專利名稱：一種治療鼻炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說涉及一種治療鼻炎的藥物。
背景技術(shù)：
鼻炎是指鼻腔粘膜出現(xiàn)炎癥，表現(xiàn)為充血或者水腫，患者經(jīng)常會出現(xiàn)鼻塞，流清水涕，鼻癢，喉部不適，咳嗽等癥狀，流行病學調(diào)查表明，其患病率大約在15％左右，嚴重影響人們的生活、工作和學習，所帶來的頭痛、鼻塞、打噴嚏嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。鼻炎以慢性鼻炎和過敏性鼻炎最為常見。
鼻炎的西藥治療主要是針對鼻塞的對癥治療，如選用1％麻黃素滴鼻液，但部分鼻炎患者滴麻黃素后鼻塞亦無明顯減輕，且會引起嗅覺障礙、頭痛、記憶力減退，并有可能造成“藥物性鼻炎”；也有選用抗組織胺類藥物如撲爾敏口服，但它有中樞系統(tǒng)抑制的副作用；類固醇激素口服制劑也常用于過敏性鼻炎的治療，但常用可產(chǎn)生水、鹽、糖、蛋白質(zhì)代謝紊亂；鼻炎較嚴重者還可采用冷凍、激光、封閉、硬化劑、手術(shù)等方法治療，但均需到有條件的醫(yī)療機構(gòu)實施，使用不便，且費用昂貴。
慢性鼻炎和過敏性鼻炎的病程較長，一般需長期用藥，以中藥治療可避免西藥的副作用，并達到標本兼治的效果。目前治療鼻炎的中成藥主要有千柏鼻炎片、辛芩顆粒等，但仍不能滿足患者的用藥需要，因有的不經(jīng)提取直接以生藥粉入藥，很難解決藥材自身細菌、微生物的存在及滋長等問題，因而使藥物的有效期短、不易存放；有的輔料如淀粉或蔗糖含量高，有效成分含量較低，故服用量大、服用不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療鼻炎的藥物，該藥物用于治療慢性鼻炎和過敏性鼻炎療效確切、用藥安全、服用量小、服用方便，而且成本低廉。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種治療鼻炎的藥物，它含有2.0-3.5份蒼耳子提取物、0.5-1.5份廣藿香油、2.0-3.0份豬膽干膏和7.5-30份聚乙二醇；且聚乙二醇的平均分子量在400以上。
上述治療鼻炎的藥物中，各組分的重量配比優(yōu)選為2.5-3.0份蒼耳子提取物、0.75-1.25份廣藿香油、2.2-2.6份豬膽干膏、8.5-28份聚乙二醇。進一步優(yōu)選為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏、9.5-25份聚乙二醇。其中，聚乙二醇優(yōu)選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等中的任意一種或幾種。
根據(jù)不同制劑的需要，上述治療鼻炎的藥物中還可以含有其它藥物成分或/和藥用輔料，且其它藥物成分為可以與上述各藥物配伍用于治療鼻炎的中藥提取物或藥物活性成分如辛夷提取物、黃芩苷等；藥用輔料優(yōu)選自淀粉、糊精、甘油、植物油、吐溫、明膠和蜂蠟等中的任意一種或幾種。
上述治療鼻炎的藥物的劑型優(yōu)選片劑、硬膠囊、軟膠囊、滴丸或顆粒劑。進一步優(yōu)選滴丸，且該滴丸的組分優(yōu)選為2.5-3.0份蒼耳子提取物、0.75-1.25份廣藿香油、2.2-2.6份豬膽干膏、8.5-28份聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；進一步優(yōu)選為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏、9.5-25份聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
本發(fā)明藥物中提到的蒼耳子提取物、廣藿香油和豬膽干膏可以從市場購買，也可以分別通過以下方法自己制備(1)蒼耳子提取物的制備取蒼耳子藥材，加入5-10倍量的乙醇，回流提取三次，第一次2小時，第二次、第三次各1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，得浸膏；在浸膏中加入約10倍量的水洗滌二次，棄去水層后，將沉淀干燥成干浸膏，即制得蒼耳子提取物。
(2)廣藿香油的制備取廣藿香藥材，用水蒸氣蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，即制得廣藿香油。
(3)豬膽干膏的制備取豬膽，去皮取汁，濾過，將濾液濃縮成干膏，再用乙醇加熱回流提取，濾過，回收乙醇，濃縮，干燥，即制得豬膽干膏。本品按干燥品計算，含總游離膽酸不得少于55.0％。
以上各組分也可以通過其它常規(guī)方法制備。
本發(fā)明藥物的制備可按不同劑型藥物的常規(guī)工藝制備而成，即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)該藥物所用原料藥來源廣泛易得，價格低廉，且制備方法簡單，故成本較低。(2)本發(fā)明藥物中含有聚乙二醇，可明顯提高藥物的生物利用度，從而使本發(fā)明藥物的療效得到顯著提高。(3)本發(fā)明藥物選用提取物為原料，具有投料準確，有效成分含量高，質(zhì)量可控、服用量小、服用方便的特點，且不存在原料藥物直接粉碎入藥引起的細菌、微生物的存在及滋長等問題，故藥物的有效期較長、易存放。(4)與化學藥物相比，本發(fā)明藥物毒副作用較小，安全性好。
為證實本發(fā)明藥物良好的治療效果和安全性，發(fā)明人進行了藥效學和急性毒性試驗考察研究。所采用的研究方法及試驗結(jié)果如下(一)試驗材料藥物及試劑本發(fā)明藥物低劑量組(給藥劑量0.3g/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(給藥劑量0.6g/kg)、本發(fā)明藥物高劑量組(給藥劑量1.2g/kg)。不含聚乙二醇的對比藥物(0.3g/kg)。醋酸地塞米松片，天津藥業(yè)有限公司出品。二甲苯，成都化學試劑廠出品。雷公藤片，黃石制藥廠出品。
本發(fā)明藥物中各組分的重量配比為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏、10份聚乙二醇4000。
不含聚乙二醇的對比藥物中各組分的重量配比為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏。
動物昆明種小鼠，SD大鼠由四川抗菌素研究所實驗動物中心提供。
(二)試驗方法與結(jié)果1.對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響選取60只昆明種小鼠，雄性，體重18～22g，按體重隨機分為6組，每組10只。按表1所列劑量，灌胃給藥，對照組灌胃等容積蒸餾水，連續(xù)3天，每天1次，末次給藥后60min，各組動物用二甲苯50μl涂于小鼠左耳廓兩面致炎，致炎30min后剪下雙耳，錘取雙耳相同部位耳片，稱重，按下式計算腫脹度和腫脹抑制率。結(jié)果見表1。
腫脹度＝致炎側(cè)耳片重-非致炎側(cè)耳片重

表1 對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(x±SD)

注各給藥組與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表1顯示，本發(fā)明藥物對二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著抑制作用(**P＜0.01)，說明本發(fā)明藥物具有顯著的抗炎作用。
2.對皮膚毛細血管通透性的影響大鼠72只，雌雄各半，隨機分6組，每組12只，于試驗前24小時脊部兩側(cè)脫毛，按表2所列劑量，灌胃給藥或生理鹽水(對照組)2h后，在每只動物背部兩側(cè)脫毛處皮內(nèi)各注射組織胺生理鹽水溶液0.1ml(內(nèi)含組織胺80μg)，同時靜脈注射0.5％伊文思藍溶液0.5ml，30分鐘后測定皮下藍斑面積的大小。結(jié)果見表2。
表2 對皮膚毛細血管通透性的影響(x±SD)

注各給藥組與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表2顯示，本發(fā)明藥物能明顯抑制組胺引起的皮膚毛細血管通透性的增加，可減輕由炎癥產(chǎn)生的腫脹，減輕鼻塞。
3.對小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)的影響取雄性小鼠10只，體重約20克，將天花粉氫氧化鋁凝膠混懸液(臨用時以2.5mg天花粉溶于5％氫氧化鋁凝膠1ml中)于每只小鼠的兩只后腳掌各注入0.05ml.兩只腳掌共0.1ml；15天后，斷頭取血，離心取抗血清備用。另取雄性小鼠60只，體重20±1g，隨機分6組，每組10只，按表3各組所列劑量，每天灌胃給藥或蒸餾水(對照組)一次.連續(xù)4天。取上述抗血清加生理鹽水稀釋成1∶5，各鼠腹壁皮內(nèi)注射兩點(相距0.2cm)，每點0.03ml。并連續(xù)給藥2天，于末次給藥12小時后，每只小鼠靜脈注射2.5mg/ml的天花粉(用1％伊文思藍一生理鹽水配制)0.2ml/只，20分鐘后斷頭處死動物，翻轉(zhuǎn)腹部皮膚，測定藍斑的直徑，結(jié)果見表3。
表3對小鼠被動過敏反應(yīng)的影響(x±SD)

注各給藥組與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表3表明，本發(fā)明藥物對小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)有明顯抑制作用，證實本發(fā)明藥物具抗過敏作用，可用于過敏性鼻炎。
4.急性毒性試驗發(fā)明人用小鼠對本發(fā)明藥物進行了急性毒性試驗考察，結(jié)果為本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為62g/kg/24h時，沒有一只小鼠出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)癥狀；此劑量為60kg體重成人臨床口服日用藥量(0.056g/kg)的約1107倍。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物安全劑量范圍較大。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
實施例一本發(fā)明藥物為滴丸，它的組分為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏和15份聚乙二醇4000。
按制備滴丸的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的滴丸。
實施例二本發(fā)明藥物為滴丸，它的組分為2.5份蒼耳子提取物、1.25份廣藿香油、2.6份豬膽干膏和25份聚乙二醇6000。
按制備滴丸的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的滴丸。
實施例三本發(fā)明藥物為滴丸，它的組分為3份蒼耳子提取物、0.75份廣藿香油、2.2份豬膽干膏和9.5份聚乙二醇4000。
按制備滴丸的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的滴丸。
實施例四本發(fā)明藥物為滴丸，它的組分為2份蒼耳子提取物、1.5份廣藿香油、3份豬膽干膏和8.5份聚乙二醇2500。
按制備滴丸的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的滴丸。
實施例五本發(fā)明藥物為滴丸，它的組分為3.5份蒼耳子提取物、0.5份廣藿香油、2份豬膽干膏、25份聚乙二醇4000和3份聚乙二醇2500。
按制備滴丸的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的滴丸。
實施例六本發(fā)明藥物為滴丸，它的組分為2.25份蒼耳子提取物、0.8份廣藿香油、2.8份豬膽干膏、20份聚乙二醇4000和10份聚乙二醇6000。
按制備滴丸的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的滴丸。
實施例七本發(fā)明藥物為軟膠囊，它的內(nèi)容物的組分為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏、7份植物油和15份聚乙二醇400；軟膠囊殼按常規(guī)的組分和方法制成。
按制備軟膠囊的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的軟膠囊。
實施例八本發(fā)明藥物為軟膠囊，它的內(nèi)容物的組分為2.5份蒼耳子提取物、1.25份廣藿香油、2份豬膽干膏、6份植物油、0.03份吐溫80和7.5份聚乙二醇600；軟膠囊殼按常規(guī)的組分和方法制成。
按制備軟膠囊的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的軟膠囊。
實施例九本發(fā)明藥物為軟膠囊，它的內(nèi)容物的組分為2份蒼耳子提取物、1.5份廣藿香油、2.6份豬膽干膏、8份植物油和10份聚乙二醇400；軟膠囊殼按常規(guī)的組分和方法制成。
按制備軟膠囊的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的軟膠囊。
實施例十本發(fā)明藥物為軟膠囊，它的內(nèi)容物的組分為3份蒼耳子提取物、0.5份廣藿香油、2.2份豬膽干膏、9份植物油、8份聚乙二醇800和2份蜂蠟；軟膠囊殼按常規(guī)的組分和方法制成。
按制備軟膠囊的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的軟膠囊。
實施例十一本發(fā)明藥物為片劑，它的組分為3.5份蒼耳子提取物、0.75份廣藿香油、3份豬膽干膏、7.5份聚乙二醇2500和5份糊精。
按制備片劑的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的片劑。
實施例十二本發(fā)明藥物為硬膠囊，它的組分為2.75份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.25份豬膽干膏、12份聚乙二醇6000和15份淀粉。
按制備硬膠囊的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的硬膠囊。
實施例十三本發(fā)明藥物為顆粒劑，它的組分為2.9份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.2份豬膽干膏、18份聚乙二醇4000、12份蔗糖。
按制備顆粒劑的常規(guī)工藝制成一定規(guī)格的顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療鼻炎的藥物，它含有2.0-3.5份蒼耳子提取物、0.5-1.5份廣藿香油、2.0-3.0份豬膽干膏和7.5-30份聚乙二醇；且聚乙二醇的平均分子量在400以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于所述的各組分的重量配比為2.5-3.0份蒼耳子提取物、0.75-1.25份廣藿香油、2.2-2.6份豬膽干膏、8.5-28份聚乙二醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于所述的各組分的重量配比為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏、9.5-25份聚乙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于所述的聚乙二醇為選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的任意一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于該藥物中還含有其它藥物成分或/和藥用輔料，且藥用輔料為選自淀粉、糊精、甘油、植物油、吐溫、明膠和蜂蠟中的任意一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于該藥物的劑型為片劑、硬膠囊、軟膠囊、滴丸或顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于該藥物的劑型為滴丸，且它的組分為2.5-3.0份蒼耳子提取物、0.75-1.25份廣藿香油、2.2-2.6份豬膽干膏、8.5-28份聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療鼻炎的藥物，其特征在于所述的滴丸的組分為2.85份蒼耳子提取物、1份廣藿香油、2.43份豬膽干膏、9.5-25份聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療鼻炎的藥物，它含有2.0－3.5份蒼耳子提取物、0.5－1.5份廣藿香油、2.0－3.0份豬膽干膏和7.5－30份聚乙二醇；且聚乙二醇的平均分子量在400以上。該藥物具有良好的清風熱，通鼻竅作用，毒副作用小，安全性好，用于治療慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎及過敏性鼻炎療效好，而且服用和攜帶均比較方便。本發(fā)明還公開了上述治療鼻炎的藥物的制備方法。
文檔編號A61P11/00GK1803155SQ20051002016
公開日2006年7月19日 申請日期2005年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月14日
發(fā)明者劉梅 申請人:劉梅