專利名稱：鹽酸曲美他嗪口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗心絞痛藥物鹽酸曲美他嗪的口服制劑，具體是指鹽酸曲美他嗪口腔崩解片。
鹽酸曲美他嗪(又名鹽酸三甲氧芐嗪，心康寧、萬爽力、TMZ)是一種抗心絞痛藥物，其化學(xué)名為1-(2，3，4-三甲氧基芐基)-哌嗪二鹽酸鹽。鹽酸曲美他嗪由法國施維雅公司開發(fā)，1968年日本Kyoto制藥公司通過法國施維雅公司(Servier Laboratories of France)技術(shù)許可在日本上市。商品名為Vastarel。本品已收載于歐洲藥典、英國藥典和日本藥局方，已在90多個國家廣泛使用。曲美他嗪是抗心肌缺血代謝療法中的一種重要藥物，它主要通過抑制游離脂肪酸代謝、促進葡萄糖代謝和有氧氧化來增加心肌能量的產(chǎn)生，目前用于心絞痛、缺血性心肌病等的治療中，具有臨床療效顯著、可與其他藥物合用、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。
迄今為止，現(xiàn)有的鹽酸曲美他嗪口服制劑僅有片劑，規(guī)格為20mg，未見將鹽酸曲美他嗪制成口腔崩解片的劑型。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點是不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效。本發(fā)明將鹽酸曲美他嗪制成口腔崩解片，使上述適宜人群和環(huán)境中方便用藥。
本發(fā)明的鹽酸曲美他嗪口腔崩解片是一種新的口服制劑。
本發(fā)明的目的還在于提供鹽酸曲美他嗪口崩片的制備方法。
本發(fā)明的具體實施方法是將鹽酸曲美他嗪與藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑混合，制成顆粒，干燥，整粒，壓制成片劑。
本發(fā)明的藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑包括稀釋劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑、泡騰劑、表面活性劑、潤滑劑等，或它們的混合物。
本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或添加劑具體可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚維酮(聚維酮K30)、低取代羥丙纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、甜菊素、阿巴斯甜、蘋果酸、枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉、食用香精、十二烷基硫酸鈉、水、乙醇、硬脂酸鎂、滑石粉等，但不限于以上品種。
以下通過實施例和試驗例進一步闡明本發(fā)明。
實施例1鹽酸曲美他嗪20g甘露醇 60g微晶纖維素 100g低取代羥丙纖維素20g甜菊素 6g枸櫞酸 12g碳酸氫鈉4g草霉香精適量50％乙醇適量硬脂酸鎂4g制成1000片將主藥及各種輔料過80目篩備用；鹽酸曲美他嗪加50％乙醇制成軟材，過40目篩制粒，60℃以下干燥、30目整粒；將枸櫞酸和甜菊素混勻后與甘露醇以等量遞增法混合，再與微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻；將以上兩部分充分混合均勻，加入草霉香精、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混勻，測定含量，壓片即得。
實施例2鹽酸曲美他嗪20g山梨醇 60g微晶纖維素 100g羧甲基淀粉鈉20g阿巴斯甜6g枸櫞酸 12g碳酸氫鈉4g草霉香精適量50％乙醇適量硬脂酸鎂4g制成1000片將主藥及各種輔料過80目篩備用；鹽酸曲美他嗪加50％乙醇制成軟材，過40目篩制粒，60℃以下干燥、30目整粒；將枸櫞酸和阿巴斯甜混勻后與山梨醇以等量遞增法混合，再與微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻；將以上兩部分充分混合均勻，加入草霉香精、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混勻，測定含量，壓片即得。
試驗例1崩解時限的測定儀器裝置本裝置共分三個部分，即升降式崩解儀、玻璃試管、不銹鋼篩籃。
玻璃試管管長95mm±2.5mm，內(nèi)徑11.5mm，壁厚1.3mm。
升降式崩解儀符合中國藥典2000年版二部附錄XA項下規(guī)定。
不銹鋼篩籃質(zhì)量控制要求口腔崩解片的粒度控制為“應(yīng)小于分散片的710μm”，查閱中國藥典2000年版二部附錄IA項下有關(guān)要求可知，分散片的粒度要求為2號篩。根據(jù)中國藥典2000年版二部凡例，2號篩的孔內(nèi)徑(平均值)為850μm±29μm。據(jù)此，試制一批不銹鋼篩籃，具體規(guī)格如下由不銹鋼篩網(wǎng)制成的半封閉篩籃，底及側(cè)邊均為篩網(wǎng)，上端以金屬條焊接封閉成環(huán)并開口，將一根長約200mm的細銅絲的兩端綁于篩籃開口處的金屬條上；篩籃高12mm，內(nèi)徑9mm，篩孔內(nèi)徑850μm±29μm。
檢查法將試管放入升降式崩解儀的吊籃里，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃里水的高度至試管的三分之一處，取2ml水放入試管，并將不銹鋼篩籃放入試管中，然后將試管放入吊籃中，開啟升降式崩解儀的電源，調(diào)節(jié)水溫至37℃±0.5℃。
取藥片1片，置于上述的不銹鋼篩籃中，采用靜態(tài)放置，從藥片接觸水面開始計時，有少許氣泡放出，且片劑上浮至水面，不斷崩散，當液面上的片劑完全崩散下沉后，立刻快速將不銹鋼篩網(wǎng)籃提離水面，顆粒應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。上述方法每批檢驗六片。
按實施例1制得的樣品崩解時限的測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鹽酸曲美他嗪的口服制劑，其特征是鹽酸曲美他嗪口腔崩解片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸曲美他嗪口服制劑，其特征在于該口服制劑是由鹽酸曲美他嗪與藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑混合制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸曲美他嗪口服制劑，其特征在于制成一種口腔崩解片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸曲美他嗪口服制劑的制備方法，其特征在于將鹽酸曲美他嗪與藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑混合，制顆粒，壓制成片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸曲美他嗪口服制劑，其特征在于在靜態(tài)條件下，其崩解時限在1分以內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心絞痛的藥物鹽酸曲美他嗪口腔崩解片及其制備方法。該片劑在于提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，將藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。
文檔編號A61K9/20GK1864680SQ20051004010
公開日2006年11月22日 申請日期2005年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月19日
發(fā)明者鐘雪彬, 顧旭初 申請人:南京金鷹醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司