專利名稱：復(fù)方黃連素滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清熱燥濕，行氣，止痛，止痢止瀉作用，用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等病癥治療的藥物組合物，特別涉及以中藥成方復(fù)方黃連素片為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2753-97中給出的配方和提取工藝制備而成的復(fù)方黃連素片，是一種清熱燥濕，行氣，止痛，止痢止瀉。用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等癥狀治療片劑類制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2753-97中給出的復(fù)方黃連素片的配方和提取工藝處方鹽酸小檗堿17g、木香114g、白芍160g、吳茱萸40g；制法以上四味，木香、吳茱萸粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；白芍粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，至漉液幾乎無(wú)色，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿及輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
所附復(fù)方黃連素片說(shuō)明書中對(duì)于該片劑作如下說(shuō)明藥品名稱復(fù)方黃連素片；主要成分鹽酸小檗堿、木香、白芍、吳茱萸；功能主治一清熱燥濕，行氣，止痛，止痢止瀉。用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等癥狀；由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等癥狀治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，價(jià)格低廉，且生產(chǎn)中無(wú)污染的藥物組合物口服制劑復(fù)方黃連素滴丸。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以中藥成方復(fù)方黃連素片的提取工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)對(duì)部分提取工藝調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸[制備方法]1.以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鹽酸小檗堿17份、木香114份、白芍160份、吳茱萸40份，木香、吳茱萸粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；白芍粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，至漉液幾乎無(wú)色，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，即得藥物干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，主藥∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取主藥和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有主藥和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2753-97中給出的配方和提取工藝制備而成的復(fù)方黃連素片，是清熱燥濕，行氣，止痛，止痢止瀉。用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等癥狀治療的片劑類制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸與復(fù)方黃連素片相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服，還可以舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。
3.本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的復(fù)方黃連素滴丸具有三效(速效、高效、長(zhǎng)效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述復(fù)方黃連素滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鹽酸小檗堿17份、木香114份、白芍160份、吳茱萸40份，木香、吳茱萸粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；白芍粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，至漉液幾乎無(wú)色，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，即得藥物干粉備用；
2.基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，主藥∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過(guò)程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的復(fù)方黃連素滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察主藥與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將主藥分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有主藥與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察主藥與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將主藥分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有主藥與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察主藥與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將主藥分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有主藥與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鹽酸小檗堿17份、木香114份、白芍160份、吳茱萸40份，木香、吳茱萸粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；白芍粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，至漉液幾乎無(wú)色，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，即得藥物干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，
2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合主藥∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9。
4.再按照[制備方法]4～7的過(guò)程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的復(fù)方黃連素滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察主藥與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)制得的復(fù)方黃連素滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將主藥與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)主藥與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1 主藥與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 主藥與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 主藥與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 主藥與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 主藥與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 主藥與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 主藥與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶混合基質(zhì)＝1∶1)

試驗(yàn)11為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)制得的黃芩滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)制得的黃芩滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表11 主藥與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 主藥與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(主藥∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)主藥與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)主藥與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)主藥與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等病癥治療的藥物組合物復(fù)方黃連素滴丸，以鹽酸小檗堿、木香、白芍、吳茱萸為原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鹽酸小檗堿17份、木香114份、白芍160份、吳茱萸40份，木香、吳茱萸粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；白芍粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，至漉液幾乎無(wú)色，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，即得藥物干粉備用；1.2基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方黃連素滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種復(fù)方黃連素滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種復(fù)方黃連素滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成4.1以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鹽酸小檗堿17份、木香114份、白芍160份、吳茱萸40份，木香、吳茱萸粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；白芍粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，至漉液幾乎無(wú)色，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入鹽酸小檗堿，即得藥物干粉備用；4.2基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，在與滴頭溫度相近的溫度條件下保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
5.如權(quán)利要求4所述復(fù)方黃連素滴丸的制備方法，其特征在于方法4.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有清熱燥濕，行氣，止痛，止痢止瀉作用，用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等病癥治療的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于大腸濕熱，赤白下利，里急后重或暴注下瀉，肛門灼熱等癥狀治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，價(jià)格低廉，且生產(chǎn)中無(wú)污染的藥物組合物口服制劑復(fù)方黃連素滴丸。本發(fā)明涉及的復(fù)方黃連素滴丸，以中藥成方復(fù)方黃連素片的提取工藝為基礎(chǔ)制備而成。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1679671SQ20051000288
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司