專利名稱：胖大海在制備容積性治療便秘的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療便秘藥物組合物，特別是一種容積性治療便秘的天然藥物制劑。
背景技術(shù)：
便秘是一種常見癥狀，指的是大便次數(shù)減少和(或)糞便干燥難解，一般兩天以上無排便，提示存在便秘。據(jù)統(tǒng)計，我國便秘患者人數(shù)在30％以上，女性是男性的4倍以上，且隨著年齡的增大，其發(fā)病率也呈上升趨勢。
現(xiàn)代科學(xué)研究表明，大便中含吲哚、硫化氫、甲烷、酚、氨等有毒物質(zhì)高達796種，人每天排便一次就能將這些細菌、毒物、代謝廢物及時排出體外。如排便時間超過48小時，則毒力成倍增加。長期便秘者易導(dǎo)致痔瘡、肛裂和脫肛等疾??；患有心臟病、高血壓病人排便因用力，可誘發(fā)中風(fēng)，心肌梗塞、腦溢血，甚至可導(dǎo)致生命意外；便秘在有些疾病如結(jié)腸癌(據(jù)資料表明，嚴(yán)重便秘者約10％患結(jié)腸癌)、肝性腦病、乳腺疾病、早老性癡呆的發(fā)生中也有重要作用。因此，預(yù)防和及時合理治療便秘，將會大大減輕便秘帶來的嚴(yán)重后果和社會負擔(dān)，龐大的患者消費群體將有力地刺激便秘市場不斷拓展。
目前，可用于便秘治療的藥物較多，但多數(shù)不適于慢性便秘患者，亦不適宜長期適用。刺激性瀉劑通過刺激結(jié)腸粘膜、肌間神經(jīng)叢、平滑肌，增加腸道蠕動和粘液分泌而發(fā)生作用，常見的有大黃、番瀉葉、酚酞、蓖麻油等。可引起嚴(yán)重絞痛，長期服用可致水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)以及對藥物的依賴性，從而更加加重便秘癥狀。鹽類瀉劑如硫酸鎂、硫酸鈉，可用于急性便秘，灌腸則常用于糞便嵌塞，不能長期使用，腹瀉劇烈者可致脫水。各種潤滑劑如石蠟油、開塞露等，長期使用可妨礙脂溶性維生素的吸收，還可從肛門漏出，引起瘙癢，只能短期使用，不適于慢性便秘。慢性便秘以容積性瀉劑(主含各種膳食纖維)為主，僅在必要時再使用刺激性瀉劑。凡有長期濫用刺激性瀉劑者，必須逐漸停用，并改服容積性瀉劑。因此，對于療效好、副作用小的治療慢性便秘的容積性瀉劑在很大市場需求。
胖大海為梧桐科植物胖大海Sterculia lychnophora Hance的干燥成熟種子。中醫(yī)認為，胖大海味甘、性涼，入肺、大腸經(jīng)，具有清肺熱、利咽喉、解毒、潤腸通便之功效，用于肺熱聲啞、咽喉疼痛、熱結(jié)便秘以及用嗓過度等引發(fā)的聲音嘶啞等癥，胖大海中含戊聚糖及粘液質(zhì)，粘液質(zhì)屬于果膠酸類，主要由半乳糖醛酸、阿拉伯糖、半乳糖乙酸等組成，另含西黃芪膠粘素等，為優(yōu)良的可溶性膳食纖維。胖大海浸出液對兔有緩瀉作用，其增加腸內(nèi)容積為瓊脂的8倍，內(nèi)外種皮和種仁以及各種浸出物均有促進腸管蠕動作用。目前尚無胖大海容積性治療便秘的報道。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了胖大海的新用途，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了含有胖大海為原料的藥物組合物，本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明提供了胖大海在制備容積性治療便秘的藥物中的用途。
本發(fā)明還提供了一種治療便秘的藥物組合物，它是由胖大海為原料，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
其中，所述的原料還含有海藻。
本發(fā)明還提供了一種治療便秘的藥物組合物，它是由含有下述重量配比的原料制備而成的藥劑胖大海60-90份、海藻10-40份。
進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑胖大海60-90份、海藻10-40份。
更進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑胖大海70份、海藻30份。
本發(fā)明藥物組合物是由胖大海、海藻原粉或水或醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
其中，所述的藥劑是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑。
進一步地，所述的膠囊劑是腸溶膠囊。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟將胖大海去果仁，和海藻分別在低于80℃下烘干，烘干后用超微粉碎的方法粉碎至100um以下粒度，把兩種藥物按比例混合均勻，裝入腸溶膠囊即得。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療便秘的藥物中的用途。
其中，所述的藥物是容積性治療便秘的藥物。
胖大海服后能增加腸內(nèi)容積起容積性瀉藥作用。海藻為馬尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum(Turn.)C.Ag.或羊棲菜Sargassum fusiforme(Harv.)Setch.的干燥藻體。性寒，味苦咸，能消痰，散結(jié)，軟堅功效，海藻含有葉綠素a、c、β-胡蘿卜素、墨角藻素、葉黃素、褐藻淀粉、甘露醇、纖維素、褐藻酸及褐藻多糖硫酸酯。其中甘露醇與褐藻酸含量較多。
本發(fā)明藥物采用可溶性膳食纖維容積性促進排便，通過將胖大海單獨使用，或與其它藥材如海藻配伍使用，均能模擬生理性排便過程，有利于恢復(fù)正常的排便反射，對胃腸道無刺激性，無副作用，無依賴性，可長期應(yīng)用。本發(fā)明藥物的制備方法，采用中藥材超微粉技術(shù)，使中藥材經(jīng)過超微粉處理后可大幅度提高藥效。本發(fā)明藥物的劑型主要采用腸溶膠囊制劑，使效用成分直接在腸道崩解，大大提高了其生物利用度和療效。
本發(fā)明藥物采用容積性促進排便，完全模擬生理性排便過程，有利于恢復(fù)正常的排便反射，對胃腸道無刺激性，無副作用，無依賴性，可長期應(yīng)用，為臨床提供了一種新的選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式
實施例1 本發(fā)明藥物的制備將胖大海去果仁，和海藻分別在70℃下烘干，烘干后用超微粉碎的方法粉碎至20um粒度，裝入腸溶膠囊即成。
實施例2 本發(fā)明藥物的制備將胖大海去果仁，和海藻分別在70℃下烘干，烘干后用超微粉碎的方法粉碎至20um粒度，把兩種藥物按重量百分比胖大海70％、海藻30％的比例混合均勻，裝入腸溶膠囊即成。
實施例3 本發(fā)明藥物的制備將胖大海去果仁，和海藻分別在75℃下烘干，烘干后用超微粉碎的方法粉碎至50um粒度，把兩種藥物按重量百分比胖大海80％、海藻20％的比例混合均勻，按常規(guī)工藝制備成腸溶片劑。
實施例4 本發(fā)明藥物的制備將胖大海去果仁，和海藻、車前子分別在75℃下烘干，烘干后用超微粉碎的方法粉碎至60um粒度，把三種藥物按重量百分比胖大海60％、海藻20％、車前子20％的比例混合均勻，按常規(guī)工藝裝入腸溶膠囊即成。
以下通過動物和臨床試驗證明本發(fā)明的有益效果。
試驗例1 本發(fā)明藥物臨床效果和劑型對照試驗1、一般資料共50例患者，男22例，女28例，年齡20-87歲，病程最長41年，最短0.5年。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例均符合國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)排便時間延長，三天以上一次，糞便干燥堅硬；重者大便艱難，干燥如栗，可伴小腹脹痛，神倦乏力，胃納減退等癥；排除腸道器質(zhì)性疾病。
3、治療方法50例患者分為兩組，A組口服實施例1藥腸溶膠囊制劑，B組口服胖大海普通膠囊制劑，兩組均2粒/次，3次/日，觀察14日。
4、觀察內(nèi)容排便次數(shù)、排便時間、大便性狀、首次用藥后起效時間、排便難易度、有無腹痛、腹脹等。
5、結(jié)果5.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)(來自國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的療效判定標(biāo)準(zhǔn))治愈2天以內(nèi)排便一次，便質(zhì)軟潤，解時通暢，短期無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)3天以內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，排便欠暢；無效癥狀無改善。
一療程后治療結(jié)果，A組治愈19例(76％)，好轉(zhuǎn)5例(20％)，無效1例(4％)，總有效率96％。B組治愈7例(28％)，好轉(zhuǎn)13例(52％)，無效5例(20％)，總有效率80％5.2對排便時間、起效時間的觀察

注#示P＜0.05，###示P＜0.001由表所示，治療后A組的排便時間和治療前相比有非常顯著性差異(P＜0.001)，起效時間為10.56±4.51小時。治療后B組的排便時間和治療前相比也有顯著性差異(P＜0.05)，起效時間為15.28±3.56，可見A組效果好于B組。
上述試驗說明，胖大海具有容積性治療便秘的作用，且作用效果明顯。
試驗例2 本發(fā)明藥物動物藥效和藥物配比對照試驗1、實驗方法健康的昆明種小白鼠60只，雌雄各半，體重18-22克。饑餓24小時，隨機分為6組，即正常對照組灌胃生理鹽水；陽性對照組灌胃20％硫酸鎂；本發(fā)明藥物組(原料配比是胖大海70份、海藻30份，灌胃劑量是0.6g/kg)；本發(fā)明藥物其他配比組A(原料配比是胖大海20份、海藻80份，灌胃劑量是0.6g/kg)；以及本發(fā)明藥物其他配比組B(原料配比是胖大海50份、海藻50份，灌胃劑量是0.6g/kg)；本發(fā)明藥物其他配比組C(單用胖大海作為原料，灌胃劑量是0.6g/kg)。以上灌胃液中均含有5％的碳末粉，按容量0.25ml/10g灌胃。
給藥后，將小鼠置于鐘罩內(nèi)，每罩內(nèi)1只，下墊白凈濾紙，以排糞便點的多少表示排便次數(shù)，連續(xù)觀察4小時，記錄小鼠第一次排黑便時間和4小時排便總粒數(shù)(自碳末灌胃開始計時，至糞便首次出現(xiàn)黑色碳末為止，為碳末排出時間)。結(jié)果見下表。
2、實驗結(jié)果

注與正常對照組相比△示P＜0.05，△△示P＜0.01結(jié)果說明，本發(fā)明藥物組有非常顯著的通便作用，與單獨使用胖大海相比，有顯著差異，說明本發(fā)明藥物胖大海、海藻配伍使用，達到協(xié)同增效的作用，且原料胖大海70份、海藻30份時，發(fā)揮最佳的協(xié)同作用。
權(quán)利要求
1.胖大海在制備容積性治療便秘的藥物中的用途。
2.一種治療便秘的藥物組合物，它是由胖大海為原料，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療便秘的藥物組合物，其特征在于所述的原料還含有海藻。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療便秘的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑胖大海60-90份、海藻10-40份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療便秘的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑胖大海70份、海藻30份。
6.根據(jù)權(quán)利要求2～5任一項所述的治療便秘的藥物組合物，其特征在于它是由胖大海原粉、海藻原粉為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療便秘的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療便秘的藥物組合物，其特征在于所述的膠囊劑是腸溶膠囊。
9.一種制備權(quán)利要求8所述的治療便秘的藥物組合物的方法，它包括如下步驟將胖大海去果仁，和海藻分別在低于80℃下烘干，烘干后用超微粉碎的方法粉碎至100um以下粒度，把兩種藥物按比例混合均勻，裝入腸溶膠囊殼即得。
10.權(quán)利要求2-8任一項所述的藥物組合物在制備容積性治療便秘的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了胖大海在制備容積性治療便秘的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了含有胖大海為原料的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明提供了一種治療便秘的藥物組合物及其制備方法，該藥物容積性促進排便，完全模擬生理性排便過程，有利于恢復(fù)正常的排便反射，對胃腸道無刺激性，無副作用，無依賴性，可長期應(yīng)用，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K9/16GK1935164SQ20051002170
公開日2007年3月28日 申請日期2005年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月20日
發(fā)明者閆智勇, 田和炳 申請人:閆智勇, 田和炳