(jī)制引起平滑肌松弛。另一方面腺苷可通過對(duì)平滑肌細(xì)胞上A1受體的直接作用引起血管舒張。
腺苷作為心臟保護(hù)藥物可以補(bǔ)充血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞中的高能磷酸鹽儲(chǔ)備，抑制氧自由基生成，抑制中性粒細(xì)胞活化和聚集，改善微血管功能。同時(shí)，腺苷也可以觸發(fā)和介導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng)，減輕缺血再灌注損傷，預(yù)防和減少無再流現(xiàn)象，從而起到心肌保護(hù)的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，腺苷可以縮小急性心肌梗死患者的梗死面積、改善左室功能以及增加冠脈血流。減少“無再流”面積，降低心肌梗死的患者再灌注治療后的死亡和充血性心力衰竭的發(fā)生，同時(shí)前壁心肌梗死的患者的遠(yuǎn)期生存率也得到提高。有研究顯示，腺苷在再灌注時(shí)通過抑制凋亡蛋白BcI-2，促進(jìn)凋亡蛋白Bax的表達(dá)，同時(shí)通過減少中性粒細(xì)胞聚集，從而抑制了心肌細(xì)胞凋亡。
硝酸酯類化合物在現(xiàn)代心絞痛治療中居首要地位。硝酸甘油的應(yīng)用狀況臨床上硝酸甘油用于緩解心絞痛發(fā)作已有130余年歷史，到目前為止，它仍然是應(yīng)用最廣泛、最常用和最有效的一線抗心絞痛藥物，而且是作為評(píng)價(jià)新型抗心絞痛藥物的標(biāo)準(zhǔn)。硝酸甘油的作用機(jī)制是
(1)通過體靜脈擴(kuò)張的間接作用藥物擴(kuò)張周身靜脈血管，減少回心血量和左室舒張末容量，從而減輕室壁張力和左室前負(fù)荷，在使心肌耗氧量減少的同時(shí)也使心肌血流得以重新分布，從而改善心內(nèi)膜下缺血。
(2)通過體動(dòng)脈血管擴(kuò)張的間接作用藥物能擴(kuò)張動(dòng)脈，降低外圍血管阻力和改善大血管的順應(yīng)性，其共同作用可降低舒張期和收縮期血壓，減輕左室后負(fù)荷，使心肌氧耗量減少。
硝酸異山梨醇酯通過松弛血管平滑肌，從而使外周血管擴(kuò)張，外周阻力下降，減少回心血量，降低心臟前后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量；此外還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)心肌側(cè)枝循環(huán)形成，增加缺血部位血流供應(yīng)。
5-單硝酸異山梨酯(isosorbide mononitrate，5-ISMN)占據(jù)了市場(chǎng)的主要份額。其化學(xué)品名為1，43，6-二脫水D山梨糖醇單硝酸酯，八十年代初由德國(guó)Beehringer Mennheim公司首推上市，作為新一代血管擴(kuò)張藥，由于其療效確切、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床，用于心絞痛和充血性心力衰竭的治療。它是硝酸異山梨酯的主要代謝產(chǎn)物，可通過擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前、后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量；同時(shí)還可通過促進(jìn)心肌血流重新分布而改善缺血區(qū)血流供應(yīng)，并通過這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。
硝酸酯類藥物主要藥理作用是松弛血管平滑肌，中硝酸甘油釋放一氧化氮(NO)，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌和其他組織內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)增多，導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈去磷酸化，調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)，引起血管擴(kuò)張。硝酸甘油主要擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈以及血管直徑大于100μm的小動(dòng)脈，可引起心外膜冠狀動(dòng)脈直徑的顯著增大。硝酸甘油擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管床，以擴(kuò)張靜脈為主，其作用強(qiáng)度呈劑量相關(guān)性。如果長(zhǎng)期使用硝酸甘油，其擴(kuò)張血管，改善冠狀動(dòng)脈供血及其它血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)逐漸減弱，必須增加劑量才能維持其療效，被稱為“硝酸甘油耐受”。
腺苷、硝酸脂類藥物都具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，腺苷對(duì)中小動(dòng)脈、毛細(xì)血管的擴(kuò)血管作用較強(qiáng)，硝酸脂類藥物針對(duì)靜脈、大血管擴(kuò)血管作用較強(qiáng)，腺苷臨床應(yīng)用所面臨的問題是臨床治療劑量和出現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)的劑量距離較近，硝酸酯類藥物所面臨的問題是“硝酸甘油耐受”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，該復(fù)方藥配伍可從靜脈、大動(dòng)脈與小動(dòng)脈兩個(gè)不同環(huán)節(jié)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血供，緩解心絞痛，改善心肌供血，減少心肌梗死面積；減少腺苷在臨床應(yīng)用過程中面臨的治療量與中毒量距離較近的缺點(diǎn)，減少腺苷不良反應(yīng)的發(fā)生。減低硝酸甘油等硝酸酯等藥物的用量，從而在一定程度上減少該類藥物的耐藥性。
本發(fā)明具體提供了一類用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于所述藥物為腺苷與硝酸酯類藥物的組合物，所述硝酸酯類藥物選自硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、5-單硝酸異山梨醇酯之一種或多種。
本發(fā)明用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥中，硝酸酯類藥物較好選自硝酸甘油和/或硝酸異山梨醇酯、5-單硝酸異山梨醇酯之一種或兩種。
本發(fā)明用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥具體配方可以是以下幾種腺苷0.1——500mg，硝酸甘油0.1——500mg。
腺苷0.1——500mg，硝酸異山梨醇酯0.1——500mg。
腺苷0.1——500mg，5-單硝酸異山梨醇酯的復(fù)方0.1——500mg。
腺苷0.1——500mg，硝酸甘油0.1——500mg，硝酸異山梨醇酯0.1——500mg。
腺苷0.1——500mg，硝酸甘油0.1——500mg，5-單硝酸異山梨醇酯0.1——500mg。
本發(fā)明用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥還可以與藥學(xué)上可被接受的任何輔料構(gòu)成復(fù)方制劑。可為注射劑(注射液、凍干粉針)、片劑、膠囊、顆粒劑、氣霧劑、分散片、貼片以及口腔頰膜等。
本發(fā)明復(fù)方藥在臨床中可治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病，用于減少心肌梗死面積；改善冠心病的心臟供血；控制高血壓及肺動(dòng)脈高壓；治療充血性心衰；用于心臟手術(shù)中的心臟停搏液、缺血預(yù)適應(yīng)、減少介入手術(shù)的無復(fù)流現(xiàn)象。
與現(xiàn)有的單方藥物相比，本發(fā)明具有下述優(yōu)點(diǎn)(1)腺苷對(duì)中小動(dòng)脈、毛細(xì)血管的擴(kuò)血管作用較強(qiáng)，腺苷主要擴(kuò)張血管直徑小于100μm的冠脈細(xì)小動(dòng)脈，而此細(xì)小動(dòng)脈占整個(gè)血管阻力的75％，腺苷對(duì)冠脈血流速度的影響顯著大于其他藥物；硝酸脂類藥物針對(duì)靜脈、大血管擴(kuò)血管作用較強(qiáng)，硝酸甘油等藥物主要擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈以及血管直徑大于100μm的小動(dòng)脈，可引起心外膜冠狀動(dòng)脈直徑的顯著增大，硝酸甘油擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管床，以擴(kuò)張靜脈為主；兩類藥配伍可從靜脈、大動(dòng)脈與小動(dòng)脈兩個(gè)不同環(huán)節(jié)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血供，緩解心絞痛，改善心肌供血，減少心肌梗死面積。
(2)減少腺苷在臨床應(yīng)用過程中面臨的治療量與中毒量距離較近的缺點(diǎn)，減少腺苷不良反應(yīng)的發(fā)生。
(3)縮短硝酸甘油等硝酸脂類藥物的臨床應(yīng)用時(shí)間與劑量，減輕“硝酸酯類藥物耐受”現(xiàn)象出現(xiàn)的頻率與強(qiáng)度。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1藥理實(shí)驗(yàn)(1)材料與方法健康昆明小白鼠，體重21～23g。隨機(jī)分為腺苷、硝酸甘油、復(fù)方腺苷硝酸甘油和生理鹽水對(duì)照組。
氯化銣86(Rb86Cl)半衰期18.9d，放射活性為5.5mci/ml，測(cè)定時(shí)用生理鹽水稀釋。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹腔注射液體量均為1.0ml，尾靜脈注射液體量均為0.2ml。實(shí)驗(yàn)藥品按小鼠每公斤體重給藥，分別為腺苷組20mg/kg，硝酸甘油組2mg/kg，復(fù)方腺苷硝酸甘油A組腺苷10mg/kg+硝酸甘油1mg/kg，復(fù)方腺苷硝酸甘油B組腺苷20mg/kg+硝酸甘油2mg/kg，復(fù)方腺苷硝酸甘油C組腺苷50mg/kg+硝酸甘油5mg/kg，復(fù)方腺苷硝酸甘油D組腺苷0.1mg/kg+硝酸甘油0.01mg/kg，復(fù)方腺苷硝酸異山梨醇酯組腺苷20mg/kg+硝酸異山梨醇酯2mg/kg，復(fù)方腺苷5-單硝酸異山梨醇酯組腺苷20mg/kg+5-單硝酸異山梨醇酯2mg/kg，均腹腔注射后30min開始測(cè)定。生理鹽水組給藥及測(cè)定時(shí)間與上述各組相同。測(cè)定時(shí)給小白鼠尾靜脈注射Rb86Cl生理鹽水0.2ml(7000～10000脈沖/min)均速5s內(nèi)注完，30min后立即將小鼠斷頭處死，取心臟，十字切開，常水沖凈心臟表面血液，濾紙吸干表面水分，將心臟標(biāo)本放入含有2.0mol/L硝酸試管中，沸水浴消化20min。應(yīng)用FH408型自動(dòng)定標(biāo)器計(jì)數(shù)，每個(gè)標(biāo)本計(jì)數(shù)1min，算出每只心臟脈沖數(shù)/ml.min-1，并計(jì)算其放射性占注入總脈沖數(shù)的百分比，作為Rb86的攝取率，攝取率＝測(cè)定標(biāo)本脈沖數(shù)(CPM/min)/注入總脈沖數(shù)(CPM/min)×100％。數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，F(xiàn)檢驗(yàn)。
(2)試驗(yàn)結(jié)果不同用藥組與對(duì)照組對(duì)銣86的攝取率

結(jié)果提示腺苷組、硝酸甘油組、復(fù)方腺苷硝酸甘油A、B、C三組的Rb86攝取率均高于生理鹽水組，差異顯著(P＜0.001)；并存在一定的量效關(guān)系，復(fù)方腺苷硝酸甘油D組同生理鹽水組無差異(P＞0.05)；復(fù)方腺苷硝酸甘油A、B、C三組Rb86攝取率高與腺苷組、硝酸甘油組(P＜0.05)。復(fù)方腺苷硝酸甘油D組Rb86攝取率低與腺苷組、硝酸甘油組。
放射性同位素測(cè)定心肌營(yíng)養(yǎng)血流是基于Rb86對(duì)心肌具有特殊的結(jié)合力，可在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入心肌細(xì)胞的特點(diǎn)，根據(jù)Fick原理血流量越多，攝取量越大。同時(shí)，攝取量的多少也取決心肌內(nèi)毛細(xì)血管開放的數(shù)目和面積，攝取量大也說明心肌毛細(xì)血管的血流量多。本實(shí)驗(yàn)說明腺苷與硝酸甘油配伍可增加冠狀動(dòng)脈的血供，優(yōu)于單獨(dú)任何一種藥物。
實(shí)例2復(fù)方腺苷硝酸甘油注射液復(fù)方腺苷硝酸甘油注射液每瓶含腺苷50mg；硝酸甘油0.5mg。將處方量腺苷與硝酸甘油按照100∶1的比例用丙二醇溶解均勻，再加入配制量的注射用水，攪拌均勻，用0.1％(w/v)活性炭吸附15分，過慮脫炭；濾液用10％的氫氧化鈉調(diào)PH為7.0-7.5，補(bǔ)加注射用水至全量，中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，過0.22μm濾器，灌封于30ml西林瓶中，105℃滅菌30分，燈檢合格后包裝。每瓶含腺苷50mg；硝酸甘油0.5mg。
實(shí)施例3復(fù)方腺苷硝酸甘油氯化鈉注射液復(fù)方腺苷硝酸甘油氯化鈉注射液每瓶含腺苷200mg；硝酸甘油3mg。制法取腺苷加入含枸櫞酸和氯化鈉的50℃注射用水中，通氮?dú)?，邊加邊緩慢攪拌，直至完全溶解，得到溶液A。另取乙醇，加入處方量的硝酸甘油，充分?jǐn)嚢柚寥芙饩鶆?，得到溶液B。將上述溶液B緩慢的加入到溶液A中，邊加邊緩緩攪拌，然后加剩余注射用水，加完后繼續(xù)攪拌90min，整個(gè)過程保持向溶液中通氮?dú)狻y(cè)定中間體的pH值，用1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，使之控制在4.0左右。分別用0.45μm和0.22μm的微孔濾膜過濾，取樣測(cè)定并調(diào)節(jié)中間體含量，抽樣檢驗(yàn)合格后，裝到100ml輸液瓶中，封口。115℃蒸汽滅菌30分鐘。
實(shí)施例4復(fù)方腺苷硝酸甘油氣霧劑復(fù)方腺苷硝酸甘油氣霧劑每瓶含腺苷1g、硝酸甘油0.1g。腺苷、硝酸甘油溶于拋射劑或在潛溶液中與拋射劑混溶解成一個(gè)穩(wěn)定均勻的分散體系，選用乙醇作潛溶液，F(xiàn)12作拋射劑。加入乙醇量為2ml，F(xiàn)12的量為10.5克。
實(shí)施例5復(fù)方腺苷硝酸甘油分散片復(fù)方腺苷硝酸甘油分散片每片含腺苷50mg、硝酸甘油1mg，按處方量稱取腺苷、硝酸甘油，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，阿斯巴甜，乳糖，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，十二烷基硫酸鈉(SDS)，PVPk30和硬脂酸鎂備用；(2)配制5％PVPk30乙醇溶液100ml，再加入SDS加熱溶解，制成含SDS的粘合劑備用；(3)將原料和微晶纖維素、L-HPC、阿斯巴甜、乳糖混合，過60目篩三次，混勻，加入粘合劑適量制成軟材，軟材過20目篩，濕顆粒置烘箱中60～70℃干燥3小時(shí)，用18目篩整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂，混勻，根據(jù)顆粒收重計(jì)算應(yīng)壓片重。(4)壓制分散片。(5)包裝鋁塑泡罩分裝。
實(shí)施例6復(fù)方腺苷硝酸異山梨醇酯注射液復(fù)方腺苷硝酸異山梨醇酯注射液每瓶含腺苷50mg；硝酸甘油10mg。將處方量腺苷與硝酸異山梨醇酯按比例用丙二醇溶解均勻，再加入配制量的注射用水，攪拌均勻，用0.1％(w/v)活性炭吸附15分，過慮脫炭；濾液用10％的氫氧化鈉調(diào)PH為7.0-7.5，補(bǔ)加注射用水至全量，中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，過0.22μm濾器，灌封于30ml西林瓶中，105℃滅菌30分，燈檢合格后包裝。每瓶含腺苷50mg；硝酸異山梨醇酯10mg。
實(shí)施例7復(fù)方腺苷硝酸異山梨醇酯注射液復(fù)方腺苷5-單硝酸異山梨醇酯注射液每瓶含腺苷50mg；5-單硝酸異山梨醇酯10mg。將處方量腺苷與5-單硝酸異山梨醇酯按比例用丙二醇溶解均勻，再加入配制量的注射用水，攪拌均勻，用0.1％(w/v)活性炭吸附15分，過慮脫炭；濾液用10％的氫氧化鈉調(diào)PH為7.0-7.5，補(bǔ)加注射用水至全量，中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，過0.22μm濾器，灌封于30ml西林瓶中，105℃滅菌30分，燈檢合格后包裝。每瓶含腺苷50mg；5-單硝酸異山梨醇酯10m。
權(quán)利要求
1.一類用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于所述藥物為腺苷與硝酸酯類藥物的組合物，所述硝酸酯類藥物選自硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、5-單硝酸異山梨醇酯之一種或多種。
2.按照權(quán)利要求1所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于所述硝酸酯類藥物選自硝酸甘油和/或硝酸異山梨醇酯、5-單硝酸異山梨醇酯之一種或兩種。
3.按照權(quán)利要求2所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，硝酸甘油0.1--500mg。
4.按照權(quán)利要求2所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，硝酸異山梨醇酯0.1--500mg。
5.按照權(quán)利要求2所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，5-單硝酸異山梨醇酯0.1--500mg。
6.按照權(quán)利要求2所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，硝酸甘油0.1--500mg，硝酸異山梨醇酯0.1--500mg。
7.按照權(quán)利要求2所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于其中腺苷0.1--500mg，硝酸甘油0.1--500mg，5-單硝酸異山梨醇酯0.1--500mg。
8.權(quán)利要求1～7之一所述用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥與藥學(xué)上可被接受的輔料構(gòu)成的復(fù)方制劑。
9.權(quán)利要求1～7之一所述復(fù)方藥在制作用于減少心肌梗死面積，改善冠心病的心臟供血，控制高血壓及肺動(dòng)脈高壓，治療充血性心衰，用于心臟手術(shù)中的心臟停搏液、缺血預(yù)適應(yīng)、減少介入手術(shù)的無復(fù)流現(xiàn)象的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一類用于治療各種同心臟血供相關(guān)的疾病的復(fù)方藥，其特征在于所述藥物為腺苷與硝酸酯類藥物的組合物，所述硝酸酯類藥物選自硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、5－單硝酸異山梨醇酯之一種或多種。該復(fù)方藥配伍可從靜脈、大動(dòng)脈與小動(dòng)脈兩個(gè)不同環(huán)節(jié)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血供，緩解心絞痛，改善心肌供血，減少心肌梗死面積；減少腺苷在臨床應(yīng)用過程中面臨的治療量與中毒量距離較近的缺點(diǎn)，減少腺苷不良反應(yīng)的發(fā)生。減低硝酸甘油等硝酸酯等藥物的用量，從而在一定程度上減少該類藥物的耐藥性。
文檔編號(hào)A61P9/12GK1939331SQ20051004733
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者薛百忠, 杜文斌, 王宏英 申請(qǐng)人:沈陽守正生物技術(shù)有限公司