專利名稱：一種治療高脂血癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于來源于植物材料的醫(yī)用配制品，具體是涉及一種治療高脂血癥的中藥制劑。
背景技術(shù)：
高脂血癥是一種常見多發(fā)病，人群檢出率男女分別為11.6％和18.2％左右。高脂血癥與高血壓、高血糖及衰老有著密切的關(guān)系，且與冠心病的發(fā)病關(guān)系最密切。世界衛(wèi)生組織的一項調(diào)查結(jié)果顯示，全球有75％的人處于亞健康狀態(tài)，高脂血癥、高血壓、高血糖、高體重以及免疫功能偏低的不良狀況，因此，有效控制高脂血癥甚至治愈高脂血癥有著重要的現(xiàn)實意義。
目前臨床上有效控制高脂血癥和治療高脂血癥的內(nèi)服藥物有合成藥，如(1)HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)，代表藥為洛伐他汀、辛伐他汀，均以降低膽固醇為主；(2)苯氧乙酸類(貝特類)，代表藥為非諾貝特，能抑制VLDL合成和促進它的分解，增加LDL的分解，有效降低血清甘油三酯；(3)膽酸隔置劑，如考來烯胺，以降低膽固醇為主；(4)煙酸類制劑，必須大劑量才有調(diào)脂作用；(5)不飽和脂肪酸類，如深海魚油丸、月見草油膠囊等；(6)其他如潘特生，能促進脂肪酸的代謝，抑制脂肪過氧化物的產(chǎn)生。上述調(diào)脂藥物雖可在短期內(nèi)收到較好效果，但仍存在諸多有待探討、解決的問題①調(diào)脂達標后，一旦停藥，療效很難穩(wěn)定鞏固，甚至出現(xiàn)血脂水平的惡性反跳；②調(diào)脂藥物在臨床應(yīng)用中常引起胃腸道不適，如腹痛、便秘、胃腸脹氣、惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、食欲不振等不良反應(yīng)，此外還容易發(fā)生肝腎功能和粒細胞計數(shù)的不良改變；③急劇降脂易誘發(fā)老年性精神情緒改變或突發(fā)性心腦血管事件發(fā)生；④絕經(jīng)前婦女降脂治療，易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，而絕經(jīng)后婦女降脂治療，易使體內(nèi)激素分泌紊亂的癥狀進一步加重。上述缺陷制約了調(diào)脂藥物在臨床上的應(yīng)用。
現(xiàn)有的治療高脂血癥的中成藥很多，但成熟藥物不多，列為國家基本中藥品種的約有10種，諸如益氣化瘀的絞股藍總甙片(膠囊)、祛痰降濁消食的荷丹片，清肝化痰的茶色素膠囊，祛痰化瘀的血脂康、脂必妥等，而能收載2000新版《中華人民共和國藥典》的只有滋腎平肝的血脂寧丸，但其對嚴重胃潰瘍、胃酸分泌多者尚須禁用或慎用該藥。上述藥物尚存在一定的不足之處，對于中藥治療高脂血癥的臨床研究缺乏統(tǒng)一標準，如病例選擇、療效判定、對照組設(shè)定等方面都不一致，存在質(zhì)量難以控制，或作用環(huán)節(jié)單一，或副作用大、或長期服用產(chǎn)生藥物耐受等缺點。所以在控制高脂血癥和治療高脂血癥方面，發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，開發(fā)新的高效、低毒、療效明確、服用方便且符合國際標準的純中藥制劑是很有必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是開發(fā)一種新的有效的控制高脂血癥和治療高脂血癥的中藥藥物。
為達到本發(fā)明的目的，經(jīng)過反復(fù)的研究，多年的臨床觀察和前人的經(jīng)驗總結(jié)，本發(fā)明的技術(shù)方案是該治療高脂血癥的藥物中它含有下列重量百分比的中藥原料制成的藥劑女貞子15-35％ 大薊10-25％ 白術(shù)5-20％丹參5-20％ 杜仲5-15％佛手5-15％。
該藥物中重用女貞子，其味甘、微苦，性涼，滋養(yǎng)肝腎之陰，強筋骨，降脂，為君藥；大薊味甘、苦，性涼，能涼血止血、祛瘀消腫解毒；大薊也有補虛的功效，明·繆希雍《本草經(jīng)疏》曰其“性涼而能行，行而帶補，補血涼血，則榮氣和，故令肥健”，因此大薊助女貞子補肝腎、祛瘀解毒降脂；白術(shù)味苦、甘，性溫，能益氣健脾、燥濕利水，以祛痰濁，與女貞子相配，則脾腎雙補，故大薊與白術(shù)共為臣藥；佛手味辛、苦，性溫，能舒肝理氣、和中止痛、燥濕化痰，善清血中之痰濁，與白術(shù)相配，理氣化痰祛濕之效尤著；丹參味苦，性微寒，能活血祛瘀、養(yǎng)血安神，與佛手共為佐藥；杜仲味甘，性溫，補益肝腎之陽，強筋骨，與女貞子相配，肝腎之陰陽雙補，共成水火既濟之劑，使補益肝腎之效尤著，而無滋膩或助火之虞，故為使藥。
方中女貞子、白術(shù)、杜仲補益肝脾腎，大薊、丹參、佛手理氣化痰、祛瘀解毒，諸藥合用，使補中有行，補而不膩，祛邪而不傷正氣，全方共湊健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功效，則“虛”、“滯”、“瘀”、“毒”可治，諸證可愈。
綜上所述，該藥物組合物與降血糖、降血脂、抗衰老等藥理作用有關(guān)，可用于治療高脂血癥，尤其適用于老年及伴有糖尿病的患者。
該藥物組合物經(jīng)藥理實驗和初步的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)該藥物不僅具有明顯的降低血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)，及升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，符合西藥的調(diào)血脂機理，尚有改變血流變學(xué)指標，改善血管狀態(tài)，抑制動脈粥樣硬化形成，降低血尿酸，調(diào)節(jié)血糖水平，提升免疫功能及抗衰老的作用，且未見明顯毒副作用，很有必要進行深入研究，并向臨床推廣。
為了達到更好的療效，特別適合于伴有高血壓、血糖高的病人，在中藥原料中還有田七、黃連，中藥原料為女貞子15-35％ 大薊10-25％ 白術(shù)5-15％ 丹參5-15％杜仲5-15％ 佛手5-15％ 三七5-15％ 黃連3-10％三七是活血祛瘀類藥物，具有擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、抑制血小板聚集、促進纖溶作用，同時具有調(diào)脂、降血糖和抗衰老等作用。據(jù)報道，三七能降低血清總膽固醇，對主動脈壁的總膽固醇和總脂質(zhì)也有減少作用，致使斑塊消退。其作用機理可能是通過影響脂質(zhì)的吸收、脂蛋白的形成、脂質(zhì)的降解或排泄等。在本方中丹參與三七配伍使用，既增強活血祛瘀之效，使瘀濁易祛，更增強調(diào)脂、降血糖和抗衰老作用。黃連苦、寒，可清熱燥濕、瀉火解毒，臨床上長期以來用于解熱鎮(zhèn)痛、抗腸道細菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)黃連還有抗心律失常、降血脂、降血糖、抗血小板聚集等藥理作用。
因此，在原方中加入三七和黃連，能增強本方降血脂、降血糖、抗血小板聚集、改善血液流變學(xué)等作用。
為了更適合治療中、老年人的高脂血癥，本藥物組較佳的中藥原料為女貞子20-25％大薊12-15％白術(shù)10-15％丹參10-15％杜仲10-15％ 佛手10-12％三七10-12％黃連6-10％。
本發(fā)明提供的治療高脂血癥藥物采用上述的中藥原料所制成的藥劑，可以是取中藥原料的提取物如水提物或醇提物或水提醇沉的提取物，或部分中藥的提取物加部分中藥的藥粉制成藥劑。如將全部中藥材通過常規(guī)的中藥水提工藝或水提醇沉工藝取水溶部位或醇回流提取工藝獲得的提取物，進一步制成制劑，或?qū)⒅兴幉呐懽?、大薊、白術(shù)、丹參、杜仲、黃連取提取物，將佛手、三七直接磨成細粉加入制成藥劑。其藥物劑型，簡稱藥劑，可以是以常規(guī)的中藥制劑方法添加藥學(xué)上允許的輔料制成任何一種劑型，本發(fā)明以口服劑型為宜，病人易接受，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、口服液等。
本發(fā)明提供的藥物制劑具有健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功效，口服有明顯的降低血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)，及升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，符合西藥的調(diào)血脂機理，用于防治高脂血癥療效肯定，毒副作用小；可用常規(guī)的制備工藝制備，適于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)；并具有原材料易得等優(yōu)點。
以下通過藥效試驗和臨床研究來證明本發(fā)明提供的藥物組合物的有益效果。
試驗1.本發(fā)明的不同部位藥物對大鼠飲食性高脂血癥的藥效作用研究試驗?zāi)康?)初步了解本發(fā)明藥物對大鼠飲食性高脂血癥的藥效作用；2)初步篩選本發(fā)明的不同提取部位的藥物對大鼠飲食性高脂血癥的藥效作用。
試驗材料模型組 用高脂乳劑對照組用非諾貝特膠囊試驗組A.為水提組a取藥材女貞子3公斤、白術(shù)2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤，加水75L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮成4克生藥/克的稠膏。
B.為水提組b取藥材女貞子3公斤、白術(shù)2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤、三七1.5公斤、黃連1.3公斤，加水105L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水90L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮成4克生藥/克的稠膏C.為醇提組取藥材女貞子3公斤、白術(shù)2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤、三七1.5公斤、黃連1.3公斤，加70％乙醇60L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加70％乙醇50L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液回收乙醇濃縮成4克生藥/克的稠膏。
D.為水提醇沉組取藥材女貞子3公斤、白術(shù)2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤、三七1.5公斤、黃連1.3公斤加水105L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水90L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮、加95％乙醇至70％的濃度，放置，過濾，取濾液回收乙醇濃縮成4克生藥/克的稠膏。
E.為部分水提加藥粉組取藥材女貞子3公斤、白術(shù)2公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、大薊2公斤、黃連1.3公斤加水過藥面，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮、加95％乙醇至70％的濃度，放置，過濾，取濾液回收乙醇濃縮成清膏后加入三七1.5公斤和佛手1.5公斤的細粉攪拌均勻成稠膏，相當于每克含有4克生藥。
試驗方法取大鼠64只，隨機分成8組正常對照組、高脂乳劑組(模型組)、高脂乳劑+非諾貝特(陽性組)、A組.高脂乳劑+水提組a、B組.高脂乳劑+水提組b、C組.高脂乳劑+醇提組、D組.高脂乳劑+水提醇沉組、E組.高脂乳劑+部分水提加藥粉組。正常對照組給予常規(guī)飼料，其余7組按10毫升/公斤添加高脂乳劑。4小時后分別給藥，連續(xù)給藥14天。末次給藥1小時后摘下眼球取血，以酶法測定大鼠血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)，按公式計算低密度脂蛋白(LDL+VLDL)-C＝TC-HDL-C和極低密度脂蛋，動脈粥樣硬化指數(shù)(AI)結(jié)果不同部位藥物組合物對飲食性高脂血癥大鼠TC、TG、HDL-C、(LDL+VLDL)-C及AI的影響(x±SD)動物數(shù)給藥量 TCTG HDL-C (LDL+VLDL)-C AI組別 (只) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l)正常組 8 1.95±0.280.66±0.20 1.03±0.100.92±0.301.92±0.36模型組 8 10.18±4.50*2.59±1.26*0.54±0.46*9.65±4.62*41.75±34.95*陽性組 8 36mg 2.40±0.74△0.88±0.24△0.80±0.52 4.19±2.25△7.99±4.94A8 3mg 5.03±1.56△1.48±0.74△0.55±0.18 6.37±1.21△15.07±4.85△B8 3mg 4.95±1.47△1.13±0.65△▲0.58±0.134.88±1.17△▲10.93±4.98△▲C8 3mg 4.53±2.69△1.25±0.68△0.97±0.79△4.74±1.45△7.21±3.46△D8 3mg 3.57±1.42△□#0.95±0.29△□#0.98±0.37△□4.25±1.39△□#7.04±2.52△□E8 3mg 注模型組與正常組比較*P＜0.05；給藥組與模型組比較△p＜0.05；水提組b與水提組a比較▲P＜0.05；水提組b與醇提組比較P＞0.05；水提醇沉組與水提組b比較□P＜0.05；水提醇沉組與醇提組比較#p＜0.05部分水提加藥粉組與水提組b比較 結(jié)論模型組與正常組比較有顯著差異(P＜0.05)證明模型可靠，給藥組與模型組比較有顯著差異p＜0.05，證明給藥組均有效；水提組b降低TG、(LDL+VLDL)-C及AI等指標與水提組a比較有顯著差異(p＜0.05)，證明水提組b的調(diào)脂療效優(yōu)于水提組a；水提組b與醇提組比較無顯著差異(P＞0.05)，證明兩組工藝作用相似；水提醇沉組改善高脂血癥各指標均優(yōu)于水提組b，差異有顯著性(P＜0.05)，而且水提醇沉組在改善TC、TG及(LDL+VLDL)-C方面與醇提組比較有顯著差異(P＜0.05)，證明水提醇沉組的調(diào)脂療效優(yōu)于水提組b和醇提組；部分水提加藥粉組調(diào)脂療效優(yōu)于水提組b(P＜0.05)；部分水提加藥粉組與水提醇沉組比較無顯著性差異(P＞0.05)，可能與樣本量太少有關(guān)。
試驗2、本發(fā)明提供的藥物組合物對于治療高脂血癥的臨床療效觀察1、一般資料對醫(yī)院門診原發(fā)性高脂血癥患者共310例。其中，男167例，女143例，年齡31～79(平均56.3)歲。受試者近半年內(nèi)未患急性心肌梗死、急性腦血管病，亦未經(jīng)受嚴重創(chuàng)傷及大手術(shù)，女性患者屬非孕非哺乳期婦女，排除了肝、膽、腎、內(nèi)分泌疾病及藥物所致的繼發(fā)性高脂血癥及家族性高TC血癥。
2、診斷標準參照衛(wèi)生部《新藥(中藥)治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定高脂血癥的標準在正常飲食情況下，2周內(nèi)如2次測血清總膽固醇(TC)均≥6.0mmol/L，或甘油三脂(TG)≥1.54mmol/L，或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L，女性≤1.17mmol/L，有任一項符合標準者即可診斷。
3、治療方法根據(jù)上述標準共選擇高脂血癥患者310例，隨機分為治療組I、治療組II和對照組三個組。其中治療組I102例，用本發(fā)明提供的藥物制成的膠囊I(藥材組成為女貞子、大薊、白術(shù)、佛手、丹參、杜仲用水提醇沉法組成的膠囊)，每次2粒，每粒300mg每日3次；治療組II110例，用膠囊II(藥材組成為女貞子、大薊、白術(shù)、佛手、丹參、杜仲、三七及黃連用水提醇沉法組成的膠囊)，每次2粒，每粒300mg每日3次；對照組98例，用藥物血脂康(北大維信生物科技有限公司提供)，每次0.6g(0.3g/粒)，每日3次。三組均以1個月為1個療程，2個療程后統(tǒng)計療效。觀察期間停用其他任何降脂藥物，禁酒。
4、療效評價4.1觀察項目(1)臨床癥狀和體征(心率、血壓、舌象、脈象)；(2)血脂指標治療前及服藥后4、8周用自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度蛋白(LDL)，計算動脈硬化指數(shù)(AI)，即AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。靜脈采血前一律空腹12小時，于清晨抽取肘靜脈血液檢查。
(3)對上述患者中合并有葡萄糖耐量異常者，治療前及療程結(jié)束后，取靜脈血，查空腹及餐后2h血糖。
(4)血液流變學(xué)指標全血粘度、還原粘度比、血漿粘度、紅細胞比容(HCT)、RBC聚集指數(shù)、RBC剛性指數(shù)、RBC變形指數(shù)、ESR、血沉方程K值及纖維蛋白原等。
(5)不良反應(yīng)詳細觀察患者有無新出現(xiàn)的不適反應(yīng)，治療前存在、用藥后加重的反應(yīng)，反應(yīng)起始、終止日期及其與試驗藥物的關(guān)系。
4.2療效標準血脂療效判定標準參照衛(wèi)生部《新藥(中藥)治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。
臨床控制臨床癥狀、體征消失，實驗室各項檢查恢復(fù)正常；顯效臨床癥狀、體征基本消失，血脂檢測達到以下任1項者TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％；有效血脂檢測達到以下任1項者TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％；無效治療后癥狀、體征與血脂檢測無明顯改善者。
惡化(達以下任何一項者)TC上升＞10％，TG上升＞10％，HDL-C下降＞0.1mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C增高＞10％。
5、治療結(jié)果
5.1治療前后血脂水平變化(見表1)各組經(jīng)8周治療后，血脂均較治療前有所改善，P＜0.05，其中，降TG、LDL方面，用治療組I膠囊治療后優(yōu)于血脂康組，差異有顯著性(P＜0.05)。血脂各指標經(jīng)治療組II膠囊治療后優(yōu)于血脂康組，差異有顯著性(P＜0.05)。
表1治療組膠囊 與血脂康治療前后血脂水平變化(x±S，mmol/L)治療組I(n＝102)治療組II(n＝110) 對照組(n＝98)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后TC7.14±0.89 5.56±1.10*7.10±0.82 4.97±1.20**ρ7.06±0.84 5.88±1.04*TG3.41±0.72 1.88±1.03**ρ3.43±0.91 1.76±0.93**ρ3.45±0.89 2.07±0.91*LDL 4.70±1.32 2.64±1.31**ρ4.75±1.49 2.5±1.27**ρ4.78±1.45 3.18±1.21*HDL-C 0.97±0.31 1.25±0.42*0.94±0.28 1.56±0.47**ρ0.95±0.23 1.27±0.36*AI5.80±1.41 3.48±1.16*5.88±1.34 2.57±1.08**ρ5.87±1.36 3.56±1.29*注與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較，ρP＜0.05。
5.2個體療效治療組膠囊與血脂康改善血脂的個體療效分析對比(見表2)。
表2治療組與血脂康治療高脂血癥8周的個體療效(mmol/L)組別 n 顯效 有效無效惡化 總有效P值TC治療組I102 57(55.9) 35(34.3)9(8.9) 1(1.0) 92(90.2)治療組II 110 66(60.0) 36(32.7)6(5.5) 2(1.8) 102(92.7) P＜0.05對照組 98 54(55.1) 31(31.6)8(8.2) 5(5.1) 85(86.7)TG治療組I102 39(38.2) 30(29.4)27(26.5)6(5.9) 69(67.8) P＜0.05治療組II 110 51(46.4) 33(30.0)26(23.6)0(0) 84(76.4) P＜0.01對照組 98 37(37.8) 24(24.5)25(25.5)12(12.2) 61(62.3)LDL 治療組I102 25(24.5) 65(63.7)8(7.8) 4(3.9) 90(88.2) P＜0.05治療組II 110 28(25.5) 75(68.2)7(6.4) 0(0) 103(93.7) P＜0.01對照組 98 16(16.3) 64(65.3)15(15.3)3(3.1) 80(81.6)HDL-C 治療組I102 12(118) 20(19.6)57(55.9)13(12.7) 32(31.4)治療組II 110 18(16.4) 37 49(44.5)6(5.5) 55(50.0) P＜0.01(33.6)對照組 98 9(9.2) 17(17.3)53(54.1)19(19.3) 26(26.5)AI治療組I102 77(75.5) 15(14.7)8(7.8) 2(2.0) 92(90.2)治療組II 110 89(80.1) 15(13.6)6(5.5) 0(0) 104(93.7) P＜0.01對照組 98 74(75.5) 13(13.2)7(7.1) 4(4.1) 87(88.7)注( )為％5.3治療組膠囊與血脂康治療后對糖耐量異?；颊呖崭寡羌安秃?h血糖的影響(見表3)
表3糖耐量異常患者經(jīng)本發(fā)明的膠囊與血脂康治療前后空腹血糖及餐后2h血糖(單位mmol/L)血糖治療組I(n＝38)治療組II(n＝35) 對照組(n＝37)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前治療后空腹6.54±0.89 5.03±0.69*6.58±0.62 4.97±0.72*ρ6.48±0.755.02±0.76*餐后2h 9.65±1.06 7.03±0.77*ρ9.70±0.91 6.93±0.75**ρ9.62±1.087.20±0.87*5.4各組治療前后血液流變學(xué)指標的變化(見表4)表4本發(fā)明膠囊與血脂康治療前后血液流變學(xué)指標變化(x±S)治療組I(n＝102) 治療組II(n＝110) 對照組(n＝98)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后RBC變形指數(shù) 0.61±0.07 0.67±0.10*0.62±0.09 0.71±0.15*ρ0.60±0.05 0.68±0.09*ESR(mm/h) 18.43±5.74 16.77±5.80 18.47±4.95 14.56±6.01*ρ18.43±5.74 17.82±7.12血沉方程K值 80.21±18.45 69.23±17.42*79.96±18.4865.36±15.39**ρ80.04±18.2472.47±15.68*全血粘度(mPa·S)低切粘度(10S-19.35±1.10 7.42±1.16*9.32±1.20 7.01±1.04**ρ9.36±1.18 7.45±1.17*)中切粘度(60S-15.23±0.72 4.47±0.67*5.29±0.81 4.05±0.31**ρ5.23±0.72 4.48±0.74*)高切粘度(150S-1) 4.15±0.32 3.56±0.23*4.15±0.32 3.25±0.31**ρ4.15±0.32 3.59±0.28*全血還原粘度比14.25±2.64 10.36±1.57*14.34±2.56 10.08±1.48*14.27±2.4710.48±1.84*(mPa·S)血漿粘度(mPa·S) 1.65±0.28 1.41±0.24*1.63±0.28 1.37±0.26*ρ1.64±0.28 1.43±0.30*HCT(％) 44.97±3.41 42.95±4.41 44.39±3.95 40.05±3.12*ρ44.48±3.61 43.82±4.06RBC聚集指數(shù) 2.75±0.44 2.44±0.15*2.66±0.33 2.25±0.40**ρ2.69±0.41 2.43±0.45*RBC剛性指數(shù) 5.26±0.50 4.89±0.47*5.29±0.42 4.38±0.45**ρ5.27±0.38 5.01±0.52*纖維蛋白原(g/L) 4.01±1.17 3.56±1.10*3.98±1.05 3.01±0.68*ρ3.99±1.05 3.62±1.04*注與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，ρP＜0.05。
5.副作用在治療過程中未見患者訴服藥后有明顯不適，復(fù)查血、尿常規(guī)，血糖、肝、腎功能及心電圖等均未見明顯變化。
6、結(jié)論(1)對高脂血癥患者，分別用I、II膠囊及血脂康膠囊治療8周后，作療效比較，發(fā)現(xiàn)各組血脂均較治療前有所改善(P＜0.05)，以II膠囊的療效最佳，各指標均明顯改善(P＜0.01)。降TG、LDL方面，用治療組I膠囊治療后優(yōu)于血脂康組，差異有顯著性(P＜0.05)。而經(jīng)治療組II膠囊治療后，血脂各指標均明顯優(yōu)于血脂康組(P＜0.05)。
(2)對高脂血癥患者中合并有糖耐量異常的患者，分別經(jīng)治療組I、II膠囊及血脂康治療8周后，空腹血糖及餐后2h血糖均明顯降低(P＜0.05)，而治療組II膠囊降血糖的療效優(yōu)于血脂康組(P＜0.05)。
(3)高脂血癥患者均存在血液流變學(xué)異常，經(jīng)用治療組I、II膠囊及血脂康膠囊治療8周后，均可改善患者的血液流變學(xué)指標，其中治療組I膠囊和血脂康膠囊均不能改善HCT和血沉，而治療組II膠囊則可使HCT和血沉降低(P＜0.05)，其余指標的改善均優(yōu)于血脂康組(P＜0.05)。
7.討論上述研究結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的藥物組合物具有較好的調(diào)脂、降血糖及改善血液流變學(xué)的作用。從中醫(yī)的理論和現(xiàn)代中藥藥理學(xué)的研究均表明方中的藥物具有調(diào)脂、降血糖及改善血液流變學(xué)等作用，治療組II膠囊較治療組I膠囊增加了三七和黃連，因三七與大薊、丹參配伍，則增強活血祛瘀、解毒之效，而三七與丹參配伍可生成新的更有效的成分，因此合用后調(diào)脂、降血糖及改善血液流變學(xué)的作用均提高。再者，黃連也具有良好的調(diào)脂、降血糖作用，因此，八藥合用，共湊健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功，共達調(diào)脂、降血糖及改善血液流變學(xué)之效。
下面結(jié)合實施例闡述本發(fā)明的技術(shù)方案。
具體實施例方式
實施例1.取藥材女貞子3公斤、白術(shù)1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手0.5公斤、大薊1.5公斤，加水75L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮、干燥，過篩、裝膠囊，每粒300mg。
實施例2、取藥材女貞子3公斤、白術(shù)1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手0.5公斤、大薊1.5公斤加70％乙醇60L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加70％乙醇50L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液回收乙醇濃縮成稠膏，加糖粉或糊精，攪拌均勻，制粒、干燥、過篩，分裝成每袋10g的顆粒劑(又稱沖劑)。
實施例3.取藥材女貞子1.5公斤、白術(shù)1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參2公斤、佛手1.5公斤、大薊2公斤加水75L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮至相對密度為1.25的稠膏，加水和調(diào)味劑等稀釋至每ml含2g生藥，分裝為每支10ml的口服液。
實施例4.取藥材女貞子2.5公斤、白術(shù)1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參1.0公斤、大薊1.5公斤、黃連0.5公斤，加水95L，煮沸2小時，過濾，濾渣再加水60L，煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮成稠膏加田七1.0公斤和佛手0.5公斤的細粉，過篩，混勻、泛丸制成丸劑。
實施例5.取藥材女貞子1.5公斤、白術(shù)1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹參1.0公斤、大薊1.5公斤、黃連1.0公斤，加水沒藥面煮沸2小時，過濾，濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮、加95％乙醇至70％的濃度，放置，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏，再加三七1.2公斤和佛手1.0公斤的細粉，和適量的輔料混勻，制成顆粒，干燥，壓片或再包衣即得片劑。
實施例6.取實施例3提取的稠膏150g加糖400g，加水至100ml，加防腐劑煮沸溶解，濾過，加香精的乙醇溶液適量，攪拌均勻后分裝即得糖漿劑。
實施例7.同實施例1的制備方法取原料女貞子2.5公斤、白術(shù)1.2公斤、杜仲1.2公斤、丹參1.2公斤、佛手0.5公斤、大薊1.5公斤、三七1.2公斤、黃連0.7公斤水提后的提取濃縮液、干燥裝膠囊，每粒300mg。實施例8、取藥材女貞子2.5公斤、白術(shù)1.5公斤、杜仲1.0公斤、丹參1.0公斤、大薊1.5公斤、黃連0.5公斤，三七1.2公斤、佛手0.8公斤加水沒藥面煮沸2小時，過濾，濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合并濾液濃縮成浸膏，加95％乙醇至70％的濃度，放置，取上清液回收乙醇后，加適量的輔料，噴霧干燥，分裝，每袋2g，即得無糖沖劑。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的藥物，其特征在于它含有由下列重量百分比的中藥原料制成的藥劑女貞子15-35％ 大薊10-25％白術(shù)5-20％丹 參5-20％杜仲5-15％ 佛手5-15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療高脂血癥的藥物，其特征在于所說的中藥中還有田七、黃連，中藥原料為女貞子15-35％ 大薊10-25％白術(shù)5-15％丹參5-15％杜 仲5-15％佛手5-15％ 三七5-15％黃連3-10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療高脂血癥的藥物，其特征在所說的中藥原料為女貞子20-25％大薊12-15％ 白術(shù)10-15％ 丹參10-15％杜 仲10-15％佛手10-12％ 三七10-12％ 黃連6-10％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療高脂血癥藥物，其特征在于所說的藥劑是取中藥原料的提取物如水提物或醇提物或水提醇沉的提取物，或部分中藥的提取物加部分中藥的藥粉制成的藥劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療高脂血癥藥物，其特征在于所說的藥劑是以常規(guī)的中藥制劑方法添加藥學(xué)上允許的輔料制成任何一種口服劑型片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、口服液。
全文摘要
一種治療高脂血癥的藥物，屬于來源于植物材料的醫(yī)用配制品，具體是涉及一種治療高脂血癥的中藥制劑。它是含有下女貞子15－30％、大薊10－20％、白術(shù)5－20％、丹參5－20％、杜仲5－15％、佛手5－15％等重量百分比的中藥原料制成的的口服劑型。該藥物具有健脾益腎、理氣化痰、祛瘀解毒之功效，有明顯的降低血清總膽固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(HDL－C)，及升高高密度脂蛋白(HDL－C)的作用，符合西藥的調(diào)血脂機理，用于防治高脂血癥療效肯定，毒副作用?。豢捎贸Ｒ?guī)的制備工藝，適于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)；并具有原材料易得等優(yōu)點。
文檔編號A61P3/00GK1628786SQ200410051250
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者郭姣 申請人:廣東藥學(xué)院