專利名稱：生脈制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明是一種生脈制劑及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
生脈散是傳統(tǒng)制劑，以人參、麥冬、五味子為原料制成，具有益氣養(yǎng)陰、復脈固脫的功效，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣虛、四肢厥冷及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的注射劑，目前臨床上還用于治療冠心病心絞痛、脾胃虛弱證、急性病毒性心肌炎、惡性腫瘤、小兒重癥肺炎、病毒性肺炎、病毒性肝炎、視神經萎縮、糖尿病、頸椎病、銀屑病、突發(fā)性耳聾等疾病。許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，如專利申請?zhí)枮椤?7107192.6”、名稱為“一種治心血管病藥物的制備方法”的申請，專利申請?zhí)枮椤?9114091.5”、名稱為“治療心血管病的藥物及其制備方法”的申請，但是前者采用三味藥合煎的方法，五味子的有效成分揮發(fā)油基本無法提取，選擇的劑型落后，影響藥物的療效，而后者采用大孔吸附樹脂富集有效成分的工藝，大生產的應用非常有限，主要是成本太高，企業(yè)難于承受；上市產品膠囊劑、片劑，劑型落后，起效慢，生物利用度低，對于極重癥的治療甚為不利；上市產品口服液不易貯存，易沉淀變質；上市產品顆粒劑服用量大，需加入大量的輔料；上市產品注射劑，雖然起效快，但是安全性相對口服制劑較差，使用也不方便；鑒于這些情況，需要尋找一種治療效果理想，工藝合理可行，質量穩(wěn)定可控的有效治療藥物制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種生脈的中藥制劑及其制備方法；這種制劑活血化瘀，緩消癥塊。本發(fā)明提供的制備方法工藝合理可行，能夠指導大生產，并且本發(fā)明提供的微丸、分散片制劑、崩解性好，生物利用度高，質量穩(wěn)定，服用方便，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，微丸采用了包衣技術，揮發(fā)性成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的軟膠囊、滴丸制劑，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。
本發(fā)明是這樣構成的它主要是由人參1～3份、麥冬1～3份、五味子1～3份制作而成的制劑，包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。準確的說是軟膠囊劑、分散片、微丸、滴丸制劑。
本發(fā)明所述的這種生脈制劑的制備方法是取處方量1/2~2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用60~85％乙醇作溶劑，浸漬12~24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑中的分散片劑這樣制備取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入10％微晶纖維素、5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖5％，混勻，加入乙醇，制軟材，制粒，干燥，40目篩整粒，加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后壓片，即得。
本發(fā)明所述的微丸劑這樣制備取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉速為45r/min的糖衣機中滾圓，并置于40℃烘箱中干燥后取出，再過篩選擇24~40目的微丸進行包衣包衣液為濃度4％的丙烯酸樹脂溶液，進風溫度為50℃，噴霧壓力為1.5kg/cm2，輸液速度為15ml/min，即得。
本發(fā)明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備；取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，再按藥物∶基質＝1∶1.5，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4~0.8∶1.0，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于60℃保溫2～3小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過備用。將軟膠囊內容物和膠液于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得。
本發(fā)明所述制劑中的滴丸劑這樣制備取處方量1/2的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入采用PEG6000與PEG4000之比為5∶2的混合基質65℃以上保溫，滴頭型號采用2號滴頭，將藥液滴入冷卻劑中，冷卻劑溫度為17～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷卻劑，即得。
本方中，人參大補元氣、生津止渴，為君藥；麥冬養(yǎng)陰生津、清熱止渴，五味子收斂陰津、益氣止汗，共為臣藥，三者配伍，具有益氣養(yǎng)陰、復脈固脫的功效。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術，采用合理可行的工藝，能夠用于指導生產。本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)性成分的提取、在貯存過程中的損失問題以及微丸包衣工藝、滴丸和分散片崩解時間、軟膠囊中輔料對藥物的吸附等是影響產品質量的關鍵。通過大量實驗，本發(fā)明提供的工藝制得的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，微丸采用了包衣技術，揮發(fā)性成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的軟膠囊、滴丸，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。本方益氣養(yǎng)陰，對于冠心病心絞痛、脾胃虛弱證、急性病毒性心肌炎、惡性腫瘤、小兒重癥肺炎、病毒性肺炎、病毒性肝炎、視神經萎縮、糖尿病、頸椎病、銀屑病、突發(fā)性耳聾有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的制劑不良反應小、可供病人長期使用，達到了發(fā)明的目的。
申請人進行了一系列實驗，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實驗例1提取工藝研究(1)實驗1組本發(fā)明制得的軟膠囊實驗2組合煎法制得的軟膠囊實驗3組人參、麥冬、五味子分別水煎制得的軟膠囊組別總皂苷％揮發(fā)油％1 1.050.782 0.800.153 0.850.18(2)對小鼠耐寒冷的影響 小鼠60，按體重隨機分為4組；給藥組分別用上述三種生脈內容物溶液臨床用量的1/20量腹腔注射給藥，對照組腹腔注射等容量生理鹽水。30分鐘后將各組小鼠混裝于鐵籠中，置于11～12℃的室外寒冷環(huán)境中，直至對照組小鼠死亡超過半數(shù)時，記錄各組的死亡數(shù)。
組別 劑量(g/kg) 動物數(shù)(只) 死亡數(shù)對照組等容量N.S. 1513實驗1組 1.0 155實驗2組 1.0 159實驗3組 1.0 158結果表明，本發(fā)明的提取工藝合理可行。
實驗例2成型工藝研究(1)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。崩解時限檢查采用轉籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收；片劑硬度的測定用片劑四用儀測定片劑的硬度。
組別 微晶纖維素 交聯(lián)聚乙烯乳糖崩解時間硬度％吡咯烷酮％ ％s kg1103 3805.52104 4358.03105 5428.54153 45510.05154 5135 7.56155 3496.07183 5215 5.58184 3110 4.09185 4806.0結果表明，最佳工藝條件為加入10％微晶纖維素、5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖5％，混勻，加入乙醇，制軟材。
(2)微丸劑成型工藝研究以丙烯酸樹脂為包衣材料，對其包衣液濃度、進風溫度、噴霧壓力及輸液速度4個主要處方工藝參數(shù)，利用U8(84)均勻設計表安排試驗，采用擬水平方法，將各因素所取4個水平重復使用，以P(通過16/36篩的百分數(shù))、F(在30min溶解的百分數(shù))為指標。
包衣液濃度％ 進風溫度℃ 噴霧壓力Pa 輸液速度mL·min-1P％ F％440 1.0 1280.588.0450 1.5 1588.295.5660 1.0 1278.590.2670 1.5 1577.080.4840 1.0 1274.370.3850 1.5 1565.272.810 60 1.0 1256.075.010 70 1.5 1567.371.4結果表明，包衣液為濃度4％的丙烯酸樹脂溶液，進風溫度為50℃，噴霧壓力為1.5kg/cm2，輸液速度為15ml/min為最佳工藝條件。
(3)軟膠囊劑成型工藝研究①吸附基質率考察藥粉∶基質混懸液情況1∶1.0 不均勻混懸液1∶1.2 不均勻混懸液1∶1.5 均勻混懸液
②輔料對成分的影響組別 五味子醇甲(mg/g)藥粉 0.40加入基質后0.38結果表明，最佳工藝條件為按藥粉∶基質＝1∶1.5，藥粉加入基質后五味子醇甲含量無明顯變化。
(4)滴丸成型工藝研究在對清膏與基質配比、滴距、基質配比等因素的預實驗基礎上，選取基質配比、滴頭型號(滴頭口徑)、冷卻劑溫度等3個因素及相應的3個水平進行考察；溶散時限檢查采用轉籃法，升降式崩解儀，取6粒，觀察通過篩網的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收；任取20粒稱重，求出變異系數(shù)；并用5分制對滴丸的成型性、外形、圓整度等外觀質量進行綜合評分。
PEG-6000∶PEG-4000 滴頭型號 冷卻劑溫度 丸重變異 溶散時限 外觀質量℃ 系數(shù)％ min 5分制1∶01 10～12 4.68 2.67 31∶02 14～16 5.12 2.85 3.51∶03 17～18 3.15 2.86 34∶11 17～18 6.27 3.35 34∶12 10～12 2.40 3.50 2.54∶13 14～16 1.50 2.15 45∶21 14～16 3.87 3.56 2.55∶22 17～18 2.34 2.13 4.55∶23 10～12 4.50 3.18 2.5結果表明，最佳工藝條件為采用PEG6000與PEG4000之比為5∶2的混合基質中，滴頭型號采用2號滴頭，冷卻劑溫度為17～18℃。
實驗例3對比實驗(1)崩解時限檢查采用轉籃法，升降式崩解儀，取6片/丸，觀察通過篩網的情況組 別 崩解時間膠囊劑 25min片 劑 28min本發(fā)明分散片 35sec
(2)溶出度實驗采用小杯小漿法測定了體外溶出度，取片劑12片置有100ml 37℃±0.5℃的0.05mol/L磷酸二氧鈉緩沖液的小溶出杯中，每杯放2片，共6杯(本發(fā)明滴丸劑、本發(fā)明微丸、顆粒劑則每杯放1丸)，立即啟動小漿并開始計時，轉速為50轉/分，分別在5min，10min，30min，45min，60min取樣，取樣量10ml(每次取樣后同時補充10ml 37℃±0.5℃的0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖液)，并經0.45um濾膜過濾，注入高效液相色譜儀，測定人參皂甙Rg1的含量。
平均溶出量(％)時間(min)顆粒劑 滴丸劑微丸劑5 21.545.0 56.310 50.485.8 88.530 82.199.3 99.845 87.699.7 100.060 90.3100.0 98.0(3)穩(wěn)定性實驗本發(fā)明軟膠囊 口服液 結果表明，本發(fā)明制劑性能良好，有利于人體的吸收利用。
實驗例4藥效學實驗試驗物品和試劑 動物昆明種小白鼠，體重22～24g，♂♀各半，試驗前飼養(yǎng)觀察一周。
①對小白鼠常壓耐缺氧存活時間的影響 小鼠60只隨機分4組。口服灌胃蒸餾水或不同濃度藥物0.4ml/20g體重兩天，實驗當日再給藥一次后30分鐘，皮下注射異丙腎上腺素20mg/kg，15分鐘后將動物放于125ml廣口磨口瓶內(瓶內置25g鈉石灰，并以濾紙覆蓋)，每瓶一只，立即以凡士林封閉，計時，記錄自小白投入后至死亡的時間，結果見下表1。
②對小白鼠游泳疲勞時間的影響 小鼠60只隨機分4組。實驗前同法預先給藥3天，實驗當日再給藥一次后30分鐘，于小白鼠尾根部負2g的重物，將小白鼠放入80×60×40cm水池內，水深25cm，水溫20±1℃，每次各組放一只，觀察小白鼠頭部沉入水中10秒鐘不能浮出水面者的游泳時間，結果見下表2。
表1對小白鼠常壓耐缺氧存活時間的影響(x±s)組別 動物數(shù)(只)劑量(g/kg)缺氧存活時間(min)空白對照 15 - 10.2±1.5生脈膠囊 15 4.0 17.5±1.2本發(fā)明分散片劑15 4.0 17.9±0.5本發(fā)明軟膠囊劑15 4.0 18.0±1.8表2對小白鼠游泳時間的影響(x±s)組別 劑量(g/kg) 動物數(shù)(只) 小白鼠游泳時間(min)空白對照 - 156.20±2.23生脈片劑 4.0158.75±0.95本發(fā)明滴丸劑 4.0159.89±3.57本發(fā)明微丸劑 4.0159.16±1.24結果表明，本發(fā)明產品療效好，不低于片劑、膠囊劑。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1人參1份、麥冬1份、五味子1份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入10％微晶纖維素、5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖5％，混勻，加入乙醇，制軟材，制粒，干燥，40目篩整粒，加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后壓片，即得分散片，本產品口服、一日三次、每次2片。
本發(fā)明的實施例2人參3份、麥冬3份、五味子3份，取1.5份人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉速為45r/min的糖衣機中滾圓，并置于40℃烘箱中干燥后取出，再過篩選擇24～40目的微丸進行包衣包衣液為濃度4％的丙烯酸樹脂溶液，進風溫度為50℃，噴霧壓力為1.5kg/cm2，輸液速度為15ml/min，即得微丸。
本發(fā)明的實施例3人參1份、麥冬2份、五味子1份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，再按藥物∶基質＝1∶1.5，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4～0.8∶1.0，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于60℃保溫2～3小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過備用。將軟膠囊內容物和膠液于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實施例4人參5份、麥冬5份、五味子5份，取處方量1/2的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入采用PEG6000與PEG4000之比為5∶2的混合基質65℃以上保溫，滴頭型號采用2號滴頭，冷卻劑溫度為17～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷卻劑，即得滴丸。
本發(fā)明的實施例5人參5份、麥冬1份、五味子5份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，干燥、粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實施例6人參1份、麥冬2份、五味子1份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，干燥、粉碎，得浸膏粉，加入乙醇制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例7人參1份、麥冬2份、五味子1份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，干燥、粉碎，加入乙醇制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例8人參1份、麥冬1份、五味子5份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入注射用水、糖漿，即得口服液。
本發(fā)明的實施例9人參1份、麥冬5份、五味子1份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入卡波姆，攪勻，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實施例10人參2份、麥冬2份、五味子1份，取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，干燥、粉碎，加入微晶纖維素，制粒，壓片，即得口崩片。
權利要求
1.一種生脈制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要是由人參1～5份、麥冬1～5份、五味子1～5份制作而成的制劑，包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。
2.按照權利要求1所述的生脈制劑，其特征在于所述的制劑是軟膠囊劑、分散片、微丸、滴丸。
3.如權利要求1、2所述的生脈制劑的制備方法，其特征在于取處方量1/2～2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用60～85％乙醇作溶劑，浸漬12～24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，然后分別制成不同的制劑。
4.按照權利要求3所述的生脈制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，再按藥物∶基質＝1∶1.5，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4～0.8∶1.0，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于60℃保溫2～3小時，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過備用。將軟膠囊內容物和膠液于軟膠囊機中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機中定型，整丸，干燥，即得。
5.按照權利要求3所述的生脈制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入10％微晶纖維素、5％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、乳糖5％，混勻，加入乙醇，制軟材，制粒，干燥，40目篩整粒，加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后壓片，即得。
6.按照權利要求3所述的生脈制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取處方量2/3的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，混合均勻，加入無水乙醇作潤濕劑制軟材，過24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉速為45r/min的糖衣機中滾圓，并置于40℃烘箱中干燥后取出，再過篩選擇24～40目的微丸進行包衣包衣液為濃度4％的丙烯酸樹脂溶液，進風溫度為50℃，噴霧壓力為1.5kg/cm2，輸液速度為15ml/min，即得。
7.按照權利要求3所述的生脈制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取處方量1/2的人參，粉碎成細粉，備用；其余人參粉碎成粗粉，用75％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集漉液；將五味子粉碎成粗粉，蒸餾提取，殘渣與麥冬加水煎煮2次，濾過，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量達60％，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量，與人參滲漉液、五味子蒸餾液、人參細粉混勻，加入采用PEG6000與PEG4000之比為5∶2的混合基質65℃以上保溫，滴頭型號采用2號滴頭，將藥液滴入冷卻劑中，冷卻劑溫度為17～18℃，收集滴丸并吸除表面的冷卻劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種生脈制劑及其制備方法，它是由人參、麥冬、五味子制作而成的軟膠囊劑、分散片、微丸、滴丸等制劑，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術，采用合理可行的工藝，能夠用于指導生產，本方益氣養(yǎng)陰，對于冠心病心絞痛、脾胃虛弱證、急性病毒性心肌炎、惡性腫瘤、小兒重癥肺炎、病毒性肺炎、病毒性肝炎、視神經萎縮、糖尿病、頸椎病、銀屑病、突發(fā)性耳聾有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的這些制劑不良反應小、可供病人長期使用。
文檔編號A61K9/20GK1602917SQ20041004034
公開日2005年4月6日 申請日期2004年7月28日 優(yōu)先權日2004年7月28日
發(fā)明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司