專利名稱：一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物，屬醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
隨著抗生素的廣泛應用，臨床耐藥菌株日益增多，已成為廣大臨床醫(yī)師們面臨的一項嚴峻挑戰(zhàn)。
細菌產生耐藥性的機制包括(1)產酶，使抗生素變性、滅活；(2)改變抗生素作用部位的結構；(3)改變維持細菌代謝過程的酶(藥物功能位點)；(4)改變代謝過程以避開藥物的抑制作用等。其中最常見、最重要的機制是產生β內酰胺酶，使β內酰胺類抗生素的β內酰胺環(huán)水解，使抗生素變成酸性衍生物而失去抗菌活性。
替卡西林是青霉素類廣譜殺菌劑，銅綠假單胞菌對替卡西林易于產生耐藥性，且替卡西林需要高濃度才能抑制銅綠假單胞菌。替卡西林鈉與克拉維酸鉀的復方制劑目前國內已上市，由于克拉維酸鉀原料貯藏條件為嚴封，-20℃以下干燥處保存，易于爆炸，從而為替卡西林與克拉維酸鉀粉針的原料的貯存及復方制劑制備提出很高的要求。

發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物。該藥物提高了替卡西林鈉的抗菌活性，藥物療效優(yōu)越。且所需的原料他唑巴坦鈉在密閉，陰涼干燥處保存即可。
本發(fā)明所述的一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物，其配料重量組成為替卡西林鈉(以替卡西林計)與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)的重量比為(1～32)∶1。
最佳重量比范圍替卡西林鈉(以替卡西林)與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)的重量比為(1～12)∶1。
本發(fā)明的制備工藝按照常規(guī)制藥操作工藝進行即可。
他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，也是青霉素的衍生物，是不可逆競爭性β內酰胺酶抑制劑，該藥性能穩(wěn)定，貯存條件只需密閉，在陰涼干燥處保存。它的作用機制為殺傷性抑制，酶的抑制是可逆轉的，與克拉維酸鉀相比，他唑巴坦對于質粒介導的(如TEM、OXA、SHV、HMS和PSE)和染色體介導的β內酰胺酶的結合力更強，抑制更有效。
他唑巴坦是第一個能有效抑制銅綠假單胞菌產生的頭孢菌酶，他唑巴坦本身的抗菌活性很弱，但是它與替卡西林組成的復方抗菌組合物，不僅進一步增強了替卡西林的抗銅綠假單胞菌的活性，還使許多臨床重要的致病菌的MICs得以降低，由耐藥轉為敏感。
以替卡西林鈉(以替卡西林計)與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)1∶1、2∶1、4∶1、6∶1、7∶1、8∶1、10∶1、12∶1、14∶1、16∶1、18∶1、20∶1、24∶1、28∶1、30∶1、32∶1的重量比進行對比試驗，對320株產β內酰胺酶的耐藥菌株進行體外抑菌試驗。試驗結果表明，替卡西林鈉與他唑巴坦鈉聯合應用能明顯提高替卡西林鈉的抗菌活性。在上述配比中，通過對320株細菌的敏感性分布及對各菌株的最低抑菌濃度(MIC)分析出替卡西林鈉與他唑巴坦鈉最佳重量比范圍為(1～12)∶1，在此范圍內替卡西林鈉他唑巴坦的抗菌活性比注射用替卡西林鈉的抗菌活性高出2～60倍，且替卡西林鈉與他唑巴坦鈉的抗菌譜比注射用替卡西林鈉更廣。
一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物適用于由敏感菌引起的下列感染敗血癥和菌血癥；腹腔感染；免疫功能缺陷后受抑制病人的感染；呼吸道感染；泌尿道感染；耳鼻喉科感染；骨和關節(jié)感染；皮膚軟組織感染；手術后的感染。
具體實施方式
實施例1在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)500g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)500g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例2在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)1000g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)500g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例3在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)3000g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)500g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例3在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)1500g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)250g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例4在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)1500g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)125g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例5在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)3000g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)250g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例6在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)3000g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)125g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
實施例7在無菌潔凈的條件下，將替卡西林鈉(以替卡西林計)4000g與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)125g混合，按粉針制備工藝程序操作，制得替卡西林鈉他唑巴坦鈉粉針劑1000支。
權利要求
1.本發(fā)明為一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物，其特征在于，其配料重量比組成為替卡西林鈉與他唑巴坦鈉的重量比為(1～32)∶1。
2.如權利要求1所述的一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物，其特征在于，其配料的最佳重量比為替卡西林鈉與他唑巴坦鈉的重量比為(1～12)∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物，屬醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明為一種替卡西林鈉的注射用抗菌組合物，其配料重量比組成為替卡西林鈉(以替卡西林計)與他唑巴坦鈉(以他唑巴坦計)的重量比為(1～32)∶1。配料的最佳重量比為(1～12)∶1。在臨床上用于治療由敏感菌引起的敗血癥和菌血癥；腹腔感染；免疫功能缺陷后受抑制病人的感染；呼吸道感染；泌尿道感染；耳鼻喉科感染；骨和關節(jié)感染；皮膚軟組織感染；手術后的感染。該藥增強了替卡西林鈉的抗菌活性，且其抗菌譜更廣。
文檔編號A61P31/04GK1615856SQ200410035788
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月30日 優(yōu)先權日2004年9月30日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請人:肖廣常, 張穎