專利名稱：一種防治糖尿病腎病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治糖尿病腎病的藥物，本發(fā)明還涉及這種藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
流行病學(xué)調(diào)查研究表明我國(guó)糖尿病的標(biāo)化患病率為3.21％，也就是說(shuō)目前我國(guó)的糖尿病患者超過(guò)5000萬(wàn)，并且糖尿病的發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)，這些糖尿病(DM)患者中大約有三分之一將發(fā)展為糖尿病腎病(DN)。在美國(guó)，DN已上升為終未期腎病(ESRD)的首位病因，約占38％，在歐洲占7.9％，在日本也高達(dá)28％，在我國(guó)DN約占ESRD總數(shù)的6～10％，而且在透析病人中DN患者的比例日漸增高。目前雖然在臨床上有許多藥物可有效控制糖尿病患者的血糖水平，但是糖尿患者大多死亡于與其有關(guān)的合并癥，尤其是心血管和腎臟合并癥已成為糖尿病患者死亡的主要原因。DN尚無(wú)特效治療的藥物或方法，其防治遵循糖尿病及慢性腎功能不全的一般原則，防重于治，對(duì)于糖耐量異常及DM患者嚴(yán)格控制血糖、飲食治療結(jié)合適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)有助于防治DN的發(fā)生。一旦確診為DN即采取綜合治療的措施，包括嚴(yán)格控制血糖、嚴(yán)格控制血壓、給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和醛糖還原酶抑制劑、限制飲食中蛋白質(zhì)的攝入量、控制血脂等。當(dāng)發(fā)展至ESRD時(shí)，則需進(jìn)行透析或腎移植治療。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服目前沒(méi)有較好的防治糖尿病腎病的藥物的缺點(diǎn)，提供一種療效好、毒副作用小的防治糖尿病腎病的藥物，本發(fā)明還提供這種藥物的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明選擇燈盞花素與大黃原料藥進(jìn)行組合，這種組合使得兩藥具有協(xié)同作用，更有效地防治糖尿病腎病。
兩原料藥的重量比例為燈盞花素∶大黃＝1∶3.8～187.5，其中大黃采用水提取醇沉淀的提取物與燈盞花素混合后制劑，其主要有效成份為蒽醌類化合物；也可以采用燈盞花素的原料藥與大黃共同用乙醇提取后，制成制劑后使用。
以燈盞花素與大黃提取物的比例計(jì)算，兩者的重量比為1∶0.3～15。
本發(fā)明可采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)口服劑型，本發(fā)明的藥物提取物可以加入制備不同劑型的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊、顆粒劑、口服液等。
本發(fā)明優(yōu)選燈盞花素與大黃原料藥的重量比為1∶7～50。
本發(fā)明最優(yōu)選的燈盞花素與大黃原料藥的重量為1∶22。
其中燈盞花素可采用短亭飛蓬的全草按本技術(shù)領(lǐng)域的常規(guī)方法提取燈盞花素。燈盞花素的提取率(即提取物與原藥材的重量比)約為1.5％。
大黃采用本技術(shù)領(lǐng)域的常規(guī)方法提取有效成份，如采用加5倍體積的水浸沒(méi)大黃，煮沸提取1小時(shí)，過(guò)濾；濾渣用水再提取1～2次，每次3倍體積的水，合并提取物，濃縮；加乙醇沉淀，過(guò)濾，棄去沉淀，濃縮至密度為1.1(克/毫升)；大黃提取率約為8％。其提取物的主要成份為蒽醌類化合物。
短亭飛蓬與大黃共同用乙醇提取的方法為取短亭飛蓬與大黃藥材加95％乙醇加熱回流2次(8倍、1h，6倍、1h)，濾過(guò)，藥渣分別加水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮、真空干燥制成顆粒劑，進(jìn)一步可加工成其它口服劑型。
成人口服劑量以燈盞花素為標(biāo)準(zhǔn)為每日5～50mg/kg體重。
本發(fā)明的燈盞花素與大黃的組合物采用燈盞花素與大黃提取物的組合物作為藥物的有效成份，用于制備防治糖尿病腎病的藥物。經(jīng)小鼠急性毒性試驗(yàn)、大白鼠慢性毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明的組合物沒(méi)有明顯的毒副作用。經(jīng)藥理、藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明的組合物對(duì)糖尿病腎病具有較好的防治作用，優(yōu)于燈盞花素或大黃單味藥物，也優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物卡托普利。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施方式實(shí)施例1燈盞花素與大黃的組合物制備成片劑采用菊科飛蓬屬植物燈盞花(Eeigeron breviscapus(Vant Hand-Mazz)(又名短亭飛蓬)全植物約7000克，按目前常規(guī)的燈盞花素的提取方法，如采用75％乙醇回流提取2次(第1次5倍體積乙醇，第2次3倍乙醇，每次1小時(shí))，提取物回收乙醇，濃縮，用NaOH調(diào)節(jié)PH至6.5溶解，過(guò)濾，濾液用H2SO4調(diào)PH至2.0，析出燈盞花素，精制，即得4，5，6-三羥基黃酮-7-O-葡萄糖醛酸甙(燈盞花素)100克。
大黃2千克加5倍大黃藥材體積的水浸沒(méi)，煮沸1小時(shí)，過(guò)濾；濾渣用3倍體積的水再提取1次，提取時(shí)間1小時(shí)，合并兩次的提取物，濃縮至相當(dāng)于原藥材體積的2倍；加95％(乙醇/水體積百分比)的乙醇沉淀濃縮液，過(guò)濾，棄去沉淀，濾液濃縮至密度為1.1，得提取物約160克。
取燈盞花及大黃提取物按燈盞花素∶大黃提取物＝1∶2重量比的比例混合，即制備成了本發(fā)明的藥物有效成份，以下藥理、毒理試驗(yàn)均以此混合物直接試驗(yàn)；并按常規(guī)制劑方法制備成片劑。
實(shí)施例2提取方法同實(shí)施例1，燈盞花素∶大黃提取物的重量比為1∶0.3，按常規(guī)制劑方法制成顆粒劑。
實(shí)施例3提取方法同實(shí)施例1，燈盞花素∶大黃提取物的重量比為1∶15，按常規(guī)制劑方法制成膠囊劑。
實(shí)施例4小白鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)A、口服給藥健康雄性小白鼠10只，體重17-24g，按實(shí)施例1、2、3組合物10g/kg灌胃三天未見(jiàn)死亡。
B、注射給藥健康雄性小白鼠10只，體重17-24g，將實(shí)施例1、2、3組合物以最大溶解度和最大灌胃量腹腔注射給藥，觀察一周未見(jiàn)死亡。
實(shí)施例5大白鼠的慢性毒性實(shí)驗(yàn)Wistar雄性大白鼠30只，體重200-250g，分為3組，每組10只。實(shí)施例1組合物按5g/kg、2.5g/kg、0.5g/kg劑量分別灌胃3個(gè)月后檢測(cè)得知，對(duì)肝腎功能、周圍血象、行為、大小便常規(guī)均無(wú)明顯影響，對(duì)心、肝、肺等重要器官的病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常。
實(shí)施例6實(shí)施例1、2、3組合物對(duì)糖尿病腎病的療效目前建立糖尿病的動(dòng)物模型有化學(xué)藥物誘導(dǎo)、自發(fā)性糖尿病、外科性糖尿病、病毒性糖尿病、免疫性糖尿病等多種方法，但以鏈脲佐菌素、四氧嘧啶等化學(xué)藥物誘導(dǎo)糖尿病使用最為廣泛，由于四氧嘧啶在破壞胰腺β細(xì)胞的同時(shí)往往造成肝、腎中毒性損傷，動(dòng)物死亡率高，因此，本實(shí)驗(yàn)采用鏈脲佐菌素來(lái)誘導(dǎo)糖尿病動(dòng)物模型。
Wistar雄性大鼠，體重200-250g，STZ(鏈脲佐菌素)溶解于0.1mmol/L枸櫞酸鈉溶液(pH 4.5)，按65mg/kg一次性腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型，一周后尾靜脈采血化驗(yàn)血糖，以血糖大于16.7mmol/L者確定為糖尿病。正常對(duì)照組注射同等劑量的溶劑。糖尿病大鼠隨機(jī)分為9組，分別為糖尿病對(duì)照組(DM)、卡托普利治療組(Cap，10mg/kg)、大黃治療組(Rh，100mg/kg)、燈盞花素治療組(Br，100mg/kg)、實(shí)施例2治療組，(200mg/kg)、實(shí)施例3治療組，(150mg/kg)、實(shí)施例1低劑量治療組(TL)、實(shí)施例1中劑量治療組(TM)及實(shí)施例1高劑量治療組(TH)。各治療組按以上劑量每日上午灌胃給藥，正常對(duì)照組和糖尿病對(duì)照組以等量的雙蒸水灌胃。給藥三個(gè)月后處死大鼠，取血、尿和腎臟標(biāo)本，測(cè)定血糖、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、血尿肌酐(Cr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)、腎指數(shù)、腎組積超氧化物歧化酶(SOD)的活性及通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法測(cè)定腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的表達(dá)；光學(xué)顯微鏡下觀察各組腎臟組織病理學(xué)改變并經(jīng)圖像分析測(cè)定平均腎小球面積(MPGA)和體積(MPV)。
6.1各組大鼠血糖、尿量及體重的變化STZ腹腔注射建模后糖尿病對(duì)照組和各治療組均出現(xiàn)明顯的多飲、多食、多尿及生長(zhǎng)遲緩等癥狀。給藥12周后，糖尿病對(duì)照組(DM)及各治療組血糖、24h尿量明顯高于正常組，體重明顯低于正常組，差異有顯著性(p＜0.01)；糖尿病對(duì)照組和各治療組血糖、24h尿量和體重?zé)o顯著性差異(p＞0.05)，提示卡托普利、大黃和燈盞花素對(duì)大鼠糖代謝無(wú)明顯影響。結(jié)果詳見(jiàn)表1，表中的n為鼠數(shù)。
表1大鼠給藥12周后血糖、24小時(shí)尿量、體重變化結(jié)果表(X±SD)
p＜0.01與正常組相比。
6.2各組大鼠腎功能的變化糖尿病對(duì)照組血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)較正常組明顯升高，差異有顯著性(p＜0.01)，提示有腎功能損害；各給藥組中Cap、實(shí)施例2、TM和TH血尿素氮水平與糖尿病對(duì)照組相比降低，差異有顯著性(Cap、實(shí)施例2、TM p＜0.05，TH p＜0.01)，且降低幅度TH＞TM＞Cap＞實(shí)施例2；各給藥組中Cap、Br、實(shí)施例3、實(shí)施例2、TM和TH血肌酐水平較糖尿病對(duì)照組有降低，差異有顯著性(Cap、Br、實(shí)施例3、實(shí)施例2、TM p＜0.05，TH p＜0.01)，且降低幅度TH＞TM＞實(shí)施例2＞Cap＞實(shí)施例3＞Br。結(jié)果詳見(jiàn)表2，表中n為鼠數(shù)。
表2大鼠給藥12周后血尿素氮、血肌酐變化結(jié)果(X±SD)
*p＜0.05，**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05，##p＜0.01與糖尿病對(duì)照組(DM)比較
6.3各組大鼠血脂的變化糖尿病對(duì)照組血甘油三酯(TG)和膽固醇(TC)較正常組明顯升高，差異有顯著性(p＜0.01)；各給藥組除Cap以外與糖尿病對(duì)照組相比血甘油三酯均明顯降低，差異有顯著性(Rh、Br、實(shí)施例3、實(shí)施例2、TL、TM p＜0.05，TH p＜0.01)，且降低幅度TH＞實(shí)施例3＞TM＞實(shí)施例2＞TL＞Br＞Rh，與正常組相比，Cap p＜0.01，Rh p＜0.05，其余各治療組p＞0.05；各治療組血膽固醇與糖尿病對(duì)照組相比無(wú)明顯降低(p＞0.05)，與正常組相比，TM、Rh p＜0.01，其余各治療組p＜0.05。結(jié)果詳見(jiàn)表3，表中n為鼠數(shù)。
表3大鼠給藥12周后血甘油三脂、膽固醇變化結(jié)果表(X±SD)
p＜0.05，**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05，**p＜0.01與糖尿病對(duì)照組比較6.4各組大鼠24h尿白蛋白的變化糖尿病對(duì)照組24h尿白蛋白(UAER)與正常組相比明顯升高，差異有顯著性(p＜0.01)；各給藥組除Rh以外與糖尿病對(duì)照相比24h尿白蛋白均明顯降低，差異有顯著性(Br、實(shí)施例2、TL p＜0.05，Cap、實(shí)施例3、TM、TH p＜0.01)，且降低幅度TH＞Cap＞TM＞實(shí)施例2＞TL＞實(shí)施例3＞Br；各給藥組與正常組相比，p＜0.01。結(jié)果詳見(jiàn)表4，表中n為鼠數(shù)。
表4大鼠給藥12周后24小時(shí)尿白蛋白變化結(jié)果表(X±SD)
**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05，##p＜0.01與糖尿病對(duì)照組比較
6.5各組大鼠內(nèi)生肌酐清除率的變化糖尿病對(duì)照組內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)較正常組明顯升高，差異有顯著性(p＜0.01)；各給藥組除Rh、Br、TL以外與同期糖尿病組相比內(nèi)生肌酐清除率明顯降低，差異有顯著性(實(shí)施例3、實(shí)施例2、TM、TH p＜0.05，Cap p＜0.01)，且降低幅度Cap＞TH＞TM＞實(shí)施例3＞實(shí)施例2；各給藥組與正常組相比，p＞0.05。結(jié)果詳見(jiàn)表5，表中n為鼠數(shù)。
表5大鼠給藥12周后內(nèi)生肌酐清除率變化結(jié)果表(X±SD)
**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05，##p＜0.01與糖尿病對(duì)照組比較6.6各組大鼠腎組織超氧化物歧化酶活性的變化糖尿病對(duì)照組腎組織超氧化物歧化酶(SOD)的活性較正常組明顯下降，差異有顯著性(p＜0.01)；各給藥組與糖尿病對(duì)照組相比，腎組織SOD的活性均明顯升高，差異有顯著性(Cap、Rh、實(shí)施例3、實(shí)施例2 p＜0.05，Br、TL、TM、TH p＜0.01)，且升高幅度TH＞TL＞TM＞實(shí)施例2＞實(shí)施例3＞Br＞Rh＞Cap；各給藥組與正常組相比p＞0.05。結(jié)果詳見(jiàn)表6，表中n為鼠數(shù)。
表6大鼠給藥12周后腎組織超氧化物歧化酶的活性變化結(jié)果表(X±SD)
**p＜0.01與正常級(jí)比較，#p＜0.05，##p＜0.01與糖尿病對(duì)照組比較6.7各組大鼠腎指數(shù)的變化糖尿病對(duì)照組腎指數(shù)(renal index)與正常組相比明顯增加，差異有顯著性(p＜0.01)；各給藥組除Rh、TL以外與糖尿病對(duì)照組相比均能明顯降低雙腎指數(shù)，差異有顯著性(p＜0.05)，且降低幅度TH＞Cap＞TM＞實(shí)施例2＞Br＞實(shí)施例3；各給藥組與正常組相比，TH p＜0.05，其余組p＜0.01。結(jié)果詳見(jiàn)表7，表中n為鼠數(shù)。
表7大鼠給藥12周后腎指數(shù)變化結(jié)果表(X±SD)
*p＜0.05，**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05與糖尿病對(duì)照級(jí)比較6.8各組大鼠腎臟形態(tài)學(xué)的變化糖尿病對(duì)照組大鼠的腎組織在光鏡下可觀察到腎小球面積明顯增大，腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞明顯增多，系膜區(qū)明顯擴(kuò)大，濾過(guò)間隙明顯增寬；腎小管可見(jiàn)空泡變性，腎間質(zhì)內(nèi)有局灶狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。與正常組相比糖尿病對(duì)照組平均腎小球面積(MPGA)和體積(MPV)明顯增加，差異有顯著性(p＜0.01)；給藥組中除Rh、TL以外與糖尿病對(duì)照組相比平均腎小球面積和體積均明顯下降，差異有顯著性(p＜0.05)，且降低幅度TH＞Cap＞實(shí)施例2＞TM＞實(shí)施例3＞Br；各給藥組與正常組相比，除TH p＜0.05，余組p＜0.01。結(jié)果詳見(jiàn)表8，表中n為鼠數(shù)。
表8大鼠給藥12周后平均腎小球面積(MPGA)和平均腎小球體積變化結(jié)果表(X±SD)
*p＜0.05，**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05與糖尿病對(duì)照級(jí)比較4.9各組大鼠腎臟轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)表達(dá)的變化正常組大鼠腎組織著色稀疏淺淡，著色部位包括腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞，以遠(yuǎn)曲小管的表達(dá)最為豐富。糖尿病對(duì)照組腎組織著色廣泛、濃集、強(qiáng)度明顯高于正常組，經(jīng)積分光密度分析灰度值，差異有顯著性(p＜0.01)。各治療組除Rh以外與糖尿病對(duì)照組相比著色明顯減弱，積分光密度明顯降低，差異有顯著性(Br p＜0.05，Cap、實(shí)施例3、實(shí)施例2、TL、TM、TH p＜0.01)，且降低幅度Cap＞TH＞TM＞實(shí)施例2＞實(shí)施例3＞TL＞Br。與正常組相比各治療組除Cap、TH p＜0.05，其余治療組p＜0.01。結(jié)果詳見(jiàn)表9，表中n為鼠數(shù)。
表9大鼠給藥12周后各組大鼠腎臟TGF-β1積分光密度值變化結(jié)果表(X±SD)
*p＜0.05，**p＜0.01與正常組比較，#p＜0.05，##p＜0.01與糖尿病對(duì)照組比較以上結(jié)果表明，燈盞花素和大黃不具有降低血糖的作用，對(duì)大鼠24小時(shí)尿量、體重?zé)o影響，因此兩者對(duì)糖尿病患者的糖代謝無(wú)影響。
微量白蛋白尿是早期糖尿病腎病的一個(gè)重要特征，燈盞花素與大黃能不同程度地降低糖尿病大鼠的24小時(shí)白蛋白排泄率，且兩者合用(組合物)的療效優(yōu)于單用藥組。
尿素氮和肌酐是反映腎功能損害的經(jīng)典指標(biāo)，單用燈盞花素和大黃對(duì)于血尿素氮的降低均未達(dá)到顯著性水平，且大黃組對(duì)于血肌酐的降低未達(dá)到顯著性水平，而兩者合用(組合物)對(duì)于血尿素氮的血肌酐有明顯的改善作用。
近年來(lái)的研究表明，氧化應(yīng)激是DN發(fā)病過(guò)程中的共同機(jī)制，糖尿病時(shí)腎組織抗氧化能力明顯受損，燈盞花素和大黃單藥組提高大鼠腎組織抗氧化的能力高于卡托普利組，而兩者合用(組合物)又高于單劑量組，說(shuō)明燈盞花素和大黃配伍有增效作用。
腎小球高灌注、高內(nèi)壓和高濾過(guò)是DN的始動(dòng)因素之一，在DN早期即存在，是導(dǎo)致DN功能與形態(tài)學(xué)改變的基礎(chǔ)。試驗(yàn)表明，燈盞花素與大黃單用藥對(duì)大鼠肌酐清除率的降低水平未達(dá)到顯著水平，但兩者合用對(duì)腎小球的高濾過(guò)有較為明顯的改善作用。
臨床研究證實(shí)，脂代謝紊亂與DN之間具有一定的相關(guān)性，試驗(yàn)表明，燈盞花素和大黃單藥均有降低血中甘油三脂的作用，但對(duì)血膽固醇無(wú)影響，兩藥合用的降脂效果高于各單用劑量組。
腎臟肥大、腎小球和腎小管基底膜的增厚及系膜區(qū)的擴(kuò)大是DN早期的病理學(xué)改變，光鏡下可見(jiàn)腎小球面積明顯增大，腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞明顯增多，系膜紅染區(qū)明顯擴(kuò)大，濾過(guò)間隙顯著增寬，且腎小管可見(jiàn)空泡變性，腎間質(zhì)內(nèi)有局灶狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。經(jīng)圖像處理后得到的平均腎小球面積和體積也顯示糖尿病組比正常組顯著增加。試驗(yàn)表明燈盞花素和大黃對(duì)DN的腎肥大、腎臟組織病理學(xué)改變有一定的改善作用，而兩藥合用的效果優(yōu)于各單用藥。
現(xiàn)代分子生物學(xué)研究表明多種細(xì)胞因子包括TGF-β1，參與了DN的發(fā)病過(guò)程，大多數(shù)組織細(xì)胞均能含成、分泌TGF-β1，其中以腎臟表達(dá)最為豐富。在糖尿病狀態(tài)下，TGF-β1水平明顯升高。試驗(yàn)表明除大黃組外，燈盞花素組及兩藥合用組TGF-β1的表達(dá)較糖尿病對(duì)照組均有明顯下降，且合用藥組的療效優(yōu)于單用藥組。
以上結(jié)果表明，燈盞花素和大黃不具有降低血糖的作用，對(duì)糖代謝無(wú)明顯影響，但能降低腎指數(shù)、24h尿白蛋白排泄率、血肌酐、血甘油三酯，對(duì)糖尿病腎病具有不同程度的保護(hù)作用，可能是與兩者能提高組織的抗氧化能力，糾正脂質(zhì)代謝紊亂及抑制TGF-β1的過(guò)度表達(dá)有關(guān)。兩藥當(dāng)中以燈盞花素的療效較好。燈盞花素和大黃合用藥組對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用大于各單用藥組，而不同比例的合用藥組中又以實(shí)施例1高劑量組的療效最佳。
在本實(shí)驗(yàn)中陽(yáng)性藥物卡托普利也顯示出較好的對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用，但是在臨床應(yīng)用中卡托普利不良反應(yīng)較多，主要有低血壓、高血鉀、血管神經(jīng)性水腫；腎功能受損，對(duì)腎血管狹窄者更甚；咳嗽，為刺激性干咳，可能與肺血管床內(nèi)的激肽及前列腺素等物質(zhì)的聚積有關(guān)；久用可致血鋅降低而引起皮疹、味覺(jué)、嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明對(duì)燈盞花素采用科學(xué)配伍，使用燈盞花素與大黃配伍，產(chǎn)生了協(xié)同作用，能更有效的防治糖尿病腎病。
(2)本發(fā)明的燈盞花素及大黃原料來(lái)源豐富，可加工成各種口服劑型，使用方便。
(3)臨床試驗(yàn)表明本發(fā)明的藥物組合物配制成的片劑及膠囊見(jiàn)效迅速，療效顯著。在糖尿病腎病患者(5例)，應(yīng)用本發(fā)明的藥物組合物治療(10mg/kg)一周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尿蛋白迅速減少。血肌酐和尿素氮恢復(fù)至接近正常。
權(quán)利要求
1.一種防治糖尿病腎病的藥物，其特征在于它由以下重量比的原料藥制成燈盞花素∶大黃＝1∶3.8～187.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治糖尿病腎病的藥物，其特征在于兩者的重量比為燈盞花素∶大黃＝1∶7～50。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的防治糖尿病腎病的藥物，其特征在于兩者的重量比為燈盞花素∶大黃＝1∶22。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3之一所述的防治糖尿病腎病的藥物，其特征在于藥物的劑型為口服劑型。
5.權(quán)利要求1所述的防治糖尿病腎病的藥物的制備方法，包括以下步驟1)取菊科飛蓬屬植物燈盞花全植物，用75％乙醇回流提取2次，提取物回收乙醇，濃縮，用NaOH調(diào)PH至6.5溶解，過(guò)濾，濾液用H2SO4調(diào)PH至2.0，析出燈盞花素，干燥，稱重；2)加5倍體積的水浸沒(méi)大黃，煮沸提取1小時(shí)，過(guò)濾；濾渣用水再提取1～2次，每次3倍體積的水，合并提取物，濃縮；加乙醇沉淀，過(guò)濾，棄去沉淀，濃縮至密度為1.1(克/毫升)；3)合并1)、2)，制備成本發(fā)明的藥物有效成份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治糖尿病腎病的藥物及其制備方法。該藥物由燈盞花素與大黃按常規(guī)中藥制劑方法制成。本發(fā)明具有使用方便、療效好、毒副作用低的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1742819SQ20051003571
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月11日
發(fā)明者朱邦豪 申請(qǐng)人:中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院科技開(kāi)發(fā)中心