專利名稱：龍血竭軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制造技術(shù)，尤其是一種具有生物活性的龍血竭軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
龍血竭是從劍葉龍血樹[Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen]中提取的天然植物成份，干燥后呈紅棕色至深棕色塊，易溶于高濃度醇，不溶于水。具有活血化瘀、收斂止血、消腫止痛、軟堅散結(jié)、抗菌消炎、斂瘡生肌、補血益氣等功效。龍血竭制劑類藥品療效確切，得到了廣大醫(yī)患的認可，至今未曾出現(xiàn)不良反應(yīng)的文獻報到。
1971年，著名植物學(xué)家蔡希陶教授在云南南部熱帶雨林中發(fā)現(xiàn)劍葉龍血樹后，成功開發(fā)出國產(chǎn)血竭，也就是現(xiàn)在的龍血竭。經(jīng)30多年的開發(fā)研究，現(xiàn)已有散劑、膠囊劑、片劑等劑型?，F(xiàn)有劑型的加工方法通常是采用常規(guī)粉碎方法，粉碎粒度較大，一般在50～100目，然后加工成各種制劑。由于龍血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂類，而人體消化系統(tǒng)又不易將大顆粒龍血竭分解，造成現(xiàn)有劑型的生物利用度較低。
隨著龍血樹資源的日趨減少和國家對植物資源的保護力度不斷加大，研制一種提高龍血竭生物利用度的制劑，減少資源的使用和消耗，必然是一種利國利民的舉措。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于有效的提高龍血竭的生物利用度，提供一種生物利用度較好、療效顯著、使用方便的龍血竭軟膠囊及其制備方法，它是將經(jīng)微?；幚淼凝堁呶⒎塾孟♂寗┲瞥伤幰?，再用一定比例的明膠和甘油制成軟膠囊。
本發(fā)明提供的龍血竭軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部份構(gòu)成，藥液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龍血竭10～50％，并含有稀釋劑；囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10∶4～6。
本發(fā)明可使龍血竭微粉在油性稀釋劑中形成穩(wěn)定、均一的混懸體系，具有含量準(zhǔn)確、分散性好、生物利用度和吸收率高等特點，具有較好的外觀和穩(wěn)定性。經(jīng)臨床前實驗證明，龍血竭軟膠囊較龍血竭硬膠囊具有更好的藥用效果。
由于龍血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂類，且人體消化系統(tǒng)不易將大顆粒龍血竭分解，使得人體吸收困難。
為了提高龍血竭的生物利用度，本發(fā)明將龍血竭進行微?；幚?，粒度在200目以上，最好是經(jīng)超微粉碎達到1000目以上，大大提高了龍血竭比表面積。經(jīng)動物實驗證明，高度微?；凝堁咂渌幮У玫矫黠@提高。
稀釋劑的選用，主要考慮可使龍血竭微粉在稀釋劑中形成均一、穩(wěn)定的固液混懸體系。本發(fā)明稀釋劑選用的是玉米油、大豆油、紅花油、花生油、紫蘇子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一種或幾種。經(jīng)穩(wěn)定性考查，龍血竭微粉量在一定范圍內(nèi)，藥液的固液混懸體系分散均勻，無沉淀，無質(zhì)變。
龍血竭在藥液中的量超過50％，流動性差，會造成灌裝困難。故本發(fā)明提供的龍血竭軟膠囊的藥液中含龍血竭為10～50％。
龍血竭軟膠囊的制備方法1.將龍血竭藥材用90％以上的乙醇回流提取、濃縮、干燥制得龍血竭。
2.將龍血竭進行粉碎至不低于200目的微粉，越細越好；3.將龍血竭粉加入稀釋劑中，同時可根據(jù)需要加入助懸劑、助溶劑，充分?jǐn)嚢?、混合均勻、脫氣，送至充填機上方的罐內(nèi)，待用；同時按比例配好明膠溶液，脫氣，保溫，待用；4.將上述物質(zhì)用軟膠囊機制成軟膠囊，洗凈、干燥、包裝即得成品。
5.軟膠囊囊殼的明膠和甘油的用量比為10∶4～6(重量比)。
具體實施例方式
本發(fā)明產(chǎn)品按上述方法制備，其詳細組份由下列實施例給出，但本發(fā)明的保護范圍，不局限于此。
實施例1規(guī)格(按藥液量)0.3g/粒組份每粒用量龍血竭(1000目以上) 0.150(占藥液量50％)玉米油 0.045(占藥液量30％)花生油 0.030(占藥液量20％)明膠0.160甘油0.064
實施例2規(guī)格(按藥液量)0.4g/粒組份每粒用量龍血竭(800目) 0.160(占藥液量40％)芝麻油 0.120(占藥液量30％)大豆油 0.120(占藥液量30％)明膠0.180甘油0.081實施例3規(guī)格(按藥液量)0.6g/粒組份每粒用量龍血竭(1000目) 0.180(占藥液量30％)玉米油 0.420(占藥液量70％)明膠0.250甘油0.125實施例4規(guī)格(按藥液量)0.8g/粒組份每粒用量龍血竭(400目) 0.16(占藥液量20％)大豆油 0.48(占藥液量60％)葵花子油0.16(占藥液量20％)明膠0.300甘油0.165
實施例5規(guī)格(按藥液量)1.0g/粒組份每粒用量龍血竭(300目) 0.100(占藥液量10％)紫蘇子油0.500 (占藥液量50％)核桃油 0.400(占藥液量40％)明膠0.360甘油0.216本發(fā)明經(jīng)動物實驗，其方法和結(jié)果如下藥液配比龍血竭31％ 玉米油69％給藥方法龍血竭軟膠囊給藥量以藥劑中所含龍血竭量計算，根據(jù)龍血竭藥液濃度折算成體積的藥液灌胃給藥。
1.龍血竭軟膠囊對血小板聚集功能的影響家兔隨機分成6組，每組4只，即等體積生理鹽水組(5ml/kg)；食用玉米油組(2.2ml/kg)；0.5、0.75、1.0g/kg的龍血竭軟膠囊組；1.0g/kg硬膠囊組。家兔禁食不禁飲過夜后，上述各組均按體重灌胃給藥。給藥前取血一次，給藥后1、2、3、4h分別取血，制備PRP和PPP，按Born方法觀察藥物灌胃后對ADP和PAF誘導(dǎo)血小板聚集功能的影響。結(jié)果見下表表1. 龍血竭軟膠囊灌胃對ADP和PAF誘導(dǎo)家兔血小板聚集功能的影響


n＝4，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01與生理鹽水比較；cP＜0.05與龍血竭硬膠囊比較，cP＜0.05與食用玉米油比較。
實驗結(jié)果表明，龍血竭軟膠囊和硬膠囊灌胃后明顯抑制ADP和PAF誘導(dǎo)的血小板聚集，在龍血竭劑量相等的情況下，軟膠囊抑制血小板聚集作用顯著優(yōu)于硬膠囊。
2.龍血竭軟膠囊對小鼠肺微循環(huán)血栓形成的影響雄性ICR小鼠(20～24g)，隨機分6組，每組10只，即生理鹽水組；食用玉米油組；0.65、1.3、1.95g/kg的龍血竭軟膠囊組和1.95g/kg的龍血竭硬膠囊組。連續(xù)灌胃5d，于末次給藥1h后，于小鼠尾表脈注入300mg/kg的adp(0.1mL/10g體重)，注畢，觀察并記錄15min內(nèi)動物死亡數(shù)。結(jié)果見下表表2. 龍血竭軟膠囊灌胃對小鼠肺微循環(huán)血栓形成的影響

aP＜0.05，bP＜0.01與生理鹽水比較；cP＜0.05與龍血竭硬膠囊比較結(jié)果表明，中、高劑量龍血竭軟膠囊均明顯減少ADP致小鼠肺微血管栓塞的死亡數(shù)，該作用呈劑量依賴趨勢；等劑量(1.95g/kg)的龍血竭軟膠囊作用明顯強于龍血竭硬膠囊。
3.龍血竭軟膠囊對小鼠尾尖出血時間的影響雄性ICR小鼠(20～24g)，隨機分6組，每組10只，即0.9％生理鹽水組(0.2ml/10g)；食用玉米油組；0.65、1.3、1.95g/kg的龍血竭軟膠囊組和1.95g/kg的龍血竭硬膠囊組。各組均灌胃給藥，1次/d，連續(xù)4d。于末次給藥后1h，距尾尖0.6cm處橫斷。待血液自行溢出時開始計時，每30s用濾紙吸去血滴1次，直至出血自然停止(濾紙無血跡)為止，記錄出血時間。
表3. 龍血竭軟膠囊灌胃對小鼠尾尖出血時間的影響

n＝10，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01與生理鹽水比較；cP＜0.05與龍血竭硬膠囊比較結(jié)果顯示，中、高劑量龍血竭軟膠囊明顯縮短小鼠尾尖出血時間；等劑量(1.95g/kg)的龍血竭軟膠囊縮短小鼠尾尖出血時間作用強于龍血竭硬膠囊。
通過以上實驗證明，龍血竭軟膠囊具有較龍血竭硬膠囊更高的抗血小板活性和較強的抗血栓作用，更有利于防止血栓的形成和延展，具有明顯的活血化瘀通脈的作用，具有更好的止血、促凝作用。
權(quán)利要求
1.一種龍血竭軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部份構(gòu)成，其特征在于藥液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龍血竭10～50％，并含有稀釋劑；囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10∶4～6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的龍血竭軟膠囊，其特征在于稀釋劑是玉米油、大豆油、紅花油、花生油、紫蘇子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一種或幾種。
3.一種龍血竭軟膠囊的制備方法，其特征在于A、將龍血竭藥材用濃度90％以上的乙醇熱回流提取、濃縮、干燥制得龍血竭；B、將龍血竭粉碎成粒度不低于200目的微粉；C、將龍血竭粉加入稀釋劑中充分?jǐn)嚢?、混合均勻、脫氣，待用，同時按比例配好明膠溶液，待用；D、將上述物質(zhì)用軟膠囊包裝機制成軟膠囊，洗凈、干燥、包裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有生物活性的龍血竭軟膠囊及制備方法，由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，藥液中按重量百分比含有粒度不低于200目的龍血竭10～50％，并含有稀釋劑；囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10∶4～6，其加工工藝將龍血竭進行超微粉碎200目以上，加入溶劑稀釋劑中，充分?jǐn)嚢?、混合、篩濾、脫氣，將上述物質(zhì)用軟膠囊包裝機制成軟膠囊，洗凈、干燥、包裝即得成品；本發(fā)明可使龍血竭微粉在油性稀釋劑中形成穩(wěn)定、均一的混懸體系，具有含量準(zhǔn)確、分散性好、生物利用度和吸收率高等特點，具有較好的外觀和穩(wěn)定性，經(jīng)臨床前實驗證明，龍血竭軟膠囊較龍血竭硬膠囊具有更好的藥用效果。
文檔編號A61P7/00GK1660258SQ20041007962
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月21日
發(fā)明者毛聯(lián)榮 申請人:西雙版納雨林制藥有限責(zé)任公司