專利名稱：一種中藥凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療婦科疾病宮頸炎、宮頸糜爛、陰道炎的中藥凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
宮頸炎是婦女最易患的一種婦科疾病，大約半數(shù)以上的婦女患有宮頸炎。宮頸炎有急性與慢性之分，急性宮頸炎多發(fā)生在產(chǎn)后，或同時發(fā)生于急性盆腔炎，往往易被忽視，而在臨床上最常見的是慢性子宮頸炎。慢性子宮頸炎除增加病人痛苦，影響婦女健康外，還與子宮頸癌的發(fā)生有一定關(guān)系，應(yīng)積極治療。當(dāng)宮頸外口處的宮頸陰道表面的鱗狀上皮因炎癥而喪失，被頸管的柱狀上皮覆蓋，使這部位的組織呈顆粒狀的紅色區(qū)，稱為宮頸糜爛。導(dǎo)致子宮頸炎和宮頸糜爛的主要病菌為葡萄狀球菌、鏈球菌、大腸肝菌及厭氧菌。
陰道炎是不同病因引起的多種陰道粘膜炎性疾病的總稱。在正常生理狀態(tài)，陰道的組織解剖學(xué)及生物化學(xué)特點足以防御外界微生物的侵襲。如果遭到破壞，則病原菌即可趁機而入，借種種因素，導(dǎo)致陰道炎癥。
對于上述疾病目前的治療方法主要采取物理療法和藥物治療。物理療法的常用手段有電熨術(shù)、激光治療或冷凍療法?；驹矶际峭ㄟ^物理因素造成炎癥組織壞死、脫落，而后在子宮頸重新生長出鱗狀上皮組織。物理療法雖能使炎性組織脫落、宮頸粘膜新生修復(fù)，但有出血、水樣滲出等副作用，還可因疤痕組織收縮使子宮頸管狹窄、粘連，并且治療必需在醫(yī)院進行，比較麻煩。藥物療法中的口服療法，因病情多反復(fù)，患者往往難于堅持治療。藥物療法中的外治法因能直接作用于患病部位，針對性強，對機體內(nèi)環(huán)境干擾小，奏效快，屬非創(chuàng)傷性治療方法而在臨床頗受歡迎和重視，中藥外用治療宮頸炎、宮頸糜爛和陰道炎的臨床報道較多，應(yīng)用的劑型有洗劑、散劑、栓劑、膏劑、糊劑等。從臨床應(yīng)用上來說，這些劑型往往藥物涂布面大、滲透性差、對粘膜有刺激作用，且都有使用不方便等缺點。
凝膠是一類含有兩組分或兩組分以上的、由固液兩相組成、具有半固體性質(zhì)的大分子網(wǎng)絡(luò)體系。將藥物溶解或均勻分散于凝膠中即為凝膠劑，它能夠較長時間的與作用部位緊密粘附，有較好的生物相容性，制法簡單，使用舒適。由于凝膠吸水溶脹后所形成的水化凝膠層對藥物有一定的控制釋放的作用，現(xiàn)已廣泛用于緩釋、控釋系統(tǒng)。中藥凝膠劑多為經(jīng)皮或粘膜給藥，目前用于抗炎、止痛、局部出血等多方面尤其是婦科疾病的治療。中藥婦科凝膠劑種類還比較少，專利(ZL01126561)公開了一種中藥凝膠劑，該藥物由兒茶提取物和苦參總堿組成，用于治療宮頸炎和宮頸糜爛；專利(ZL02135793)公開了一種用于治療宮頸炎的苦參堿陰道凝膠。
在專利檢索中未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明凝膠劑的任何報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開一種療效好，使用方便，副作用小的治療宮頸炎、宮頸糜爛、陰道炎的中藥凝膠劑。
本發(fā)明的另一個目的是公開上述中藥凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一、制備方法1.工藝制法(1)原料藥重量份配比為兒茶2-4份、苦參8-16份、薄荷4-8份、椿根皮7-13份；
(2)取薄荷，切成小段，加6-8倍量水溫浸4-5小時后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油；(3)取兒茶用40％-80％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物；(4)取苦參、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物。
2.制劑制備本發(fā)明中藥凝膠劑包括下列重量份組分薄荷揮發(fā)油0.3-0.7份，兒茶提取物12-24份，，苦參、椿根皮提取物16-30份，基質(zhì)0.5-4份，透皮促進劑0.5-1份，保濕劑5-20份，溶劑34.5-51.5份。
本發(fā)明通過以下方法制備而成取處方量的基質(zhì)、透皮促進劑，加蒸餾水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用甘油溶液溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑；本發(fā)明制劑中的兒茶具有收濕斂瘡功效，苦參具有清熱澡濕、殺蟲、利尿功效，薄荷具有宣散風(fēng)熱、清頭目、透疹功效，椿根皮具有清熱燥濕，收澀止帶，止瀉、止血功效。以上各藥合用，清熱澡濕力更強，能收能澀，對于宮頸炎、宮頸糜爛和陰道炎具有較好的治療作用。
凝膠劑在患者身體的局部進行持續(xù)的給藥，保持局部血液中的藥物濃度在有效治療范圍內(nèi)，對于口服后血藥濃度低的部位的治療很是適合，凝膠劑中的藥物經(jīng)過皮膚擴散吸收，避免了胃腸及肝臟對藥物首過效應(yīng)和對胃腸的刺激，凝膠劑還可以大大降低給藥的頻率，減少吸收代謝的個體差異，從而可以短周期、高效率的治療疾病。因而將發(fā)明藥物制成凝膠劑更適應(yīng)婦科疾病宮頸炎、宮頸糜爛、陰道炎的疾病特點。
由于凝膠劑中所含的藥物對于透皮促進劑具有一定選擇性，本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的試驗證實，選擇了適宜于本發(fā)明的透皮促進劑及其用量。同時制劑中的薄荷油也起到一定的透皮促進劑的作用，能促進藥物的透皮吸收。
本發(fā)明凝膠所用的基質(zhì)可以為卡波姆、聚丙烯酰胺、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、西黃耆膠、黃原膠、海藻酸中的一種，其重量百分含量為0.5％-4％。
本發(fā)明所用的保濕劑為甘油；本發(fā)明所用的溶劑為蒸餾水。
為進一步實現(xiàn)本發(fā)明的目的，還可以通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)所述的本發(fā)明中藥凝膠劑，原料藥重量份配比為兒茶2-4份、苦參8-16份、薄荷4-8份、椿根皮7-13份，蛇床子4-8份；制法取薄荷，加6-8倍量水溫浸4-5小時后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油；取兒茶、蛇床子用40％-80％乙醇回流提取三次，每次2小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶、蛇床子提取物；取苦參、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物。
按上述方法取處方量的基質(zhì)、透皮促進劑，加蒸餾水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取兒茶、蛇床子提取物、薄荷揮發(fā)油用甘油溶液溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑；藥理實驗證明本發(fā)明中藥凝膠劑具有較好的藥理作用。
二、制劑的含量測定試藥凝膠劑1(按照專利ZL01126561方法制備的凝膠劑)；凝膠劑2(本發(fā)明中藥凝膠劑，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司制備)。
1.苦參堿及槐定堿的含量測定1.1色譜條件APS2 Hypersil(250mm×4.6mm，5μm)；流動相乙腈-水(10∶1)(磷酸調(diào)pH為2.1)；檢測波長207nm；流速1ml/min。
1.2測定方法精密稱取苦參堿對照品和槐定堿對照品，用50％甲醇配成溶液，使苦參堿含量為1.2mg/ml，槐定堿含量為1.0mg/ml；取本品0.05g，置100ml容量瓶中，用乙腈-水(10∶1)溶解，定容，搖勻，濾過，即樣品溶液；分別取對照品溶液和樣品溶液5μl，注入高效液相色譜儀，測定計算，結(jié)果見表1。
2.兒茶素及表兒茶素的含量測定2.1色譜條件diamonsil C18柱(150mm×3mm，5μm)，流動相乙腈-水(10∶90)；檢測波長280nm；流速1ml/min。
2.1測定方法精密稱取兒茶素對照品和表兒茶素對照品，用50％甲醇配成溶液，使兒茶素含量為0.4mg/ml，表兒茶素含量為0.03mg/ml；取本品2g，置25ml容量瓶中，用50％甲醇超聲處理15分鐘，并加50％甲醇定容至刻度，搖勻，濾過，即樣品溶液；分別取對照品溶液和樣品溶液10μl，注入高效液相色譜儀，測定計算，結(jié)果見表1。
表1 制劑的含量測定(mg/g)

本發(fā)明中藥凝膠劑中以上述指標(biāo)控制的有效成分含量低于凝膠劑1，后述藥理實驗表明本發(fā)明中藥凝膠劑的藥理作用好于凝膠劑1，且功效更加全面，表明本發(fā)明的組方更加合理科學(xué)。
三、透皮促進劑的選擇藥物通過皮膚或粘膜的吸收而發(fā)揮療效，須具備分子量小、極性低等特點，但大多數(shù)藥物不具備這些特性，因此常加入滲透促進劑以改善藥物的吸收。皮膚用滲透促進劑包括有機溶劑、表面活性劑、砧烯類、月桂氮罩酮及其同系物等，其作用機制是與其溶解皮膚脂質(zhì)，或使皮膚蛋白變性，或?qū)λ幬锂a(chǎn)生增溶或助溶作用有關(guān)。氮酮是一種非極性促透劑，它作用范圍廣、無色無臭，刺激性低，對親水親油型藥物均有促透效果。文獻(崔燎等.薄荷腦促進氯霉素經(jīng)皮滲透作用研究.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1996，31(8)457.)研究還表明薄荷醇與氮酮具有協(xié)同增強藥物透皮作用，由于本發(fā)明制劑含有薄荷醇有效成分，因此本試驗以苦參的有效成分苦參素和槐定堿的透皮率為指標(biāo)，選擇氮酮作為透皮促進劑，并對其用量進行了進一步考察。
實驗儀器與試藥Waters高效液相色譜儀；改良Franz擴散池(中科院上海有機所)；81-2型磁力攪拌器(上海司樂儀器廠)；氮酮及其它試劑均為分析純。
實驗方法選擇180～220g健康大鼠。將腹部毛剪去，處死，取下腹部皮膚，去除皮下脂肪，生理鹽水洗凈，冷藏備用，將上述處理過的皮膚角質(zhì)層面，用粘膠帶反復(fù)粘貼20次，將角質(zhì)層剝?nèi)ィ疗つw呈表面光滑，半透明狀。將皮膚固定于改良Franz擴散池的給藥室與接受池之間，真皮一側(cè)與接受液接觸，排凈氣泡。取一定面積含相同基質(zhì)、保濕劑、不同透皮促進劑的本發(fā)明中藥凝膠劑樣品貼在給藥室皮膚上，使之與皮膚密切接觸。接觸液為約10mlpH7.4的磷酸鹽緩沖液，磁力攪拌速度約為100r/min，水浴溫度為(37±0.5)℃。于24小時內(nèi)隔一定時間傾取全部接受液，然后立即補充等體積接受液。取出的接受液置于干燥蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后加50％甲醇定容于1ml量瓶中。按照上述制劑的含量測定方法對苦參堿和槐定堿進行測定，計算透皮率。結(jié)果見表2。
表2 透皮促進劑選擇試驗

由以上試驗數(shù)據(jù)可以看出，氮酮的重量百分含量為0.5％-1％，透皮促進效果較好，說明本發(fā)明的中藥凝膠劑對透皮促進劑具有選擇性，氮酮重量百分含量在0.5％-1％的范圍內(nèi)，均具有較好的透皮促進作用。
四、陰道粘膜刺激性試驗為了考察本發(fā)明中藥凝膠劑的安全性，我們進行了陰道粘膜刺激性試驗。
試驗材料健康家兔(2.0-2.5kg)，雌性；本發(fā)明中藥凝膠劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。
一次涂藥陰道粘膜刺激性試驗雌性家兔10只，陰道涂以本發(fā)明中藥凝膠劑。涂藥后24小時用溫水清洗藥物，于去除受試藥物后1，24，72小時觀察其皮膚刺激反應(yīng)。
多次涂藥陰道粘膜刺激性實驗雌性家兔10只，陰道涂以本發(fā)明中藥凝膠劑，每天1次，連續(xù)7天。最后1次涂藥后24小時用溫水清洗藥物，于去除受試物后1，24，72小時觀察其皮膚刺激反應(yīng)。
結(jié)果家兔陰道一次或多次使用本發(fā)明中藥凝膠劑后，陰道粘膜未見出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)，表明本發(fā)明中藥凝膠劑刺激性較小。
五、藥理試驗試藥與動物本發(fā)明中藥凝膠劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；凝膠劑1(按專利ZL01126561方法制備的凝膠劑)；抗宮炎片(江西京通制藥有限公司)；白色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌、厭氧鏈球菌、變形桿菌、白色念珠菌均由中國藥品生物制品檢定所提供；大鼠、小鼠由廣東省實驗動物中心提供。
1.抗菌實驗濾紙片法測定抑菌作用取直徑6mm的濾紙片，放入各組藥物溶液(配制成相同藥物濃度)中浸泡16h，120℃下濕熱滅菌備用.將上述供試菌液各取0.5ml與相應(yīng)固體培養(yǎng)基，在超凈工作臺內(nèi)制成含菌平板，取含浸出汁的濾紙片貼在含菌平板上，每皿貼5片，每菌做3次重復(fù)，細菌置37℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，測定24h、48h后濾紙片的抑菌圈大小，比較抑菌效果見表3。
表3 對供試菌種的抑制效果

上述抑菌實驗表明，本發(fā)明的中藥凝膠劑與按專利方法制備的凝膠劑1、抗宮炎片比較具有更好的抑菌作用。
2.抗炎實驗2.1對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用雌性小鼠(體重18-22g)40只隨機分4組，空白對照組、抗宮炎片組、凝膠劑1組、本發(fā)明中藥凝膠劑組?？瞻讓φ战M灌胃給予生理鹽水，抗宮炎片組灌胃給藥，凝膠劑1、本發(fā)明中藥凝膠劑組涂于小鼠陰道后穹處(給藥劑量分別按臨床劑量折算)。各組每天給藥1次，連續(xù)給藥5天，第5天藥后2小時，將二甲苯0.02ml涂于小鼠左耳，1h后脫臼處死小鼠，剪下二耳，打孔稱重，以左耳與右耳片重量差值為腫脹度，計算腫脹率和抑制率，結(jié)果見表4。
表4 對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用(X±SD)

注與空白對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
以上藥理試驗表明，本發(fā)明中藥凝膠劑、凝膠劑1、抗宮炎片均對二甲苯致小鼠耳腫脹有抑制作用；本發(fā)明中藥凝膠劑與凝膠劑1、抗宮炎片相比，對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制效果更好。
3.鎮(zhèn)痛試驗3.1對小鼠熱板致痛作用的影響雌性小鼠(體重18-22g)40只隨機分4組，分組及給藥方法同2.1，連續(xù)給藥5天，末次給藥后1h將各鼠分別固定于55±0.5℃的熱板儀中，以舔后足作為“疼痛”的反應(yīng)指標(biāo)，觀察給藥后小鼠對熱板痛的反應(yīng)時間，結(jié)果見表5。
3.2對醋酸引起的扭體反應(yīng)的影響取雌性小鼠(體重18-22g)40只，分組及給藥方法同2.1，連續(xù)給藥5天，末次給藥后1h，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/20g體重，觀察10min內(nèi)的小鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見表5。
表5 鎮(zhèn)痛試驗結(jié)果(X±SD)

注與空白對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01
試驗結(jié)果表明本發(fā)明中藥凝膠劑具有較好的鎮(zhèn)痛作用，與凝膠劑1、抗宮炎片比較，本發(fā)明制劑的鎮(zhèn)痛作用更為顯著。
4.抗癢試驗4.1對磷酸組胺誘發(fā)致癢反應(yīng)的影響大鼠40只(體重180-220g)，隨機分為3組，每組10只，雌雄各半，即空白對照組、凝膠劑1組、本發(fā)明凝膠劑組。將兩種凝膠劑加溫水配成等濃度的溶液。實驗前1天，將大鼠左后足背部毛除凈，分別涂抹，空白對照組每天涂抹等量的蒸餾水，實驗當(dāng)日，用粗砂紙擦傷左足背去毛處，面積1.5cm2，各組再涂藥1次，10min后，在創(chuàng)傷處每只鼠滴0.01％磷酸組胺液0.05ml，此后每隔3min依0.02％，0.03％，0.04％......遞增濃度，每鼠每次0.05ml，直至出現(xiàn)大鼠回頭舔后足，以最后出現(xiàn)大鼠回頭舔后足時所給予的磷酸組胺總量為致癢閾，記錄并進行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果見表6。
表6 對磷酸組胺誘發(fā)致癢反應(yīng)的影響(X±SD)

注與對照組比較**P＜0.01；與保婦康栓組比較△P＜0.05。
由以上試驗結(jié)果看出，本發(fā)明凝膠有明顯的止癢作用，藥理作用強于凝膠劑1組。
六、制備實施例以下實施例旨在進一步說明而不是限制本發(fā)明。
實施例11.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、薄荷60g、椿根皮100g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.5g；兒茶用40％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物18.5g?？鄥?、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物22g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.5g，兒茶提取物18.5g，苦參、椿根皮提取物22g，卡波姆0.5g，氮酮1g，甘油10g，蒸餾水47.5g。
取卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解后，加入溶脹的基質(zhì)中，攪拌均勻備用，甘油加水配成40％溶液，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用40％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例21.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、薄荷60g、椿根皮100g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.48g；兒茶用50％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物19g?？鄥ⅰ⒋桓ぜ铀逯蠖?，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物22.5g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.48g，兒茶提取物19g，苦參、椿根皮提取物22.5g，卡波姆1g，氮酮0.5g，甘油5g，蒸餾水51.5g。
取處方量的卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，甘油加水配成20％溶液，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用20％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例31.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、薄荷60g、椿根皮100g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.50g；兒茶用60％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物20g?？鄥?、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物21g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.5g，兒茶提取物20g，苦參、椿根皮提取物21g，海藻酸2g，氮酮1g，甘油15g，蒸餾水34.5g。
取處方量的卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，甘油加水配成50％溶液，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用50％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例41.提取工藝稱取兒茶20g、苦參80g、薄荷40g、椿根皮70g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.3g；兒茶用70％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物12g。苦參、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物16g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.3g，兒茶提取物12g，苦參、椿根皮提取物16g，黃原膠3g，氮酮0.5g，甘油20g，蒸餾水48.2g。
取處方量的卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油加水配成50％溶液，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用50％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例51.提取工藝稱取兒茶40g、苦參160g、薄荷80g、椿根皮130g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.7g；兒茶用80％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物24g?？鄥?、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物30g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.7g，兒茶提取物24g，苦參、椿根皮提取物30g，羧甲基纖維素鈉4g，氮酮1g，甘油10g，蒸餾水35.3g。
取處方量的卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油配成30％溶液，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用30％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例61.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、薄荷60g、椿根皮100g、蛇床子60g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.5g；兒茶、蛇床子用40％乙醇回流提取三次，每次2小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶、蛇床子提取物30g?？鄥ⅰ⒋桓ぜ铀逯蠖?，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物22g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.5g，兒茶、蛇床子提取物32g，苦參、椿根皮提取物22.5g，羥丙基甲基纖維素2g，氮酮0.5g，甘油10g，蒸餾水32.5g。
取處方量聚丙烯酰胺、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油配成30％溶液，取兒茶、蛇床子提取物、薄荷揮發(fā)油用30％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例71.提取工藝稱取兒茶20g、苦參80g、薄荷40g、椿根皮70g、蛇床子40g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.35g；兒茶、蛇床子用60％乙醇回流提取三次，每次2小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶、蛇床子提取物18g?？鄥?、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物17g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.35g，兒茶、蛇床子提取物18g，苦參、椿根皮提取物17g，交聯(lián)型聚丙烯酸鈉1g，氮酮1g，甘油20g，蒸餾水42.65g。
取處方量聚丙烯酰胺、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油配成50％溶液，取兒茶、蛇床子提取物、薄荷揮發(fā)油用50％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
實施例81.提取工藝稱取兒茶40g、苦參160g、薄荷80g、椿根皮130g、蛇床子80g；其中薄荷，切成小段，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油0.65g；兒茶、蛇床子用80％乙醇回流提取三次，每次2小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶、蛇床子提取物35g。苦參、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物32g。
2.制劑制備制劑處方薄荷揮發(fā)油0.65g，兒茶、蛇床子提取物35g，苦參、椿根皮提取物32g，聚丙烯酰胺4g，氮酮0.5g，甘油5g，蒸餾水27.85g。
取處方量聚丙烯酰胺、氮酮，加水溶脹，取苦參、椿根皮提取物加蒸餾水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油配成20％溶液，取兒茶、蛇床子提取物、薄荷揮發(fā)油用20％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，加水至100g，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種中藥凝膠劑，其特征在于原料藥重量份配比為兒茶2-4份、苦參8-18份、薄荷4-8份、椿根皮7-13份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥凝膠劑，其特征還在于，其原料藥重量份配比為兒茶2-4份、苦參8-18份、薄荷4-8份、椿根皮7-13份、蛇床子4-8份。
3.一種中藥凝膠劑，其特征在于包括下列重量份組分薄荷揮發(fā)油0.3-0.7份，兒茶提取物12-24份，苦參、椿根皮提取物16-30份，基質(zhì)0.5-4份，透皮促進劑0.5-1份，保濕劑5-20份，溶劑34.5-51.5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥凝膠劑，其特征在于，其制備方法包括以下步驟。(1)提取工藝取薄荷，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得薄荷揮發(fā)油；取兒茶用40％-80％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物；取苦參、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、椿根皮提取物。(2)制劑制備取處方量的基質(zhì)、透皮促進劑，加水溶脹，取苦參、椿根皮的提取物加水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油用甘油溶液溶解，在攪拌下逐滴加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得本發(fā)明中藥凝膠劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥凝膠劑，其特征在于，其中的基質(zhì)為卡波姆、聚丙烯酰胺、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、西黃耆膠、黃原膠、海藻酸中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥凝膠劑，其特征在于，其中的基質(zhì)重量百分含量為0.5％-4％。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥凝膠劑，其特征在于，其中的透皮促進劑氮酮重量百分含量為0.5-1％。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種中藥凝膠劑，該凝膠劑原料藥由兒茶、苦參、薄荷、椿根皮組成，兒茶提取物、薄荷揮發(fā)油與苦參、椿根皮的提取物與適宜基質(zhì)、透皮促進劑、保濕劑、溶劑制備而成，為進一步實現(xiàn)本發(fā)明，該凝膠劑原料藥還可以由兒茶、苦參、薄荷、椿根皮、蛇床子組成。本發(fā)明還公開了上述凝膠劑的制備方法。藥理實驗證明本發(fā)明具有較好的藥理作用。
文檔編號A61P15/02GK1660340SQ20051000026
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日
發(fā)明者張海峰 申請人:張海峰