專利名稱：一種治療婦科炎癥的栓劑和泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的栓劑和泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛是育齡婦女的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率約占育齡婦女的60％，農(nóng)村育齡婦女甚至可達80％。由于慢性宮頸炎、宮頸糜爛可誘發(fā)宮頸癌已在醫(yī)學(xué)界形成共識，因此，積極預(yù)防和治療婦科炎癥是保障婦女身體健康，防止宮頸癌發(fā)生的重要途徑。
目前，有許多西藥可用于陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的治療，但西藥的缺陷比較明顯，如作用單一，易產(chǎn)生抗藥性、刺激性、過敏性，對肝腎等臟器有較大的毒副作用，不適于孕婦或哺乳期婦女使用，對陰道內(nèi)的有益菌群(如乳酸桿菌)同樣具有殺滅作用，易造成陰道內(nèi)菌群失調(diào)，破壞陰道自潔系統(tǒng)等等，有些藥物本身可能還有致癌、致畸的潛在危險(如滅滴靈、甲硝唑等)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服目前用于陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的諸多西藥之不足而發(fā)明了一種栓劑和泡騰片的處方組成和制備工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下其主要組成為大黃5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清熱燥濕藥5～15g、清熱涼血藥5～15g。
其中清熱燥濕藥是黃柏、清熱涼血藥是紫草。
本發(fā)明的制備方法為將清熱燥濕藥顆粒用乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至規(guī)定的相對密度得A；將大黃與清熱涼血藥顆粒，乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至規(guī)定的相對密度得B；將訶子、烏梅飲片常規(guī)水煎、醇沉得C；將青黛加水，煮沸后抽濾，沉淀減壓干燥、粉碎得D；向A中加入一定量硼砂，噴霧干燥。將B和C合并后，加入一定量硼砂，噴霧干燥；將以上噴霧干燥后的干粉與冰片粉混勻，加入基質(zhì)中，依法制成栓劑?；蚣尤肫渌o料，壓制成片。
清熱燥濕藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為80％(體積濃度)，收集藥材量12倍的滲漉液(重量體積倍數(shù))。大黃與清熱涼血藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為90％(體積濃度)，收集藥材量15倍的滲漉液(重量體積倍數(shù))。訶子、烏梅水煎液醇沉?xí)r，乙醇濃度為80％(體積濃度)。栓劑所用基質(zhì)是34型半合成脂肪酸酯；泡騰片所用崩解劑是檸檬酸和碳酸氫鈉，且碳酸氫鈉用其一半量的聚乙二醇6000(PEG6000)包結(jié)，所用輔料是糊精—微粉硅膠(7∶3)混合物及微晶纖維素。
按中醫(yī)理論組方的中藥復(fù)方制劑既可克服化學(xué)藥的諸多不足，又可發(fā)揮化學(xué)藥無法比擬的多方面的治療作用(如祛腐生肌、收斂止血、利濕活血等等)，可廣泛用于細菌、真菌、原蟲、衣原體、支原體等致病原所引起的婦科炎癥，同時，復(fù)方中藥制劑還具有pH緩沖劑的作用，通過調(diào)節(jié)陰道pH，使之變?yōu)檎硪种撇≡⑸锘蛟x的生長繁殖。另外，現(xiàn)代病理學(xué)認為，人乳頭狀瘤病毒、皰疹病毒尤其是II型單純皰疹病毒是宮頸癌的主要誘因之一，而中藥對病毒的綜合抑制作用要遠遠好于西藥。因此，在治療婦科炎癥方面，開發(fā)療效確切，劑型新穎的純中藥制劑具有廣闊的市場前景。
現(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)研究表明，黃柏中的主要成分是以小檗堿、巴馬汀、藥根堿為代表的生物堿類，這些成分對金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌、堇色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、許蘭氏毛癬菌、奧杜盎氏小孢子菌、腹股溝表皮癬菌等細菌和真菌均有抑殺作用，對鉤端螺旋體、陰道滴蟲也有殺滅或抑制作用。大黃主要含游離型和結(jié)合型蒽醌類化合物，如大黃素、大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚及上述成分的苷類，此外，還含有一定量的鞣質(zhì)類成分，游離蒽醌類成分對某些革蘭氏陰性菌和真菌均有較強的抑殺作用，同時，還能顯著降低毛細血管的通透性，改善其脆性，而大黃鞣質(zhì)能減少創(chuàng)面體液外滲。紫草主要含萘醌類成分，如左旋紫草素等，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及多種真菌有抑制作用，同時，能顯著降低毛細血管的通透性，促進創(chuàng)口愈合。訶子和烏梅主要含鞣質(zhì)、有機酸類成分，對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、枯草桿菌、大腸桿菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌等均有較強的抑制作用。青黛中的主要活性成分是靛藍和靛玉紅，對葡萄球菌、炭疽桿菌、志賀氏痢疾桿菌、霍亂弧菌均有抑制作用，同時，具有抗腫瘤作用。硼砂的主要成分是四硼酸鈉，對瘡瘍腫毒初起有清熱散結(jié)、消腫止痛作用，對潰后瘡瘍有收澀防腐作用。冰片的主要成分是龍腦和異龍腦，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌及致病性皮膚真菌均有抑制作用。
本品的藥效試驗結(jié)果如下1、抗炎試驗宮頸寧6g/kg、12g/kg、24g/kg劑量組對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用，抑制率分別為50％、50％和58.3％，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.01，P＜0.001)。同時具有明顯降低磷酸組胺所致小鼠毛細血管通透性增高的作用，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。6g/kg和12g/kg劑量組自給藥1h后對角叉菜膠致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。
提示宮頸寧對二甲苯、磷酸組胺和角叉菜膠致炎均有較好的抗炎作用。
2、鎮(zhèn)痛試驗采用熱板法，宮頸寧6g/kg、12g/kg、24g/kg劑量組可明顯提高小鼠的痛閾值，而且作用維持時間長，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。采用扭體法，宮頸寧6g/kg、12g/kg、24g/kg劑量組對醋酸所致疼痛有明顯的抑制作用，可使扭體次數(shù)減少，扭體潛伏期延長。
提示宮頸寧具有較強的鎮(zhèn)痛作用。
3、體外抑菌試驗宮頸寧對臨床分離金黃色葡萄球菌、人葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌、枸櫞酸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、表葡萄球菌等具有較強的抑制作用，MIC在3.13～6.25mg/ml之間。
提示宮頸寧具有較好的體外抑菌作用。
4、止癢試驗宮頸寧3g/kg、6g/kg和12g/kg劑量組可明顯提高磷酸組胺致豚鼠的致癢閾，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。
提示宮頸寧具有較好的止癢作用。
5、對實驗性大鼠宮頸炎模型的治療試驗宮頸寧0.4g/kg、0.8g/kg和1.6g/kg劑量組對25％苯酚膠漿所致實驗性大鼠宮頸炎模型，經(jīng)陰道給藥10天，可明顯降低子宮和陰道組織中PGE含量，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)，并可使白細胞總數(shù)和中性粒細胞顯著降低，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。病理組織學(xué)檢查結(jié)果也顯示，其對實驗性大鼠宮頸炎模型具有良好的治療作用。
6、對單純皰疹病毒II型(HSV-2)的滅活試驗當宮頸寧濃度為12.5mg/ml時，作用5分鐘可完全滅活HSV-2；濃度為25mg/ml時，作用1分鐘可完全滅活HSV-2。
提示宮頸寧體外具有滅活HSV-2的作用。
7、抗淋球菌試驗宮頸寧在濃度為3.125mg/ml時，作用1min能殺死49.9％的淋球菌；濃度為12.5mg/ml時，作用1min能殺死100％的淋球菌。
提示宮頸寧體外具有殺死淋球菌的作用。
8、抗陰道毛滴蟲試驗宮頸寧在濃度為12.5mg/ml時，作用3min，培養(yǎng)3d，未見活動陰道毛滴蟲。培養(yǎng)7d，濃度在50mg/ml時，還見少量活動蟲體(約30％)。
提示宮頸寧無殺滅但有抑制陰道毛滴蟲的作用。
9、對沙眼衣原體的殺滅試驗宮頸寧濃度為6.25mg/ml時，作用1min，對沙眼衣原體有殺滅作用。
提示宮頸寧體外具有殺滅沙眼衣原體的作用。
10、對解脲支原體的殺滅試驗宮頸寧濃度為6.25mg/ml時，作用1min，即可殺滅解脲支原體。
提示宮頸寧體外具有殺滅解脲支原體的作用。
具體實施例方式
本發(fā)明一種治療婦科炎癥的栓劑和泡騰片處方為黃柏5～15g、大黃5～15g、紫草5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g。
具體制備過程為淦黃柏粉碎成8目左右的顆粒，用60％乙醇按常規(guī)滲漉，滲漉速率為5ml/min.kg，收集12倍量的滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度約1.05(60～80℃)。
將大黃、紫草粉碎成8目左右的顆粒，用90％乙醇按常規(guī)滲漉，滲漉速率為8ml/min.kg，收集15倍量的滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度約1.05(60～80℃)。
將訶子、烏梅飲片，加10倍量水，浸漬1小時，常規(guī)煎煮2次，每次2小時，合并煎液，減壓濃縮至相對密度約1.15(50～60℃)，加乙醇至含醇量80％，醇沉8小時以上，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度約1.05(60～80℃)。
向黃柏液中加入五分之一量的硼砂，瞬時煮沸，6號篩過濾(沉淀減壓干燥、粉碎、過6號篩，與噴霧干燥粉合并)，噴霧干燥，干粉密閉備用。
將大黃、紫草和訶子、烏梅二部分提取液合并，加入五分之四量的硼砂，瞬時煮沸，6號篩過濾(沉淀減壓干燥、粉碎、過6號篩，與噴霧干燥粉合并)，噴霧干燥，干粉密閉備用。
將青黛加8～10倍量水，煮沸10min，冷卻后抽濾，沉淀減壓干燥(60～70℃)粉碎、過6號篩。
稱取計算量的基質(zhì)，水浴加熱使熔化，取以上三部分藥粉，加入冰片(過6號篩)，混勻，過6號篩，加入基質(zhì)中，充分攪勻，注入已涂過潤滑劑的栓模中，俟完全凝固后，切去溢出部分，開啟栓模，即得。
或取以上三部分藥粉，加糊精—微粉硅膠(7∶3)混合物至520g(加至1.04g/人.天)，加檸檬酸(過6號篩)69.88g，混勻，一并過6號篩。80％左右的乙醇為潤濕劑，1號篩制粒，80℃左右烘干，整粒。
稱取NaHCO391.55g，加入45.78g水浴中已熔化的PEG6000中，攪勻，冷卻(可置冰箱中冷卻數(shù)小時)，粉碎，過5號篩。
將以上二部分混合，加入冰片(過6號篩)及30g微晶纖維素(0.06g/人.天)，混勻，稱重，加入0.3％的硬脂酸鎂，混勻，壓成橢圓形異形片。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的栓劑和泡騰片，其主要組成為大黃5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清熱燥濕藥5～15g、清熱涼血藥5～15g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的栓劑和泡騰片，其特征是清熱燥濕藥是黃柏、清熱涼血藥是紫草。
3.一種治療婦科炎癥的栓劑和泡騰片的制備方法，其制備過程為將清熱燥濕藥顆粒用乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至規(guī)定的相對密度得A；將大黃與清熱涼血藥顆粒，乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至規(guī)定的相對密度得B；將訶子、烏梅飲片常規(guī)水煎、醇沉得C；將青黛加水，煮沸后抽濾，沉淀減壓干燥、粉碎得D；向A中加入一定量硼砂，噴霧干燥。將B和C合并后，加入一定量硼砂，噴霧干燥；將以上噴霧干燥后的干粉與冰片粉混勻，加入基質(zhì)中，依法制成栓劑?；蚣尤肫渌o料，壓制成片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是清熱燥濕藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為80％(體積濃度)，收集藥材量12倍的滲漉液(重量體積倍數(shù))。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是大黃與清熱涼血藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為90％(體積濃度)，收集藥材量15倍的滲漉液(重量體積倍數(shù))。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是訶子、烏梅水煎液醇沉?xí)r，乙醇濃度為80％(體積濃度)。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是栓劑所用基質(zhì)是34型半合成脂肪酸酯；泡騰片所用崩解劑是檸檬酸和碳酸氫鈉，且碳酸氫鈉用其一半量的聚乙二醇6000(PEG6000)包結(jié)，所用輔料是糊精一微粉硅膠(7∶3)混合物及微晶纖維素。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的栓劑和泡騰片及其制備方法。主要組成為大黃5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清熱燥濕藥5～15g、清熱涼血藥5～15g。制備方法為將清熱燥濕藥顆粒用乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮得A；將大黃與清熱涼血藥顆粒，乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮得B；將訶子、烏梅飲片常規(guī)水煎、醇沉得C；將青黛加水，煮沸后抽濾，沉淀減壓干燥、粉碎得D；向A中加入量硼砂，噴霧干燥。將B和C合并后，加入一定量硼砂，噴霧干燥；將以上噴霧干燥后的干粉與冰片粉混勻，加入基質(zhì)中，依法制成栓劑?；蚣尤肫渌o料，壓制成片。
文檔編號A61K9/02GK1559516SQ20041001407
公開日2005年1月5日 申請日期2004年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月17日
發(fā)明者潘金火, 徐建新, 劉江華 申請人:江蘇揚子江藥業(yè)集團有限公司