專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)指接觸過(guò)敏原后，由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生鼻黏膜炎癥，從而表現(xiàn)出鼻部癥狀，如鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞等癥的一種疾患。
變態(tài)反應(yīng)病是20世紀(jì)的流行病，發(fā)病率有增高趨勢(shì)，各類(lèi)變應(yīng)性疾病約占全球人口中的50％，而AR在其中占明顯地位，AR發(fā)病率的增高在發(fā)達(dá)國(guó)家更明顯。AR常伴生支氣管哮喘(BA)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，87％BA患者患有AR。AR患者最煩惱的不僅有睡眠、鼻部癥狀等問(wèn)題，還有日?；顒?dòng)和社會(huì)交際限制及情緒問(wèn)題，所以AR不僅是個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，而且是個(gè)社會(huì)問(wèn)題。尋求有效的治療方法和藥物是全球共同關(guān)注的課題。
目前，變應(yīng)性鼻炎的西醫(yī)藥物治療大都采用抗組胺藥、減充血藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)等藥物治療。由于這些藥物久用易產(chǎn)生不良反應(yīng)、遠(yuǎn)期療效差等而在臨床上受到諸多限制。從局部作用的西藥來(lái)看含有高效抗炎、抗過(guò)敏作用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥是現(xiàn)在應(yīng)用最廣泛、療效最好的藥物，但存在一定的糖皮質(zhì)激素副作用，如收縮毛細(xì)血管、消除鼻黏膜充血的藥(鹽酸麻黃堿等)，長(zhǎng)期應(yīng)用也可能產(chǎn)生心血管系統(tǒng)副作用，以及使鼻黏膜血供減少；高度選擇性組胺H1受體拮抗劑類(lèi)藥物有強(qiáng)效速效緩解癥狀的作用，但有腎功能損害者不宜。因此，從中醫(yī)的研究認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎應(yīng)歸屬于“鼻鼽”的范疇。從中醫(yī)臨床治療變應(yīng)性鼻炎而言，大多采用益氣固表、溫助腎陽(yáng)、補(bǔ)益脾胃、滋腎養(yǎng)肝等扶正法，或以祛風(fēng)通竅、清熱祛風(fēng)、活血化瘀、利水解毒、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)等祛邪法論治。然而變應(yīng)性鼻炎特別是反復(fù)發(fā)作之后，各種病機(jī)均可導(dǎo)致血瘀。如寒凝血瘀，熱邪煎灼血液致瘀，衛(wèi)表氣虛、運(yùn)血無(wú)力、血液瘀滯，久病入絡(luò)，而用西藥抗過(guò)敏、激素類(lèi)應(yīng)用時(shí)間過(guò)久也會(huì)致瘀。現(xiàn)代研究也表明變應(yīng)性鼻炎患者表現(xiàn)出客觀(guān)上血瘀證的變化，如鼻固有層血管擴(kuò)張、組織水腫、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等、鼻黏膜局部微循環(huán)障礙等。變應(yīng)性患者血漿內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)等指標(biāo)均有改變，為指導(dǎo)中藥活血化瘀藥或抗凝血藥的應(yīng)用有著重要的臨床意義。此外，變應(yīng)性鼻炎患者還多虛實(shí)夾雜，常有血虛血燥的證候，血虛則血流遲緩，血燥易生風(fēng)邪。目前市場(chǎng)治療鼻炎的以?xún)?nèi)服制劑為多，但效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
1.本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于研究設(shè)計(jì)扶正祛邪并用的中藥外用制劑。
2.本發(fā)明提供了一種治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑，該制劑由下列重量配比中藥組成當(dāng)歸5-30g，茜草3-30g，鵝不食草3-30g。
3.本發(fā)明所用的藥材來(lái)源符合《中華人民共和國(guó)藥典》2000版有關(guān)規(guī)定。
當(dāng)歸傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。
茜草茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根。
鵝不食草菊科植物鵝不食草Centipeda minima(L.)A.Br.et Ashers.的干燥全草。
4.本發(fā)明的另一目的提供了一種用于治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)水煎根據(jù)藥材總重量加8-10倍量水，浸泡30-60min，煎煮3次，每次1hr。合并煎液并過(guò)濾、濃縮；(2)醇沉將上述煎液放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50-60％，冷藏過(guò)夜。取上清液回收乙醇；(3)調(diào)節(jié)PH值調(diào)PH值至5.5-6.5，加0.05-0.1％的防腐劑尼泊金乙酯，分裝即可。
5.本發(fā)明劑型為鼻外用噴劑，每瓶10ml。
本發(fā)明制劑的含量測(cè)定及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)按照2000版藥典要求，對(duì)本制劑采用薄層色譜(TCL)以及高效液相色譜(HPLC)方法，對(duì)其含量及穩(wěn)定性進(jìn)行考察。TCL鑒別以茜草為研究對(duì)象，采用乙酸乙酯萃取法，分別制備缺茜草的陰性樣品、茜草對(duì)照藥材的對(duì)照樣品，以及本制劑溶液的陽(yáng)性樣品，進(jìn)行茜草所含茜草素的鑒別比對(duì)。以當(dāng)歸的有效組分阿魏酸為含量指標(biāo)，采用HPLC法從線(xiàn)形關(guān)系、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性，以及加樣回收率等方面，對(duì)0、1、2月不同樣品進(jìn)行考察，結(jié)果良好。
對(duì)本發(fā)明制劑采用TDI(2、4-二氰酸甲苯酯)橄欖油溶液大鼠滴鼻造模，以及大鼠卵清蛋白(OVA)生理鹽水噴霧致敏造模法，從動(dòng)物行為學(xué)改變、大鼠鼻分泌物中嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)、大鼠鼻腔組織病理變化，以及血、鼻黏膜組胺含量等方面進(jìn)行藥效學(xué)研究的結(jié)果如下
1)TDI及OVA所致大鼠變應(yīng)性鼻炎模型建立。
TDI滴鼻刺激法 采用Wistar雄性大鼠。分別采用10％TDI橄欖油溶液滴鼻7日、10％TDI橄欖油溶液滴鼻15日、15％TDI橄欖油溶液滴鼻7日致敏。實(shí)驗(yàn)組每只動(dòng)物用移液器滴入TDI橄欖油溶液10ul，每側(cè)5ul，每日1次，直至造模結(jié)束?？瞻讓?duì)照組僅給橄欖油滴入雙側(cè)鼻孔內(nèi)，每日每側(cè)5ul，其方法同致敏組。
OVA激發(fā)法 采用2％卵清蛋白生理鹽水噴霧10日、5％卵清蛋白生理鹽水噴霧10日、10％卵清蛋白生理鹽水噴霧10日致敏。實(shí)驗(yàn)組大鼠放入密閉玻璃干燥器內(nèi)，通過(guò)霧化吸入各濃度卵清蛋白生理鹽水溶液致敏，每天噴霧1次，每次10分鐘，連續(xù)10日。正常對(duì)照組用生理鹽水霧化吸入。
動(dòng)物分組及受試藥物給藥方法Wistar雄性大鼠72只，體重140～160g，隨機(jī)分為6組，每組12只。中藥高劑量組12只，中藥中劑量組12只，中藥低劑量組12只，西藥對(duì)照組12只，模型組12只，空白對(duì)照組12只。于模型成功后第1日起，各組均每日滴鼻給藥3次。中藥大劑量組0.56g/kg/d，中劑量組0.28g/kg/d，中藥小劑量組0.14g/kg/d，西藥對(duì)照組用立復(fù)汀鼻噴霧劑0.3mg/kg/d。均以精密移液器滴入雙側(cè)鼻孔，每次每側(cè)10μl。模型組及正常對(duì)照組用等容量的0.9％生理鹽水滴鼻治療。連續(xù)用藥15日。
2)藥效實(shí)驗(yàn)觀(guān)察指標(biāo)及方法行為學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 以鼻部癥狀和體征為主要觀(guān)察內(nèi)容，自給致敏藥始，依據(jù)鼻癢、噴嚏、流涕等出現(xiàn)的時(shí)間長(zhǎng)短、輕重程度、次數(shù)多少為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)并評(píng)分記錄。鼻癢輕度輕擦鼻幾次，記1分；重度抓撓鼻、面不止，到處磨擦記2分。噴嚏1-3個(gè)為1分，4-10個(gè)為2分，11個(gè)以上為3分。流涕流至鼻前孔為1分，超過(guò)鼻前孔為2分，流涕滿(mǎn)面為3分。各癥狀記分疊加，總分?jǐn)?shù)5分者為模型成功。其癥狀觀(guān)察時(shí)間為每次給致敏物后30min。
鼻黏膜分泌物涂片 鼻腔分泌物涂片檢查于激發(fā)癥狀出現(xiàn)后，用小棉棒取鼻腔分泌物，均勻涂在載玻片上，風(fēng)干后，用滴管取瑞氏染色液染色，4分鐘后用自來(lái)水沖洗，風(fēng)干后用樹(shù)膠封片。每張涂片計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞中的嗜酸性粒細(xì)胞的總數(shù)。
組織病理切片 取下動(dòng)物雙側(cè)鼻腔，剪下小部分迅速放入10％福爾馬林溶液中。行常規(guī)組織制片技術(shù)制片。光鏡下觀(guān)察黏膜上皮情況、黏膜固有層血管擴(kuò)張充血情況、組織水腫情況、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度及其他炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度。
血及鼻黏膜組胺測(cè)定方法腹主動(dòng)脈取血處死動(dòng)物，取下動(dòng)物雙側(cè)鼻腔，迅速放入10％福爾馬林溶液中。(1)取全血2ml，加1.8ml雙蒸水使之溶血，后加0.2ml濃過(guò)氯酸(10mol/L-12mol/L)充分搖勻振蕩，40C、5000rpm離心10min，取離心后的上清液2ml，每1ml分裝入1.5ml離心管內(nèi)，迅速置于液氮中，轉(zhuǎn)移到-70℃冰箱保存。
(2)取血2ml放入事先加入消炎痛-EDTA.Na2約0.08ml的試管內(nèi)，4℃、3500rpm離心15min，吸取上清，分裝入1.5ml離心管內(nèi)，置-20℃冰箱保存。
(3)取4ml血靜置2h后，2000rpm離心20分鐘，吸取上清。血清各500μl分裝入1.5ml離心管內(nèi)，置于-70℃冰箱保存直至測(cè)定。
(4)取下動(dòng)物雙側(cè)鼻腔，剪下小部分迅速放入10％福爾馬林溶液中。
(5)冰浴分離鼻黏膜，用冰雙蒸水沖凈血液及黏液，濾紙吸干多余水分，稱(chēng)重后迅速置于液氮中，轉(zhuǎn)移到-70℃保存，直至測(cè)定。
鼻腔灌流方法經(jīng)抗原致敏的大鼠，于末次給藥后1小時(shí)，用Urethane1.2/kg腹腔注入麻醉。切開(kāi)氣管，氣管插管，以維持自主呼吸。另用連接微量注射泵的PE-20聚乙烯管從氣管插至鼻腔后部，灌流生理鹽水，灌流速率0.25ml/min(37℃)，灌流10分鐘，從鼻孔的流出處收集灌流液。隨之，將1％Evansblue(0.5ml/100g)從尾靜脈注入，注射3分鐘后，啟動(dòng)微量泵，收集灌流10分鐘的流出液。然后，將0.3％卵蛋白灌流鼻腔10分鐘，并收集后10分鐘的灌流液。將3次收集的灌流液分別以1200×g離心10min，取上清液，通過(guò)分光光度計(jì)，在620nm處測(cè)定Evansblue的濃度。
3)藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果TDI致敏動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果行為學(xué)評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1。
表1TDI致敏動(dòng)物行為學(xué)評(píng)分

注方差分析(下同)，*與模型組比較P＜0.05，**與模型組比較P＜0.01，#與正常組比較P＜0.05。
血組胺經(jīng)熒光分光光度計(jì)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2各組動(dòng)物血清中組胺含量

注*與模型組比較P＜0.05，**與模型組比較P＜0.01，#與正常組比較P＜0.05。
鼻黏膜組胺經(jīng)熒光分光光度計(jì)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3各組動(dòng)物鼻黏膜中組胺含量

注*與模型組比較P＜0.05，**與模型組比較P＜0.01，##與正常組比較P＜0.01。
鼻黏膜中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果見(jiàn)表4。
表4鼻黏膜中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

注方差分析(下同)，**與模型組比較P＜0.01，##與正常組比較P＜0.01。
血漿TXB2含量測(cè)定結(jié)果表5血漿TXB2含量測(cè)定

以上各組之間血漿TXB2含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
鼻黏膜組織形態(tài)學(xué)觀(guān)察結(jié)果顯示光鏡下可見(jiàn)模型組部分黏膜上皮脫落，固有層血管擴(kuò)張充血，組織水腫，伴大量嗜酸細(xì)胞及其其他炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，黏膜下腺體增生；空白對(duì)照組黏膜上皮呈柱狀排列，未見(jiàn)血管充血及組織水腫，未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；西藥對(duì)照組及各中藥組僅見(jiàn)少量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥細(xì)胞少于模型組，可見(jiàn)血管輕度充血，組織輕度水腫，黏膜上皮基本完好，黏膜下腺體有輕度增生。
OVA噴霧致敏動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果行為學(xué)評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1。
表1動(dòng)物行為學(xué)評(píng)分

注方差分析(下同)，*與模型組比較P＜0.01，##與正常組比較P＜0.01。
血中組胺經(jīng)熒光分光光度計(jì)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2各組動(dòng)物血中組胺含量

注**與模型組比較P＜0.01，##與正常組比較P＜0.01。
鼻黏膜組胺經(jīng)熒光分光光度計(jì)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3各組動(dòng)物鼻黏膜中組胺含量

注**與模型組比較P＜0.01，#與正常組比較P＜0.05，##與正常組比較P＜0.01。
鼻黏膜中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果見(jiàn)表4。
表4鼻黏膜中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

注**與模型組比較P＜0.01，##與正常組比較P＜0.01。
血漿TXB2含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表5。
表5血漿TXB2含量測(cè)定

注**與模型組比較P＜0.01，##與正常組比較P＜0.01。
鼻血管通透性測(cè)定各組動(dòng)物未注射伊文斯藍(lán)前灌流液OD值為X1，注射伊文斯藍(lán)后灌流液OD值為X2，卵清蛋白激發(fā)后灌流液OD值為X3。激發(fā)前OD差值為X2-X1，激發(fā)后OD差值為X3-X2。結(jié)果見(jiàn)表6。
表6各組動(dòng)物鼻黏膜血管通透性

注方差分析，**與模型組比較P＜0.01，##與空白對(duì)照組比較P＜0.01。
鼻黏膜組織形態(tài)學(xué)觀(guān)察結(jié)果顯示光鏡下可見(jiàn)模型組固有層血管擴(kuò)張，組織水腫，伴嗜酸粒細(xì)胞及其他炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；空白對(duì)照組黏膜上皮呈柱狀排列，未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；西藥對(duì)照組及各中藥組血管擴(kuò)張、組織水腫情況較輕，僅見(jiàn)少量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
(6).安全性試驗(yàn)皮膚粘膜刺激試驗(yàn)家兔完整皮膚刺激試驗(yàn)采用新西蘭白色家兔，雌雄各半，分成大(臨床人用量的3倍)、小(臨床人用量)劑量組。給藥前24小時(shí)將家兔背部脊柱兩側(cè)用電動(dòng)剃頭刀剃去毛，每塊脫毛區(qū)面積為左、右各3cm×3cm，分為給藥區(qū)和對(duì)照區(qū)。給藥區(qū)涂布0.5ml/只，1次/天，對(duì)照區(qū)涂布等量對(duì)照物，貼敷時(shí)間至少4h，連續(xù)給藥14天。結(jié)果顯示，皮膚刺激評(píng)分結(jié)果顯示大劑量組給藥區(qū)2-4d平均積分為0.25，其余均為0；根據(jù)皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)劑病理切片結(jié)果評(píng)價(jià)歸歸草鼻炎外用劑對(duì)家兔完整皮膚無(wú)刺激性。
家兔破損皮膚刺激試驗(yàn)采用新西蘭白色家兔，雌雄各半，分成大(臨床人用量的3倍)、小(臨床人用量)劑量組。給藥前24小時(shí)將家兔背部脊柱兩側(cè)用電動(dòng)剃頭刀剃去毛，每塊脫毛區(qū)面積為左、右各3cm×3cm，分為給藥區(qū)和對(duì)照區(qū)。用9號(hào)針頭在脫毛區(qū)劃“井”字形切口，以滲血為度造成破損皮膚，并于試驗(yàn)第4d第7d、第10d、第13d再次劃切于相同部位，維持皮膚破損狀態(tài)。給藥區(qū)涂布0.5ml/只，1次/天，對(duì)照區(qū)涂布等量對(duì)照物，貼敷時(shí)間至少4h，連續(xù)給藥14天。結(jié)果提示，皮膚刺激評(píng)分結(jié)果以及病理結(jié)果均表明歸草鼻炎外用劑對(duì)家兔破損性皮膚無(wú)刺激性。
急性毒性試驗(yàn)用SD大鼠，雌雄各半，分別鼻腔給與歸草鼻炎外用劑和對(duì)照物，藥物組及對(duì)照組1d內(nèi)滴鼻，每2h1次，每日6次。每側(cè)鼻孔每次各滴10ul，兩側(cè)鼻孔共20ul。給藥后嚴(yán)密觀(guān)察動(dòng)物活動(dòng)(如有無(wú)咳嗽、窒息反應(yīng)等)，記錄動(dòng)物是否有死亡以及死亡時(shí)間。記錄受試動(dòng)物的體重、耗食量，并取受試動(dòng)物的鼻、咽喉、氣管、支氣管解剖檢查。結(jié)果顯示，受試動(dòng)物在人用劑量86倍下滴鼻未見(jiàn)毒性反應(yīng)。人常用劑量為0.026g/kg，受試大鼠的最大給藥量為2.24g/kg。
本發(fā)明的中藥外用制劑針對(duì)變應(yīng)性鼻炎經(jīng)久難愈的特點(diǎn)，以祛瘀入手，溫潤(rùn)養(yǎng)血、宣通鼻竅，扶正祛邪并用；采用鼻腔給藥的外用劑型，使藥物通過(guò)鼻腔黏膜直接吸收，能迅速緩解癥狀，為變應(yīng)性鼻炎患者提供既扶正又祛邪的中藥外用制劑。
具體實(shí)施方法(缺配方)實(shí)例1將當(dāng)歸、茜草、鵝不食草按照4kg、3kg、3kg比例混合，加8倍量水浸泡30分鐘，煎煮3次，每次1小時(shí)。每次煎煮后用60目尼龍網(wǎng)過(guò)濾。合并三次煎液并濃縮。加入乙醇使其含醇量達(dá)50％。靜置過(guò)夜，濾去沉淀，回收乙醇并濃縮至2g生藥/ml。調(diào)PH值至6.0，加0.05％的防腐劑尼泊金乙酯。裝入定量噴霧裝置中，噴鼻用。
實(shí)例2將當(dāng)歸、茜草、鵝不食草按照5kg、2kg、3kg比例混合，加10倍量水浸泡30分鐘，煎煮3次，每次1小時(shí)。每次煎煮后用60目尼龍網(wǎng)過(guò)濾。合并三次煎液并濃縮。加入乙醇使其含醇量達(dá)60％。靜置過(guò)夜，濾去沉淀，回收乙醇并濃縮至2g生藥/ml。調(diào)PH值至5.5，加0.1％的防腐劑尼泊金乙酯。裝入定量噴霧裝置中，噴鼻用。
實(shí)例3將當(dāng)歸、茜草、鵝不食草按照3.5kg、3kg、3.5kg的比例混合，加8倍量水浸泡30分鐘，煎煮3次，每次1小時(shí)。每次煎煮后用60目尼龍網(wǎng)過(guò)濾。合并三次煎液并濃縮。加入乙醇使其含醇量達(dá)60％。靜置48小時(shí)，濾去沉淀，回收乙醇。再加入乙醇使其含醇量為70％。24小時(shí)后濾去沉淀，回收乙醇并濃縮至2g生藥/ml。調(diào)PH值至5.5-6.5，加0.1％防腐劑。裝瓶滴鼻。
實(shí)例4將當(dāng)歸、茜草、鵝不食草按照3.5kg、3.5kg、3kg的比例混合，加10倍量水浸泡30分鐘，煎煮3次，每次1小時(shí)。每次煎煮后用60目尼龍網(wǎng)過(guò)濾。合并三次煎液并濃縮。加入乙醇使其含醇量達(dá)50％。靜置48小時(shí)，濾去沉淀，回收乙醇，并濃縮至2g生藥/ml。調(diào)PH值至5.5-6.5，加0.05％防腐劑。裝瓶滴鼻。
權(quán)利要求
1.一種用于治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑，其特征在于該制劑由下列重量配比的中藥組成當(dāng)歸5-30g，茜草3-30g，鵝不食草3-30g。
2.一種如權(quán)利要求書(shū)1所述的治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑，其特征在于該方法包括下列步驟(1)水煎根據(jù)藥材總重量加8-10倍量水，浸泡30-60min，煎煮3次，每次1hr。合并煎液并過(guò)濾、濃縮；(2)醇沉將上述煎液放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50-60％，冷藏過(guò)夜。取上清液回收乙醇；(3)調(diào)節(jié)PH值調(diào)PH值至5.5-6.5，加0.05-0.1％的防腐劑尼泊金乙酯，分裝即可。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療變應(yīng)性鼻炎的中藥外用制劑。該制劑由當(dāng)歸、茜草、鵝不食草組成，本制劑經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)TDI、卵蛋白致敏大鼠鼻炎模型從行為學(xué)、血及鼻粘膜的組胺含量、鼻分泌物的嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)、組織病理學(xué)等方面進(jìn)行觀(guān)察，均有改善作用。經(jīng)安全性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制劑對(duì)家兔完整皮膚黏膜以及破損黏膜均無(wú)刺激作用；急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，受試大鼠在人用劑量86倍下滴鼻未見(jiàn)毒性反應(yīng)。本發(fā)明的制劑是以祛瘀入手，溫潤(rùn)養(yǎng)血、宣通鼻竅為治則，扶正祛邪并用，具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K36/74GK1939363SQ200510030089
公開(kāi)日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者郭忻, 魏莉, 潘穎宜, 周吉燕 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)