專利名稱：濃縮和稀釋的穩(wěn)定水包油乳狀液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水包油型乳狀液，其具有顯著的穩(wěn)定性，并且可以是濃縮的或者是稀釋的，以及涉及該乳狀液的制備過程。本發(fā)明還涉及應(yīng)用該乳狀液的簡單配方的制備方法。
背景技術(shù)：
乳狀液在眾多技術(shù)領(lǐng)域中被廣泛應(yīng)用，已知的，它們使至少兩種不混溶的液-液相的持久結(jié)合成為可能。
乳狀液可以分為兩種主要的類別，水包油乳狀液和油包水乳狀液。在水包油乳狀液中，連續(xù)相為水，油滴分散在水相中。相反地，在油包水乳狀液中，連續(xù)相為油，水滴分散在油中。
在本申請中，術(shù)語“穩(wěn)定的乳狀液”應(yīng)被理解為指一種乳狀液，它在室溫下儲存6個月之后，沒有聚結(jié)或者相分離的現(xiàn)象產(chǎn)生，優(yōu)選地，在室溫下儲存12個月之后，更優(yōu)選地，在室溫下儲存18個月之后。
基于該乳狀液應(yīng)用的技術(shù)領(lǐng)域其性質(zhì)要求不同。然而，某些性質(zhì)對所有乳狀液來講都是要求具備的，尤其是經(jīng)過一段時間以及面對溫度變化的穩(wěn)定性，還有一些特殊的性質(zhì)，尤其在流變學(xué)方面，PH變化時的穩(wěn)定性方面或者電解液的穩(wěn)定性方面。
在化妝品、制藥以及食品領(lǐng)域中，例如，乳狀液必須具有眾多附加的性質(zhì)，尤其在外觀方面、與活性物質(zhì)的兼容性方面、觸感方面、口感方面、香味方面、關(guān)于皮膚病學(xué)或食品使用的可接收性方面，以及類似種種。
然而，用常規(guī)方法制備的乳狀液具有高敏感的缺點，尤其是對溫度，對稀釋或者對理化參數(shù)的高敏感，例如電解液的存在或PH的變化。
乳狀液組合物的任何改變，不管多么輕微，可以對它的穩(wěn)定性和以難以預(yù)料的方式產(chǎn)生影響。因此，大多數(shù)情況下，改變會導(dǎo)致乳狀液質(zhì)量的變化，甚至是乳狀液的相分離，因此需要一種新的、合適的配方制備方法的開發(fā)。
因此，按照常規(guī)，當為了賦予乳狀液一種已知的特性或一種已知的外觀，或者為了增加或減少一種成分的含量，想要引入一種新產(chǎn)物到乳狀液中時，通過連續(xù)的嘗試和失敗來確定一種全新配方的方案是必須的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明人尋找到一種簡化制備者工作的方法。
經(jīng)過冗長和詳細的研究，他們發(fā)現(xiàn)了一種復(fù)合水包油乳狀液的非常簡單和非常實用的制備方法，這種方法需要低的能量輸入，導(dǎo)致乳狀液具有顯著的穩(wěn)定性。
該方法在代表申請人公司的專利申請FR 03/09861中被揭露，包括下述步驟確定最終水包油乳狀液所要求的特性和功能；選擇各自具有至少一個最終乳狀液所必須具有的特性或者功能的個別乳狀液；需要時，用水相稀釋至少一個個別乳狀液；混合各種個別乳狀液，其中的一些需要時已預(yù)先稀釋；需要時，用水相稀釋混合物；優(yōu)選地，稀釋和混合步驟在不施加剪切力下進行；每個成為一種穩(wěn)定的水包油乳狀液的所述個別乳狀液，包含至少一種單一的或復(fù)合的脂類物質(zhì)，特別是選自包括脂肪酸酯、蠟、黃油、蠟酯、天然或合成的油或礦物油、氫化油及其混合物的一組物質(zhì)；至少一種表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑，特別選自一組物質(zhì)，所述物質(zhì)由需要時乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯類和醇乙氧基化物類構(gòu)成。
至少一種輔助表面活性劑，選自親水化合物，優(yōu)選包括至少一個羥基，尤其是選自多羥基化合物類；水；和需要時，至少一種活性劑；由此，得到的復(fù)合乳狀液是穩(wěn)定的。
該申請的發(fā)明顯示了每個個別乳狀液可以由“凈洗相”方法制備，特別是如下述論文中所描述Fragrance Journal，1993-4，35-40，H.Sagotani，J.Dispersion Sci.，9，115(1988)，和H.Sagitani，Y.Hirai，K.Nabet，Chem.Soc.Jpn，35，102(1986).
現(xiàn)在，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，由一種水包氣預(yù)制乳狀液得到的每個個別乳狀液是穩(wěn)定的水包油乳狀液，該方法具有非常顯著的優(yōu)勢和效果，該水包氣預(yù)制乳狀液包括表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑，更特別地選自一組物質(zhì)，所述物質(zhì)包括需要時乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯類和醇乙氧基化物類。
輔助表面活性劑，選自親水化合物，優(yōu)選包括至少一個羥基，尤其是選自多羥基化合物族；水相；所述三種組分的比例選自這三種組分的相圖的規(guī)則液晶結(jié)構(gòu)區(qū)域范圍內(nèi)的比例，和/或選自在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，這三種組分的混合物的結(jié)構(gòu)具有雙折射特性的比例。
把單一或復(fù)合的脂類物質(zhì)加到所述的預(yù)制乳狀液中，緩緩混合，優(yōu)選不施加剪切力，所述的脂類物質(zhì)選自包括脂肪酸酯、蠟、黃油、蠟酯、天然或合成的油或礦物油的物質(zhì)，合成油尤其包括硅樹脂和它們的衍生物，氫化油和其混合物的一組物質(zhì)。
該乳狀液為凝膠形式存在的水包油乳狀液，它是濃縮的，非常穩(wěn)定，并且可以被稀釋。
在本發(fā)明的意圖中，如果在偏振光下觀察某結(jié)構(gòu)是可能的，也就是說，如果形成了一個圖像，則該結(jié)構(gòu)顯示出雙折射特性。相反地，在偏振光下觀察不顯示雙折射特性的結(jié)構(gòu)將是不可能的；將不形成一個圖像，觀察到的背景將是漆黑一片。
在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，按所需比率的表面活性劑，輔助表面活性劑和水相的混合物的結(jié)構(gòu)如

圖1所示。
用于制備本發(fā)明的穩(wěn)定的水包油乳狀液的水包氣預(yù)制乳狀液是一種厚糊。組成這種水包氣乳狀液的氣珠在偏振光光學(xué)顯微鏡下是可見的，它們的表面顯示雙折射特性，如圖2所示。
不希望被任何理論束縛，申請人公司相信從附圖中觀察到的結(jié)構(gòu)是一種薄層狀的、雙折射的規(guī)則結(jié)構(gòu)。
在本說明書中，術(shù)語“油”通常用來表示植物油或從自然界得到的動物油、從海洋得到的油或合成油，尤其包括硅樹脂和它們的衍生物、礦物油，例如液體石蠟，或氫化油，以及其他單一或復(fù)合的脂類物質(zhì)，例如，特別是脂肪酸酯、蠟、蠟酯、黃油、以及其混合物。
水相可以是水、去離子水、滅菌水、或其他水包油乳狀液，或其他稀釋、分散或懸浮了活性劑的水溶液。水相的PH可以從一個較寬的范圍內(nèi)變化，大約從PH＝2到PH＝10。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例，所述表面活性劑選自衍生自甘油的表面活性劑，包括卵磷脂衍生物、需要時乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯，優(yōu)選為HLB值大于或等于13的十甘油脂肪酸酯，更優(yōu)選為十甘油月桂酸酯、豆蔻酸酯、硬脂酸酯、異硬脂酸酯或油酸酯，以及其混合物。
聚甘油脂肪酸酯尤其適合用于乳狀液，因為和皮膚或黏膜接觸時，它們幾乎沒有刺激作用。
基于卵磷脂衍生物的表面活性劑對用于食品的乳狀液非常有用。
所使用的表面活性劑乳狀液選自水溶性復(fù)合物，優(yōu)選包括至少一個羥基功能基團的復(fù)合物，尤其是多羥基化合物或它們的混合物，優(yōu)選雙甘油。
水、表面活性劑以及輔助表面活性劑的比例，在這三種組分的相圖的規(guī)則液晶結(jié)構(gòu)區(qū)域范圍內(nèi)選擇，和/或在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，這三種組分的混合物的結(jié)構(gòu)具有雙折射特性的比例。
在這個范圍之外的比例，在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察到這三種組分的混合物沒有任何可以辨別的結(jié)構(gòu)；沒有雙折射。
水包氣乳狀液包括，以水的重量計，每100份水中，300到50份，優(yōu)選200到120份表面活性劑；以及300到50份，優(yōu)選180到100份輔助表面活性劑。
當然，水包氣乳狀液可以包括常規(guī)使用于乳狀液的添加劑，例如穩(wěn)定劑，PH調(diào)節(jié)劑或抗氧化劑。
另外，凝膠形式的水包油乳狀液可以包括至少一種水溶性或脂溶性活性劑。當然，水溶性活性劑將存在于乳狀液的水相，脂溶性活性劑將存在于乳狀液的油相。
本發(fā)明還涉及制備穩(wěn)定的水包油乳狀液的方法，包括a)表面活性劑的選擇，優(yōu)選非離子表面活性劑，尤其選自一組物質(zhì)，所述物質(zhì)包括需要時乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯類和醇乙氧基化物類，輔助表面活性劑選自親水化合物，優(yōu)選包括至少一個羥基，尤其選自多羥基化合物族。
b)優(yōu)選不施加剪應(yīng)力，緩和地混合表面活性劑、輔助表面活性劑和水相，所述三組分的比例選自這三種組分的相圖的規(guī)則液晶結(jié)構(gòu)區(qū)域的比例，和/或選自在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，這三種組分的混合物的結(jié)構(gòu)顯示雙折射特性的比例，進行混合直到得到一種白色的水包氣預(yù)制乳狀液，這種水包氣預(yù)制乳狀液在偏振光光學(xué)顯微鏡下是可見的，氣泡的表面顯示雙折射特性，如圖2所示；c)通過緩和混合，優(yōu)選不施加剪應(yīng)力，將單一或復(fù)合的脂類物質(zhì)加入水包氣預(yù)制乳狀液中，直到得到凝膠；d)需要時添加油相；以及e)需要時添加水相，以得到白色乳狀液。
緩慢攪拌，不施加剪應(yīng)力下，將所述單一或復(fù)合的脂類物質(zhì)連續(xù)分次加入。
水包氣乳狀液的制備步驟b)通過在偏振光光學(xué)顯微鏡下的觀察來監(jiān)控。當組分表面活性劑、輔助表面活性劑和水相或水，按照要求的比例粗雜地混合時，觀察到顯示雙折射特性的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)如圖1所示，為這三種組分粗雜混合物在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察到的圖像的照片。這種顯示雙折射特性的結(jié)構(gòu)的存在，證明三種組分之間的比例是合適的。隨后繼續(xù)混合，直到在顯微鏡下觀察到產(chǎn)生的乳狀液為圖2a到2f所示，也就是說，在偏振光下觀察到，具有表面2的氣泡1顯示雙折射特性，氣泡1被水相3包圍。
多幅圖2(2a到2f)代表同一個水包氣乳狀液在不同點的照片(圖2a到2e)，圖2f對應(yīng)于圖2e，具有不同景深。
通過緩和攪拌，優(yōu)選沒有剪應(yīng)力，用單一或復(fù)合水相稀釋該凝膠，最后得到白色的乳狀液。
制備步驟e)使用的水相可以與制備水包氣乳狀液的步驟b)中使用的水相不同。
根據(jù)本發(fā)明的意圖，最后由步驟c)得到的凝膠形式的水包油乳狀液和步驟e)中添加了水相后得到的白色乳狀液，都是指“濃縮乳狀液”。
考慮到上述方法制得的乳狀液的顯著的穩(wěn)定性，稀釋它們是可能的。
因此，根據(jù)另一個實施例，本發(fā)明的方法包括隨后的步驟f)，該步驟通常使用需要時包含親水活性物質(zhì)的水相，通過混合所述的水相和前面制得的穩(wěn)定的水包油乳狀液來稀釋。
根據(jù)另一個實施例，本發(fā)明的方法可以在最后一個步驟之前或之后包括，不是稀釋的步驟f)，而是額外的步驟g)，通過緩和混合，優(yōu)選沒有剪應(yīng)力情況下加入本發(fā)明的另一個穩(wěn)定的水包油乳狀液或者加入另一個常規(guī)的乳狀液。
互相混合本發(fā)明的不同的穩(wěn)定乳狀液是可能的，以得到一種復(fù)合的水包油乳狀液。復(fù)合水包油乳狀液本身也是穩(wěn)定的。
混合水包氣預(yù)制乳狀液和水包油乳狀液的各種組分混合物，以及稀釋和混合各種個別乳狀液的機械操作以緩和的形式進行，不必要施加剪應(yīng)力，優(yōu)選地，甚至應(yīng)該避免剪應(yīng)力。
例如，這種操作可以使用錨式攪拌器或行星式混合器來進行。
每個混合或稀釋步驟可以在低于70℃的溫度下進行，優(yōu)選低于40℃，更優(yōu)選在室溫下進行。
步驟e)中加入到所述凝膠的水相的數(shù)量，取決于濃縮乳狀液的類型和它的用途。這個數(shù)量約表現(xiàn)為用于下述(a)可噴霧的，具有高含量的內(nèi)油相，或者(b)具有高含量的內(nèi)油相乳狀液的配方的1/5；具有中等含量的油相的用于霜劑或乳液“賦形劑乳狀液”的乳狀液的配方的1/4；用于可噴霧的和具有中等到低含量的油相的乳狀液的配方的1/2。
該方法中任一步驟得到的水包油乳狀液都具有顯著的穩(wěn)定性和物理特性。
油?；蛴偷蔚拇笮「鶕?jù)本發(fā)明的穩(wěn)定的水包油乳狀液所使用的表面活性劑的類型而改變；然而，一種水包油乳狀液中的顆粒大小分布是均勻的。
根據(jù)一個優(yōu)選的實施例，水包油乳狀液是細(滴)的，就是說油?；蛴偷蔚钠骄睆酱蠹s小于10μm，通常，平均直徑大約小于1μm，優(yōu)選地，平均直徑在大約150nm到750nm之間。
本發(fā)明的穩(wěn)定的水包油乳狀液包含0.05到95重量％的油，優(yōu)選包含30到92重量％的油。
有利地，本發(fā)明的乳狀液中的表面活性劑含量為最多大約以重量計的20％，優(yōu)選最多大約10重量％，更優(yōu)選地，最多大約5重量％。
以尤其有利的方式，本發(fā)明的乳狀液為化妝品、藥品或食品乳狀液，各自包括至少一種具有化妝品、藥品和食品活性的活性劑。
根據(jù)加在水相和/或油相中的油相、表面活性劑和/或活性劑的選擇，本乳狀液將具有獨特的、特殊的特性或功能。
因此，某些乳狀液具有物化特性，例如已知的流變學(xué)，特殊的結(jié)構(gòu)或涂布的能力，和/或感官特性，尤其是香味或色彩或顏色。
例如，這些特性由乳狀液中存在的至少一種改變?nèi)闋钜旱奈锘?或感官特性的物質(zhì)所賦予，這些物質(zhì)選自包括著色劑、流變劑、膨體劑、填充劑、芳香劑或它們的混合物。
其他乳狀液可以具有，例如，味覺功能或者藥用的、皮膚病學(xué)上的、化妝用的以及類似的功能或者活性。
味覺功能或者用于食品的乳狀液的功能是，例如，特殊的味道、調(diào)味、口感的改善，或富含維生素或必需脂肪酸。
這種功能由天然或合成的香料、糖劑、鹽劑、甜味劑、維生素、無機鹽、必需脂肪酸、苦味劑、提神劑、以及類似物所賦予。
藥用的功能或活性可由活性藥用油，或至少一種藥用活性物質(zhì)，或改變活性物質(zhì)釋放的物質(zhì)的存在所賦予。
化妝用的或皮膚病學(xué)上的功能或活性可以是體現(xiàn)在與抗老、愈合、限制皮脂的分泌、清潔、防UV射線保護、保濕、軟化作用、收斂性、以及類似的活性。
這些功能由具有化妝性質(zhì)的油相引入，和/或由油相或水相中添加的活性劑引入，例如防皺劑、UV屏蔽劑、保濕劑、繃緊劑、緩和劑、收斂劑、發(fā)泡劑、感覺劑、提神劑、維生素、香精油、蛋白質(zhì)、氨基酸、果酸、及其類似物。
當然，乳狀液可以包括幾種特性和/或功能。
當然，存在于本發(fā)明的乳狀液中的活性劑的量取決于它們的種類。存在于水相中的水溶性活性劑的量，可以在一個非常寬泛的數(shù)值范圍內(nèi)變化，它可以等于乳狀液總重量的約80重量％；一般地，最多約10重量％，優(yōu)選地，約重量5％。存在于油相中的脂溶性活性劑的量，可以等于乳狀液總重量的約92重量％，優(yōu)選地，從30重量％到50重量％，更優(yōu)選地，從1重量％到10重量％。
在本發(fā)明的水包油乳狀液中，區(qū)分“賦形劑”乳狀液和“活性”乳狀液是可能的。
“賦形劑”乳狀液在常規(guī)配方中起賦形劑的作用；它們賦予配方的主體或基質(zhì)某些性能。它們的作用不是引入一種特殊的功能或性質(zhì)到最終的配方中。它們或者單獨使用，或者用作配方的主體。這些配方當單獨使用時，可以用水相稀釋，當它們作為配方主體使用時，也可以用活性乳狀液稀釋。這兩種情況中，為了避免任何乳狀物的沉淀現(xiàn)象和保持滿意的粘度，它們可以被稀釋至最大極限，這尤其基于所使用的表面活性劑/輔助表面活性劑體系，在用于可噴霧乳狀液的基質(zhì)的情況，其至少是基質(zhì)乳狀液的50％，在用于霜劑或乳液的基質(zhì)的情況，其至少是基質(zhì)乳狀液的40％。然而，這些百分比可以變化，尤其是可以根據(jù)霜劑或乳液的基質(zhì)中所使用油相的熔點而變化。
為了能夠以可能的最小量被加入配方主體中，同時引入最大可能的效力(也就是說，有效要素存在于可能的最大量中)，作為其部分“活性”乳狀液被制備。
制備者的另一個困難是可噴霧配方的制備，也就是說，配方顯示一種粘度，以致可以容易地用泵抽出，并噴出細小微滴。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，可以以可噴霧乳狀液的形式提供本發(fā)明的穩(wěn)定的乳狀液。本發(fā)明的可噴霧產(chǎn)品的乳狀液可以用不同的方法從濃縮乳狀液制備。這些濃縮乳狀液是霜型的，也就是說，不自由流動，這些濃縮乳狀液也可以是乳液型的，也就是說，可以自由流動但不是直接可噴霧的，這些濃縮乳狀液也可以是可噴霧型的其他形式。
最終可噴霧乳狀液的手感和它的油相的最終濃度將隨著初始濃縮乳狀液而不同。
霜型濃縮乳狀液富含油，包含占濃縮乳狀液總重量的45到90重量％的油，優(yōu)選地約68重量％；它們具有的表面活性劑/輔助表面活性劑的比例在0.5到1.5之間，優(yōu)選地約為1.22，以及表面活性劑/油的比例在0.01到0.15之間，優(yōu)選地約為0.05。這些富含油的濃縮乳狀液可以被稀釋至最小油含量為可噴霧稀釋乳狀液的35到70重量％之間，優(yōu)選地約為40.0重量％。
乳液型濃縮乳狀液顯示中等的油含量，包含占濃縮乳狀液總重量的10到70重量％的油，當它們由室溫下為固體的脂類物質(zhì)制備的情況下，優(yōu)選約為30％，或者乳液型濃縮乳狀液也可顯示高的油含量，當它們由室溫下為液體的脂類物質(zhì)和表面活性劑制備的情況下，優(yōu)選地約為68重量％；通常，它們具有表面活性劑/表面活性劑輔劑的比例在0.5到2.5之間，優(yōu)選為約0.9到1.3之間，表面活性劑/油的比例通常在0.01到1之間。當稀釋這些優(yōu)選地具有68％的油含量的濃縮乳狀液時，它們是可噴霧的，稀釋至可噴霧稀釋乳狀液中的最小油含量為1到60重量％之間，優(yōu)選地約42重量％。
具有低的油含量的個別可噴霧濃縮乳狀液尤其適合制備“活性”濃縮液(它們可以，甚至在沒有稀釋時噴霧制備)，該濃縮液將被少量加入“賦形劑”乳液中。它們含有濃縮乳狀液總重量的1到40重量％的油，優(yōu)選約30％；它們具有的表面活性劑/表面活性劑輔劑的比例在1.5到10之間，優(yōu)選約1.05，以及表面活性劑/油比例在0.1到3之間，優(yōu)選約0.33。這些具有低的油含量的濃縮乳狀液可以被單獨稀釋至最小油含量為稀釋乳狀液的0.05到10重量％，優(yōu)選約5重量％，而不會發(fā)生乳狀物沉淀現(xiàn)象。
以凝膠形式存在的、從本發(fā)明步驟c)得到的、要用油相稀釋的個別乳狀液，具有總重量的10到70重量％的油含量，優(yōu)選為60重量％，表面活性劑/輔助表面活性劑的比例為0.01到10，優(yōu)選為0.97到1.22，和表面活性劑/油的比例為0.01到0.5，優(yōu)選為0.17到0.27?？梢蕴砑拥挠拖酁?.1到100重量％，沒有優(yōu)選值，因為稀釋是根據(jù)制備者的意愿來完成的。
考慮到這樣一個事實，即本發(fā)明的水包油乳狀液是非常穩(wěn)定的，而且可以被互相混合，并且由此得到的乳狀液本身也是非常穩(wěn)定的，具有每個組成它的乳狀液的所有的性質(zhì)、功能和/或特性，當混合兩種“活性”乳狀液時，可能具有特殊的協(xié)同作用，這種協(xié)同作用又可以以實際的方式引入新的特性，因此，以一種非常簡單的方式，制備所要求的具有組合功能、特性和性質(zhì)的復(fù)合乳狀液成為可能。
這些乳狀液可以說是幾種油?；蛴偷我苑€(wěn)定的方式被分散到水相中的復(fù)合物，它本身也可含有活性劑。
因此，本發(fā)明也涉及制備復(fù)合水包油乳狀液的方法，包含下列步驟確定所要求的最終水包油乳狀液的特性和功能；選擇各自具有至少一個最終乳狀液所必須具有的特性或者功能的個別乳狀液；需要時，用水相稀釋至少一個個別乳狀液；需要時，用油相稀釋至少一個特定個別乳狀液；混合各種個別乳狀液，其中的一些需要時已被預(yù)先稀釋；需要時，用水相稀釋混合物；需要時，用油相稀釋混合物；優(yōu)選地，稀釋和混合步驟在不施加剪應(yīng)力的情況下進行；根據(jù)本發(fā)明，每個所述的個別乳狀液是穩(wěn)定的水包油乳狀液。
混合各種個別乳狀液的機械操作通過緩和的方式進行，不必要施加剪應(yīng)力，優(yōu)選地甚至應(yīng)該避免剪應(yīng)力。
例如，這種操作可以使用錨式攪拌器或行星式混合器來進行。
每個混合或稀釋步驟可以在70℃以下的溫度下進行，優(yōu)選40℃以下，更優(yōu)選在室溫下進行。
可以互相混合的個別乳狀液的數(shù)量不是一個限制因素。
然而，通常地，本發(fā)明的制備方法包含最多20種個別乳狀液的混合，優(yōu)選地最多10種個別乳狀液，更優(yōu)選地為2到8種個別乳狀液。
考慮到每個特性或功能由不同的個別乳狀液貢獻，以及不同的個別乳狀液互相組合的事實，根據(jù)本發(fā)明，制備同時包含不相容的活性劑的復(fù)合乳狀液成為可能。它們主要是親脂性活性劑。
因此，根據(jù)本發(fā)明的方法，活性物質(zhì)之間的不相容不再是制備乳狀液的一個障礙。
考慮到制備的簡單，可以安裝特制的產(chǎn)品終端或分配器，以允許消費者定制現(xiàn)有產(chǎn)品或者創(chuàng)建特殊產(chǎn)品。
因此，本發(fā)明的另一個方面包括分配器的安裝，它使根據(jù)指令制造乳狀液特別是化妝用乳狀液成為可能，這種指令從使用者在屏幕或其他對話系統(tǒng)中獲取，并且涉及所要求的乳狀液的質(zhì)量、性質(zhì)或特性。另外，為了符合法律要求，分配器可以編程為，在傳送乳狀液的同時，以它的各種成分的濃縮液的遞減次序，傳送它的組成。
本發(fā)明也涉及由此得到的復(fù)合水包油乳狀液，它具有顯著的穩(wěn)定性，可以包括不相容的活性物質(zhì)的混合物。
本發(fā)明也涉及包含制備至少一種復(fù)合水包油乳狀液的產(chǎn)品的方法。
這種方法包括的步驟包括制備至少一種本發(fā)明的復(fù)合水包油乳狀液，以及這種(這些)乳狀液與所述產(chǎn)品的其他成分的混合。
當應(yīng)用本發(fā)明的幾種復(fù)合水包油乳狀液，有利的是，在其他成分加入之前，先將它們彼此預(yù)先混合。
具體實施例方式
本發(fā)明將通過下述實施例進行詳細描述，它們只是通過本發(fā)明的說明方式給出，但并不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
實施例在下列實施例中，水包油乳狀液由水包氣乳狀液制備的初始步驟制備。
制備水包氣乳狀液的方案如下使用錨式攪拌器或行星式混合器，混合蒸餾水、表面活性劑和輔助表面活性劑，不施加剪應(yīng)力。
當這三種組分被集合在一起粗雜地混勻，在偏振光光學(xué)顯微鏡下立刻觀察到具有雙折射特性的結(jié)構(gòu)，如圖1所示。繼續(xù)攪拌，直到得到一種白色的厚糊，厚糊在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察到的外觀如圖2所示，具有表面2的氣泡1顯示雙折射特性，氣泡之間的空隙3充滿水相。
在所有的實施例中，使用的偏振光光學(xué)顯微鏡為Olympus CX41型顯微鏡，放大倍率×1000。
實施例1“霜基質(zhì)”乳狀液的制備用如下方法制備具有表1的百分比組分的水包油乳狀液。
表1

a)水包氣乳狀液的制備在稍微大于油相熔化溫度的溫度下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合32.8克蒸餾水，39.2克雙甘油和48克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在約55℃下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由464克氫化聚異丁烯，80克山崳酸硬脂醇酯，80克氫化棕櫚仁油，24克Jojoba酯和32克鯨蠟醇的混合物組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入40克，直到全部加完。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到凝膠。
于凝膠中加入加熱到約55℃的198克蒸餾水和2.0克對羥基苯甲酸甲酯(Methylparaben)，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液在冷卻至室溫后不能自由流動，并且可以用水相和/或水包油乳狀液稀釋。
實施例2“乳液基質(zhì)”乳狀液的制備用如下方法制備具有表2的百分比組分的水包油乳狀液。
表2

a)水包氣乳狀液的制備在約50℃下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合65.6克蒸餾水，78.4克雙甘油和96克聚甘油(10)硬脂酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在約50℃下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由469.6克氫化聚異丁烯和90.4克月桂酸月桂醇的混合物組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入30克，連續(xù)加四次，然后加入40克，直到全部加入。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到凝膠。
于凝膠中加入預(yù)熱到約50℃的65.6克蒸餾水和2克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液在冷卻至室溫后可以自由流動但不是可噴霧的，并且可以用水相和/或水包油乳狀液稀釋。
實施例3用于“富含油的、可噴霧的乳狀液”的濃縮乳狀液的制備用如下方法制備具有表3的百分比組分的水包油乳狀液。
表3

a)水包氣乳狀液的制備在室溫下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合32.8克蒸餾水，39.2克雙甘油和48克聚甘油(10)異硬脂酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在室溫下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由680克甜杏仁油組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入30克，連續(xù)加四次，然后加入40克，直到全部加入。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到凝膠。
于凝膠中加入198克蒸餾水和2克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液可以自由流動，是不可噴霧的，并且可以用水相和/或水包油乳狀液稀釋。
實施例4用于“具有中到低油含量的可噴霧的乳狀液”的濃縮乳狀液的制備用如下方法制備具有表4的百分比組分的水包油乳狀液。
表4

a)水包氣乳狀液的制備在室溫下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合5克蒸餾水，95克雙甘油和100克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在室溫下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由300克甜杏仁油組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入30克，連續(xù)加四次，然后加入40克，直到全部加入。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到凝膠。
于凝膠中加入498克蒸餾水和2克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液可以自由流動，可以噴霧，并且可以用水相和/或水包油乳狀液稀釋。
實施例5用于“具有中到低油相含量的可噴霧的乳狀液”的濃縮乳狀液的制備用如下方法制備具有表5的百分比組分的水包油乳狀液。
表5

a)水包氣乳狀液的制備在室溫下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合5克蒸餾水，95克雙甘油和100克聚甘油(10)月桂酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在室溫下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入300氫化聚異丁烯，每次加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后剩下的部分每次加入30克。
得到凝膠。
于30到60毫升的凝膠中加入503克蒸餾水和2克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液可以自由流動，是可噴霧的，并且可以用水相和/或水包油乳狀液稀釋。
實施例6濃縮和稀釋的“防曬”乳狀液的制備用如下方法制備具有表6的百分比組分的水包油乳狀液。
表6

a)水包氣乳狀液的制備在室溫下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合32.8克蒸餾水，39.2克雙甘油和48克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在室溫下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由300克蔓越桔籽油，300克甲氧基肉桂酸乙基己基酯和80克月桂酸月桂醇酯的混合物組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入30克，連續(xù)加四次，然后加入40克，直到全部加入。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到凝膠。
于凝膠中加入198克蒸餾水和2.0克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液在冷卻至室溫后可以自由流動，是不可噴霧的，并且可以用水相和/或水包油乳狀液稀釋。
實施例7可以用油相稀釋的濃縮乳狀液的制備表7

用如下方法制備具有表7的百分比組分的水包油乳狀液。
a)水包氣乳狀液的制備在室溫下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合80克蒸餾水，98克雙甘油和60克聚甘油(10)豆蔻酸酯和60克聚甘油(10)異硬脂酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在室溫下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由587氫化聚異丁烯和113克月桂酸月桂醇酯的混合物組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入30克，連續(xù)加四次，剩下的700克油相以每次40克加入。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到透明的凝膠。
于凝膠中加入198克蒸餾水和2.0克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液可以先用油相然后用水相稀釋，或直接用水相稀釋。
實施例8可稀釋的“抗皺”乳狀液的制備用如下方法制備具有表8的百分比組分的水包油乳狀液。
表8

a)水包氣乳狀液的制備在室溫下，不施加剪應(yīng)力的情況下，用錨式攪拌器或行星式混合器混合5克蒸餾水，95克甘油和100克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳狀液的制備在室溫下緩和攪拌，不施加剪應(yīng)力，加入由300克越桔籽油和30克月桂酸月桂醇酯的混合物組成的油相，每隔約2.5分鐘，加入10克，連續(xù)加四次，然后加入20克，連續(xù)加四次，然后加入30克，連續(xù)加四次，然后加入40克，直到全部加入。
當油相全部加入后，停止攪拌，得到透明的凝膠。
于凝膠中加入498克蒸餾水和2.0克對羥基苯甲酸甲酯，還是不施加剪應(yīng)力，緩和攪拌。
得到1千克穩(wěn)定的白色乳狀液，這種乳狀液可以自由流動，可以噴霧并且可以被稀釋。
實施例9可被稀釋的“抗炎”乳狀液的制備用如下方法制備具有表9的百分比組分的水包油乳狀液。
表9

越桔籽油用相同量的黑醋栗籽油替代，如實施例8相同的方法制備乳狀液。
得到可以自由流動的并且可以噴霧的穩(wěn)定乳狀液。
實施例10可稀釋的“細胞再生”乳狀液的制備表10

用如下方法制備具有表10的百分比組分的水包油乳狀液。
如實施例8相同的方法制備乳狀液，越桔籽油由270克甜杏仁油和30克苔蘚提取物替代。得到可以自由流動的并且可以被噴霧的穩(wěn)定乳狀液。
實施例11基質(zhì)乳狀液的稀釋用水稀釋實施例1到5制備的每個基質(zhì)乳狀液。使乳狀液保持“穩(wěn)定”(也就是說，沒有乳狀物沉淀現(xiàn)象發(fā)生)所可能添加的最大水量顯示在下表中。在所有的情況下，不管稀釋度，這些乳狀液都不會發(fā)生分離現(xiàn)象。

特殊情況實施例7乳狀液先用油相稀釋，然后用水相稀釋。

實施例12不同乳狀液的混合通過混合實施例6及8到10的功能性乳狀液和實施例1到5及7的乳狀液基質(zhì)，制備了各種復(fù)合乳狀液。
為了得到的乳狀液具有活性乳狀液的功能，可以與基質(zhì)乳狀液混合的活性乳狀液的最小量顯示在下表中(這些值并非限定性的，它們將基于活性乳狀液的組成)。
同時下表顯示了可以加入的最大量。這些最大量由法定因素限定。

實施例13保濕和可噴霧的身體用乳狀液的配方選擇下列個別乳狀液-(A)軟化和流動乳狀液基質(zhì)-(B)硅樹脂-(C)柑橘類芳香劑這些個別乳狀液按照下表11給出的比例，加入到裝有水相的燒瓶中，所述水相由水和作為防腐劑的0.2％對羥基苯甲酸甲酯組成。
接著以緩和的方式進行混合，直到得到均勻的乳狀液。這樣得到一種流動的乳狀液，這種乳狀液可以通過噴霧應(yīng)用于皮膚，它是白色和穩(wěn)定的。
表11

各個個別乳狀液的組成如下(A)軟化和流動乳狀液基質(zhì)

(B)硅樹脂

(C)柑橘類芳香劑

(A)到(C)的每個個別乳狀液由如下方法制備按照上述方案，于室溫下混合A相的成分，直到得到“水包氣”乳狀液。
然后，在緩慢的攪拌下加B相，最后，加C相。得到流動的，非常白的水包油乳狀液。
得到的乳狀液的顆粒大小分布是單分散的，并且經(jīng)過一段時間后，沒有任何的聚結(jié)現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.由水包氣預(yù)制乳狀液制備的穩(wěn)定的水包油乳狀液，包含表面活性劑，其優(yōu)選為非離子表面活性劑，更特別地選自一組物質(zhì)，所述物質(zhì)包括需要時乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯類和醇乙氧基化物類；輔助表面活性劑，其選自親水化合物，優(yōu)選包含至少一個羥基，尤其是選自多羥基化合物族；水相；所述三種組分的比例，選自所述三種組分的相圖的規(guī)則液晶結(jié)構(gòu)區(qū)域的比例，和/或選自在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，所述三種組分的混合物的結(jié)構(gòu)顯示雙折射特性的比例；單一或復(fù)合脂類物質(zhì)，其通過緩慢攪拌加入所述的預(yù)乳狀液中，所述脂類物質(zhì)特別選自包括脂肪酸酯、蠟、黃油、蠟酯、天然或合成的油或礦物油、氫化油及其混合物的一組物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的乳狀液，其特征在于，所述水包氣預(yù)制乳狀液是一種厚糊，其組成中的氣泡可以在偏振光下觀察到，氣泡的表面具有雙折射特性。
3.如權(quán)利要求1或2所述的乳狀液，其特征在于，所述表面活性劑選自一組甘油衍生物類，其包括卵磷脂衍生物，需要時乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯，優(yōu)選為HLB值大于或等于13的十甘油脂肪酸酯，更優(yōu)選為十甘油月桂酸酯、豆蔻酸酯、硬脂酸酯、異硬脂酸酯或油酸酯，以及其混合物；以及所述輔助表面活性劑為多羥基化合物，優(yōu)選為雙甘油。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的乳狀液，其特征在于，所述水包氣預(yù)制乳狀液包括，以水的重量計的每100份水中，300到50份表面活性劑，優(yōu)選200到120份；以及300到50份輔助表面活性劑，優(yōu)選180到100份。
5.一種連續(xù)制備穩(wěn)定的水包油乳狀液的方法，包括a)表面活性劑的選擇，優(yōu)選非離子表面活性劑，尤其選自一組物質(zhì)，所述物質(zhì)包括需要時乙氧基化的聚甘油脂酸酯類和醇乙氧基化物類；輔助表面活性劑選自親水化合物，優(yōu)選包括至少一個羥基，尤其選自多羥基化合物族；b)所述表面活性劑、所述輔助表面活性劑和水相的緩和混合，優(yōu)選不施加剪應(yīng)力，在由所述三種組分的相圖的規(guī)則液晶結(jié)構(gòu)區(qū)域給出的比例，和/或選自在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，所述三種組分的混合物的結(jié)構(gòu)顯示雙折射特性的比例，進行混合，直到得到一種白色的水包氣預(yù)制乳狀液，所述水包氣預(yù)制乳狀液在偏振光光學(xué)顯微鏡下是可見的，其氣泡的表面顯示雙折射特性；c)通過緩和混合，優(yōu)選不施加剪應(yīng)力，將單一或復(fù)合的脂類物質(zhì)加入水包氣預(yù)制乳狀液，直到得到凝膠；d)需要時添加油相；以及e)需要時添加水相，以得到白色乳狀液。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述單一或復(fù)合的脂類物質(zhì)是在緩慢攪拌，沒有剪應(yīng)力下，連續(xù)分次加入的。
7.如權(quán)利要求5或6所述的方法，包括一個后續(xù)的步驟f)在緩和混合下，優(yōu)選不施加剪應(yīng)力，用需要時包括親水活性物質(zhì)的水相稀釋。
8.如權(quán)利要求5到7的任一項所述的方法，包括一個附加的步驟g)在緩和混合下，優(yōu)選不施加剪應(yīng)力，加入根據(jù)權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到7的任一項所制備的穩(wěn)定的水包油乳狀液，或加入常規(guī)的水包油乳狀液。
9.一種復(fù)合水包油乳狀液的制備方法，包括如下步驟確定所述最終水包油乳狀液所要求的特性和功能；選擇各自具有至少一個所述最終乳狀液所必須具有的特性或者功能的個別乳狀液；需要時，用水相稀釋至少一個個別乳狀液；混合各種個別乳狀液，其中的一些需要時已經(jīng)被預(yù)先稀釋；需要時，用水相稀釋混合物；優(yōu)選地，稀釋和混合步驟在不施加剪應(yīng)力的情況下進行；根據(jù)權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到8的任一項所制備的每個所述的個別乳狀液是穩(wěn)定的水包油乳狀液。
10.如權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到9的任一項所制備的乳狀液，其特征在于，所述油?；蛴偷蔚钠骄睆酱蠹s小于10μm，優(yōu)選約小于1μm，更優(yōu)選在大約150nm到750nm之間。
11.如權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到9的任一項所制備的乳狀液，其特征在于，所述乳狀液包含至少一種親脂性活性化合物和/或至少一種親水性活性化合物。
12.如權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到9的任一項所制備的乳狀液，其特征在于，所述表面活性劑的含量最多約20重量％，優(yōu)選最多約10重量％，更優(yōu)選最多約5重量％。
13.如權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到9的任一項所制備的乳狀液，其特征在于，所述油含量在0.05到95重量％之間，優(yōu)選地，在30到92重量％之間。
14.如權(quán)利要求1到4的任一項所述的或根據(jù)權(quán)利要求5到9的任一項所制備的乳狀液，其特征在于，存在于水相中的所述水溶性活性劑的含量，最多約為乳狀液總重量的80％，更普遍地，最多約10％，優(yōu)選為5％，存在于油相中的所述脂溶性活性劑的含量，最多約為乳狀液總重量的92％，優(yōu)選在30到50％之間，更優(yōu)選在1到10％之間。
全文摘要
本發(fā)明涉及從水包氣預(yù)制乳狀液制備的穩(wěn)定的水包油乳狀液，包含非離子表面活性劑(優(yōu)選)；和選自親水化合物，優(yōu)選包含至少一個羥基的輔助表面活性劑，例如，選自多羥基化合物族；以及水相。根據(jù)本發(fā)明，上述三種成分的比例選擇在由這三種組分的相圖的規(guī)則液晶結(jié)構(gòu)區(qū)域給出的比例，和/或選自在偏振光光學(xué)顯微鏡下觀察，這三種組分的混合物的結(jié)構(gòu)顯示雙折射特性的比例。此外，在緩慢的攪拌下，優(yōu)選在不施加剪應(yīng)力的情況下，于上述預(yù)制乳狀液中加入單一或復(fù)合脂類物質(zhì)。本發(fā)明也涉及制備這樣一種乳狀液的方法，以及應(yīng)用所述乳狀液的簡單配方的制備方法。
文檔編號A61K8/06GK1845720SQ200480025134
公開日2006年10月11日 申請日期2004年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月12日
發(fā)明者韋羅妮克·羅索, 尼古拉·羅索, 讓·羅索 申請人:J&C國際有限公司