專利名稱：皮下活組織檢查腔標記裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請要求于2003年6月6日提交的序列號為No.60/476,533的美國臨時申請的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容在此引入作為參考。本發(fā)明涉及不可吸收的活組織檢查腔標記裝置和用于在包括乳房活組織檢查腔的皮下活組織檢查腔中識別這種裝置的方法。
背景技術(shù)：
在2000年大約184,000個美國婦女被診斷出患有擴散性乳腺癌(美國婦女中最常見的非皮膚癌)，并且致使大約41,000人死亡(Nancy E.Davidson，2001，“乳腺癌”，美國科技醫(yī)學(xué)第VII部分第12節(jié)，Edward Rubenstein和Daniel D.Federman eds.，美國科技有限公司，紐約州，紐約)。美國癌癥學(xué)會和國家癌癥協(xié)會所推薦的用于乳腺癌篩選的現(xiàn)有指南包括年齡在20歲以上的所有女性每月自行檢查乳房，年齡在40歲以上處于乳腺癌正常危險中的婦女每年進行乳房X線照相。對于那些處于更高風(fēng)險中的婦女，目前的做法是提倡在25歲或比直系親屬或家族中最早診斷出患乳腺癌的人的年齡早五年開始乳房X線照相篩選。
乳腺癌可能在乳房X線照片上或在例如可觸知的硬塊、乳頭排液或者皮膚或乳頭變化的臨床癥狀上表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)變化或微鈣化。不管患者有無癥狀，必須對可疑組織進行組織檢查以確定診斷。在過去通常執(zhí)行開放式的切開或切除的活組織檢查以獲得組織樣本?，F(xiàn)代趨勢依靠細針抽吸、針芯活組織檢查或其它圖像引導(dǎo)或非圖像引導(dǎo)的經(jīng)皮操作，例如使用MAMMOTOME乳房活組織檢查系統(tǒng)(Ethicon Endo-surgery有限公司，俄亥俄州辛辛那提市)的真空輔助活組織檢查，以獲得用于診斷的細胞或組織的樣本。
在任何給定的活組織檢查過程之后，常常需要對活組織檢查部位的后續(xù)檢查。例如，如果初始活組織檢查僅僅部分去除了可疑組織，并且隨后診斷出惡性病變，那么表明要再切除初始活組織檢查部位。在患者的復(fù)發(fā)跟蹤檢查期間，活組織檢查部位的識別也是有幫助的。因此，需要確定從中去除可疑病變的皮下組織腔的位置、尤其重要的是中心以及定向和邊界。
標記活組織檢查腔的現(xiàn)有方法利用一個或多個組織標記夾作為活組織檢查部位標記裝置。一種代表性的標記裝置是MICROMARKTMII組織標記物(活組織檢查醫(yī)療有限公司，加利福尼亞州歐文市)。在其它方面，MICROMARKTMII組織標記物的應(yīng)用是不可靠的，該標記裝置經(jīng)常不能正確地連接到腔壁上。此外，由于夾連接發(fā)生在側(cè)面上，而不是在腔的中心，因此，在跟蹤檢查期間，腔的空間定向和腔的位置幾乎是難以確定的。而且，在立體定向乳房活組織檢查過程期間，當(dāng)放置標記夾時乳房受到擠壓。一旦擠壓力釋放，夾將相對于活組織檢查孔隙遷移，并且通常會失去腔的邊界的定向和位置。
在授予Burbank等的US6,161,034和US6,347,241、授予Fulton，III等的US6,270,464和授予Fisher的US6,350,244和WO01/62135中描述了例如在組織被減壓之后試圖使遷移最小化的其它活組織檢查標記物。
Burbank等人描述了具有諸如碳顆?；蛉玖系目梢姌擞浳锏哪z原或明膠的化學(xué)制劑，其被引入到活組織檢查腔中。所述標記物可由乳房X線照相法、熒光檢查法、CT或MRI成像。
Fulton，III等人描述了一種可膨脹的標記物，其在輸送到活組織檢查腔中之后可以可觸知地變硬。所述標記物可由乳房X線照相法、超聲波或MRI成像。
在US6,350,244和WO01/62135中，F(xiàn)isher描述了由聚乳酸制成的空心球體的標記物。所述球體充滿碘或其它不透射線的材料，以使它們可由諸如X射線和/或超聲波這樣的可用射線成像技術(shù)成像。引入多個標記物以充滿活組織檢查腔。
在US6,347,241中，Burbank等人描述了一種標記物主體，其包括由可生物吸收的材料形成的預(yù)成形小球，所述小球具有多個分散在其中的氣泡，所述氣泡被構(gòu)造成便于在患者內(nèi)的活組織檢查部位超聲波觀察小球，所述小球還具有嵌入其中的X射線可檢測元件，該元件具有特別預(yù)定的非生物學(xué)構(gòu)造。
盡管上述的標記裝置解決了與夾形標記物相關(guān)的一些問題，但仍然存在延長活組織檢查部位的監(jiān)控時間的問題。因此，尤其在皮下活組織檢查過程之后能夠永久地標記活組織檢查腔的位置將帶來相當(dāng)大的醫(yī)療益處。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是應(yīng)用之后永久地保持在活組織檢查腔內(nèi)的皮下活組織檢查腔標記裝置，其具有一個或多個標記元件，所述標記元件允許利用各種成像模式來識別活組織檢查腔的中心、定向或邊界。
所述標記裝置通常包括第一標記元件和第二不可吸收的標記元件。第一標記元件可由第一成像模式檢測。第二標記元件可由不同于第一成像模式的第二成像模式檢測。在一個實施例中，第一成像模式通常并不顯示第二標記元件。然而，如果它被顯示，那么第二標記元件將具有使其可以與自然發(fā)生的偽像區(qū)分的構(gòu)造，并且被構(gòu)造成使其不會掩蓋任何組織病變的存在或者混淆利用第一成像模式的任何成像研究的讀數(shù)。在一個優(yōu)選的變型中，X射線是第一成像模式，超聲波照相法是第二成像模式。
第一標記元件可以具有各種形狀，并且由諸如金、銥、鎳、銠、銀、不銹鋼、鉭、鈦以及它們的合金這樣的材料制成。也可以將不透射線的添加物涂覆在第一標記元件上或結(jié)合在其中，以增強元件的不透射線性。
第二標記元件也可以具有各種構(gòu)造，并且由諸如含氟聚合物、聚酯或聚酯混合物、聚丙烯和尼龍或尼龍混合物這樣的不可吸收的材料形成。也可以將回聲生成涂層提供于第二標記元件上，以增強其被超聲成像檢出的能力。
在本發(fā)明的一個實施例中，除了不可吸收之外，所述標記裝置是不可觸知的。在進一步的實施例中，還可以將諸如止血劑、止痛劑或麻醉劑這樣的治療藥劑結(jié)合在第一或第二標記元件中或者結(jié)合在兩者中。在一些情況下，也期望形成標記裝置，以發(fā)出治療的輻射，從而治療殘留在活組織檢查腔內(nèi)的任何患病組織。


圖1A-1G示出了活組織檢查腔標記裝置的各種構(gòu)造。
圖1A顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個變型的球形活組織檢查腔標記裝置。
圖1B顯示了根據(jù)本發(fā)明的另一變型的多面活組織檢查腔標記裝置。
圖1C顯示了根據(jù)本發(fā)明的又一變型的圓柱形活組織檢查腔標記裝置。
圖1D顯示了根據(jù)本發(fā)明的再一變型的打結(jié)縫合線活組織檢查腔標記裝置。
圖1E是根據(jù)本發(fā)明的另一變型的具有成環(huán)的布置的活組織檢查腔標記裝置。
圖1F是根據(jù)本發(fā)明的又一變型的具有層狀構(gòu)造的活組織檢查腔標記裝置。
圖1G是根據(jù)本發(fā)明的再一變型的具有卷筒構(gòu)造的活組織檢查腔標記裝置。
圖2A顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個變型的具有環(huán)狀的第一標記元件。
圖2B顯示了根據(jù)本發(fā)明的另一變型的具有鉤口(barbed)(‘V’)狀的第一標記元件。
圖2C顯示了根據(jù)本發(fā)明的又一方面的具有由連接元件連接的多個環(huán)狀組成元件的第一標記元件。
具體實施例方式
本發(fā)明的活組織檢查標記裝置可以采取各種形式，但是通常被構(gòu)造成具有適于識別諸如乳房活組織檢查腔這樣的活組織檢查腔的尺寸和形狀。一旦處于活組織檢查腔內(nèi)，該標記裝置允許所述腔邊界的定位、定向和識別。該標記裝置是不可吸收的，如果需要，可以允許長期跟蹤檢查活組織檢查部位。當(dāng)該標記裝置永久地保留在活組織檢查腔內(nèi)時，它們被優(yōu)選地形成為是不可觸知的。
不愿使用不可吸收的活組織檢查腔標記物可能是因為這樣的想法，即，標記物長期存在于腔中可能產(chǎn)生排異反應(yīng)，從而導(dǎo)致纖維化。硬化區(qū)域最有可能被觸知，因此對患者來說是不可取的。所以本發(fā)明的標記裝置將由生物相容的材料構(gòu)造，所述材料不會對患者產(chǎn)生任何有害作用(例如纖維化或其它可觸知或可察的狀況)。
此外，在過去不需要不可吸收的標記物，原因是具有不可觸知的可疑病變的大多數(shù)患者經(jīng)受導(dǎo)絲定位活組織檢查，該活組織檢查是開放式的切開或切除活組織檢查。如果從樣本診斷出惡性腫瘤，通過打開以前的切口實現(xiàn)再切除。然而，隨著經(jīng)皮活組織檢查過程和乳房保護手術(shù)的日益流行，活組織檢查腔的尺寸正在減小，使得它們在跟蹤成像中難以被檢測。如果活組織檢查腔標記物通常是可生物吸收的，并且在數(shù)月之后被降解，那么對皮下活組織檢查之后發(fā)現(xiàn)是良性的可疑病變的長期跟蹤是困難的。本發(fā)明的活組織檢查標記物是不可吸收的，因此可以在任意的期望時間被跟蹤檢測。
可以通過各種合適的經(jīng)皮接觸裝置將標記裝置引入到活組織檢查腔內(nèi)，所述經(jīng)皮接觸裝置例如在授予Sirimanne等人的US6,356,782和US 6,371,904以及授予Zarins等人的美國專利公開No.2003/0050571中描述的裝置，上述文獻的全部內(nèi)容在此引入作為參考。
圖1A-1G顯示了本發(fā)明的皮下腔標記裝置的各種構(gòu)造。在各圖中，標記裝置100被顯示成具有大致球體(圖1A)、多面體106(圖1B)或大致圓柱體112(圖1C)。另外，所述形體呈各種其它形狀也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，標記裝置可以被構(gòu)造成具有圓錐形或橢圓形形狀，例如多面的(即，立方的，四面體的)或棱鏡的形式的基本平面的表面等。此外，組成標記裝置的不可吸收的材料可以被設(shè)計成具有打結(jié)的結(jié)構(gòu)(圖1D)、環(huán)形(圖1E)、層狀(圖1F)或卷筒式(圖1G)的布置。
具體的標記裝置可以具有任何形狀以及尺寸，只要標記物可與諸如微鈣化這樣的組織病理區(qū)分、或者與解剖學(xué)上發(fā)生的偽像區(qū)分，并且將典型地被選擇成最佳地匹配活組織檢查腔的尺寸。具有諸如卷筒或立方體這樣的固定幾何形狀的標記裝置是優(yōu)選的，因為它們的幾何形狀更容易與組織病理和解剖學(xué)上發(fā)生的偽像區(qū)分。
皮下活組織檢查腔標記物通常包括第一標記元件(例如102、108、114、116、122、126、130)和第二標記元件(例如104、110、116、120、124、128、132)。第一標記元件可由第一成像模式檢測。第二標記元件可由第二成像模式檢測，但是優(yōu)選地不可由第一成像模式檢測?！安豢蓹z測”意味著在第一成像模式下沒有第二標記元件的明顯顯示。由于成像裝置是便攜的，并且可以容易地在大多數(shù)腫瘤外科治療室獲得，因此第二成像模式將典型地提供更有效的門診病人跟蹤處理。優(yōu)選的是，第一成像模式是X射線照相，第二成像模式是超聲波成像。
第一成像模式通常是射線照相成像模式。例如，可以采用諸如乳房X線照片這樣的X射線照片，或者可以使用用于熒光檢查的計算機斷層成像(CT)獲得圖像。除了射線照相之外，也可以執(zhí)行磁共振成像(MRI)。在一個優(yōu)選的變型中，乳房X線照相法被用作第一成像模式。通過使用超聲波成像法作為也將被用于長期跟蹤的第二成像模式，減小了暴露于患者的總輻射。另外，手持或便攜的超聲裝置被外科醫(yī)生越來越多地使用方便了長期的門診病人跟蹤，而不用安排放射醫(yī)師。
如圖1A-1C中所示，第一標記元件102、108、114、118、122、126、130可以被限定在第二標記元件104、110、116、120、124、128、132的結(jié)構(gòu)內(nèi)，或者如圖1D-1G中所示，可以卷繞第二標記元件的一部分。標記元件相對于彼此的布置可以根據(jù)這樣因素而變化，如被活組織檢查的組織的類型、活組織檢查腔的尺寸、所用的第一標記元件的數(shù)量和內(nèi)科醫(yī)生的偏好，只要通?？梢钥傮w上識別腔的中心、腔的定向和邊界就行。
第一標記元件102、108、114、118、122、126、130可以是球形(圖1A和1B)、環(huán)狀(圖1C-1G，2A)或鉤狀的‘V’形構(gòu)造(圖2B)。盡管圖中僅示出了用于第一標記元件的三種構(gòu)造，本發(fā)明設(shè)想了允許如上所述地充分檢測活組織檢查腔的其它構(gòu)造。此外，如果這樣指示或需要，可以將多個第一標記元件包括在標記裝置中。在一個變型中，如圖2C中所示，多個環(huán)200例如通過粘合劑或焊接由連接元件204連接，以形成第一標記元件206。
在一個實施例中，第一標記元件102、108、114、118、122、126、130可以由不可吸收的金屬材料制成，所述材料包括但不限于金、銥、鎳、銠、銀、不銹鋼、鉭、鈦和它們的合金。在一個優(yōu)選的變型中，第一標記元件由鈦制成。然而，第一標記元件可以由任何類型的材料制成，只要它是生物相容的和不可吸收的就行。
如果需要，可以通過將不透射線的添加物涂層添加到標記物上，來增強第一標記元件的不透射線性。合適的不透射線的添加物包括這樣的物質(zhì)，例如含鋇化合物、含鉍化合物、粉末狀鉭、粉末狀鎢、碳酸鋇、氧化鉍和硫酸鋇。
還可以以各種構(gòu)造提供第二標記元件。例如，在一個變型中，第二標記元件120由打結(jié)的手術(shù)縫合線形成。如圖1D中所示，第一標記元件118是環(huán)，該環(huán)環(huán)繞打結(jié)線團形式的第二標記元件120。在另一變型中，第二標記元件是縫合線124的環(huán)形布置(圖1E)。該縫合線材料穿過也是環(huán)結(jié)構(gòu)的第一標記元件122形成環(huán)，以形成一對相對的環(huán)125。在又一變型中，第二標記元件是不可吸收的、生成回聲的片狀或網(wǎng)狀材料128的層狀布置，用環(huán)狀第一標記元件126將所述材料在中心緊固在一起(圖1F)。在另一變型中，如圖1G中所示，第二標記元件處于卷筒構(gòu)造132。卷筒132穿過第一標記元件環(huán)130，并且由其固定。在一些情況下，可以使用多個第二標記元件來充滿活組織檢查腔。
第二標記元件可以由生物相容的、不可吸收的材料制成，這些材料包括但不限于這樣的聚合物，例如含氟聚合物、聚酯(例如，Reemay紡粘聚酯，Dacron聚酯纖維)和聚酯混合物(例如聚酯和人造纖維的混合物)、聚丙烯以及尼龍和尼龍混合物。如果需要，第二標記元件可以由有彈性的材料制成。第二標記元件的組成可以變化，只要滿足制造它的材料是生物相容的、不可吸收的、可由超聲波(回聲生成)檢測的，并且當(dāng)放置到活組織檢查腔內(nèi)時不可觸知。這些不可吸收的材料可以經(jīng)受諸如凍干或燒結(jié)這樣的處理，以使其膨脹和/或使其捕獲空氣?？梢允褂糜纱颂幚淼牟牧袭a(chǎn)生沖切的第二標記元件。例如，代替分別如圖1F和1G中所示地層疊或卷繞不可吸收的材料，可以從已被凍干的不可吸收的材料切出類似于層狀或卷筒的標記元件的形狀和尺寸的結(jié)構(gòu)。
為了增強超聲檢測，第二標記元件可以涂有回聲生成物質(zhì)。一種這樣的物質(zhì)是ECHO-COAT涂層(STS生物聚合物公司，Henrietta，紐約州)?；芈暽赏繉犹峁┝藥в新晫W(xué)反射界面和大的聲阻抗差的涂層標記元件。
諸如止血劑、止痛劑或麻醉劑這樣的治療藥劑也可以結(jié)合在所述裝置的第一和/或第二標記元件中。促進止血藥劑幫助防止形成血腫并且也可以幫助促進治療過程。也可以形成活組織檢查腔標記裝置的第一和/或第二標記元件，以發(fā)出治療輻射，從而治療保留在活組織檢查腔的邊界中的任何癌組織。
可以通過任何已知的手段將本發(fā)明的活組織檢查腔標記裝置插入到活組織檢查腔內(nèi)。例如，一個標記物(或幾個標記物)可以被插入到注射器型的施放器內(nèi)并且被注入到活組織檢查腔內(nèi)。
在此引用的所有出版物、專利、專利申請的全部內(nèi)容被結(jié)合于此以作參考，就如同表示每個單獨的出版物、專利、專利申請具體地和單獨地被結(jié)合以作參考。盡管為了清楚理解通過插圖和例子在一些細節(jié)中描述了前述發(fā)明，但是參照本發(fā)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可容易地理解，在不背離后附權(quán)利要求的精神和范圍的條件下，可以對本發(fā)明進行某些變化和修改。
權(quán)利要求
1.一種用于識別皮下活組織檢查腔的標記裝置，其包括一不可吸收的第一標記元件，其可由第一成像模式檢測；以及一不可吸收的第二標記元件，其可由第二成像模式檢測，但不可由所述第一成像模式檢測。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述裝置是不可觸知的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件包括選自金、銥、鎳、銠、銀、不銹鋼、鉭、鈦和它們的合金的材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件包括鈦。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件包括不透射線的添加物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的標記裝置，其特征為，所述不透射線的添加物選自含鋇化合物、含鉍化合物、粉末狀鉭、粉末狀鎢、碳酸鋇、氧化鉍和硫酸鋇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件是球形的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件是環(huán)狀的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件具有V形構(gòu)造。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一成像模式是射線照相成像模式。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的標記裝置，其特征為，所述射線照相成像模式是X射線照相。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的標記裝置，其特征為，所述X射線照相是乳房X線照相。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一成像模式是乳房X線照相術(shù)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件包括選自含氟聚合物、聚酯和聚酯混合物、聚丙烯以及尼龍和尼龍混合物的材料。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件包括產(chǎn)生回聲的涂層。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件包括打結(jié)的縫合線。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件包括縫合線的環(huán)形布置。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件包括片狀或網(wǎng)狀材料的層狀布置。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件具有卷筒構(gòu)造。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二標記元件具有可與解剖學(xué)上發(fā)生的偽像或組織病理區(qū)分的幾何形狀。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第二成像模式是超聲波成像。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一成像模式是X射線照相，并且所述第二成像模式是超聲波成像。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述不可吸收的第二標記元件是彈性的。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的標記裝置，其特征為，所述第一標記元件包括金屬，并且所述不可吸收的第二標記元件包括聚合物。
25.一種用于識別皮下活組織檢查腔的方法，其包括將具有不可吸收的第一標記元件和不可吸收的第二標記元件的活組織檢查腔標記裝置放置到所述活組織檢查腔內(nèi)；利用第一成像模式檢測所述第一標記元件；以及由不同于所述第一成像模式的第二成像模式檢測所述第二標記元件，并且所述第二標記元件不可由所述第一成像模式檢測，其中，所述活組織檢查腔標記裝置是不可觸知的。
26.一種用于長期跟蹤皮下活組織檢查腔的方法，其包括將具有第一標記元件和不可吸收的第二標記元件的活組織檢查腔標記裝置放置到所述活組織檢查腔內(nèi)；以及由超聲波成像檢測所述第二標記元件。
全文摘要
一種用于識別皮下活組織檢查腔的標記裝置(100)，其具有可由第一成像模式檢測的不可吸收的第一標記元件(102、108、114、118、122、126、130)和可由第二成像模式檢測但不可由第一成像模式檢測的不可吸收的第二標記元件(104、110、116、120、124、128、132)。
文檔編號A61B6/12GK1802125SQ200480015774
公開日2006年7月12日 申請日期2004年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月6日
發(fā)明者K·安杰拉·麥克法蘭, 薩斯查·扎英斯 申請人:伊西康內(nèi)外科公司