專利名稱：一種治療跌打損傷的中藥及其貼膏的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，尤其涉及一種具有活血止痛、去瘀生新、消除筋骨腫痛功能的治療跌打損傷的中藥及其貼膏的制備工藝。
背景技術(shù)：
跌打損傷引起的筋骨瘀痛、軟組織損傷是臨床常見病癥，多因外傷導(dǎo)致局部經(jīng)絡(luò)氣血受損、循環(huán)功能障礙，在治療以后，仍會有嚴重腫脹、刺痛、難以行動的癥狀?，F(xiàn)有的治療跌打損傷的藥物種類繁多，但這些藥物對治療跌打損傷的療效不佳，不僅療程長增加了病人的痛苦，而且還存在醫(yī)療費用高、治愈率低、消炎和止痛效果不明顯等問題。目前治療跌打損傷的中藥中商品名為“紅藥片”的中藥對瘀血、腫脹、風(fēng)濕麻木等癥具有明顯的治療作用，其價格低廉，已被廣大患者所接受，但目前的“紅藥片”還存在以下不足處起效慢，止痛效果方面還有待進一步提高，為了減輕患者的痛苦，需要研制效果更好的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對上述問題而提供一種治療跌打損傷的中藥及其貼膏的制備工藝，它具有活血止痛、去瘀生新、筋骨腫痛的功效，療效好，副作用小，止痛效果好，起效快。
本發(fā)明各原料的重量比值范圍是經(jīng)過發(fā)明人進行大量的摸索和試驗總結(jié)得出的，各原料的重量比在下述重量范圍內(nèi)都具有較好的療效。本發(fā)明采用下述十四種原料藥進行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效的治療跌打損傷，止痛效果好，起效快。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的一種治療跌打損傷的中藥，其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝650-850∶165-185∶165-185∶165-185∶165-185∶165-185∶30-40∶30-40∶40-60∶70-90∶70-90∶5-15∶10-15∶70-90。
所述的中藥其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝700-800∶170-180∶170-180∶170-180∶170-180∶170-180∶33-38∶33-38∶45-55∶75-85∶75-85∶8-12∶12-13∶75-85。
本發(fā)明的優(yōu)選重量比為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝750∶175∶175∶175∶175∶175∶35∶35∶51∶80∶80∶10∶12∶80。
一種所述的治療跌打損傷的中藥貼膏的制備工藝，它包括下述工藝步驟按上述重量比取三七、白芷、土鱉蟲、川芎、當歸、紅花六味藥材破碎，用85-95％乙醇回流提取三次，第一次加乙醇3-5倍量，提取1.5-3小時，第二、三次加乙醇2-4倍量，提取0.5-1.5小時，靜置，濾過，合并上清液，回收乙醇減壓濃縮制成相對密度為1.3-1.4溫度在38-45℃時測定的浸膏，備用；取基質(zhì)，在基質(zhì)中加入上述浸膏及符合上述重量比的冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜，攪拌均勻，制成涂料，進行涂膏，蓋襯，切片，包裝，即得貼膏。
所述的在基質(zhì)中加入上述浸膏及符合上述重量比的冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜時，同時還加入香精、胭脂紅。
所述的基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比組成橡膠∶氧化鋅∶羊毛脂∶松香∶凡士林∶液體石蠟＝48∶61-62∶5-6∶48-50∶8-9∶1-2；基質(zhì)的制備方法包括下述工藝步驟將橡膠置于溫度為50-60℃的恒溫箱溫膠4小時以上烘軟，備用；將烘軟的橡膠在壓膠機上反復(fù)滾壓30分鐘，煉壓成4mm厚的素膠片，放置12小時以上備用；取素膠片置壓膠機上滾壓約20分鐘后，將氧化鋅邊壓邊兌入，反復(fù)混煉至氧化鋅全部壓盡，打三角包至表面光滑、細膩、均勻后，壓成厚度小于4mm的膠片取下放于潔凈晾臺上放涼，得混煉膠；用切片機將混煉膠切成小塊，儲于潔凈塑筐中，備用；將羊毛脂裝入鍋內(nèi)于80℃左右融化，并不斷攪拌待全部融化后靜置冷卻至40℃左右，備用；將與橡膠重量比為48∶80-100的溶劑120#汽油泵入攪拌罐內(nèi)，在攪拌狀態(tài)下徐徐加入切制的膠片，經(jīng)8小時攪拌后，進行倒料，倒料后繼續(xù)攪拌2小時，投入松香，攪拌2小時后，投入凡士林、羊毛脂、液體石蠟攪拌1小時，倒料，繼續(xù)攪拌1小時得基質(zhì)。
上述回收乙醇減壓濃縮制成相對密度為1.3-1.4溫度在38-45℃時測定的浸膏是將上清液從貯存罐中泵入三效濃縮罐中真空減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.24-1.26比重計測量，溫度在50-60℃時測定的清膏；然后在清膏中加入4倍量90％乙醇，充分攪拌混勻，靜置24小時，吸取上清液并過濾，用球罐真空減壓濃縮至相對密度為1.35-1.37溫度在40-45℃時測定的稠膏，收膏，得浸膏。
上述的貼膏的規(guī)格為7×10cm2。
本發(fā)明的優(yōu)點和效果是本發(fā)明藥物貼膏經(jīng)臨床試驗證明它對急性軟組織損傷的愈顯率為70％，總有效率為93.00％，本發(fā)明藥物貼膏對急性軟組織損傷所出現(xiàn)的各種癥狀，體征均有明顯的改善作用，與對照組沈陽紅藥片相比，改善疼痛及功能障礙的癥狀優(yōu)于對照組。本發(fā)明藥物貼膏對急性軟組織損傷疼痛的緩解上比沈陽紅藥片起效快，兩組有顯著性差異。本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷的愈顯效率為60％，總有效率為90％；對照組愈顯效率為46.67％，總有效率為80％；本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷所出現(xiàn)的各種癥狀，體征在治療前后有明顯的改善作用，與對照組相比，在改善疼痛、壓痛癥狀優(yōu)于對照組；本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷在止痛起效時間上，明顯快于對照組；本發(fā)明藥物貼膏在臨床上未發(fā)現(xiàn)其它毒副作用及不良反應(yīng)。本發(fā)明藥物療效優(yōu)于原方劑的“沈陽紅藥片”，而且還有副作用小，止痛效果好，起效快的特點。
具體實施例方式
以下通過臨床實驗來進一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果。
本發(fā)明藥物貼膏治療急性軟組織損傷臨床試驗總結(jié)本發(fā)明藥物貼膏是沈陽中藥制藥有限公司研制的，該藥是由三七、白芷、土鱉蟲、川芎、當歸、紅花、冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜中藥組成，具有活血去瘀，止痛生新的功能，主要用于治療急、慢性軟組織損傷等疾病。臨床試驗采用隨機對照非盲法，我院共觀察60例，其中治療組30例，對照組30例。治療組的總有效率93.00％，愈顯率70.00％；對照組總有效率86.67％，愈顯率53.33％。
本研究所有病例均來源于門診患者，病例全部符合診斷標準，兩組的病情的均衡性、患者病情分布上、兩組患者病程的分布均衡性比較、兩組治療前年齡分布均具有可比性。
研究方法一、病例選擇(一)診斷標準參照《中藥新藥治療急性軟組織損傷的臨床指導(dǎo)原則》制定。
1.西醫(yī)診斷標準(1)軟組織挫傷1)有明顯的外傷史，疼痛劇烈，局部迅速腫脹，肢體功能障礙。
2)受傷部位壓痛明顯，可以出現(xiàn)皮膚青紫瘀斑，嚴重者可出現(xiàn)皮下血腫，波動呈陽性。
3)損傷2周后，瘀腫大部分消退，瘀斑轉(zhuǎn)為黃褐色，疼痛逐漸消失，功能輕度障礙。
4)少數(shù)患者恢復(fù)期長，局部仍有腫脹，或有硬結(jié)，隱約疼痛，肢體活動受限，遷延不愈，最后可成為慢性損傷。
5)X線檢查主要用于檢查受傷部位有無骨折、脫位及骨病等，有時對肌腱、韌帶及軟骨損傷有一定的參考價值。
(2)關(guān)節(jié)扭傷
1)早期有明顯關(guān)節(jié)扭傷史，傷后疼痛劇烈，局部迅速出現(xiàn)腫脹、瘀斑，關(guān)節(jié)活動功能障礙。
2)中期受傷3～4天后，腫脹開始消退，瘀斑轉(zhuǎn)為青紫色，皮膚溫度高，疼痛漸減，關(guān)節(jié)活動功能仍受限。
3)后期關(guān)節(jié)扭傷兩周以后，瘀腫大部分消退，瘀斑轉(zhuǎn)為黃褐色，疼痛逐漸消除，功能部分恢復(fù)。少數(shù)患者恢復(fù)期長，局部仍有腫脹，或有硬結(jié)，隱隱作痛，關(guān)節(jié)活動受限，遷延不愈。
4)X線檢查主要用于骨折、脫位及骨病等疾患的鑒別診斷，有時對肌腱、韌帶及軟骨損傷有一定的參考價值。
2.中醫(yī)辨證氣滯血瘀證多發(fā)生于損傷早期，外有腫形，刺痛，痛有定處，可在傷處出現(xiàn)青紫瘀斑或血腫，關(guān)節(jié)活動受限，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈弦澀。
(二)、癥狀體征記分方法及病情程度分級標準參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中治療急性軟組織損傷疾病制定本標準。
(三)試驗病例標準1.納入病例標準符合急性軟組織損傷診斷標準及中醫(yī)辯證，病程不超過3天者，可納入試驗病例。
2.排除病例標準(包括不適應(yīng)癥或剔除標準)(1)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。
(2)骨折或肌肉、肌腱、韌帶等軟組織有完全斷裂者。
(3)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(4)不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
輕度癥狀體征積分～10分中度癥狀體征積分～15分重度癥狀體征積分～20分二、試驗方法(一)分組方法按照隨機表法分為治療組和對照組。治療組30例與對照組30例，采用隨機對照非盲法。
(二)治療方法采用非盲的方法。
1.治療組藥物本發(fā)明藥物貼膏每次1貼(每個部位)，每日1次，外敷。
2.對照組藥物沈陽紅藥片，每次6片，每日三次，口服。
(三)療程7天為一個療程，觀察二個療程。
(四)觀察指標1.療效性觀測(1)臨床癥狀、體征治療前后的變化情況；(2)舌象、脈象治療前后的變化情況。
2.安全性檢測①一般體檢項目。
②血、尿、便常規(guī)化驗。
③心、肝、腎功能化驗。
④密切注意皮膚過敏及其他不良反應(yīng)。
(五)對門診病例應(yīng)從以下幾方面嚴格控制可變因素1.在臨床試驗開始前，組織參加臨床試驗的臨床醫(yī)師認真學(xué)習(xí)臨床試驗方案，落實各項技術(shù)指標。
2.參加臨床試驗的醫(yī)生相對固定。
3.病人應(yīng)按觀察方案的要求復(fù)診，如病人未能按時復(fù)診，醫(yī)生應(yīng)及時通知其復(fù)診或進行隨訪。
三、療效判斷標準參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中治療急性軟組織損傷的療效評定標準制定本標準。
治療結(jié)果一、兩組總療效比較表1 兩組總療效比較

由表1可見，治療組愈顯效率為70.00％，總有效率為93.00％，對照組的顯效率為53.33％，總有效率為86.67％。
二、兩組各項癥狀、體征療效比較表2兩組各項癥狀、體征療效比較

疼痛U＝2.25 P＜0.05
壓痛 U＝0.49 P＞0.05腫脹 U＝0.22 P＞0.05皮色 U＝0P＞0.05功能障礙 U＝2.33 P＜0.05部位 U＝0.89 P＞0.05由表2可知，兩組患者治療后三者癥狀、體征均有明顯改善，治療前后組內(nèi)比較，均有非常顯著的差異P＜0.01及P＜0.05。再進行兩組間治療后療效比較，在對疼痛及功能障礙的改善上兩組有顯著性差異P＜0.05，對其他癥狀、體征的改善兩組無顯著性差異P＞0.05。
三、兩組治療后止痛時間的比較表3兩組治療后止痛時間的比較(天)

由表3可知，兩組在止痛時間上有顯著性差異P＜0.01四、治療組病情與總療效的關(guān)系表4治療組病情與總療效的關(guān)系

Ridit分析X2＝2.0316 P＞0.05由表4可知，病情輕度7例，總有效率100％；病情中度22例，總有效率為90.9％；重度1例，總有效率為100％。經(jīng)過Ridit分析治療組不同病情在療效上無顯著性差異P＞0.05。
五、治療組性別與療效的關(guān)系表5治療組性別與療效的關(guān)系

Ridit分析u＝1.06P＞0.05由表5可知，男性14例，總有效率92.9％，女性16例，總有效率為93.75％。經(jīng)過Ridit分析治療組不同性別在療效上無顯著性差異P＞0.05。
六、治療組年齡與療效的關(guān)系表6治療組年齡與療效關(guān)系

Ridit分析X2＝1.067 P＞0.05由表6可知，年齡～30歲6例，總有效率100％；年齡～45歲17例，總有效率為94.12％；年齡～65歲7例，總有效率為85.71％。經(jīng)Ridit分析治療組不同年齡在療效上無顯著性差異P＞0.05。
安全性檢測臨床實驗中對治療組及對照組患者，治療前后分別進行了血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功能、心電圖的檢查治療前后均未見異常改變。詳見表7。
表7治療組前后安全性檢察查(N)


不良反應(yīng)在60例觀察組中，對照組中有1例出現(xiàn)輕度的胃腸刺激癥狀，未經(jīng)任何處理，繼續(xù)服藥后刺激癥狀消失；在安全性檢查中，治療組有1例治療前心肌輕度缺血，療后無明顯改善。治療前后進行了血、尿、便、肝、腎功能檢測均在正常范圍。也未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。
討論本發(fā)明藥物貼膏對急性軟組織損傷的愈顯效率為70％，總有效率為93.00％；對照組愈顯效率為53.3％，總有效率為86.67％。本發(fā)明藥物貼膏對急性軟組織損傷所出現(xiàn)的各種癥狀，體征均有明顯的改善作用，與對照組相比，改善疼痛及功能障礙的癥狀優(yōu)于對照組。本發(fā)明藥物貼膏對急性軟組織損傷疼痛的緩解上比對照組沈陽紅藥片起效快，兩組有顯著性差異。本發(fā)明藥物貼膏在臨床上未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用及不良反應(yīng)。
結(jié)論本發(fā)明藥物貼膏能明顯地治療氣滯血瘀型急性軟組織損傷，尤其在止痛方面由于其直接作用于局部，止痛效果快且好。
本發(fā)明藥物貼膏治療慢性軟組織損傷的臨床試驗總結(jié)本發(fā)明藥物是沈陽中藥制藥有限公司研制的，具有活血去瘀，止痛生新的功能，主要用于治療急、慢性軟組織損傷疾病。我院負責對該藥進行了臨床驗證，主要考察其療效和不良反應(yīng)。臨床試驗采用隨機非盲法，我院共觀察110例，其中治療組80例，對照組30例。治療組的總有效率90％，愈顯率60.00％；對照組總有效率80％，愈顯率46.67％。
一般資料
本研究所有病例均來源于我院門診病人，并嚴格控制可變因素，病例均符合病例選擇標準。
一、試驗病例標準1、納入病例標準符合慢性軟組織損傷診斷標準及中醫(yī)辯證，病程不超過3天者，可納入試驗病例。
2、除病例標準(包括不適應(yīng)癥或剔除標準)。
年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。骨折或肌肉、肌腱、韌帶等軟組織有完全斷裂者。合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
輕度癥狀體征積分～10分；中度癥狀體征積分～15分；重度癥狀體征積分～20分。
二、試驗方法分組方法按照隨機表法分為治療組和對照組。治療組80例與對照組30例。
治療方法采用隨機非盲的方法。
治療組藥物本發(fā)明藥物貼膏每次1貼(根據(jù)部位，每個部位一貼)每日1次，外敷。
對照組藥物沈陽紅藥片，每次6片，每日三次，口服。
療程14天為一個療程，均觀察一個療程。
試驗結(jié)果一、兩組總療效比較表1兩組總療效比較


由表1可見，治療組愈顯效率為60.00％，總有效率為90％，對照組的顯效率為46.67％，總有效率為80％。
二、兩組各項癥狀、體征療效比較表2兩組各項癥狀、體征療效比較

Ridit分析 組間疼痛U＝2.29 P＜0.05壓痛U＝2.13 P＜0.05腫脹U＝0.10 P＞0.05皮色U＝0.57 P＞0.05功能障礙U＝0.76 P＞0.05部位U＝0.65 P＞0.05由表2可知，兩組患者治療后癥狀、體征均有明顯減輕和改善，治療前后組內(nèi)比較，均有非常顯著的差異P＜0.01及P＜0.05，再進行兩組間治療后療效比較，在對疼痛和壓痛的改善上兩組有顯著性差異P＜0.05，對其他癥狀、體征的改善兩組無顯著性差異P＞0.05。
三、兩組治療后止痛時間的比較表3兩組治療后止痛起效時間的比較(天)

由表3可知，兩組在止痛時間上有顯著性差異P＜0.01。
安全性檢測臨床實驗中對治療組及對照組患者，治療前后分別進行了血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖的檢查，治療前后均未見異常改變。
討論1.本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷的愈顯效率為60％，總有效率為90％；對照組愈顯效率為46.67％，總有效率為80％；本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷所出現(xiàn)的各種癥狀，體征在治療前后有明顯的改善作用，與對照組相比，在改善疼痛、壓痛癥狀優(yōu)于對照組；本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷在止痛起效時間上，明顯快于對照組；本發(fā)明藥物貼膏在臨床上未發(fā)現(xiàn)其它毒副作用及不良反應(yīng)。
結(jié)論本發(fā)明藥物貼膏對慢性軟組織損傷的治愈率為18.75％，顯效率為60.00％，總有效率90％，在止痛起效時間上明顯快于對照組。且為外用藥，直接作用瘀患處，除極少數(shù)有過敏現(xiàn)象外，未見其他毒副反應(yīng)，安全可靠。
本發(fā)明藥物貼膏對不同處方含量的藥效學(xué)試驗資料本發(fā)明藥物貼膏由三七、土鱉蟲、紅花、白芷、川芎、當歸、冰片、樟腦等中藥組成。外貼敷于痛患處可活血去瘀、止痛生新。臨床用于跌打損傷、筋骨腫痛、遠近瘀患。根據(jù)其功能主治，我們通過對大鼠局部創(chuàng)傷性瘀斑動物實驗和對大鼠血液流變學(xué)實驗對本發(fā)明藥物貼膏不同處方含量進行了藥效學(xué)實驗。
實驗?zāi)康囊詣游飳嶒炇侄螜z驗本發(fā)明藥物貼膏與功能主治相關(guān)的藥理作用。
藥物分組本發(fā)明藥物貼膏由沈陽中藥制藥有限公司提供。其藥物試驗分組對處方中十四味中藥不同含量處方分成5組按實施例一的方法做成貼膏進行試驗。
(1)三七870g白芷200g土鱉蟲200g川芎200g當歸150g紅花150g冰片25g樟腦25g水楊酸甲脂35g薄荷腦60g顛茄流浸膏60g硫酸軟骨素3g鹽酸苯海拉明8g二甲基亞砜60g(2)三七600g白芷155g土鱉蟲155g川芎155g當歸155g紅花155g冰片45g樟腦45g水楊酸甲脂65g薄荷腦95g顛茄流浸膏95g硫酸軟骨素20g鹽酸苯海拉明20g甲基亞砜95g(3)三七750g白芷175g土鱉蟲175g川芎175g當歸175g紅花175g冰片35g樟腦35g水楊酸甲脂50g薄荷腦80g顛茄流浸膏80g硫酸軟骨素10g鹽酸苯海拉明12.5g二甲基亞砜80g(4)三七800g白芷180g土鱉蟲180g川芎180g當歸180g紅花180g冰片40g樟腦40g水楊酸甲脂55g薄荷腦85g顛茄流浸膏85g硫酸軟骨素14g鹽酸苯海拉明14g二甲基亞砜85g(5)三七600g白芷160g土鱉蟲160g川芎150g當歸150g紅花160g冰片20g樟腦20g水楊酸甲脂35g薄荷腦95g顛茄流浸膏95g硫酸軟骨素20g鹽酸苯海拉明20g二甲基亞砜95g實驗動物Wistar大鼠均購于中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，合格證號遼實質(zhì)合字008號。顆粒飼料購于沈陽實驗動物飼料廠。
一、本發(fā)明藥物貼膏對局部創(chuàng)傷性瘀斑的影響[1]實驗方法與結(jié)果取上述大鼠50只，隨機分成5組，于實驗前24小時用8％Na2S脫除大鼠背部鼠毛，5×4cm2。用老虎鉗夾大鼠脫毛區(qū)皮膚，以造成皮下出血為度，面積為4×3cm2。各組貼敷給藥。本發(fā)明藥物貼膏給藥劑量為上述藥物分組。每日給藥一次，連續(xù)給藥5天，每天給藥時用觸摸和肉眼觀察腫脹和瘀斑消退情況，并測量剩余面積，按表1進行記分，以其總分為其瘀斑嚴重程度指標，結(jié)果用Mann Whitney檢查。見表2。
表1創(chuàng)傷性瘀斑的評分標準

表2、對大鼠創(chuàng)傷性瘀斑的影響(X±SD)


注與1、2、5組比較 **p＜0.01，*P＜0.05實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物貼膏3組和4組對大鼠創(chuàng)傷性瘀斑的消退變化顯著，與其余各組比較P＜0.05。由此可見本發(fā)明藥物貼膏在三七650-850g白芷165-185g 土鱉蟲165-185g 川芎165-185g 當歸165-185g 紅花165-185g 冰片30-40g 樟腦30-40g 水楊酸甲脂40-60g 薄荷腦70-90g顛茄流浸膏70-90g 硫酸軟骨素5-15g 鹽酸苯海拉明10-15g 甲基亞砜70-90g范圍內(nèi)對大鼠局部創(chuàng)傷有很好的治療作用。其療效實驗3組最佳，次之為實驗4組，超出范圍療效不佳。
二、本發(fā)明藥物貼膏對大鼠血液流變學(xué)的影響實驗方法與結(jié)果取上述大鼠50只，雌雄兼用，隨機分成5組，每組10只，于實驗前24小時用8％Na2S脫除大鼠背部鼠毛，5×4cm2。各組貼敷給藥。本發(fā)明藥物貼膏給藥劑量為上述藥物分組。每日一次，連續(xù)10天，最后一次給藥1小時后，摘大鼠眼球取血，測全血粘度，全血還原粘度，紅細胞電泳時間等含量。然后組間進行t檢查，結(jié)果見表3。
表3、沈陽紅藥貼膏對大鼠血液流變學(xué)的影響(X±SD)


注與1、2、5組比較*P＜0.05，**P＜0.01。***P＜0.001實驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物貼膏上述范圍內(nèi)的3組和4組與其余范圍外各組比較P＜0.05，差異顯著，表明其有活血作用。其療效實驗3組最佳，次之為實驗4組，范圍外各組療效不佳。
總結(jié)綜上所述，我們可以看出本發(fā)明藥物貼膏在上述范圍內(nèi)處方對大鼠局部創(chuàng)傷性瘀斑有很好的治療作用，與范圍外其余各組比較大鼠創(chuàng)傷性瘀斑的消退變化顯著(p＜0.05)差異顯著。本發(fā)明藥物貼膏在上述范圍內(nèi)處方對大鼠的血液流變學(xué)指標、全血粘度(比)、全血還原粘度及紅細胞電泳時間等均有顯著改變，表明本發(fā)明藥物貼膏有活血作用。從上述兩個實驗結(jié)果看出，實驗3組療效最佳，故處方定為三七750g 白芷175g 土鱉蟲175g 川芎175g 當歸175g紅花175g 冰片35g 樟腦35g 水楊酸甲脂50g 薄荷腦80g 顛茄流浸膏80g 硫酸軟骨素10g 鹽酸苯海拉明12.5g 二甲基亞砜80g。
實施例一本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝750∶175∶175∶175∶175∶175∶35∶35∶51∶80∶80∶10∶12∶80。
將其制備成貼膏的工藝如下(1)取三七750g、白芷175g、土鱉蟲175g、川芎175g、當歸175g、紅花175g六味藥材破碎，用90％乙醇回流提取三次，第一次加乙醇4倍量，提取2小時，第二、三次加乙醇3倍量，提取1小時，靜置，濾過，合并上清液，將上清液從貯存罐中泵入三效濃縮罐中真空減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.24-1.26(比重計測量，溫度在50-60℃時測定)的清膏；然后在清膏中加4倍量90％乙醇，充分攪拌混勻，靜置24小時，吸取上清液并過濾，用球罐真空減壓濃縮至相對密度為1.35-1.37(40-45℃時測定)的稠膏1.5kg，出膏率18.5％，收膏，得浸膏；(2)制備基質(zhì)所述的基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比組成橡膠∶氧化鋅∶羊毛脂∶松香∶凡士林∶液體石蠟＝48∶61-62∶5-6∶48-50∶8-9∶1-2；基質(zhì)的制備方法包括下述工藝步驟將橡膠置于溫度為50-60℃的恒溫箱溫膠4小時以上烘軟，備用；將烘軟的橡膠在壓膠機上反復(fù)滾壓30分鐘，煉壓成4mm厚的素膠片，放置12小時以上備用；取素膠片置壓膠機上滾壓約20分鐘后，將氧化鋅邊壓邊兌入，反復(fù)混煉至氧化鋅全部壓盡，打三角包至表面光滑、細膩、均勻后，壓成厚度小于4mm的膠片取下放于潔凈晾臺上放涼，得混煉膠；用切片機將混煉膠切成小塊，儲于潔凈塑筐中，備用；將羊毛脂裝入鍋內(nèi)于80℃左右融化，并不斷攪拌，待全部融化后靜置冷卻至40℃左右，備用；將與橡膠重量比為48∶80-100的溶劑120#汽油泵入攪拌罐內(nèi)，在攪拌狀態(tài)下徐徐加入切制的膠片，經(jīng)8小時攪拌后，進行倒料，倒料后繼續(xù)攪拌2小時，投入松香，攪拌2小時后，投入凡士林、羊毛脂、液體石蠟攪拌1小時，倒料，繼續(xù)攪拌1小時得基質(zhì)。
(3)取上述基質(zhì)，基質(zhì)的用量與三七的重量比為48∶50，在基質(zhì)中加入上述浸膏及冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜、香精、胭脂紅適量，攪拌均勻，制成涂料，進行涂膏，蓋襯，切片，包裝，即得，其中香精、胭脂紅、與冰片的重量比為0.8∶0.33∶2.33。
上述的貼膏劑型的規(guī)格為7×10cm2。
實施例二本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝50∶11.7∶11.7∶11.7∶11.7∶11.7∶2.33∶2.33∶3.4∶5.33∶5.33∶0.67∶0.8∶5.33。
將其制備成貼膏的工藝如下按上述重量比取三七、白芷、土鱉蟲、川芎、當歸、紅花六味藥材破碎，用85-95％乙醇回流提取三次，第一次加乙醇3-5倍量，提取1.5-3小時，第二、三次加乙醇2-4倍量，提取0.5-1.5小時，靜置，濾過，合并上清液，回收乙醇減壓濃縮制成相對密度為1.3-1.4溫度在38-45℃時測定的浸膏，備用；取基質(zhì)，基質(zhì)的用量與三七的重量比為48∶52在基質(zhì)中加入上述浸膏及符合上述重量比的冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜，攪拌均勻，制成涂料，進行涂膏，蓋襯，切片，包裝，即得貼膏。本實施例中所述的基質(zhì)可以采用普通作為中藥貼膏所使用的普通基質(zhì)。
實施例三本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝850∶165∶165∶165∶165∶165∶30∶30∶40∶70∶70∶5∶10∶70。
將其制備成貼膏的工藝如下為了提高產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)效率，將實施例一中醇提取揀洗后藥材置于多能提取罐加90％乙醇加熱回流提取2次，第一次加6倍量90％乙醇，回流提取2小時，第二次加入4倍量90％乙醇，回流提取1小時，合并藥液，貯于貯存罐中，其它步驟同實施例一。
實施例四本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝650∶185∶185∶185∶185∶185∶40∶40∶60∶90∶90∶15∶15∶90。
將其制備成貼膏的工藝同實施例二。
實施例五本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝650∶165∶165∶185∶185∶185∶40∶40∶40∶70∶90∶5∶10∶90。
將其制備成貼膏的工藝同實施例二。
實施例六本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝850∶185∶185∶165∶165∶165∶30∶30∶60∶90∶70∶15∶15∶70。
將其制備成貼膏的工藝同實施例一。
實施例七本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝700∶170∶170∶170∶170∶170∶33∶33∶45∶75∶75∶8∶12∶75。
將其制備成貼膏的工藝同實施例一。
實施例八本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝800∶180∶180∶180∶180∶180∶38∶38∶55∶85∶85∶12∶13∶85。
將其制備成貼膏的工藝同實施例三。
實施例九本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為
三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝700∶180∶180∶170∶170∶180∶38∶38∶55∶85∶85∶12∶13∶85。
將其制備成貼膏的工藝同實施例二。
實施例十本發(fā)明藥物其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝735∶176∶178∶173∶172∶175∶34∶37∶48∶80∶82∶9∶11∶78。
將其制備成貼膏的工藝同實施例二。
權(quán)利要求
1.一種治療跌打損傷的中藥，其特征在于其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝650-850∶165-185∶165-185∶165-185∶165-185∶165-185∶30-40∶30-40∶40-60∶70-90∶70-90∶5-15∶10-15∶70-90。(此范圍值請確認)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療跌打損傷的中藥，其特征在于其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝700-800∶170-180∶170-180∶170-180∶170-180∶170-180∶33-38∶33-38∶45-55∶75-85∶75-85∶8-12∶12-13∶75-85。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療跌打損傷的中藥，其特征在于其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝750∶175∶175∶175∶175∶175∶35∶35∶51∶80∶80∶10∶12∶80。
4.一種權(quán)利要求1、2或3所述的治療跌打損傷的中藥貼膏的制備工藝，它包括下述工藝步驟按上述重量比取三七、白芷、土鱉蟲、川芎、當歸、紅花六味藥材破碎，用85-95％乙醇回流提取三次，第一次加乙醇3-5倍量，提取1.5-3小時，第二、三次加乙醇2-4倍量，提取0.5-1.5小時，靜置，濾過，合并上清液，回收乙醇減壓濃縮制成相對密度為1.3-1.4溫度在38-45℃時測定的浸膏，備用；取基質(zhì)，在基質(zhì)中加入上述浸膏及符合上述重量比的冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜，攪拌均勻，制成涂料，進行涂膏，蓋襯，切片，包裝，即得貼膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療跌打損傷的中藥貼膏的制備工藝，其特征在于所述的在基質(zhì)中加入上述浸膏及冰片、樟腦、水楊酸甲脂、薄荷腦、顛茄流浸膏、硫酸軟骨素、鹽酸苯海拉明、二甲基亞砜時，同時還加入香精、胭脂紅。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療跌打損傷的中藥貼膏的制備工藝，其特征在于所述的基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比組成所述的基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比組成橡膠∶氧化鋅∶羊毛脂∶松香∶凡士林∶液體石蠟＝48∶61-62∶5-6∶48-50∶8-9∶1-2；基質(zhì)的制備方法包括下述工藝步驟將橡膠置于溫度為50-60℃的恒溫箱溫膠4小時以上烘軟，備用；將烘軟的橡膠在壓膠機上反復(fù)滾壓30分鐘，煉壓成4mm厚的素膠片，放置12小時以上備用；取素膠片置壓膠機上滾壓約20分鐘后，將氧化鋅邊壓邊兌入，反復(fù)混煉至氧化鋅全部壓盡，打三角包至表面光滑、細膩、均勻后，壓成厚度小于4mm的膠片取下放于潔凈晾臺上放涼，得混煉膠；用切片機將混煉膠切成小塊，儲于潔凈塑筐中，備用；將羊毛脂裝入鍋內(nèi)于80℃左右融化，并不斷攪拌，待全部融化后靜置冷卻至40℃左右，備用；將與橡膠重量比為48∶80-100的溶劑120#汽油泵入攪拌罐內(nèi)，在攪拌狀態(tài)下徐徐加入切制的膠片，經(jīng)8小時攪拌后，進行倒料，倒料后繼續(xù)攪拌2小時，投入松香，攪拌2小時后，投入凡士林、羊毛脂、液體石蠟攪拌1小時，倒料，繼續(xù)攪拌1小時得基質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療跌打損傷的中藥貼膏的制備工藝，其特征在于所述的回收乙醇減壓濃縮制成相對密度為1.3-1.4溫度在38-45℃時測定的浸膏是將上清液從貯存罐中泵入三效濃縮罐中真空減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.24-1.26比重計測量溫度在50-60℃時測定的清膏；然后在清膏中加入4倍量90％乙醇，充分攪拌混勻，靜置24小時，吸取上清液并過濾，用球罐真空減壓濃縮至相對密度為1.35-1.37溫度在40-45℃時測定的稠膏，收膏，得浸膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥，尤其涉及一種具有活血止痛、去淤生新、消除筋骨腫痛功能的治療跌打損傷的中藥及其貼膏的制備工藝。其中制成有效成分的主要原料按重量比組成為三七∶白芷∶土鱉蟲∶川芎∶當歸∶紅花∶冰片∶樟腦∶水楊酸甲脂∶薄荷腦∶顛茄流浸膏∶硫酸軟骨素∶鹽酸苯海拉明∶二甲基亞砜＝650－850∶165－185∶165－185∶165－185∶165－185∶165－185∶30－40∶30－40∶40－60∶70－90∶70－90∶5－15∶10－15∶70－90。本發(fā)明藥物療效優(yōu)于原方劑的“沈陽紅藥片”，而且還有副作用小，止痛效果好，起效快的特點。
文檔編號A61K31/737GK1742876SQ200510047298
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者趙喆, 潘浬 申請人:沈陽中藥制藥有限公司