專利名稱：具有涂層系統(tǒng)的移植片固定模的制作方法
技術領域：
本發(fā)明所涉及具有涂層系統(tǒng)的移植片固定模，該涂層系統(tǒng)由一種或多種聚合物載體和至少一種具有藥理學作用的物質構成，在移植片固定模被植入人體或動物體之后，該物質將釋放到周圍組織當中。
在西歐和北美國家，冠心病、特別是急性心肌梗塞是最為常見的導致死亡的原因。在心肌梗塞的原因當中，有超過80％是由以下原因引起的在已經存在的狹窄性動脈粥樣化病的情況下，動脈粥樣化斑發(fā)生破裂而導致了冠狀動脈栓塞。急性心肌梗塞長期預后的關鍵因素為--對梗塞的動脈有效和長期的重新開放--血管栓塞的持續(xù)時間--對更嚴重的心肌損失和心室重塑的抑制--對心律失常方面病發(fā)癥的控制。
以上因素不僅決定著心血管疾病的死亡率，而且還決定著心肌梗塞病發(fā)后的生存質量。
二十多年以來建立了用于治療狹窄的非手術方法，其中尤其是通過氣囊擴張術(經皮腔內冠狀動脈血管成形術，PTCA)使狹窄和閉合的血管得到重新擴張。這種方法特別是在急性心肌梗塞的治療中得到了驗證。然而隨著血管的擴張，血管壁上會產生極小的損傷、破裂和切口，通常情況下雖可毫無問題地痊愈，但在大約三分之一的病例當中會通過引發(fā)的細胞生長而導致增生(增殖)，從而最終造成血管重新狹窄(再狹窄)。擴張也并不能根除狹窄的成因，即血管壁內的生理性變化。再狹窄的另一個原因是被擴張的血管的彈性。去除氣囊之后，血管會過度收縮，導致血管橫截面變小(梗阻，即所謂的負性重塑)。要避免后一種效應，只能采取植入移植片固定模的方法。
在對冠心病中穩(wěn)定型心絞痛的干涉性治療中，導入移植片固定模明顯降低了再狹窄幾率并由此取得更為良好的長期效果。這種方法不僅適用于原發(fā)性狹窄也適用于復發(fā)性狹窄的治療。使用固定模植入法的原因在于取得較大的初期管腔空間。
通過使用移植片固定模雖然可以達到最佳的血管截面，但是移植片固定模的應用同樣會引起極小的損傷，其可能誘發(fā)增生并由此最終引起再狹窄。此外，該類異物的存在還會引起微生物過程的級聯(lián)，其可能導致移植片固定模被逐漸遮蔽。
現(xiàn)階段，人們已掌握了大量的有關細胞生物學機理以及狹窄和再狹窄成因的知識。如前所述，再狹窄是血管壁對由于動脈粥樣硬化斑擴大而引起的局部損傷所作出的反應。通過復雜的作用機制，引起中膜、外膜的平滑肌細胞向內腔的移動和增生(新內膜增生)。在各種生長因子的影響下，平滑肌細胞產生一個由基質蛋白(彈性蛋白、膠原蛋白、蛋白聚糖)構成的覆蓋層，其不受控制的生長則會逐漸導致內腔變窄。全身性藥物治療方案尤其考慮口服鈣拮抗劑、ACE抑制劑、抗凝血劑、抗凝集劑、魚油、抗增生藥物、消炎藥物以及5-羥色胺拮抗劑，而這些方法至今對再狹窄類型的減少并沒有起到明顯效果。
近幾年來，人們試圖通過涂覆特殊的涂層系統(tǒng)來減小在植入移植片固定模的情況下再狹窄的危險。涂層系統(tǒng)一方面被用作為載體，其中包埋了一種或多種具有藥理學作用的物質(局部供藥，LDD)。通常情況下，涂層系統(tǒng)至少覆蓋血管內植入體的朝向血管壁的外周壁。目前已有大量的制劑被建議用作LDD系統(tǒng)的活性物質或活性物質組合。
該類涂層系統(tǒng)的載體由源于天然的或由合成途徑獲取的生物相容性材料構成?？缮锝到獾耐扛膊牧咸峁┨貏e好的相容性和影響被包埋的藥物的洗脫特性的可能性。供使用的可生物降解的聚合物的實例包括纖維素、膠原蛋白、清蛋白、酪蛋白、多糖(PSAC)、聚丙交酯(PLA)、聚-L-丙交酯(PLLA)、聚乙二醇(PGA)、D，L-丙交酯/乙交酯共聚物(PDLLA/PGA)、聚羥基丁酸(PHB)、聚羥基戊酸(PHV)、聚烷基碳酸酯、聚原酸酯、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚丙二酸(PML)、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸及其共聚合物，以及透明質酸及其衍生物。
已發(fā)展了多種將涂層系統(tǒng)涂覆到移植片固定模上的方法，例如旋轉噴霧法、浸涂法和噴涂法等。該涂層系統(tǒng)至少局部地覆蓋了移植片固定模朝向血管壁的外周壁。通過載體逐漸的降解和/或向周邊組織的擴散，具有藥理學作用的物質在人體或動物體中釋放出來。通過建立的體外實驗能夠事先估計所述物質的洗脫特性。
已知的LDD移植片固定模對于所述物質在洗脫特性方面不具有局部差異。因此在移植片固定模管形基體的端口位置上，以及在固定模的中部位置上，涂層系統(tǒng)的性質幾乎相同。而在用于治療延長的狹窄，即損傷特性在固定?？v向上有所變化時，該類涂層系統(tǒng)具有弊端。這種情況例如是要以某種特定藥物進行治療的延長的損傷，其中心位置的斑塊量非常高，并由中心向外逐漸減少。當采用均勻的藥物療法時，移植片固定模的邊緣部位可能藥量過高，這在此區(qū)域內引起增生刺激，而在損傷的中間部位，同樣藥量則起到抵抗增生的作用。此外，在LDD移植片固定模的末端，即在開口端區(qū)域中，藥物流出量提高，這可能導致局部藥量過低。
因此，從現(xiàn)有技術出發(fā)，提出了提供一種涂層系統(tǒng)的任務，用該涂層系統(tǒng)能夠在移植片固定模的整個長度上獲得最佳的局部活性物質施用。
具有權利要求1中所述特征的移植片固定模可解決這一問題。
本發(fā)明的基礎是一個具有端面開口的管狀基體的移植片固定模，其外周壁至少部分地被涂層系統(tǒng)所覆蓋，該涂層系統(tǒng)由一種或多種聚合物載體以及至少一種具有藥理學作用的物質構成。本發(fā)明移植片固定模的特征是，在移植片固定模的縱向上對涂層系統(tǒng)的一個或多個參數(shù)如此進行規(guī)定，從而使所述物質具有根據(jù)在施用中預期的病理生理學和/或流變學狀況而預先規(guī)定的、在移植片固定?？v向上局部不同的洗脫特性，這些涂層系統(tǒng)的參數(shù)包括--物質濃度--所述載體的形態(tài)結構--所述載體的材料改性，和/或
--所述載體的層厚。
通過這種方式，使得能夠在移植片固定模的整個長度上，將至少一種藥物以不同程度釋放到周邊組織當中。
在本發(fā)明中，“涂層系統(tǒng)”是指一種可選地可生物降解的聚合物和至少一種具有藥理學作用的物質的組合。涂層系統(tǒng)至少局部覆蓋了移植片固定模的外表面。
在本發(fā)明中，“具有藥理學作用的物質”是指這樣的藥物，即在適合的劑量范圍內，其用作影響人體的狀態(tài)或功能的治療劑，用作天然的由人體或動物體生成的活性物質的替代物，以及用于清除病原體或體外物質或者使其無害化。
在本發(fā)明中，“局部洗脫特性”是指物質在一定時間內向相鄰組織的釋放，而且其在空間上局限于經涂覆的移植片固定模的預先規(guī)定的區(qū)域。
如果例如在移植片固定模的中間片段的物質濃度被提高，則這個片段上的局部劑量也隨之同時增大。如果在移植片固定模的該片段上有一處延長的局部損傷，則該損傷處高度有效地得到最佳劑量的治療。而藥量向端口方向逐漸降低，可避免激發(fā)增生。
另一方面，固定模末端上新內膜的形成呈加強趨勢，因此，有意義的是在這一區(qū)域內建立起涂層系統(tǒng)，其具有與固定模中部相比更高濃度的阻礙或抑制新內膜形成的物質。通過這種方式，可以使與固定模末端相對的血管組織內的藥物劑量得到提高。
改變載體的層厚同樣可以影響固定?？v向上的局部洗脫特性。在此重要的是在一定時間內維持藥物的劑量。因此，需根據(jù)與固定模外周壁相對的各個血管部位的病理生理學狀況，將藥物治療維持在一定時間內。通過增大載體的層厚，可使藥物施用時間得到延長。不言而喻，根據(jù)具體應用情況可改變載體的層厚、形態(tài)結構、材料改性以及物質濃度。
在本發(fā)明中，“形態(tài)結構”是指形成載體的聚合物的構象和凝集狀態(tài)，包括載體的分子排列結構的類型、多孔性、表面性質以及影響活性物質擴散或載體降解特性的載體的其他固有特性。分子排列結構包括無定形的、(部分)晶體的或介晶的聚合物相，聚合物相可根據(jù)各自使用的制備方法、涂覆工藝以及環(huán)境條件而改變或產生。通過有目的地改變制備方法和涂覆工藝，可以影響載體的多孔性和表面性質。通常，載體的多孔性越高，活性物質的釋放速度就會越快。無定形結構與(部分)晶體結構所產生的效應相類似。
“材料改性”在此是指聚合物的混合制備以及用以影響洗脫特性的填充劑和添加劑(附加物)的添加。
載體優(yōu)選由可生物降解的聚合物構成，從而在固定模植入人體或動物體之后，藥物也可通過載體的緩慢降解而釋放到周邊組織中。因此，載體的降解特性是另外一個影響因素，通過改變這一因素，可以控制活性物質的釋放過程，即在本發(fā)明中實現(xiàn)洗脫特性的差異。載體的快速分解會導致藥物的快速釋放?？缮锝到獾木酆衔锏姆纸馑俣炔粌H取決于各自存在的聚合的載體材料，而且還受載體的形態(tài)結構和材料改性的影響。
在本發(fā)明中，根據(jù)在施用中預期的病理生理學和/或流變學狀況，在固定?？v向上，即在固定模的長度上規(guī)定了物質的局部洗脫特性。病理生理學方面考慮了以下情況，即通常如此將移植片固定模放置到血管中，使得移植片固定模的中部靠臨損傷處，即與固定模末端和中部相鄰的組織各具有不同性質。另一方面，流變學方面考慮了以下情況，即特別是在固定模末端和中部的流動狀況有差異。因此固定模末端部位由于流動較強而有更多藥物排出。流變學參數(shù)特別是可通過移植片固定模設計的預先規(guī)定而顯著變化，因而必須依具體情況進行確定。通過考慮上述兩個參數(shù)，對于LDD治療可以確保在整個固定模維度上的最佳劑量。
另外，優(yōu)選地將不同聚合物載體的釋放特性作為一個附加因素。當一種或多種載體具有生物可降解性時，也可通過前面描述過的方法來影響載體的降解特性，以改變局部洗脫特性。因此，例如為了提高局部劑量，可以在固定模某一特定部位中配備與其他存在的載體相比可更快分解的載體。載體在該區(qū)域中的更快分解導致局部提高了本身以相同濃度也存在于其他載體中的物質的劑量。例如，當提高載體材料中的物質濃度會引起不希望的、反而對釋放特性和長期穩(wěn)定性具有負面影響的結晶過程時，那么這樣的系統(tǒng)是合適的。
本發(fā)明涂層系統(tǒng)的制備可使用傳統(tǒng)的涂覆技術來進行，進行局部涂覆時可采用通常的遮蔽技術。
在以下內容中，將結合實施例與相關附圖對本發(fā)明進行進一步闡釋，其中

圖1.一個具有端面開口的管狀基體的移植片固定模，其外周壁覆蓋有涂層系統(tǒng)圖2a、2b.沿移植片固定模縱軸的橫截面示意圖，其說明了本發(fā)明涂層系統(tǒng)的第一種變化方案圖3a、3b.沿移植片固定模縱軸的橫截面示意圖，其說明了本發(fā)明涂層系統(tǒng)的第二種變化方案圖4.沿移植片固定模縱軸的橫截面示意圖，其說明了本發(fā)明涂層系統(tǒng)的第三種變化方案圖5.移植片固定?？v軸的橫截面示意圖，其說明了本發(fā)明涂層系統(tǒng)的第四種變化方案圖1以非常示意性的方式顯示了帶有在末端12.1、12.2開口的管狀基體14的移植片固定模10之透視側視圖。圍繞縱軸L徑向伸展的基體14的外周壁16由若干相互徑向連接排列的節(jié)段組成，而這些節(jié)段則由許多裝在某特定模型中的支撐部件構成。各個節(jié)段通過連接片連為一體，共同構成了基體14。由于對本發(fā)明涂層系統(tǒng)進行說明時沒有必要給出特定的移植片固定模設計的圖示，且在每一種固定模的設計方案中，根據(jù)各自給定的幾何因素和其他參數(shù)，需單獨地調整涂層系統(tǒng)，因而在圖1中特意省略了特定的移植片固定模設計的圖示。在現(xiàn)有的技術條件下，已知繁多的具有非常不同的結構的移植片固定模，在此不一一贅述。只是要指出，所有常用的移植片固定模10均有一個總是同樣形成的管狀基礎支架14，該基礎支架包括外面圍繞著的外周壁16。因此在以下內容中，將把外周壁16的外部側表面18視為可選地由大量存在的支撐部件形成的這些支撐部件的外部圓周表面。
圖1的移植片固定模10以高度示意性的方式顯示了涂層系統(tǒng)26，其中外周壁16的外部側表面18的多個片段20.1、20.2、22.1、22.2、24分別具有特性不同的涂層。
各片段20.1、20.1、20.2、22.1、22.2和24上的涂層的差別在于，由可生物降解的載體和具有藥理學作用的物質構成的單個分段的涂層對于具有藥理學作用的物質具有不同的局部洗脫特性。因此，正如還要單獨地進一步詳細解釋的，可以預先規(guī)定，挨著固定模10末端12.1、12.2的片段20.1和20.2在以第一劑量的時間內釋放藥物，該劑量對于這些物質而言比更位于中部的片段22.1、22.2和24中的更高。而這又產生這樣的結果，即在固定模植入后，與各個片段20.1、20.2、22.1、22.2和24相對的血管壁的組織區(qū)域內的藥物劑量有所差異。因此在每一種情況下，涂層系統(tǒng)均具有兩個或兩個以上具有不同的局部藥物洗脫特性的片段。
圖2a、2b、3a、3b、4和5中，均以高度示意性的方式顯示了沿著固定模10縱軸L的截面，且各自僅顯示了在此通過外周壁16而形成的兩個截面的其中一個。首先將簡要介紹布置單個涂層系統(tǒng)的基本原理。
存在于涂層系統(tǒng)中的一種或幾種藥物的局部洗脫特性主要取決于五個因素a)一種或多種載體中的物質濃度b)載體的層厚c)載體的降解特性d)載體的形態(tài)結構，和e)載體的材料改性對于a)項考慮了以下基本原理當活性物質濃度提高時，劑量也隨之提高。然而此現(xiàn)象并不一定以線性關系呈現(xiàn)，劑量和釋放時間還會受到其他因素的影響。但是，活性物質通過擴散進行釋放這一原理在理論和實踐方面都有大量例證，因此可對藥物在體內的釋放過程作出理論預測，而且體外實驗可以以高精確度模擬出體內實際發(fā)生的過程。
通常情況下，當內置物質的濃度保持不變時，載體層厚的變化(b))項可對釋藥時間產生影響。然而，相界面上也可能出現(xiàn)另外對在一定的時間間隔內的物質釋放進而對物質劑量產生影響的其他效應。對此，存在有可靠的理論和實踐的模型系統(tǒng)，其使得能夠估計出隨后的體內行為。
另一個影響局部洗脫特性的因素是可生物降解的載體的降解特性(c))項。通過載體的逐漸分解，包埋在該部位內的藥物隨之釋放出來。通常情況下，擴散過程與此同時發(fā)生。但是，根據(jù)藥物的溶解性不同，載體的降解以遠遠高于藥物的緩釋速度是完全可能的。因此，在某些情況下藥物會以微米粒子或納米粒子的形式被周邊組織吸收。關于各種載體系統(tǒng)的降解特性，人們已掌握了可靠的科學知識，根據(jù)這些知識以及與之相輔的體外實驗，可預測出同類型載體系統(tǒng)在活的生物體中的特性。
最后，局部洗脫特性還取決于載體的形態(tài)結構和材料改性(d)項和e)項)。特別地，載體的多孔性可以不同。其中，較高的多孔性導致加速的降解和增強的擴散。對于材料改性時，例如可以提及向載體中混入延緩酶促分解的添加劑。
總之，根據(jù)系統(tǒng)的可變性，即例如是否存在多種載體系統(tǒng)，或移植片固定模各個片段上的一種或多種物質的濃度是否變化，或載體的層厚是否改變，可對一種或多種物質的局部洗脫特性進行調節(jié)。
在此，移植片固定模的涂層系統(tǒng)的各個片段的調整根據(jù)在施用中預期的病理生理學和流變學狀況來進行。
病理生理學狀況在此是指在限定的血管部位由疾病改變的組織結構。通常情況下，如此放置移植片固定模，從而使損傷部位大約處于其中部，所述損傷部位在冠心病應用時通常即指纖維化動脈粥樣化斑。也就是說，在固定模縱軸方向上的周邊組織結構有所差異，因而還可能局部引起另一種治療。
流變學狀況是指固定模植入后其單個縱向片段上所出現(xiàn)的流動狀況。依照經驗已證明，圍繞固定模末端部位的流動要強于中部。從而產生的結果是，末端部位中的載體降解或物質擴散得以增強。
每一種常用的藥物治療方法中，都會力求在藥效作用部位上達到最佳的劑量，以便加快治愈過程。但當組織結構在局部區(qū)域中需要不同的治療時，這在局部層面上也是適用的。因此，過低劑量可能不會對治愈過程起到幫助作用，而過高劑量則可能反而是發(fā)炎過程的開始。
在本發(fā)明中，用作可生物降解的載體的可以是所有人工合成的或天然來源的聚合物基質，該聚合物基質在活的生物體內由于酶促或水解過程而被分解。為此特別可使用的聚合物選自纖維素、膠原蛋白、清蛋白、酪蛋白、多糖(PSAC)、聚丙交酯(PLA)、聚-L-丙交酯(PLLA)、聚乙二醇(PGA)、D，L-丙交酯/乙交酯共聚物(PDLLA/PGA)、聚羥基丁酸(PHB)、聚羥基戊酸(PHV)、聚烷基碳酸酯、聚原酸酯、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚丙二酸(PML)、聚酸酐、聚磷腈、聚氨基酸及其共聚物，以及透明質酸。根據(jù)所需的涂層系統(tǒng)的特性，聚合物可以以純的形式、以衍生的形式、以混合物的形式或者作為共聚物進行施加。
作為特別用于處理經皮冠狀動脈介入治療術的結果的具有藥理學作用的物質，合適的例如為鈣拮抗劑、ACE抑制劑、抗凝血劑、抗凝集劑、魚油、抗增生藥物、免疫抑制劑、化療劑、消炎藥物、5-羥色胺拮抗劑，以及PPAR激動劑和RXR激動劑。
圖2a以高度示意性的并簡化的截面圖顯示了外周壁16，其具有在外部側表面18上涂覆的涂層系統(tǒng)26。涂層系統(tǒng)26由兩個末端片段28.1和28.2以及一個中部片段30組成。在本情況下，整個涂層系統(tǒng)26由一種以均勻的層厚涂覆的可生物降解載體和一種具有藥理學作用的物質所組成。
片段28.1、28.2、30的區(qū)別在于，將具有藥理學作用的物質以或高或低的濃度加入載體中。在本情況下，末端片段28.1、28.2中的藥物濃度要高于中間片段30的藥物濃度?？蛇x擇地，也可使藥物濃度沿整個移植片固定模的縱向從低至高漸次過渡。
圖1所示的涂層系統(tǒng)26特別適用于兩種情況。其一，在限定了固定模末端部分的藥物流出量增高這種流變學狀況下，保證在整個固定模長度上盡可能均勻的劑量。其二，可以在固定模末端部分中施加提高的劑量，從而在整個固定?？v向上更準確地符合組織的病理生理學差異。特別是在末端部位可以以提高的濃度提供抑制新內膜形成的物質。
圖2b所顯示的是由一種載體和一種具有藥物學作用的物質所組成的涂層系統(tǒng)26的第二種變化方案。該圖中片段28.1、28.2與圖2a中相同。而片段30的層厚則明顯有所降低。這種結構的結果是，減小了在相對的組織區(qū)域內的具有藥理學作用的物質劑量，即特別是縮短了釋藥時間。例如當具有藥理學作用的物質應當只在短時間內到達損傷部位，且隨后可能出現(xiàn)所不希望的對治愈過程的影響時，則適于采用這種層布置。
圖3a顯示了涂層系統(tǒng)26其在固定模10的片段28.1、28.2、30中涂覆有具有不同降解特性的兩種不同的載體。圖3b中所示的系統(tǒng)變化方案中也同樣如此。在這兩種涂層系統(tǒng)26中，各自以在兩種載體中均勻的濃度分布著一種藥物。
根據(jù)圖3a所示的實施方案，片段28.1、28.2被具有與中間片段30中使用的載體相比延緩的降解特性的載體覆蓋。藥物的局部洗脫特性也相應受到影響，即末端部位的洗脫通常有所延遲。當需要將末端部位的藥物釋放維持一段較長時間，或根據(jù)流變學狀況需要抑制藥物流出時，則適于采用這樣的實施方案。
在圖3b中，在片段28.1和28.2中，涂層系統(tǒng)26在徑向上具有多層結構。第一個部分片段32中，仍是涂覆具有延緩的降解特性的載體，而徑向上向外存在著具有可更快降解的載體的部分片段34。
圖4所示的涂層系統(tǒng)26中，在唯一的載體上涂覆有兩種不同的具有藥理學作用的物質。藥物濃度沿固定?？v軸方向漸次變化。為了說明兩種藥物的濃度變化選擇了示意性的變化過程圖示。在此，第一種藥物的濃度以黑色變化表示，第二種藥物的濃度以亮色變化表示。第一種藥物在固定模末端部位12.1、12.2的濃度很高，而在中間部位則低得多。與此相反，第二種藥物在涂層系統(tǒng)26的中間部位具有最高的濃度，朝末端部位12.1和12.2的方向濃度則逐漸減小。這種涂層系統(tǒng)特別適用于以下情況，即借助于第一種物質在固定模末端部位12.1、12.2進行局部不同的藥物治療，和用第二種物質主要在固定模中間部位上治療損傷。
圖5所示的涂層系統(tǒng)26相對于圖4的區(qū)別在于，涂層系統(tǒng)26中加入一個附加的由另一種載體構成的中間部分片段36，該載體中含有另外一種藥物。部分片段36的載體具有相當快的降解特性，并由此可以非?？焖俚睾鸵愿邉┝酷尫懦銎渲兴竦钠渌镔|。隨后，如圖4所述將第一種和第二種物質釋放出來。
前述圖2a、2b、3a、3b、4和5的示例僅為本發(fā)明涂層系統(tǒng)26的高度示意性的實施例。這些實施例可通過各種各樣的方式互相結合應用。因此，例如可以考慮設計一個復雜的涂層系統(tǒng)，其在單個片段上可以分別由多個各具有不同的物質的載體系統(tǒng)組成。在此，主要目的均在于優(yōu)化在相對的組織片段內的局部藥物劑量。
權利要求
1.具有端面開口的管狀基體(14)的移植片固定模(10)，其外周壁(16)至少在局部上被涂層系統(tǒng)(26)所覆蓋，該涂層系統(tǒng)由一種或多種載體以及至少一種具有藥理學作用的物質構成，其中當移植片固定模(10)植入人體或動物體后，物質被釋放到周邊組織中，其特征在于，在移植片固定模(10)的縱向上如此規(guī)定涂層系統(tǒng)(26)的一個或多個參數(shù)，從而使所述物質具有根據(jù)在施用中預期的病理生理學和/或流變學狀況而預先規(guī)定的、在移植片固定模(10)的縱向上局部不同的洗脫特性，這些參數(shù)包括——物質濃度——所述載體的形態(tài)結構——所述載體的材料改性，和/或——所述載體的層厚。
2.根據(jù)權利要求1的移植片固定模(10)，其特征在于，所述聚合物載體是可生物降解的。
3.根據(jù)權利要求2的移植片固定模(10)，其特征在于，載體的降解特性用于分化所述物質的局部洗脫特性。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有端面開口的管狀基體的移植片固定模，其外周壁至少在局部被涂層系統(tǒng)所覆蓋，該涂層系統(tǒng)由一種或多種載體以及至少一種具有藥理學作用的物質構成，其中當移植片固定模植入人體或動物體后，物質被釋放到周邊組織當中。應提供一種使得能夠獲得最佳的局部活性物質施用的涂層系統(tǒng)。其方法為，在移植片固定模的縱向上對涂層系統(tǒng)的一個或多個參數(shù)加以如此規(guī)定，從而使所述物質具有根據(jù)在施用中預期的病理生理學和/或流變學狀況而預先規(guī)定的、在移植片固定?？v向上局部不同的洗脫特性，這些參數(shù)包括——物質濃度——所述載體的形態(tài)結構——所述載體的材料改性，和/或——所述載體的層厚。
文檔編號A61F2/82GK1812755SQ200480017744
公開日2006年8月2日 申請日期2004年6月14日 優(yōu)先權日2003年6月23日
發(fā)明者C·哈德, S·德拉洛耶, B·霍伊布萊因 申請人:比奧特羅尼克有限及兩合公司