專利名稱：抗感染改性蒙脫土及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及無(wú)機(jī)材料領(lǐng)域，具體涉及抗感染物質(zhì)改性蒙脫土及其制備方法。
背景技術(shù)：
蒙脫土(Montmorillonite)又稱膨潤(rùn)土，20世紀(jì)80年代歐美國(guó)家將蒙脫土用于藥用賦形劑，并納入美國(guó)、歐洲和英國(guó)藥典。法國(guó)IPSEN制藥公司生產(chǎn)的思密達(dá)(Smeeta)(即蒙脫土)是近年來(lái)應(yīng)用于治療消化系統(tǒng)疾病的藥物。蒙脫土作為保護(hù)消化道黏膜和通過(guò)吸附細(xì)菌達(dá)到輔助性抗感染目的的藥物廣泛應(yīng)用于臨床。
天然蒙脫土是層狀硅酸鹽，其分子空間有較大的孔隙，其結(jié)構(gòu)單元是由兩個(gè)硅氧四面體，中間夾著一個(gè)硅氧八面體構(gòu)成，其化學(xué)式為(M+nH2O)(Al4-yMgy)Si8O20(OH)4(其中M＝Na+，Ca2+，Mg2+等等)，其結(jié)構(gòu)片層是納米尺度的，其中單元層間距大約1納米，容易與無(wú)機(jī)、烷基季銨鹽或其他有機(jī)陽(yáng)離子和中性分子進(jìn)行交換反應(yīng)生成有機(jī)蒙脫土，廣泛應(yīng)用在聚合物填充料領(lǐng)域，可以提高聚合物性能，改善聚合物流變性能，使聚合物用途更加廣泛、性能更加獨(dú)特。中國(guó)專利01134604.3使用季銨鹽對(duì)蒙脫土進(jìn)行插層改性。中國(guó)專利99119653.8使用原位聚合方法將乙烯吸附在蒙脫土層間方式聚合。中國(guó)專利03129203.8提及將聚醚或/和聚酯插層在蒙脫土中，然后通過(guò)單體的聚合反應(yīng)和分子擴(kuò)鏈作用進(jìn)一步解離蒙脫土，形成聚氨酯與蒙脫土納米復(fù)合物。中國(guó)專利01145558.6將銅離子與蒙脫土進(jìn)行插層交換，使蒙脫土中含有0.5～6.5％的銅離子，制備的改性蒙脫土具有殺菌作用。目前對(duì)蒙脫土進(jìn)行插層改性，其目的大多在于提高蒙脫土的機(jī)械性能和熱性能，主要應(yīng)用于油墨、高檔涂料、工程塑料等行業(yè)，而對(duì)使用抗感染物質(zhì)改性蒙脫土及其制備方法未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗感染改性蒙脫土。
本發(fā)明的另一目的是提供抗感染改性蒙脫土的制備方法。
本發(fā)明抗感染改性蒙脫土，組成為(質(zhì)量份)蒙脫土100；抗感染物質(zhì)10～45。
本發(fā)明所述的蒙脫土是Na-蒙脫土。Na-蒙脫土可用以下方法制備將原料蒙脫土(主要含有Na+、Ca2+、Mg2+離子)10份在100～300份的NaCl飽和去離子水溶液中攪拌，形成穩(wěn)定的懸浮液；懸浮液在30～40℃下攪拌5～6小時(shí)；抽濾，然后用去離子水洗滌濾物；濾物在70℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20～30μm，即得到Na-蒙脫土。
本發(fā)明所述的抗感染物質(zhì)為醫(yī)學(xué)上常用抗感染物質(zhì)。本發(fā)明所述抗感染物質(zhì)可以是硝酸咪康唑、硝酸益康唑等抗真菌劑；可以是硫酸阿米卡星、慶大霉素等氨基甙類抗感染物質(zhì)；可以是四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等四環(huán)素類抗感染物質(zhì)；還可以是喹喏酮類抗菌素以及醋酸洗必泰、利福平。本發(fā)明所使用的抗感染物質(zhì)最好是硝酸咪康唑、醋酸洗必泰、四環(huán)素、硫酸阿米卡星其中一種或兩種以上。本發(fā)明所述的抗感染物質(zhì)用量(質(zhì)量份/100質(zhì)量份Na-蒙脫土)最好是20～45份。
本發(fā)明所述的抗感染改性蒙脫土制備方法是在溶液條件下將抗感染物質(zhì)插層在蒙脫土中，對(duì)蒙脫土進(jìn)行改性。
本發(fā)明所述的抗感染改性蒙脫土制備方法，包括以下步驟將Na-蒙脫土和抗感染物質(zhì)混合，加入無(wú)水乙醇(無(wú)水乙醇質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量＝5∶1～20∶1)或去離子水(去離子水質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量＝5∶1～20∶1)或氯仿(氯仿質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量＝5∶1～20∶1)攪拌形成穩(wěn)定懸浮液，在室溫下(或恒溫40℃)攪拌2～6小時(shí)，過(guò)濾，除去無(wú)水乙醇或去離子水或氯仿；然后用無(wú)水乙醇或去離子水或氯仿洗滌濾物，干燥、球磨，得到粒徑為20～30μm的抗感染改性蒙脫土。
本發(fā)明所述的抗感染改性蒙脫土制備方法中，加入抗感染物質(zhì)后插層改性時(shí)間較好是3～5小時(shí)，最好是4小時(shí)。
本發(fā)明所述的抗感染改性蒙脫土制備方法中，與Na-蒙脫土形成懸浮液的無(wú)水乙醇或去離子水或氯仿質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量最好是8∶1。
為了更好的理解本發(fā)明，下列實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明抗感染改性蒙脫土的抗感染、緩慢釋放效果。1、抗感染改性蒙脫土中抗菌藥物的緩慢釋放效果稱取等質(zhì)量的抗感染改性蒙脫土3份，用濾紙包裹，懸浮在0.9％生理鹽水(或者相應(yīng)溶劑)中，浸泡2h，6h，12h，24h，48h，72h，......取出，用紫外分光光度計(jì)測(cè)試抗感染物質(zhì)釋放時(shí)間為2～48小時(shí)。
表1紫外分光光度計(jì)檢測(cè)咪康唑納米醫(yī)用復(fù)合物質(zhì)的緩釋結(jié)果時(shí)間(h) 26 12 24 48咪康唑釋放濃度(mg/ml) 0.15 0.23 0.380.300.35咪康唑釋放量(mg)1.5 2.32.8 3.0 3.52、抗感染改性蒙脫土的抑菌效果在不同MH培養(yǎng)基上分別接種大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌。按照無(wú)菌操作在MH培養(yǎng)基上打2mm直徑的孔，精密稱取等質(zhì)量的抗感染改性蒙脫土和蒙脫土的粉末(作為對(duì)照)，分別點(diǎn)入MH培養(yǎng)基的孔內(nèi)，在培養(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)24h后，觀察細(xì)菌生長(zhǎng)情況，平行試驗(yàn)3次，分別記錄其抑菌環(huán)大小，計(jì)算平均值。
表2抗感染改性蒙脫土的抑菌性效果

3.咪康唑改性蒙脫土對(duì)細(xì)菌的吸附作用取三角燒瓶加入一定量的咪康唑改性蒙脫土，蒙脫土作為空白對(duì)照，再分別加入一定量的大腸桿菌菌液，振搖20分鐘，靜置6小時(shí)后吸取上清液，倍比稀釋后在MH培養(yǎng)基上活菌平板計(jì)數(shù)，計(jì)算平均菌落數(shù)。按下式計(jì)算兩者對(duì)大腸桿菌生長(zhǎng)的吸附率吸附率＝(1-試驗(yàn)管上清液中細(xì)菌濃度/空白對(duì)照管上清液中細(xì)菌濃度)×100％。
表3MMT及咪康唑/MMT納米復(fù)合材料對(duì)大腸桿菌的吸附組別上清液菌量(cfu/ml) 吸附率(％)對(duì)照管 5.60×104MMT2.16×10461.4咪康唑/MMT 0.25×10487.7結(jié)果實(shí)驗(yàn)證明蒙脫土、咪康唑改性蒙脫土對(duì)大腸桿菌不具有抑菌性，咪康唑改性蒙脫土對(duì)細(xì)菌的吸附率明顯高于蒙脫土對(duì)細(xì)菌吸附率。
用抗感染物質(zhì)改性蒙脫土，將抗感染物質(zhì)插層在蒙脫土中。蒙脫土作為抗感染物質(zhì)載體，控制抗感染物質(zhì)的緩慢釋放，增強(qiáng)抗感染的作用效果。同時(shí)抗感染藥物逐漸被釋放，減少抗感染藥物對(duì)人體的副作用。


圖1是蒙脫土的XRD圖。圖中曲線1是Na-蒙脫土的XRD圖；曲線2是硫酸阿米卡星改性蒙脫土的XRD圖；曲線3是咪康唑改性蒙脫土的XRD圖；曲線4是四環(huán)素改性蒙脫土的XRD圖；曲線5是洗必泰改性蒙脫土的XRD圖。
圖2是蒙脫土的紅外光譜圖。圖中曲線1是Na-蒙脫土的紅外光譜圖；曲線2是硫酸阿米卡星改性蒙脫土的紅外光譜圖；曲線3是咪康唑改性蒙脫土的紅外光譜圖；曲線4是四環(huán)素改性蒙脫土的紅外光譜圖；曲線5是洗必泰改性蒙脫土的紅外光譜圖。
圖3是蒙脫土的抑制大腸桿菌生長(zhǎng)培養(yǎng)結(jié)果。圖中1、2、3、4、5分別是洗必泰改性蒙脫土、硫酸阿米卡星改性蒙脫土、四環(huán)素改性蒙脫土、利福平改性蒙脫土、蒙脫土抑制細(xì)菌生長(zhǎng)培養(yǎng)結(jié)果。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例11.制備Na-蒙脫土將原料蒙脫土(主要含有Na+、Ca2+、Mg2+離子)20g在500mLNaCl飽和去離子水溶液中攪拌，形成穩(wěn)定的懸浮液；懸浮液在35℃下攪拌5小時(shí)。抽濾，然后用去離子水洗滌過(guò)濾物4次。沉淀在70℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20～30μm，即得到Na-蒙脫土(其XRD圖見(jiàn)圖1，其紅外譜圖見(jiàn)圖2)。
2.制備硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土取上述所得Na-蒙脫土10g與6g硝酸咪康唑混合，加入無(wú)水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)硝酸咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物4.8g。即硝酸咪康唑在10g Na-蒙脫土插層1.2g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了20％的硝酸咪康唑插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例21.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土取上述所得Na-蒙脫土10g與8g硝酸咪康唑混合，加入無(wú)水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)硝酸咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物6g。即硝酸咪康唑在10g Na-蒙脫土插層2g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了25％的硝酸咪康唑插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例31.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土取上述所得Na-蒙脫土10g與10g硝酸咪康唑混合，加入無(wú)水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)硝酸咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物6g。即硝酸咪康唑在10gNa-蒙脫土插層4g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了40％的硝酸咪康唑插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例41.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土取10g Na-蒙脫土與4g醋酸洗必泰混合，加入無(wú)水乙醇50ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)醋酸洗必泰，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物2.8g。即醋酸洗必泰在10g Na-蒙脫土插層1.2g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了30％的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例51.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土取10gNa-蒙脫土與6g醋酸洗必泰混合，加入無(wú)水乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)3小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)醋酸洗必泰，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物4.9g。即醋酸洗必泰在10g Na-蒙脫土插層2.1g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了35％的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例61.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土取10gNa-蒙脫土與8g醋酸洗必泰混合，加入無(wú)水乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)醋酸洗必泰，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物5.6g。即醋酸洗必泰在10g Na-蒙脫土插層2.4g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了30％的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例71.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土取10g Na-蒙脫土與10g醋酸洗必泰混合，加入無(wú)水乙醇80ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)醋酸洗必泰，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物7g。即醋酸洗必泰在10g Na-蒙脫土插層3g，用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了30％的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例81.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與6g四環(huán)素混合，加入無(wú)水乙醇80ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物4.2g。即四環(huán)素在10g Na-蒙脫土插層1.8g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了30％的四環(huán)素插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例91.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與8g四環(huán)素混合，加入無(wú)水乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物5.44g。即四環(huán)素在10g Na-蒙脫土插層2.56g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了32％的四環(huán)素插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例101.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與10g四環(huán)素混合，加入無(wú)水乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物6.2g。即四環(huán)素在10g Na-蒙脫土插層3.8g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了38％的四環(huán)素插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例111.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備硫酸阿米卡星改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與6g硫酸阿米卡星混合，加入去離子水80ml，將混合液在40℃下攪拌反應(yīng)3小時(shí)。抽濾，然后用去離子水洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)硫酸阿米卡星，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到硫酸阿米卡星改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物4.5g。即硫酸阿米卡星在10g Na-蒙脫土插層1.5g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了25％的硫酸阿米卡星插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例121.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備硫酸阿米卡星改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與10g硫酸阿米卡星混合，加入去離子水100ml，將混合液在40℃下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。抽濾，然后用去離子水洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)硫酸阿米卡星，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到硫酸阿米卡星改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物7g。即硫酸阿米卡星在10g Na-蒙脫土插層3g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了30％的硫酸阿米卡星插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例131.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備利福平改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與5g利福平粉末加入150ml氯仿中，室溫下攪拌4小時(shí)，抽濾，然后用氯仿洗滌過(guò)濾物4次。沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到利福平改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物3.75g。即利福平在10g Na-蒙脫土插層1.25g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了25％的利福平插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例141.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備利福平改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與10g利福平粉末加入150ml氯仿中，室溫下攪拌3小時(shí)，抽濾，然后用氯仿洗滌過(guò)濾物4次。沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到利福平改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物6.5g。即利福平在l0g Na-蒙脫土插層3.5g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了35％的利福平插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例151.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例l。
2.制備四環(huán)素/咪康唑改性Na-蒙脫土將上述所得l0gNa-蒙脫土與3g四環(huán)素、3g咪康唑混合，加入無(wú)水乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素、咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素/咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物3.6g。即藥物在10g Na-蒙脫土插層2.4g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了40％的藥物插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例161.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素/咪康唑改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與4g四環(huán)素、4g咪康唑混合，加入無(wú)水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素、咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素/咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物5.2g。即藥物在10g Na-蒙脫土插層2.8g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了35％的藥物插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例171.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素/洗必泰改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與3g四環(huán)素、3g洗必泰混合，加入無(wú)水乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)3小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素、洗必泰，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素/洗必泰改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物3.9g。即藥物在10g Na-蒙脫土插層2.1g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了35％的藥物插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例181.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素/洗必泰改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與5g四環(huán)素、5g洗必泰混合，加入無(wú)水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用無(wú)水乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素、洗必泰，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素/洗必泰改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物6g。即藥物在10gNa-蒙脫土插層4g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了40％的藥物插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例191.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素/洗必泰/咪康唑改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與2g四環(huán)素、2g洗必泰和2g咪康唑混合，加入乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。抽濾，然后用乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素、洗必泰、咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素/洗必泰/咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物3.3g。即藥物在10g Na-蒙脫土插層2.7g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了45％的藥物插入蒙脫土納米片層間。
實(shí)施例201.制備Na-蒙脫土同實(shí)施例1。
2.制備四環(huán)素/洗必泰/咪康唑改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與3g四環(huán)素、3g洗必泰和3g咪康唑混合，加入乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾，然后用乙醇洗滌過(guò)濾物數(shù)次，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)過(guò)濾物無(wú)四環(huán)素、洗必泰、咪康唑，沉淀在60℃下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30μm，即得到四環(huán)素/洗必泰/咪康唑改性Na-蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計(jì)測(cè)定紫外光吸光值，計(jì)算得剩余藥物4.5g。即藥物在10g Na-蒙脫土插層4.5g；用XRD測(cè)試和IR測(cè)試以及紫外分光重量分析證實(shí)了50％的藥物插入蒙脫土納米片層間。
權(quán)利要求
1.一種抗感染改性蒙脫土，組成為(質(zhì)量份)Na-蒙脫土100；抗感染物質(zhì)10～45。
2.權(quán)利要求1所述的抗感染改性蒙脫土，其中抗感染物質(zhì)為硝酸咪康唑、醋酸洗必泰、四環(huán)素、硫酸阿米卡星其中一種或兩種以上。
3.權(quán)利要求1或2所述的抗感染改性蒙脫土，其中抗感染物質(zhì)的用量是20～45份/100份Na-蒙脫土。
4.權(quán)利要求1、2、3其中之一所述的抗感染改性蒙脫土的制備方法，含有以下步驟將Na-蒙脫土和抗感染物質(zhì)混合，加入無(wú)水乙醇(無(wú)水乙醇質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量＝5∶1～20∶1)或去離子水(去離子水質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量＝5∶1～20∶1)或氯仿(氯仿質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量＝5∶1～20∶1)攪拌形成穩(wěn)定懸浮液，在室溫或恒溫40℃下攪拌2～6小時(shí)，過(guò)濾，除去無(wú)水乙醇或去離子水或氯仿；然后用無(wú)水乙醇或去離子水或氯仿洗滌濾物，干燥、球磨得到粒徑為20～30μm的抗感染改性蒙脫土。
5.權(quán)利要求4所述的抗感染改性蒙脫土制備方法，其中攪拌時(shí)間是3～5小時(shí)。
6.權(quán)利要求4所述的抗感染改性蒙脫土制備方法，其中攪拌時(shí)間是4小時(shí)。
7.權(quán)利要求4所述的抗感染改性蒙脫土制備方法，其中攪拌溫度是恒溫40℃。
8.權(quán)利要求4所述的抗感染改性蒙脫土制備方法，其中攪拌溫度是室溫。
9.權(quán)利要求4所述的抗感染改性蒙脫土制備方法，其中與Na-蒙脫土形成懸浮液的乙醇或去離子水或氯仿質(zhì)量∶Na-蒙脫土質(zhì)量是8∶1。
全文摘要
本發(fā)明抗感染改性蒙脫土涉及無(wú)機(jī)材料領(lǐng)域，特別涉及抗感染無(wú)機(jī)材料及其制備方法。本發(fā)明抗感染改性蒙脫土，含有100質(zhì)量份蒙脫土，10～45質(zhì)量份抗感染物質(zhì)。其制備方法為將Na－蒙脫土和抗感染物質(zhì)混合，加入溶劑中攪拌，形成穩(wěn)定懸浮液，過(guò)濾，除去溶劑；干燥、球磨得到抗感染改性蒙脫土。蒙脫土作為抗感染物質(zhì)載體，控制抗感染物質(zhì)釋放，提高抗感染物質(zhì)的效果，減少藥物的副作用。
文檔編號(hào)A61K31/65GK1743007SQ20051003752
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月27日
發(fā)明者韋莉萍, 邱玉超, 謝少玉, 路新衛(wèi) 申請(qǐng)人:南方醫(yī)科大學(xué)