專利名稱：治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及制備方法，特別是治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的藥劑及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病，因遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等多種因素的相互作用，使胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合癥，以高血糖為主要標(biāo)志。糖尿病會(huì)引發(fā)多種慢性和急性并發(fā)癥，臨床上慢性并發(fā)癥較為多見(jiàn)，諸如視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變、下肢壞疽，等等。其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最為常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥。主要癥狀表現(xiàn)為視網(wǎng)膜微血管瘤、出血斑、硬性滲出、水腫、棉絮斑、視網(wǎng)膜血管病變、黃斑病變、玻璃體及視神經(jīng)病變等病理?yè)p害，嚴(yán)重者可以引起玻璃體出血、牽引性視網(wǎng)膜脫落和新生血管性青光眼，可致患者失明。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率約為50％，是成年人失明的主要原因，嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量。糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種慢性進(jìn)行性疑難病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，成因之一是多元醇代謝活性亢進(jìn)的滲透壓學(xué)說(shuō)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，抑制醛糖還原酶可以防止視網(wǎng)膜組織中蛋白的異常滲透。根據(jù)此理論，國(guó)外開(kāi)發(fā)了醛糖還原酶抑制劑，在用于臨床時(shí)，療效確切，說(shuō)明其作用機(jī)理是正確的。中醫(yī)理論認(rèn)為，糖尿病為消渴癥，消渴乃陰虛燥熱所致，久病成瘀，瘀阻于目絡(luò)可致視瞻昏渺，并發(fā)癥是在消渴的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)。中醫(yī)藥治療消渴癥有上千年的歷史，很多方劑臨床效果很好，如果能從中草藥中篩選出高效低毒的醛糖還原酶抑制劑，并利用中藥多靶點(diǎn)治療的優(yōu)勢(shì)，結(jié)合中醫(yī)理論，分型辨證治療、全身調(diào)理、標(biāo)本兼治，無(wú)疑將會(huì)收到更好的治療效果。但目前的問(wèn)題是，至今尚無(wú)一種成藥制劑能夠針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變有效治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種對(duì)醛糖還原酶有抑制作用、可有效延緩和阻止糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的中藥制劑及制備方法。
本發(fā)明的所稱問(wèn)題是由以下技術(shù)方案解決的一種治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，基特別之處是組成中包括如下重量單位的原料藥天花粉15～30，衛(wèi)矛15～30，紅花5～15，密蒙花5～15，桑葉10～20，菊花10～20。
上述治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，所述原料藥中加入木賊，蟬蛻，山茱萸中的一種、兩種或三種，加入量為木賊5～15，蟬蛻5～10，山茱萸10～20。
上述治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在于它按如下工序進(jìn)行a.配料按上述原料藥用量稱取各原料藥；b.凈選、干燥將原料藥淘洗，揀去砂石等雜質(zhì)，攤晾、日曬，使藥料含水量降至5％以下；c.粉碎過(guò)篩先將藥料粗略粉碎，再用萬(wàn)能磨粉磨細(xì)、上80-100目篩板收集藥粉；d.混合將藥粉攪拌混合均勻；e.分劑量包裝將混合均勻的散劑，按照每份6～12克包裝。
本發(fā)明是基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病并發(fā)癥的研究結(jié)果，認(rèn)為罹患糖尿病時(shí)，醛糖還原酶(AR)活性增高、多元醇通路被激活后，引起山梨醇在晶狀體、神經(jīng)、腎臟、視網(wǎng)膜等糖尿病易損組織細(xì)胞內(nèi)堆積，使組織細(xì)胞的代謝與功能受到損害，是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的主要原因之一。結(jié)合中醫(yī)治療消渴理論，對(duì)民間驗(yàn)方研究，借鑒名家用藥經(jīng)驗(yàn)，化裁簡(jiǎn)約藥方，厘定藥味劑量和配伍之間的關(guān)系，得到制劑配方。該制劑以清熱生津、活血化瘀并施，用于糖尿病氣陰兩虛夾瘀癥見(jiàn)視瞻昏渺。其組方中藥活性成分可抑制醛糖還原酶，有效延緩、阻止糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的腎臟病變、神經(jīng)病變也有很好的治療作用。本制劑系純中藥復(fù)方制劑，經(jīng)配料、經(jīng)凈選、干燥、粉碎過(guò)篩、混合、分劑量、包裝后制成散劑，服用方便，可長(zhǎng)期保存。臨床實(shí)驗(yàn)表明服用一月后，90％的病人主觀癥狀有明顯改善，對(duì)服藥患者抽查結(jié)果顯示，改善視力總有效率70％，對(duì)腎臟病變、神經(jīng)病變亦有一定的治療作用，該藥劑顯效率60％，總有效率90％。
具體實(shí)施例方式
西醫(yī)認(rèn)為，代謝異常和小血管病變是糖尿病視網(wǎng)膜病變至關(guān)重要的因素。糖尿病微血管病變導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變，早期表現(xiàn)為視網(wǎng)膜小靜脈擴(kuò)張和微血管病變，隨后出現(xiàn)視網(wǎng)膜出血、水腫、微血栓、滲出病變，新生血管及纖維組織形成是增殖性視網(wǎng)膜病的標(biāo)志，可反復(fù)出現(xiàn)視網(wǎng)膜前和玻璃體出血，最后導(dǎo)致失明。中醫(yī)認(rèn)為，“心境都愁，內(nèi)火自燃，乃消癥大病，瘀血在里則渴，瘀血去則不渴矣。消渴乃陰虛燥熱所致，久病成瘀，瘀阻于目絡(luò)可致視瞻昏渺。綜上所述，可見(jiàn)中醫(yī)的瘀血與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微血管病變及微循環(huán)障礙存在共同的病理基礎(chǔ)。清熱生津、活血化瘀、防止微循環(huán)血栓形成是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)鍵。根據(jù)上述理論，本方劑精選多味中藥，用以治療糖尿病慢性并發(fā)癥，特別是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變。
組方中主要藥味藥理分析如下天花粉具有消熱生津之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，其水提物有降低血糖活性的作用。進(jìn)一步分離得到的多聚糖中，降糖作用十分突出，并出現(xiàn)明顯的效量關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，其提取物對(duì)人醛糖還原酶的抑制作用是陽(yáng)性對(duì)照藥槲皮素的0.72倍。
紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明紅花可抗血栓、抗氧化、降脂，對(duì)大鼠栓塞性缺血視網(wǎng)膜損傷有顯著的保護(hù)作用。臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變可點(diǎn)滴紅花提取物注射液。長(zhǎng)期泡服紅花、菊花可降低血黏度。
桑葉清肝熱、涼血明目。治肝虛眼目昏花等癥，《本草綱目》記載其能“明目”。桑葉中含有脫氧尻霉素，這是一種α-糖苷酶抑制劑，其活性是阿卡波糖的10倍。
菊花清肝明目，清熱解毒?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》久服利血?dú)猓p身延年。《藥性論》“利血脈”。桑葉與菊花是臨床上常用的對(duì)藥，其作用相互依賴、相互制約，協(xié)同為用，效力更強(qiáng)。經(jīng)藥理分析桑葉中含有4種抑制醛糖還原酶的化合物，其中一種與托瑞司它活性相當(dāng)。
密蒙花明目退翳，無(wú)論虛實(shí)皆可用?！侗静萁?jīng)疏》“肝家正藥，肝開(kāi)竅于目，目得血能視?！毖芯堪l(fā)現(xiàn)，密蒙花70％的甲醇提取物對(duì)未純化大鼠晶體醛糖還原酶呈現(xiàn)高度抑制作用。密蒙花提取物對(duì)人醛糖還原酶的抑制作用是陽(yáng)性對(duì)照藥槲皮素的1.18倍。
木賊疏風(fēng)散熱、明目退翳?！侗静萸笳妗贰澳苡诙?jīng)血分驅(qū)散風(fēng)熱，使血上行于目，故為去翳明目要?jiǎng)??！蹦举\還具有降血脂、降血壓、擴(kuò)張血管、抗脂質(zhì)氧化作用。
衛(wèi)矛又名鬼箭羽，為衛(wèi)矛科植物。經(jīng)驗(yàn)證，它具有明顯的降血糖作用，其提取物動(dòng)物試驗(yàn)表明，可調(diào)整不正常的代謝過(guò)程，加強(qiáng)胰島素的分泌，臨床上可作為糖尿病人的口服用藥。衛(wèi)矛提取物對(duì)人醛糖還原酶的抑制作用是陽(yáng)性對(duì)照藥中藥化合物槲皮素的0.99倍。
山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀?！睹t(yī)別錄》“益精明目?！薄夺t(yī)學(xué)衷中參西路》“通利九竅，流通血脈?！北酒飞起B(yǎng)肝腎之陰，為補(bǔ)益肝腎之要藥。研究發(fā)現(xiàn)其醇提物有降血糖作用，臨床上與天花粉等配伍，可治糖尿病。
蟬蛻發(fā)散風(fēng)熱，明目退翳?！侗静菅芰x》“治目昏翳?！北酒酚惺韪谓?jīng)風(fēng)熱以退目翳之效。常與菊花、木賊的配伍。研究發(fā)現(xiàn)，蟬蛻提取物有解熱、鎮(zhèn)靜等作用。
據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，中醫(yī)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的病機(jī)認(rèn)識(shí)多從以下兩方面論述，一是陰虛燥熱、精血虧損；二是久病入絡(luò)，以血瘀為主。糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治，其機(jī)制可能是改善微循環(huán)，抑制山梨醇代謝等，次要的還在于降低高血糖，減輕糖代謝紊亂。按照中醫(yī)的理論，“肝開(kāi)竅于目”，“目得血而能視”，“五臟六腑精氣通過(guò)血脈運(yùn)注于目”，眼病治宜滋補(bǔ)肝腎，調(diào)理氣血為主，氣血暢行，目系得養(yǎng)則視物復(fù)明。本方治證多由陰虛火旺、煎熬津液，血粘成瘀導(dǎo)致發(fā)病。本組方是根據(jù)中醫(yī)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)和古醫(yī)籍治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(本病屬于中醫(yī)學(xué)消渴目病范疇，見(jiàn)于視瞻昏渺、云霧移睛等眼病)的有關(guān)方藥，并結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，在祖?zhèn)黩?yàn)方基礎(chǔ)上，汲取西醫(yī)學(xué)研究的新成果綜合研制而成的。本方中天花粉與紅花相配，甘辛、清熱活血共為君藥；桑葉、密蒙花協(xié)天花粉清熱明目，衛(wèi)矛、菊花助紅花活血明目同為臣藥；蟬蛻發(fā)散風(fēng)熱，木賊疏散風(fēng)熱，合桑、菊而彰清熱明目之效，山茱萸滋肝腎、益精明目，以上均為佐藥；木賊除清熱外，還能引導(dǎo)諸藥直達(dá)病所，是為使藥。綜合本方，以清熱明目、活血明目為主，兼以滋補(bǔ)肝腎、平肝明目，共同達(dá)到祛病治病的目的。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的角度和多年的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，本制劑能抑制醛糖還原酶的活性，改善微循環(huán)，糾正代謝異常，提高胰島素分泌，降脂。
臨床實(shí)驗(yàn)表明本制劑服用一月后，90％的病人主觀癥狀有明顯改善。服用兩個(gè)月后顯效。對(duì)服藥患者抽查結(jié)果顯示，改善視力總有效率70％，對(duì)腎臟病變、神經(jīng)病變亦有一定的治療作用。，未發(fā)現(xiàn)胃腸道不適、疲乏無(wú)力、瞌睡、眩暈、頭痛等毒副作用。結(jié)果顯示，該藥劑顯效率60％，總有效率90％。
以下提供本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施例實(shí)施例1天花粉15g，紅花5g，衛(wèi)矛15g，密蒙花5g，桑葉10g，菊花10g；實(shí)施例2天花粉30g，紅花15g，衛(wèi)矛30g，密蒙花15g，桑葉20g，菊花20g；實(shí)施例3天花粉20g，紅花10g，衛(wèi)矛25g，密蒙花10g，桑葉15g，菊花15g；實(shí)施例4天花粉20g，紅花10g，衛(wèi)矛20g，密蒙花10g，桑葉15g，菊花15g，木賊5g；實(shí)施例5天花粉20g，紅花10g，衛(wèi)矛20g，密蒙花10g，桑葉15g，菊花15g，山茱萸20g；實(shí)施例6天花粉25g，紅花12g，衛(wèi)矛25g，桑葉10g，菊花10g，密蒙花10g，木賊5g，山茱萸20g；實(shí)施例7天花粉15g，紅花5g，衛(wèi)矛15g，密蒙花5g，桑葉10g，菊花10g，木賊5g，蟬蛻5g，山茱萸10g；實(shí)施例8天花粉30g，紅花15g，衛(wèi)矛30g，密蒙花15g，桑葉20g，菊花20g，木賊15g，蟬蛻10g，山茱萸20g；實(shí)施例9天花粉25g，紅花10g，衛(wèi)矛20g，密蒙花10g，桑葉18g，菊花15g，木賊10g，蟬蛻8g，山茱萸15g。
制備方法a.配料按上述原料藥用量稱取各原料藥；b.凈選井水淘洗三遍，揀去砂石等雜質(zhì)；c.干燥攤晾、日曬，使藥料含水量降至5％以下；
d.粉碎過(guò)篩鐵研船將藥料粗略粉碎，再用萬(wàn)能磨粉機(jī)(上80-100目篩板)，磨細(xì)、收集藥粉。
e.混合藥粉混合攪拌均勻；f.分劑量將混合均勻的散劑，按照每份6～12克分份；g.質(zhì)量檢查藥粉應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。
h.包裝用包藥紙分裝成包。
每袋散劑重6～12克，每日服用兩包，3個(gè)月為一個(gè)療程。
本制劑亦可采用其它中藥制劑方法制成散劑、丸劑或膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，其特征在于組成中包括如下重量單位的原料藥天花粉15～30，衛(wèi)矛15～30，紅花5～15，密蒙花5～15，桑葉10～20，菊花10～20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，其特征在于所述原料中加入木賊，蟬蛻，山茱萸中的一種、兩種或三種，加入量為木賊5～15 蟬蛻5～10 山茱萸10～20重量單位。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變中藥制劑的制備方法，其特征在于它按如下工序進(jìn)行a.配料按上述原料藥用量稱取各原料藥；b.凈選、干燥將原料藥淘洗，揀去砂石等雜質(zhì)，攤晾、日曬，使藥料含水量降至5％以下；c.粉碎過(guò)篩先將各藥料粗略粉碎，再用萬(wàn)能磨粉磨細(xì)、上80-100目篩板收集藥粉；d.混合將藥粉攪拌混合均勻；e.包裝將混合均勻的散劑，按照每份6～12克包裝。
全文摘要
一種治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的中藥制劑及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，用于解決采用中藥制劑治療糖尿病慢性視網(wǎng)膜病變的問(wèn)題。其方案是，所述藥劑由天花粉15～30，衛(wèi)矛15～30，紅花5～15，密蒙花5～15，桑葉10～20，菊花10～20組成，經(jīng)配料、粉碎制成散劑。本發(fā)明制劑以清熱生津、活血化瘀并施，用于糖尿病氣陰兩虛夾瘀癥見(jiàn)視瞻昏渺。其組方中藥物活性成分可抑制醛糖還原酶，有效延緩、阻止糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。對(duì)糖尿病并發(fā)癥的腎臟病變、神經(jīng)病變也有很好的治療作用。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1634321SQ20041006451
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月22日
發(fā)明者張運(yùn)華, 柯向梅, 張彥廷 申請(qǐng)人:張運(yùn)華