專利名稱：砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法，屬藥物化學(xué)脂質(zhì)體混懸液的制備工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油具有芳香健胃作用，并能刺激胃腸肌，促進(jìn)胃液分泌以助消化；中醫(yī)認(rèn)為，其性溫，味辛，功能行氣調(diào)中，和胃，醒脾，適用于胸脘痞悶，腹脹少食，以及由于脾胃虛寒引起的腹痛泄瀉等。通常的口服給藥或者注射給藥時間-血藥濃度曲線上常出現(xiàn)“峰谷”現(xiàn)象，血藥濃度處于谷底，難以充分發(fā)揮藥物的療效；而處于峰頂，超劑量又要產(chǎn)生毒性。中藥貼臍透皮給藥是指經(jīng)皮膚穴位給藥而起到全身治療作用的控釋給藥系統(tǒng)，具有降低藥物毒性和副作用，維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，提高療效，減少給藥次數(shù)等等優(yōu)點(diǎn)。但是中藥臨床應(yīng)用多是復(fù)方，藥味復(fù)雜，且多為粗制劑，在藥用物質(zhì)的應(yīng)用方面存在著皮膚的屏障作用，使得透皮滲透速度難以滿足治療需要，砂仁揮發(fā)油的透皮應(yīng)用也存在著同樣的問題。因此，對于也屬于粗制劑的砂仁揮發(fā)油，必須尋找另一途徑來改善給藥效果，研究證明，可以通過將砂仁揮發(fā)油包封于脂質(zhì)體中來改善藥物透過角質(zhì)層進(jìn)入組織的穿透性，以提高其在一定時間內(nèi)透皮滲透量。
脂質(zhì)體是包含一個或多個分散在水或電解質(zhì)水溶液中的脂質(zhì)層的脂質(zhì)小泡。水溶性或者脂溶性藥物都可以制成包封率較高的脂質(zhì)體，從而達(dá)到減小毒性、緩釋、持續(xù)療效等效果。
中國專利公開號為CN1111125A中介紹了M·費(fèi)尼斯等人發(fā)明的一種含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和必要時還含有β-內(nèi)酰胺抗生素的脂質(zhì)體水溶液。在中國專利公開號為CN1130060A中介紹了S·西塞里等人發(fā)明的酮苯丙酸脂質(zhì)體的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法。本發(fā)明的又一目的是提供一種醫(yī)用納米脂質(zhì)體、敷貼制劑，提高藥物砂仁透皮滲透效果。
本發(fā)明一種砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法，其特征是該混懸液藥劑包含有中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油及包封該種藥物的脂質(zhì)體。該混懸液藥劑的制備方法包括有以下工藝步驟a.將中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油與其包封脂質(zhì)體溶解于比例1∶1的氯仿/甲醇的復(fù)合溶劑中，脂質(zhì)為大豆卵磷脂或腦磷脂中的任一種；b.然后加入各添加劑膽固醇、脂質(zhì)體成膜調(diào)節(jié)劑膽酸鈉、抗氧化劑是維生素E或丁基化羥甲苯、pH調(diào)節(jié)劑磷酸鹽或磷酸，并攪拌混合之；c.然后減壓蒸發(fā)，去除有機(jī)溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入磷酸緩沖液，使該液達(dá)到穩(wěn)定的酸度范圍pH＝6.5-7.5，加以震蕩，使之溶解，得到大的多室脂質(zhì)體分散液；d.然后置于冰水浴，接著進(jìn)行超聲波處理，使脂質(zhì)體納米化，然后將分散液通過微孔濾膜過濾，所得濾液即為脂質(zhì)體混懸液，脂質(zhì)體包封率達(dá)94.0％以上。
上述工藝過程中，中藥砂仁揮發(fā)油與包封脂質(zhì)體卵磷脂的配合質(zhì)量為1∶2-1∶4。
本發(fā)明方法中的脂質(zhì)體是一種成膜物質(zhì)，通過加入水合介質(zhì)可使脂質(zhì)膜卷曲包裹住生物活性物質(zhì)砂仁揮發(fā)油，得到脂質(zhì)體分散液，然后通過超聲分散等方法使脂質(zhì)體轉(zhuǎn)化到所需要的尺寸。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體中有效成分透皮達(dá)到病灶部位的速度和濃度與脂質(zhì)體粒徑的大小有一定關(guān)系；脂質(zhì)體的粒徑范圍應(yīng)該在50-250nm時，可以達(dá)到治療要求的透皮速度，本發(fā)明方法制得的砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑，具有良好的透皮效果，改善藥物透過角質(zhì)層進(jìn)入組織的穿透性，提高其在一定時間內(nèi)透皮滲透量。它可作醫(yī)用敷貼制劑，對改善和治療小兒厭食癥狀有良好效果。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)將本發(fā)明的具體實(shí)施例敘述于后。
實(shí)施例1在圓底燒瓶中加入200mg大豆磷脂脂質(zhì)體，50mg砂仁揮發(fā)油，20mg膽固醇，2mg脂質(zhì)體成膜調(diào)節(jié)劑膽酸鈉，2mg抗氧化劑維生素E，再加入比例為1∶1的甲醇/氯仿的混合溶劑20ml。經(jīng)攪拌混和，然后減壓蒸發(fā)，去除有機(jī)溶劑；在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入pH＝7.0磷酸緩沖液20ml；進(jìn)行震蕩便之溶解，得到大的多室脂質(zhì)體分散液。然后置于冰水浴，接著進(jìn)行超聲波處理，使脂質(zhì)體納米化；然后將該分散液通過微孔濾膜過濾，所得濾液即為脂質(zhì)體混懸液。其脂質(zhì)體包封率為94.7％，平均粒徑為90.5nm，該混懸液在30天常溫保存下未見沉淀。
實(shí)施例2本實(shí)施例的工藝步驟基本與實(shí)施例1相同。
在圓底燒瓶中加入200mg大豆磷脂脂質(zhì)體，100mg砂仁揮發(fā)油，15mg膽固醇，2mg脂質(zhì)體成膜調(diào)節(jié)劑膽酸鈉，2mg維生素E，再加入比例為1∶1的甲醇/氯仿的混合溶劑20ml。經(jīng)攪拌混和，然后減壓蒸發(fā)，去除有機(jī)溶劑；在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入pH＝7.0磷酸緩沖液20ml；進(jìn)行震蕩便之溶解，得到大的多室脂質(zhì)體分散液。然后置于冰水浴，接著進(jìn)行超聲波處理，使脂質(zhì)體納米化；然后將該分散液通過微孔濾膜過濾，所得濾液即為脂質(zhì)體混懸液。其脂質(zhì)體包封率為95.4％，平均粒徑為89.4nm，該混懸液在30天常溫保存下未見沉淀。
實(shí)施例3本實(shí)施例的工藝步驟也基本與實(shí)施例1相同。
在圓底燒瓶中加入200mg大豆磷脂脂質(zhì)體，100mg砂仁揮發(fā)油，15mg膽固醇，2mg脂質(zhì)體成膜調(diào)節(jié)劑膽酸鈉，2mg抗氧化劑維生素E和2mg丁基化羥甲苯，再加入比例為1∶1的甲醇/氯仿的混合溶劑20ml。經(jīng)攪拌混和，然后減壓蒸發(fā)，去除有機(jī)溶劑；在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入pH＝0.8磷酸緩沖液20ml；進(jìn)行震蕩便之溶解，得到大的多室脂質(zhì)體分散液。然后置于冰水浴，接著進(jìn)行超聲波處理，使脂質(zhì)體納米化；然后將該分散液通過微孔濾膜過濾，所得濾液即為脂質(zhì)體混懸液。其脂質(zhì)體包封率為94.0％，平均粒徑為91.5nm，該混懸液在30天常溫保存下未見沉淀。
砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑對厭食動物進(jìn)食量和體重增量的影響關(guān)系，通過實(shí)驗(yàn)可表明以納米脂質(zhì)體形式透皮給藥，砂仁揮發(fā)油透皮效率以及治療效果明顯高于常規(guī)敷貼劑藥物。
試驗(yàn)過程敘述如下將40只大鼠隨機(jī)分為4組正常組、模型組、納米脂質(zhì)體治療組、常規(guī)敷貼劑治療組，每組10只大鼠。正常組不外敷藥物；模型組僅采用橡皮膏外敷；納米脂質(zhì)體治療組采用砂仁納米脂質(zhì)體敷貼劑外敷大鼠腹部相當(dāng)于神厥穴部位；常規(guī)敷貼劑治療組采用常規(guī)砂仁敷貼制劑外敷；各組大鼠均喂飼普通飼料；所有造模大鼠均先腹部備皮；自試驗(yàn)第15天始，對各組大鼠才進(jìn)行敷貼，敷貼每日1次，每次2小時，共14天；觀察各大鼠的進(jìn)食量及體重增量；其中進(jìn)食量以最后3天測量值的均值作為最終結(jié)果。
各組大鼠進(jìn)食量和體重增量結(jié)果見表1表1各組進(jìn)食量和體重增量(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，單位g)進(jìn)食量 體重增量組別 例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差 均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差正常組 10 31.54.5123.5 10.3模型組 10 19.45.462.4 5.2納米脂質(zhì)體治療10 29.76.2115.6 12.9組常規(guī)敷貼劑治療10 23.35.589.3 10.5組模型組在進(jìn)食量和體重增量上均小于正常組，說明造模成功；經(jīng)過常規(guī)敷貼劑和納米脂質(zhì)體敷貼劑治療后，進(jìn)食量和體重增量均有所增加，但是納米脂質(zhì)體敷貼劑治療組較常規(guī)敷貼劑治療組增加更為顯著。由此可以看出，納米脂質(zhì)體敷貼劑促進(jìn)厭食動物的進(jìn)食和體重增加效果優(yōu)于常規(guī)敷貼劑。
權(quán)利要求
1.一種砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法，其特征是該混懸液藥劑包含中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油及包封該種物質(zhì)的脂質(zhì)體。該混懸液藥劑的制備方法包括有以下工藝步驟a.將中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油與脂質(zhì)膜材溶解于比例1∶1的氯仿/甲醇的復(fù)合溶劑中，脂質(zhì)為大豆卵磷脂或腦磷脂中的任一種；b.然后加入各添加劑膽固醇、脂質(zhì)體成膜調(diào)節(jié)劑膽酸鈉、抗氧化劑是維生素E或丁基化羥甲苯、pH調(diào)節(jié)劑磷酸鹽或磷酸，并攪拌混合之；c.然后減壓蒸發(fā)，去除有機(jī)溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入磷酸緩沖液，使該液達(dá)到穩(wěn)定的酸度范圍pH＝6.5-7.5，加以震蕩，使之溶解，得到大的多室脂質(zhì)體分散液；d.然后置于冰水浴，接著進(jìn)行超聲波處理，使脂質(zhì)體納米化，然后將分散液通過微孔濾膜過濾，所得濾液即為脂質(zhì)體混懸液，脂質(zhì)體包封率達(dá)94.0％以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法，其特征是所述的中藥砂仁揮發(fā)油與卵磷脂的配合質(zhì)量為1∶2-1∶4。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種砂仁揮發(fā)油納米脂質(zhì)體混懸液藥劑的制備方法，屬藥物化學(xué)脂質(zhì)體混懸液的制備工藝技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明方法的特征是該混懸液藥劑包含中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油及包封該藥物的脂質(zhì)體；本發(fā)明方法的制備步驟是將中藥砂仁有效成分提取物砂仁揮發(fā)油與其包封該藥物的脂質(zhì)如大豆卵磷脂溶解于氯仿/甲醇的復(fù)合溶劑中，并加入各種添加劑膽固醇、膽酸鈉、維生素E，攪拌混合之；然后減壓蒸發(fā)，去除有機(jī)溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入pH＝6.5－7.5磷酸緩沖液，得到脂質(zhì)體分散液，然后冰水浴，進(jìn)行超聲波處理，使脂質(zhì)體納米化；然后微孔濾膜過濾，即得脂質(zhì)體混懸液；脂質(zhì)體包封率達(dá)94.0％以上。本發(fā)明的脂質(zhì)體混懸液藥劑可作為外用敷貼劑，具有良好的透皮給藥效果。
文檔編號A61P1/12GK1634346SQ20041006754
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月27日
發(fā)明者施利毅, 王娜, 吳敏, 李戰(zhàn), 王燕 申請人:上海大學(xué), 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院