專利名稱：麝香心痛滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有芳香開竅，理氣止痛作用，用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的藥物組合物，特別涉及以中藥成方麝香心痛膏為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10579(ZD-0579)-2002中給出的配方和制備工藝制備而成的麝香心痛膏，是一種具有芳香開竅，理氣止痛作用，用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的口服中藥制劑，經(jīng)臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是該藥品標(biāo)準(zhǔn)所載的部分內(nèi)容處方麝香5.5g、白芷流浸膏8.8g、豬牙皂流浸膏8.8g、冰片6.6g、水楊酸甲酯6.6ml、樟腦3.3g、鹽酸苯海拉明5.5g；制法以上七味，白芷流浸膏與豬牙皂流浸膏混合，加入其余冰片等五味；另加3.7～4.0倍重的由橡膠、松香等制成的基質(zhì)，制成涂料。進行涂膏，切段，蓋襯，切成1000小塊，即得。
所附麝香心痛膏說明書中對于該品種作如下說明藥品名稱麝香心痛膏；主要成分麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明；性狀本品為淡棕色至灰黃色的片狀橡膠膏，氣芳香；功能主治芳香開竅，理氣止痛。有于所滯血瘀引起的胸痹心痛，證見胸痹、胸痛，憋氣等；用法用量一次2片，一日一次，分別貼于心胸前區(qū)胸痛處及心俞穴；中藥外用膏劑雖為中藥傳統(tǒng)劑型，但因其制備工藝落后，原輔料利用率低，因此不能較好滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的要求；另外其生物利用度低、服用量大、儲存、攜帶及使用不便，不利于危重病人及過敏患者以及冬季戶外等使用。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑麝香心痛滴丸。
本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸，經(jīng)大量試驗篩選確定，以中藥成方麝香心痛膏的制備工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)過對部分工藝的調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸[制備方法]1.以g或ml為單位，按照重量或體積份計，麝香5.5份、白芷流浸膏8.8份、豬牙皂流浸膏8.8份、冰片6.6份、水楊酸甲酯6.6份、樟腦3.3份、鹽酸苯海拉明5.5份，以上七味經(jīng)常規(guī)的制備方法制成藥物稠膏或干粉備用；2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或ml為單位，按重量活體積份計，藥物稠膏或干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物稠膏或干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物稠膏或干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物稠膏或干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明七味，以g或ml為單位，按照重量或體積份計，取白芷流浸膏8.8份與豬牙皂流浸膏8.8份混合，加入麝香5.5份、冰片6.6份、水楊酸甲酯6.6份、樟腦3.3份、鹽酸苯海拉明5.5份，濃縮成相對密度為1.3～1.4的稠膏，或?qū)⒊砀嘟?jīng)低溫(60℃)減壓(0.1Mpa)干燥，粉碎，即得干粉。

白芷粉碎成粗粉，加90％乙醇加熱回流提取二次，第一次加乙醇6倍量，回流提取3小時，第二次加乙醇4倍量，回流提取1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濾過，濃縮至相對密度為1.05(20℃～25℃)的流浸膏，即得。
豬牙皂粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次1小時，第二次40分鐘，第三次30分鐘，濾過，濾液合并，濃縮至1∶1，加乙醇使含醇量達70％，攪拌均勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇至相對密度為1.05～1.10(20℃～25℃)的流浸膏，即得。
這里給出的是根據(jù)較為常用的流浸膏、藥物稠膏或干粉的制備方法，再對其工藝步驟調(diào)整而成。類似的方法很多，實際實施時并不限于此一種方法。
有益效果根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10579(ZD-0579)-2002中給出的配方和制備工藝制備而成的麝香心痛膏，是一種具有芳香開竅，理氣止痛作用，用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的口服中藥制劑，經(jīng)臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
中藥外用膏劑雖為中藥傳統(tǒng)劑型，但因其制備工藝落后，原輔料利用率低，因此不能較好滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的要求；另外其生物利用度低、服用量大、儲存、攜帶及使用不便，不利于危重病人及過敏患者以及冬季戶外等使用。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸與麝香心痛膏相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明七味藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與麝香心痛膏的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。利用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)。由于藥物活性成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而使得本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
2.本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸把含有藥物活性成分的稠膏或干粉與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的麝香心痛滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述麝香心痛滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的藥物原料，再按照[附錄1一種藥物稠膏或干粉的制備方法]、[附錄2白芷流浸膏的制備]以及[附錄3豬牙皂浸膏的制備]給出的方法先制得含有麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明七味藥物活性成分的干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或ml為單位，按重量或體積份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的麝香心痛滴丸。
試驗1；為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表1。
試驗2為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表2。
試驗3為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的藥物原料，再按照[附錄1一種藥物稠膏或干粉的制備方法]、[附錄2白芷流浸膏的制備]以及[附錄3豬牙皂浸膏的制備]給出的方法先制得含有麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明七味藥物活性成分的干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或ml為單位，按重量或體積份計)3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物干粉∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9，4.再按照[制備方法]進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的麝香心痛滴丸。
試驗4為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表4。
試驗5為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表5。
試驗6為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表6。
試驗7為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表7。
試驗8為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表8。
試驗9為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表9。
試驗10為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表10。
試驗11為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表11。
試驗12為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的麝香心痛滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表12。
表1藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1)

表2藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶3)

表3藥物干粉與不同基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶9)

表4藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的藥物組合物麝香心痛滴丸，以麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明為原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.以g或ml為單位，按照重量或體積份計，麝香5.5份、白芷流浸膏8.8份、豬牙皂流浸膏8.8份、冰片6.6份、水楊酸甲酯6.6份、樟腦3.3份、鹽酸苯海拉明5.5份，以上七味經(jīng)常規(guī)的制備方法制成藥物稠膏或干粉；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或ml為單位，按重量或體積份計，藥物稠膏或干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的麝香心痛滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或ml為單位，按重量或體積份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種麝香心痛滴丸，其特征在于所述藥物稠膏或干粉與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.如權(quán)利要求1所述的麝香心痛滴丸，其特征在于所述藥物稠膏或干粉通過以下方法獲得麝香、白芷流浸膏、豬牙皂流浸膏、冰片、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明七味，以g或ml為單位，按照重量或體積份計，取白芷流浸膏8.8份與豬牙皂流浸膏8.8份混合，加入麝香5.5份、冰片6.6份、水楊酸甲酯6.6份、樟腦3.3份、鹽酸苯海拉明5.5份，濃縮成相對密度為1.3～1.4的稠膏，或?qū)⒊砀嘟?jīng)0.1Mpa，60℃低溫減壓干燥，粉碎，即得干粉。
5.如權(quán)利要求1所述的麝香心痛滴丸，其特征在于所述白芷流浸膏通過以下方法獲得白芷粉碎成粗粉，加90％乙醇加熱回流提取二次，第一次加乙醇6倍量，回流提取3小時，第二次加乙醇4倍量，回流提取1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濾過，20℃～25℃濃縮至相對密度為1.05的流浸膏，即得。
6.如權(quán)利要求1所述的麝香心痛滴丸，其特征在于所述豬牙皂浸膏通過以下方法獲得豬牙皂粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次1小時，第二次40分鐘，第三次30分鐘，濾過，濾液合并，濃縮至1∶1，加乙醇使含醇量達70％，攪拌均勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，20℃～25℃濃縮至相對密度為1.05～1.10的流浸膏，即得。
7.一種麝香心痛滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成7.1.以g或ml為單位，按照重量或體積計算，麝香5.5份、白芷流浸膏8.8份、豬牙皂流浸膏8.8份、冰片6.6份、水楊酸甲酯6.6份、樟腦3.3份、鹽酸苯海拉明5.5份，以上七味經(jīng)常規(guī)的制備方法制成藥物稠膏或干粉備用；7.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；7.3.配比——以g或ml為單位，按重量或體積份計，藥物稠膏或干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。7.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物稠膏或干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物稠膏或干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；7.5.采用自制的或通用的滴丸機，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；7.6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物稠膏或干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液中，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
8.如權(quán)利要求5所述麝香心痛滴丸的制備方法，其特征在于方法5.1所述藥物稠膏或干粉通過以下方法獲得以g或ml為單位，按照重量或體積計算，麝香5.5份、白芷流浸膏8.8份、豬牙皂流浸膏8.8份、冰片6.6份、水楊酸甲酯6.6份、樟腦3.3份、鹽酸苯海拉明5.5份，以上七味經(jīng)常規(guī)的制備方法制成藥物稠膏或干粉。
9.如權(quán)利要求1所述的麝香心痛滴丸，其特征在于所述白芷流浸膏通過以下方法獲得白芷粉碎成粗粉，加90％乙醇加熱回流提取二次，第一次加乙醇6倍量，回流提取3小時，第二次加乙醇4倍量，回流提取1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濾過，20℃～25℃濃縮至相對密度為1.05的流浸膏，即得。
10.如權(quán)利要求1所述的麝香心痛滴丸，其特征在于所述豬牙皂浸膏通過以下方法獲得豬牙皂粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次1小時，第二次40分鐘，第三次30分鐘，濾過，濾液合并，濃縮至1∶1，加乙醇使含醇量達70％，攪拌均勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇，20℃～25℃濃縮至相對密度為1.05～1.10的流浸膏，即得。
11.如權(quán)利要求7所述麝香心痛滴丸的制備方法，其特征在于方法7.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有芳香開竅，理氣止痛作用，用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療氣滯血瘀引起的胸痹心痛，如胸痹、胸痛，憋氣等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑麝香心痛滴丸。以中藥成方麝香心痛膏的制備工藝為基礎(chǔ)，再配合滴丸的制備工藝制備而成。
文檔編號A61P9/10GK1634483SQ20041009632
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月30日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司