專利名稱：一種丹皮總苷提取物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丹皮總苷提取物及其制備方法，以及丹皮總苷提取物在制備治療或預防心腦血管疾病的藥物中的應用。
背景技術(shù)：
牡丹皮，別名丹皮、粉丹皮、木芍藥、條丹皮、洛陽花，系毛茛科芍藥屬植物牡丹的根皮。用于溫毒發(fā)斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。牡丹皮含芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷、丹皮酚、苯甲酸、揮發(fā)油、糖類及甾醇等多種成份。研究發(fā)現(xiàn)芍藥苷具有擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，對抗急性心肌缺血，抑制血小板凝聚及降低血壓等藥理作用劉芳，楊廣德，白芍中芍藥苷的提取方法研究，中成藥，2003年10期。
中國專利CN1418673A提供了一種丹皮總苷的制備方法，按其所述方法制備的丹皮總苷，成分復雜，除包含有芍藥苷類成份外，還含有易揮發(fā)性成份丹皮酚及其它雜質(zhì)成分，成份含量不穩(wěn)定，并且水溶性不好，難以滿足藥物質(zhì)量穩(wěn)定和多劑型應用開發(fā)的要求。中國專利CN1420122提供了制備芍藥苷單體的方法，但制備方法非常復雜，不利于工業(yè)上的推廣應用。因此開發(fā)一種水溶性好、質(zhì)量穩(wěn)定可控、制備方法簡單，易于操作，有利于工業(yè)上推廣應用，且藥效與芍藥苷單體相當?shù)牡てた傑仗崛∥锞哂猩钸h的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種丹皮總苷提取物，主要含有芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷，總苷含量不低于80％，100％＞芍藥苷含量≥60％。
本發(fā)明提供了丹皮總苷提取物的制備方法。
本發(fā)明提供了丹皮總苷提取物在制備治療或預防心腦血管疾病的藥物中的應用。
本發(fā)明提供了丹皮總苷提取物在制備治療或預防缺血性腦中風的藥物中的應用。
本發(fā)明提供了丹皮總苷提取物在制備治療或預防腦缺血/再灌注損傷的藥物中的應用。
本發(fā)明提供了丹皮總苷提取物在制備治療或預防腦外傷的藥物中的應用。
本發(fā)明提供了丹皮總苷提取物在制備抗休克、抗心衰、抗心肌缺血、抗腦缺血(厥脫、胸痹、中風)及老年性癡呆的藥物中的應用。
本發(fā)明提供了以丹皮總苷提取物為活性成分的藥物組合物。
本發(fā)明提供的丹皮總苷提取物的制備方法為將牡丹皮藥材粉碎，用0～95％乙醇水溶液提取藥材1～3次，合并提取液，減壓濃縮，上大孔樹脂柱層析，先用水洗脫，再用10～50％乙醇洗脫，收集10％-50％乙醇洗脫液，減壓濃縮，有機溶劑萃取去除雜質(zhì)，水溶液加乙醇使?jié)舛冗_80～90％，濾去沉淀物，濾液濃縮、干燥，得丹皮總苷粗品，粗品用70～100％乙醇溶解，上氧化鋁柱層析，用70～100％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇、干燥即得。其中大孔樹脂選自弱極性或極性的大孔樹脂，優(yōu)選為D101、D-3520或AB-8。
本發(fā)明所述的丹皮總苷提取物在用于上述任一用途時，其使用劑量范圍為30mg～8000mg/天，優(yōu)選90mg～3000mg/天，更優(yōu)選為300mg～1000mg/天。
本發(fā)明中使用的丹皮總苷可以單獨使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物可以是丹皮總苷提取物和藥用輔料組成，也可以是丹皮總苷提取物與其它藥物組成。藥物組合物可以通過口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液的形式存在。本發(fā)明所述各種劑型均可以以藥學常規(guī)方法制備而成。
本發(fā)明人通過下列試驗證實了丹皮總苷提取物具有治療或預防心腦血管疾病的作用，且作用與芍藥苷單體相當。
具體實施例方式實施例1制備丹皮總苷取丹皮藥材(產(chǎn)地銅陵)20kg，粉碎成粗粉，放入提取罐中；加200L的水沸提2次，每次2h，過濾后，減壓濃縮至約30L；上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用水充分洗脫至流出液為澄清且無還原糖反應后，再用40％乙醇洗脫；收集洗脫液，減壓濃縮，氯仿萃取2次，回收氯仿，水溶液加入95％乙醇，使醇濃度為80％。放冷靜置0.5h，濾去沉淀物，將濾液減壓回收至干，即得丹皮總苷原料1kg。經(jīng)HPLC檢測有效部位丹皮總苷中總苷含量為66％，主要成分芍藥苷含量為42％。將丹皮總苷原料溶于無水乙醇，上氧化鋁柱層析，用無水乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇、干燥，得精制丹皮總苷，有效部位丹皮總苷中總苷含量為85％，主要成分芍藥苷含量為71％。
實施例2制備丹皮總苷凍干粉針在潔凈條件下，取精制丹皮總苷50g，加適量注射用水溶解后，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，加注射用水至1000ml，分裝為1000支，按凍干粉針工藝凍干，制成含丹皮總苷50mg的凍干粉針。
實施例3制備丹皮總苷膠囊取上述丹皮總苷原料100g，淀粉50g，β環(huán)糊精100g混勻，制粒，過篩，干燥后裝成1000粒膠囊(100mg/粒)，即得。
實施例4制備丹皮總苷片取上述丹皮總苷原料100g，淀粉50g，β環(huán)糊精100g混勻，制粒，過篩，干燥后壓成1000片(100mg/片)，即得。
試驗例1丹皮總苷對大鼠局部腦缺血損傷的影響1.1材料丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量為90％。
紅四氮唑美國Sigma公司產(chǎn)品，臨用前用生理鹽水配成4％溶液。
實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質(zhì)字200106005號。
1.2方法與結(jié)果動物隨機分為假手術(shù)組(等容量溶劑)，模型對照組(等容量溶劑)，尼莫地平組(Nim，1.5mg/kg)，芍藥苷組(3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg)、丹皮總苷組(3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg、810mg/kg)劑量組，每組10只。禁食12小時后，水合氯醛(350mg/kg，i.p.)麻醉，分離右側(cè)頸總動脈，夾閉頸內(nèi)、頸總動脈，頸外動脈近心端及遠心端結(jié)扎，中間剪斷。將頸外動脈游離端拉至與頸內(nèi)動脈成一條直線，將栓線(選用直徑0.24mm尼龍線，長度5.0cm)由頸外動脈插入至顱內(nèi)，遇輕微阻力時停止，插入深度約為2cm。結(jié)扎頸外動脈開口，并打開頸總動脈動脈夾，消毒縫合傷口，造成左側(cè)大腦中動脈缺血模型；假手術(shù)組僅進行右側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈的分離(以上實驗均在23℃～25℃進行)。術(shù)后各組動物靜脈注射相應藥物(給藥體積1ml/200g)。24小時后按文獻劉小光，徐理納，一種能評價溶栓和抗溶栓的大鼠腦中動脈模型，藥學學報，1995，30662所述方法及標準觀察并記錄大鼠的行為障礙(A)提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對稱伸向地面，計為0分，如手術(shù)對側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計為1分，肘屈曲計為2分，肩內(nèi)旋計為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計為4分。(B)將動物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對等且有力，計為0分，如向手術(shù)對側(cè)推動時阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計為1，2和3分。(C)將動物雙前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對等且有力者計為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對側(cè)肌張力下降程度不同計為1，2和3分。(D)動物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計為1分。根據(jù)標準評分，滿分為11分，分數(shù)越高，表示動物行為障礙越嚴重。
行為評分后處死大鼠，取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦千，冠狀切成5片，腦片用紅四氮唑(TTC)染色，正常組織經(jīng)染色后呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后照相，用中國航空航天大學病理圖像分析軟件求梗塞面積比。數(shù)據(jù)用X±s表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果如表1所示，缺血24小時后，模型對照組大鼠表現(xiàn)出明顯的行為障礙，大鼠腦組織也出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，達到全腦的25％左右給予不同劑量的丹皮總苷動物行為障礙有不同程度的減輕，大鼠腦缺血區(qū)也有明顯好轉(zhuǎn)，且呈劑量依賴性；相同劑量下丹皮總苷與芍藥苷在抗腦缺血方面作用相當。
1.3結(jié)論丹皮總苷具有顯著的腦保護作用，能有效的抑制缺氧對腦組織的損傷，其作用與相同劑量的芍藥苷相當。
表1 丹皮總苷對大鼠局部腦缺血損傷的影響(n＝10，X±s)

與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
試驗例2丹皮總苷對冠狀動脈結(jié)扎大鼠生理指標的影響2.1試驗材料普通級SD大鼠，雄性，體重250～300g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號魯動質(zhì)字200106005號。
紅花注射液萬榮三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格5ml/只，批號040130，國藥準字Z14021640
受試樣品丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量大于90％。
心電圖機單道心電圖機(FX-2111)，北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司2.2方法與結(jié)果取雄性健康大鼠90只，隨機分為9組，模型組給予等體積的生理鹽水，紅花注射液組按150mg/kg尾靜脈注射給藥，芍藥苷組按3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg尾靜脈注射給藥，丹皮總苷組分別按3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg、810mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥10min后腹腔注射20％烏拉坦1.2g/kg麻醉，背位固定，記錄正常心電圖。胸部去毛、消毒、沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cm，在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟，在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁，該手術(shù)在30秒內(nèi)完成。記錄缺血后心電圖變化。
數(shù)據(jù)用X±sD表示，并與模型組比較，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理。
表2.丹皮總苷對冠狀動脈結(jié)扎大鼠心電圖J點的影響

*表示與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，結(jié)果顯示，與模型組比較丹皮總苷組(3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg、810mg/kg)與芍藥苷組在60min均能明顯降低J點抬高的幅度(P＜0.05)。隨著劑量的增加，丹皮總苷對心肌缺血的改善作用也顯著提高，810mg/kg、27mg/kg均能對缺血大鼠初始心電圖有明顯的作用(P＜0.05或P＜0.01)。
2.3結(jié)論丹皮總苷對心肌具有保護作用，能降低缺血引起的心肌損傷，其對心肌的保護作用與相同劑量的芍藥苷相當。
試驗例3丹皮總苷對冠狀動脈結(jié)扎大鼠生化指標的影響3.1實驗材料普通級SD大鼠，雄性，體重250～300g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號魯動質(zhì)字200106005號。
紅花注射液萬榮三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格5ml/只，批號040130，國藥準字Z14021640受試樣品丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量大于90％。
AST/GOT試劑盒中生北控生物科技股份有限公司，批號020101CK試劑盒中生北控生物科技股份有限公司，批號090091LDH試劑盒中生北控生物科技股份有限公司，批號130051紫外分析儀722E型可見分光光度計，上海光譜儀器有限公司離心機臺式高速離心機(TGL-16G)，上海醫(yī)用分析儀器廠3.2方法與結(jié)果取雄性健康大鼠100只，隨機分為10組，假手術(shù)組、模型組給予等體積的生理鹽水，紅花注射液組按150mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，芍藥苷組按3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg尾靜脈注射給藥，丹皮總苷組分別按3、9、27、810mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥10min后腹腔注射20％烏拉坦1.2g/kg麻醉，背位固定。胸部去毛、消毒、沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cm，在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟，在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁，該手術(shù)在30秒內(nèi)完成。6h后將大鼠固定在解剖板上，分離頸總動脈，抽取血液，靜置10min后，4500rpm離心15min，吸取血清，利用試劑盒檢測CK、LDH、AST酶活。
數(shù)據(jù)用X±SD表示，并與模型組比較，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理。
表3丹皮總苷對冠狀動脈結(jié)扎大鼠血液中酶活的影響

*表示與模型組比較*p＜0.05，***p＜0.001；#表示與假手術(shù)組比較，###p＜0.001結(jié)果顯示，該心肌缺血模型能顯著提高缺血大鼠血清中CK、AST、LDH酶活的活性(P＜0.001)，與模型組比較丹皮總苷組均能顯著降低上述三種酶的活性(P＜0.05或P＜0.01)，其作用與相同劑量的芍藥苷相當。
3.3結(jié)論丹皮總苷對心肌組織具有保護作用，能有效地改善機體因心肌缺血引起的組織損傷，使機體血清中CK、AST、LDH酶活性顯著降低。
試驗例4丹皮總苷對冠狀動脈結(jié)扎大鼠形態(tài)學指標的影響4.1試驗材料普通級SD大鼠，雄性，體重250～300g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號魯動質(zhì)字200106005號。
紅花注射液萬榮三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格5ml/只，批號040130，國藥準字Z14021640受試樣品丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量大于90％。
氯化硝基四氮唑蘭，前進化學試劑廠(上海)，批號20010801電子天平，BP 210S，Sartorius(德國)4.2方法與結(jié)果取雄性健康大鼠90只，隨機分為9組，模型組給予等體積的生理鹽水，紅花注射液組按150mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，芍藥苷組按3mg/kg、9mg/kg、27mg/kg尾靜脈注射給藥，丹皮總苷組分別按3、9、27、810mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥10min后腹腔注射20％烏拉坦1.2g/kg麻醉，背位固定。胸部去毛、消毒、沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cm，在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟，該手術(shù)在30秒內(nèi)完成。在動脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁，6h后將大鼠固定在解剖板上，打開胸腔，剝離心臟，用生理鹽水沖洗，除去血污，剔除血管脂肪等非心肌組織，沿冠狀溝切除心房，留下心室，稱重。順房室溝從心尖到心基部平行將心室切成0.1cm厚的心肌片，將心肌片放在0.3％的NBT，在37℃孵育4min，染色后立即用水沖洗去多余的染料，減去各心肌片被染色的非梗死區(qū)心肌，稱量未染色的梗死區(qū)心肌，利用下列公式算出心肌梗死面積(％)

數(shù)據(jù)用X±SD表示，并與模型組比較，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理。
表4.丹皮總苷對冠狀動脈結(jié)扎大鼠心肌梗死重量百分率的影響

*表示與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01結(jié)果顯示與模型組比較，丹皮總苷(3、9、27、810mg/kg)均能顯著降低心肌梗死百分率(P＜0.05)，在相同劑量下與芍藥苷的藥效作用相當。
4.3結(jié)論丹皮總苷在一定劑量下具有保護心肌組織的作用，能緩解缺血對心肌細胞的損傷。
試驗例5丹皮總苷對小鼠凝血時間的影響5.1實驗材料清潔級昆明種小鼠，雄性，體重20～22g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號魯動質(zhì)字200106003號。
受試樣品丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量大于90％。
5.2方法與結(jié)果取雄性健康小鼠70只，隨機分為7組，正常對照組按0.2ml/只尾靜脈注射生理鹽水，芍藥苷組按6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg尾靜脈注射給藥，丹皮總苷分別按6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥0.2h后，眼眶采血，玻片法測定血液凝固時間。
數(shù)據(jù)用X±SD表示，并與模型組比較，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理。
表5丹皮總苷對小鼠凝血時間的影響

*表示與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01 ***p＜0.001結(jié)果顯示丹皮總苷(6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg)、芍藥苷(6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg)與模型組比較具有顯著的抗凝血作用(p＜0.05)。
5.3結(jié)論丹皮總苷在一定劑量下能顯著延長凝血時間，有一定的活血化瘀作用，與相同劑量的芍藥苷作用相當。
試驗例6丹皮總苷對小鼠亞硝酸鈉中毒的影響6.1實驗材料清潔級昆明種小鼠，雄性，體重20～22g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號魯動質(zhì)字200106003號。
受試樣品丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量大于90％。
6.2方法與結(jié)果取雄性健康小鼠70只，隨機分為7組，正常對照組按0.2ml/只尾靜脈注射生理鹽水，芍藥苷組分別按6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，丹皮總苷分別按6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥10min后，四組均腹腔注射2％亞硝酸鈉溶液，劑量為0.02ml/g，然后記錄小鼠死亡時間。
數(shù)據(jù)用X±SD表示，并與模型組比較，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理。
表6丹皮總苷對小鼠存活時間的影響

*表示與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001由表6可見，與模型組比較丹皮總苷在三個劑量下均能顯著延長小鼠的存活時間(p＜0.05)，在相同劑量下丹皮總苷與芍藥苷的藥效作用相當。
6.3結(jié)論丹皮總苷在一定劑量下能顯著緩解中毒性缺氧對組織的損傷，有一定的抗組織缺氧的作用。
試驗例7丹皮總苷對小鼠腦缺血的影響7.1實驗材料清潔級昆明種小鼠，雄性，體重20～22g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號魯動質(zhì)字200106003號。
受試樣品丹皮總苷由實施例1制得，其中總苷含量為85％。
芍藥苷購自宣城百草植物工貿(mào)有限公司，經(jīng)HPLC檢測含量大于90％。
7.2方法與結(jié)果取雄性健康小鼠90只，隨機分為9組，正常對照組按0.2ml/只尾靜脈注射生理鹽水，芍藥苷組按6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，丹皮總苷分別按6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg劑量尾靜脈注射給藥，給藥10min后，不需麻醉，用大剪刀在耳下部快速斷頭，記錄喘氣時間。
數(shù)據(jù)用X±SD表示，并與模型組比較，以t檢驗進行統(tǒng)計學處理。
表7丹皮總苷對小鼠腦缺血的影響

*表示與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001由表7可見，與模型組比較丹皮總苷、芍藥苷在三個劑量下均能明顯延長小鼠的喘息時間(p＜0.05)。
7.3結(jié)論丹皮總苷在一定劑量下能顯著降低小鼠腦耗氧量，對小鼠腦組織具有保護作用，能有效的保護缺氧對腦組織的損傷，在相同劑量下丹皮總苷與芍藥苷的藥效作用相當。
試驗例8丹皮總苷提取物的急性毒性試驗8.1材料丹皮總苷提取物根據(jù)實施例1制備。
清潔級昆明系小鼠，18～22g，雌雄各半，由山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心動物實驗中心提供。合格證號魯動質(zhì)字200106003號。
飼料由中國藥品生物制品鑒定檢驗所提供。
8.2方法實驗動物按SOP要求檢疫一周，剔除不合格動物。試驗室與飼養(yǎng)室條件一致。室溫18-25℃，濕度40-60％，過濾送風，光照12小時。自由攝食和飲水，每日更換飲水瓶一次。取健康小鼠40只，雌雄各半。隨機分為4組，每組10只。稱重后，按4000、3000、2250、1687mg/kg的劑量尾靜脈注射給藥。給藥后密切觀察72小時，記錄小鼠的死亡情況。
8.3結(jié)果丹皮總苷的LD50為3756.4±148.6mg/kg，LD50的95％的可信限為3578.2～3912.2mg/kg。
權(quán)利要求
1.一種丹皮總苷提取物，主要含有芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷，其中100％＞丹皮總苷≥80％，100％＞芍藥苷≥60％。
2.權(quán)利要求1所述的丹皮總苷提取物，優(yōu)選為100％＞丹皮總苷≥90％，100％＞芍藥苷≥70％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丹皮總苷提取物的制備方法，其特征為取牡丹皮藥材，粉碎，用0～95％乙醇水溶液提取藥材1～3次，合并提取液，減壓濃縮，上大孔樹脂柱層析，先用水洗脫，再用10～50％乙醇洗脫，收集10～50％乙醇洗脫液，減壓濃縮，有機溶劑萃取去除雜質(zhì)，水溶液加乙醇使?jié)舛冗_80～90％，濾去沉淀物，濾液濃縮、干燥，得丹皮總苷提取物粗品；所得丹皮總苷提取物粗品用70～100％乙醇溶解，上氧化鋁柱層析，用70～100％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇、干燥。
4.含有權(quán)利要求1或2所述的丹皮總苷提取物的藥物組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸和口服液的形式存在。
6.丹皮總苷提取物在制備治療或預防心腦血管疾病的藥物中的應用。
7.丹皮總苷提取物在制備治療或預防缺血性腦中風的藥物中的應用。
8.丹皮總苷提取物在制備治療或預防腦缺血/再灌注損傷的藥物中的應用。
9.丹皮總苷提取物再制備治療或預防腦外傷的藥物中的應用。
10.丹皮總苷提取物再制備抗休克、抗心衰、抗心肌缺血、抗腦缺血(厥脫、胸痹、中風)及老年性癡呆的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種丹皮總苷提取物及其制備方法。本發(fā)明還提供了丹皮總苷提取物在制備治療或預防心腦血管疾病的藥物中的應用，具體涉及丹皮總苷提取物在制備治療或預防缺血性腦中風、腦缺血/再灌注損傷、腦外傷、抗休克、抗心衰、抗心肌缺血、抗腦缺血(厥脫、胸痹、中風)及老年性癡呆的藥物中的應用。
文檔編號A61K9/08GK1788753SQ20041007549
公開日2006年6月21日 申請日期2004年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月16日
發(fā)明者高玉白, 王超云, 張?zhí)? 孫芳 申請人:山東綠葉天然藥物研究開發(fā)有限公司