專利名稱：一種藏青果提取的有效部位用于細菌和病毒感染性疾病的藥物的制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藏青果(或者稱為西青果、西藏青果)的有效部位，以及制備藏青果有效部位的工藝方法和藏青果有效部位作為制備治細菌和病毒感染性疾病藥物的應(yīng)用(用途)。
二
背景技術(shù)：
目前市場上銷售治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、腸胃道感染和化膿性皮膚疾病的藥物，多采用化學(xué)藥品對癥治療，現(xiàn)有的化學(xué)藥品一是合成，二是發(fā)酵得來的，副作用較多，且細菌易產(chǎn)生耐藥性，過敏性，效果常常不理想。國家知識產(chǎn)權(quán)局于2005年2月23日公布了一種“植物清肺止咳露”專利申請，用于治療感冒、咳嗽的口服液，由蟬脫、半夏、藏青果等16味藥組成的復(fù)方制劑，優(yōu)點是對于感冒、咽喉炎、氣管炎引起的喉癢、咳嗽、咳痰具有良好的療效，對于其它方法久治不愈的感冒所致的肺炎所引起的劇烈咳嗽患者具有良好的療效，其中多味中藥中有具廣泛的抗菌、抑菌及抗病毒、抗炎、抗過敏作用。2002年12月11日也公布了“一種治療咽炎、梅核氣的中藥及制備方法(俗名叫金喉王解郁利咽丹)”，屬于治療咽炎、咽喉部神經(jīng)官能癥(梅核氣)的中藥，它包括下列藥物代赭石、無花粉、藏青果、訶子肉等41味藥，經(jīng)過精選、粉碎制丸、成品包裝等工藝制成。1995年8月16日公布了一種“藏青果保健嚼膠”，由藏青果、膠基、糖粉、糊精，以及葉綠素+甜蜜素和檸檬油+薄荷油組成，它是根據(jù)藏青果具有顯著的斂肺澀腸功能，對咽喉腫痛、久咳、久瀉、久痢及崩漏帶下等疾病，有一定的預(yù)防和治療作用。用餐制成的膏劑加入到口香糖膠基內(nèi)制成的嚼膠，實用于一般大人、小孩食用，它不僅可起到清潔口腔，清除口臭，防治牙痛和咽喉腫痛，還能對腸道疾病起到一定保健效果，是當前國內(nèi)外最新的一種保健嚼膠。上述這些都是復(fù)方制劑。
三

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是從傳統(tǒng)的天然藥物藏青果中，用科學(xué)方法提取的以訶子酸、訶黎勒酸、沒食子酸為代表的分子量大小不同的酚酸類成分制成的鹽類(稱為藏青果酚酸鹽或西青果酚酸鹽)為有效部位的一類新產(chǎn)品，研制單味藏青果有效部位的工藝方法，以及能夠?qū)⒉厍喙行Р课蛔鳛橹苽渲委熂毦筒《靖腥拘约膊〉乃幬锏膽?yīng)用(用途)；藏青果酚酸鹽(有效部位)是自然界的一類物質(zhì)，其具有廣泛而明顯的殺菌效果，且毒副作用低，經(jīng)研究和大量的實驗后制成各種固體形式、半固體形式和液體形式的藥品用于臨床，更有效而方便的為廣大患者治療細菌和病毒感染性疾病，包括呼吸系統(tǒng)感染疾病(咽炎、支氣管炎等)，泌尿系感染疾病(急性尿道感染、急性膀胱炎、急性淋病等)，致病菌感染的化膿性皮膚疾病(癤、癰、丹毒、甲溝炎、傷口感染、下肢潰瘍、蜂窩組織炎等)，本發(fā)明要在治療這些疾病方面研制一種新的單味中藥產(chǎn)品，及其產(chǎn)品的制備工藝方法和用途。
為達到上述目的本發(fā)明的技術(shù)解決方案一種藏青果提取的有效部位，該有效部位的特征是以訶子酸、訶黎勒酸、沒食子酸為代表的分子量大小不同的酚酸類成分制成的鹽類(稱為藏青果酚酸鹽或西青果酚酸鹽)為有效部位，含酚酸鹽類物質(zhì)為80％～100％的一類新產(chǎn)品。
制備藏青果有效部位的工藝方法1，其特征是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用回流法提取藏青果有效部位，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果放置在回流容器中，加入濃度50％～80％乙醇8～12倍量(w/w)溶媒，回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液在0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃靜置沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存。
制備藏青果有效部位的工藝方法2，其特征是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用煎煮提取法提藏青果有效部位，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果放置在釜器中，加入純凈水浸沒藥材，浸泡30分鐘后，加熱煮沸，保持微沸1小時，濾出煎煮液，藥渣依照此法再煎出2次，收集各次煎出液，離心分離或冷藏沉降，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20；加無水乙醇至2～3倍體積量，攪拌均勻，0～10℃靜置36小時，濾過，再0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃靜置沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存。
制備藏青果有效部位的工藝方法3，其特征是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用滲漉法提取藏青果有效部位，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果裝入滲漉桶中，加入濃度50～90％乙醇15～20倍量(w/w)溶媒浸漬，滲漉速度為1毫升/1分鐘，滲漉液總量為藥材的15～20倍，滲漉液合并，濾過，濾液0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存。
藏青果有效部位作為制備治細菌和病毒感染性疾病的藥物的應(yīng)用，其特征是用上述得到的藏青果有效部位——黃褐色粉末藏青果酚酸鹽，與有機和/或無機的固體或液體賦型劑混合，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式、半固體形式和液體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑；半固體形式為軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑；液體形式為針劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑；其中固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.01克～1.0克，半固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.5克～5.0克，液體形式每一個制劑單位有效部位的百分濃度為0.05％～5.0％(g/ml)。
本發(fā)明的優(yōu)點和效果①中藥藏青果，也稱西青果、西藏青果，為使君子科植物Terminaliachebulae Retg的干燥幼果，微酸、苦澀、微寒、歸腸、胃等，經(jīng)主要用于斂肺、利咽、澀腸止泄，用于白喉、喉炎扁桃體炎、菌利等。該藏青果有效部位以訶子酸、訶黎勒酸、沒食子酸為代表的分子量大小不同的酚酸類成分制成的鹽類(稱為藏青果酚酸鹽或西青果酚酸鹽)含量在80％以上。藏青果呈長卵形，略扁，長1.5-3厘米，直徑0.5-1.2厘米，具明顯的縱皺紋，黑褐色，質(zhì)堅硬，有膠質(zhì)樣光澤，核不明顯，一般有空心。1997年中國醫(yī)科出版社出版的《中藥辭海》文獻記載藥性性味酸、苦、澀、微寒。歸肺、胃等經(jīng)，功效清熱生津，利咽解毒，具有澀腸斂肺，降火利咽。主治肺炎、菌痢，陰虛白喉，用于久泄久痢，便血脫肛、肺虛，咳喘不止，咽痛音啞(喑啞)，扁桃體炎，慢性咽喉炎。
②臨床應(yīng)用提取藏青果中有效成分(酚酸鹽類)，制成口服膠囊劑和外用軟膏劑用于臨床，對84例致病菌感染的化膿性皮膚疾病(包括癤、癰、丹毒、甲溝炎、傷口感染、下肢潰瘍、蜂窩組織炎等)、泌尿系感染疾病(包括急性尿道感染、急性膀胱炎、急性淋病等)病情為輕、重度患者，進行臨床治療用藥作療效觀察，并以西藥組78例作對照，結(jié)果治療組總有效率為96.43％，治愈率為90.47％；對照組總有效率為94.88％，治愈率為78.20％，兩組療效比較治愈率有顯著性差異P＞0.05，提示治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
另外選擇了致病菌感染的169例患者進行治療，男76例，女93例，病程為3天-9個月，169例患者分為淋病20例，化膿性病例84例，生殖器潰爛41例，痤瘡24例，通過涂片染色得出病菌主要有革藍氏陽性球菌、革藍氏陰性球菌和念珠菌類；在治療中，對由致病菌感染的化膿性炎癥患者，不服用和不外用任何抗菌類藥，全部應(yīng)用藏青果有效部位——酚酸鹽制劑治療，其中淋病20例痊愈，化膿性病例84例痊愈71例、顯效11例、無效3例，生殖器潰爛41例痊愈，痤瘡24例痊愈20例、顯效3例、無效1例。結(jié)果總有效率達97.64％。
③發(fā)明人曾對329種中草藥體外抗菌作用試驗，提取的藏青果有效部位(酚酸鹽類)對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、福氏痢疾桿菌作用最強；又曾對124種中草藥進行抗菌效價測定，結(jié)果得知藏青果對常見致病菌的抗菌效價最高，可稱得上是中草藥中百藥之冠。采用現(xiàn)代科學(xué)方法從中提取有效抗菌成分，進行上述的抗菌試驗，證明該有效部位比原藥材的抗菌效價高，是一種新的植物藥抗菌有效部位。
④用科學(xué)方法提取藏青果中的以訶子酸、訶黎勒酸、沒食子酸為代表的分子量大小不同的酚酸類成分制成的鹽類(稱為藏青果酚酸鹽或西青果酚酸鹽)為有效部位的一類新產(chǎn)品，提取工藝有回流法、煎煮提取法、滲漉提取法，有效部位可快速分離。這種藏青果酚酸鹽有效部位，性質(zhì)穩(wěn)定、耐高溫、抗氧化、性質(zhì)穩(wěn)定，以此有效部位用藥劑學(xué)的方法，能夠制成適應(yīng)臨床使用的各種藥物形式，與有機和/或無機的固體或液體賦型劑混合，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式、半固體形式和液體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑，半固體形式為軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑，液體形式為針劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑，固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.01克～1.0克，半固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.5克～5.0克，液體形式每一個制劑單位有效部位的百分濃度為0.05％～5.0％。該有效部位得到的藥物形式，主要作用能殺死細菌，適用于細菌和病毒感染性疾病。
四、具體實施例實施1采用回流法提取藏青果有效部位，藏青果經(jīng)過篩選、機械粉碎，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果放置在回流器中，加入濃度50％～80％乙醇8～12倍量溶媒，回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜(孔徑為0.5～0.8微米)濾過；濾液加助劑堿液(如？，這些助劑堿液)調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃靜置36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存待用。將待用的藏青果有效部位黃褐色粉末——藏青果酚酸鹽，與有機和/或無機的固體或液體賦型劑混合，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式、半固體形式和液體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑，半固體形式為軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑，液體形式為針劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑，固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.01克～1.0克，半固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.5克～5.0克，液體形式每一個制劑單位有效部位的百分濃度為0.05％～5.0％。例如固體形式的每個劑型分為十組分別為0.01，0.02克，0.04克，0.08克，0.16克，0.32克，0.64克，0.8克，0.9克和1.0克，將這些藥物分別用于治療泌尿系感染疾病，包括有急性尿道感染、急性膀胱炎、急性淋病、生殖器潰爛等，口服，每次3片(1/3顆粒劑袋、散劑1/3袋、3粒膠囊)，每日3次，7～10日為一療程，根據(jù)病情口服1～3個療程，重者患者同時配合其他藥物，既可顯效或痊愈。
實施2采用煎煮提取法提取藏青果有效部位，藏青果經(jīng)過篩選，粉碎，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果放置在釜器中，加入純凈水至浸沒藥材，浸泡30分鐘后，加熱煮沸，保持微沸1小時，濾出煎煮液，藥渣依照此法再煎出2次，收集各次煎出液，離心分離或冷藏沉降，濾過，低溫濃縮至相對密度為1.05～1.20；加無水乙醇至2～3倍體積量，攪拌均勻，0～10℃靜置36小時，濾過，0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末藏青果酚酸鹽，密封保存，待用。用上述待用的藏青果有效部位藏青果酚酸鹽黃褐色粉末，與有機和無機的液體賦型劑混合，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式、半固體形式和液體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑，半固體形式為軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑，液體形式為針劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑，固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.01克～1.0克，半固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.5克～5.0克，液體形式每一個制劑單位有效部位的百分濃度為0.05％～5.0％。例如將半固體形式分成42組，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，2.0，2.1，2.2，2.3，2.4，2.5，2.6，2.7，2.8，2.9，3.0，3.1，3.2，3.3，3.4，3.5，3.6，3.7，3.8，3.9，4.0，4.1，4.2，4.3，4.4，4.5，4.6，4.7，4.8，4.9，5.0(單位為克)，來治療來治療化膿性皮膚感染方面的疾病化膿性病、座瘡、生殖器潰爛，先清創(chuàng)面，將軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑，或搽劑涂于或搽于傷口面，再用紗布或無菌紗條包扎，每日1次，5～7天為1療程，連敷1～3療程，至創(chuàng)傷面形成痂皮，自行脫落，痊愈。
實施3采用滲漉提取法提取藏青果有效部位，藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果裝入滲漉桶中，加入濃度50～80％乙醇15～20倍量溶媒浸漬，滲漉速度為1毫升/1分鐘，滲漉液總量為藥材的15～20倍，滲漉液合并，濾過，濾液0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末藏青果酚酸鹽，密封保存，待用。用上述待用的藏青果有效部位藏青果酚酸鹽黃褐色粉末，與有機和/或無機的固體或液體賦型劑混合，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式、半固體形式和液體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑，半固體形式為軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑，液體形式為針劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑，固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.01克～1.0克，半固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.5克～5.0克，液體形式每一個制劑單位有效部位的百分濃度為0.05％～5.0％(g/ml)，濃度分別為0.05％，0.1％，0.2％，0.4％，0.8％，1.6％，2.4％，3.2％，4.0％，，5.0％，0.08％，0.09％，0.15％，0.18％，0.25％，0.30％，0.35％，0.38％，0.45％，0.47％，0.12％，0.17％，0.24％，0.26％，0.28％，0.33％，0.37％，0.44％，0.49％，例如將液體形式分成29組。來治療呼吸系統(tǒng)方面的疾病，例如咽炎、支氣管炎、肺炎等注射2～100毫升，每日2次；其他劑型口服每次10～20毫升，每日3次，連服7～10天為一療程，根據(jù)病情口服1～3個療程，重者患者同時配合其他藥物，既可顯效或痊愈?；蛘邅碇委熁撔云つw感染方面的疾病化膿性病、座瘡、生殖器潰爛，先清創(chuàng)面，也可用液體藥物直接用紗布或無菌紗條帶滴上藥，用膠帶紙固定包扎患處，每日滴藥5～7次，使創(chuàng)傷面形成痂皮，7日后自行脫落，既可顯效或痊愈。
權(quán)利要求
1.一種藏青果提取的有效部位，該有效部位的特征是以訶子酸、訶黎勒酸、沒食子酸為代表的分子量大小不同的酚酸類成分制成的鹽類(稱為藏青果酚酸鹽或西青果酚酸鹽)為有效部位，含酚酸鹽類物質(zhì)為80％～100％的一類新產(chǎn)品。
2.制備藏青果有效部位的工藝方法，其特征是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用回流法提取藏青果有效部位，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果放置在回流器中，加入濃度50％～80％乙醇8～12倍量(w/w)溶媒，回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液在0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃靜置沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存。
3制備藏青果有效部位的工藝方法，其特征是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用煎煮提取法提藏青果有效部位，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果放置在釜器中，加入純凈水浸沒藥材，浸泡30分鐘后，加熱煮沸，保持微沸1小時，濾出煎煮液，藥渣依照此法再煎出2次，收集各次煎出液，離心分離或冷藏沉降，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20；加無水乙醇至2～3倍體積量，攪拌均勻，0～10℃靜置36小時，濾過，再0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃靜置沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存。
4.制備藏青果有效部位的工藝方法，其特征是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用滲漉法提取藏青果有效部位，在常溫常壓下，將粉碎的藏青果裝入滲漉桶中，加入濃度50～90％乙醇15～20倍量(w/w)溶媒浸漬，滲漉速度為1毫升/1分鐘，滲漉液總量為藥材的15～20倍，滲漉液合并，濾過，濾液0～10℃靜置48小時，用微孔濾膜濾過；濾液加助劑堿液調(diào)至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小時，傾出上清液，濾過，收集沉淀物，真空干燥，即得黃褐色粉末，密封保存。
5.藏青果有效部位作為制備治細菌和病毒感染性疾病的藥物的應(yīng)用，其特征是用上述得到的藏青果有效部位——黃褐色粉末藏青果酚酸鹽，與有機和/或無機的固體或液體賦型劑混合，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式、半固體形式和液體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑；半固體形式為軟膏劑、凝膠劑、乳膏劑；液體形式為針劑、混懸劑、糖漿劑、乳劑；其中固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.01克～1.0克，半固體形式每一個制劑單位有效部位含量為0.5克～5.0克，液體形式每一個制劑單位有效部位的百分濃度為0.05％～5.0％(g/ml)。
全文摘要
本發(fā)明涉及藏青果有效部位及其制備方法和用途。國知局于2005年2月23日公布了“植物清肺止咳露”專利申請，用于治療感冒、咳嗽的口服液，由藏青果等16味藥組成的復(fù)方制劑。本發(fā)明的目的是從藏青果中，提取藏青果有效部位制成各種藥品用于臨床，有效的治療細菌和病毒感染性疾病。技術(shù)解決方案是提取藏青果以訶子酸、訶黎勒酸、沒食子酸為代表的分子量大小不同的酚酸類成分制成的鹽類，制備藏青果有效部位的方法是藏青果經(jīng)過篩選、粉碎，采用煎煮法、回流法、滲漉法提取。優(yōu)點制成固體形式、半固體形式和液體形式的藥物用于臨床，對84例致病菌感染的化膿性皮膚疾病、泌尿系統(tǒng)感染疾病，結(jié)果總有效率為96.43％，治愈率為90.47％。
文檔編號A61P31/00GK1723965SQ20051004288
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月1日
發(fā)明者王崇杰, 傅章才, 李璽, 朱加武 申請人:西安惠大醫(yī)藥有限公司