專利名稱：一種具有抗癌鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從單味中藥中提取具有抗癌鎮(zhèn)痛作用的有效部位，以及含有該有效部位的藥物組合物。
背景技術(shù)：
水蛭是蟲類動物藥，我國藥典中收載了三種水蛭，即寬體金線蛭(Whitmania pigrawhitman)，亦稱為“寬體螞蟥”，日本醫(yī)蛭(Hirude nipponica whitman)和柳葉螞蟥(Whitmaniaaccanulata whitman)，柳葉螞蟥也稱茶色蛭。日本醫(yī)蛭為性猛嗜血的醫(yī)蛭，寬體金線蛭則體大溫和。不同的水蛭品種其所含成分是不同的。日本醫(yī)蛭成分中含蛋白質(zhì)，主要為水蛭素(Hirudin)，其是含有65-66個氨基酸鹼基組成的單鏈多肽，分子量為7000，對凝血酶有高度的親和力，形成共價鍵相結(jié)合的可逆性復(fù)合物。水蛭素易溶于水、生理鹽水及吡啶中，不溶于醇、醚、丙酮及苯，在空氣中遇熱或在稀酸中均易破壞，干燥的水蛭藥材中水蛭素已被破壞。此外還有透明質(zhì)酸酶、抗血纖維蛋白溶酶和血管擴(kuò)張素等，它們在活血化瘀功效中起著重要的作用。曾有人對藥典收載的三種水蛭的活性成分和藥理作用作了比較，研究結(jié)果表明只有日本醫(yī)蛭具有明顯的抗凝血酶活性，寬體金錢蛭(螞蟥)中則無此活性。
涉及水蛭的應(yīng)用與研究很多，主要集中在二方面國內(nèi)申請涉及用含水蛭的復(fù)方治療各類疾病，尤其是腫瘤與心腦血管??；國外申請均為從水蛭中提取和純化具有抗凝血作用的成分。例如中國專利申請?zhí)枮?4114000的阻瘤丹及其生產(chǎn)工藝，其產(chǎn)品包括水蛭、仙鶴草、薏仁米、川芎、赤芍的成分；中國專利申請?zhí)枮?8100417的癌靜注射劑的制作方法，由元寸、牛黃、水蛭等中藥為原料制備；外國申請的申請?zhí)枮?9104078的由南美水蛭中提取和純化抗凝血成分；申請?zhí)枮?4190422的膠原蛋白激活的血小板凝集抑制劑。
發(fā)明人曾申請過有關(guān)用水蛭與海藻組配制備抗腫瘤的中藥注射液的專利，其雖有療效，但復(fù)方中的海藻在制備過程中產(chǎn)生一些問題。如海藻中含有大量脂肪、蛋白質(zhì)和海藻多糖，不但使提取純化過程困難，而且影響到制劑的穩(wěn)定性、澄明度。例如含有海藻使提取物呈現(xiàn)醬油色，需要反復(fù)使用活性碳脫色，但多次脫色使有效成份損失，影響療效，且不利于臨床用藥與工業(yè)化生產(chǎn)。該申請中沒有公開具體的水蛭種類。

發(fā)明內(nèi)容
為從中藥材中提取臨床療效顯著抗癌鎮(zhèn)痛藥物有效部位，并制成穩(wěn)定的藥物制劑，需要通過實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步篩選藥材、簡化藥材，盡可能用單味藥材達(dá)到復(fù)方藥物的效果，同時提取分離有效部分，了解有效部位的有關(guān)化學(xué)成分，并采用相對易于工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。
為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。
一種可靜脈給藥的藥物組合物，其包括寬體金線蛭的提取物，該提取物通過下述方法制備取干燥寬體金線蛭，研磨成粉后用C1-C6醇提取，得C1-C6醇提取液；除去C1-C6醇提取液中的C1-C6醇溶劑后，得C1-C6醇提取物；再用乙酸乙酯和/或乙酸甲酯提取C1-C6醇提取物，得乙酸乙酯和/或乙酸甲酯提取液；除去乙酸乙酯和/或乙酸甲酯提取液中的乙酸乙酯和/或乙酸甲酯溶劑后，得寬體金線蛭的提取物。該制備方法中所述提取用的C1-C6醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙烯醇、丁醇、戊醇、己醇、環(huán)戊醇、環(huán)己醇，或者它們的混合物；提取方法是室溫浸泡、加熱回流提取和/或常規(guī)萃取。該制備方法中所用乙醇為85-98％乙醇。
前述藥物組合物，其提取物中包括尿嘧啶、6-氧嘌呤與氨基酸。其中氨基酸主要為蘇氨酸、絲氨酸、丙氨酸、胱氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、亮氨酸和/或苯丙氨酸。
所述藥物組合物，可進(jìn)一步包括注射用水，將提取物與注射用水按1∶550比例混合，即1克提取物加550毫升水，每毫升注射液相當(dāng)于含藥材寬體金線蛭20-100mg。
所述藥物組合物，較好的是每毫升注射液相當(dāng)于含寬體金線蛭30-80mg；更適宜為每毫升注射液相當(dāng)于含寬體金線蛭40-60mg。
該藥物組合物，其注射液的紫外光譜測定在259～260nm處有最大吸收峰。
所述藥物組合物，其注射液中尿嘧啶含量不低于0.3μg/ml，6-氧嘌呤含量不低于0.18μg/ml，氨基酸含量不低于4μg/ml。
本發(fā)明篩選了三種藥典收載的水蛭，最終證明寬體金線蛭(簡稱水蛭，下同)的療效最佳，且沒有日本醫(yī)蛭(Hirude nipponica whitman)和柳葉螞蟥的抗凝血酶活性。寬體金線蛭提取物為單味中藥寬體金線蛭的有效部位，用單味水蛭藥材達(dá)到復(fù)方藥物的效果，既減小了工藝的復(fù)雜程度與難度，又保證了抗癌鎮(zhèn)痛的療效，尤其是鎮(zhèn)痛效果極為顯著。與陽性對照藥阿斯匹林相比，低劑量的鎮(zhèn)痛效果與阿斯匹林相當(dāng)，中劑量優(yōu)于阿斯匹林，但是，無論是低劑量還是高劑量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均表明，水蛭提取物的鎮(zhèn)痛作用的時間要遠(yuǎn)優(yōu)于阿斯匹林，這對于需要長期進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療的癌癥患者是非常適合的，更何況水蛭提取物本身亦有抗癌作用。單純使用沒有抗凝血酶活性成份的寬體金線蛭，也使得療效明確，針對性強(qiáng)，同時也減少了提取分離過程的復(fù)雜程度。
本發(fā)明革除了海藻，也就省去了對海藻中所含的大量脂肪、蛋白質(zhì)和海藻多糖的去除工藝，使得提取純化工藝相對簡單，而且能夠保證制劑的穩(wěn)定性、澄明度，有效成份含量穩(wěn)定且提高，利于臨床用藥與工業(yè)化生產(chǎn)。
一、本發(fā)明水蛭提取物的鎮(zhèn)痛作用的研究大鼠尾尖壓痛法實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察本發(fā)明水蛭提取物對正常大鼠的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)材料藥物本發(fā)明水蛭提取物注射液，0.1g×2ml×10.批號950526。動物SD大鼠，體重140±20g。
實(shí)驗(yàn)方法用大鼠壓痛測定儀，測定體重 140±20g的SD大鼠尾尖的痛閾，以產(chǎn)生嘶叫作為痛閾值，連續(xù)二次，取其平均值作為給藥前對照，28只大鼠分成四組，分別為陰性對照(生理鹽水)，陽性對照(阿斯匹林)，本發(fā)明水蛭提取物(低劑量、高劑量)，觀察一次iV給藥后1，2，5小時(h)時痛閾的變化.。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1、本發(fā)明水蛭提取物注射液靜脈給藥前后大鼠痛閾增高值(n＝7)劑量 用藥后痛閾增高值(mmHg)(X±SD)組別 (g/kg)1h 2h 5h本發(fā)明水蛭提取物 0.33 20±17** 31±19** 13±14*本發(fā)明水蛭提取物 1.0 26±10*** 51±19***36±22**生理鹽水(陰) 等容量1±13 13±11 8±14阿斯匹林(陽) 0.5 23±14** 33±8*** 0±12*與陰性對照組相比**P＜0.05 ***P＜0.01
二、本發(fā)明水蛭提取物注射液對腫瘤細(xì)胞生長的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察本品對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞生長的影響。
實(shí)驗(yàn)材料樣品本發(fā)明水蛭提取物注射液0.1g×2ml×10，批號950428。細(xì)胞株胃癌823，Jurkat T淋巴細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方法受試細(xì)胞在10％小牛血清的1640培養(yǎng)基中，置5％二氧化碳，37℃培養(yǎng)至一定數(shù)量后，室溫1500rpm離心10分鐘，收集細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度為108/ml，于95孔培養(yǎng)板中，每孔加入200ul細(xì)胞懸液，加入不同濃度的本發(fā)明水蛭提取物注射液和IUCi3H-TDR，繼續(xù)培養(yǎng)三天，測定每孔細(xì)胞同位素的摻入量(cpm)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果本品對人胃癌細(xì)胞823和Jurkat T淋巴細(xì)胞均有顯著抑制生長的作用，結(jié)果見表2，表3。
表2、本發(fā)明水蛭提取物注射液對人胃癌細(xì)胞823生長的抑制作用3HTdR的摻入量(cpm×10-3)本發(fā)明水蛭提取物(0.05g/ml)加入量(ul) 010 152025 301 0.9±0.2 0.9±0.08 0.2±0.9 0.2±0.08 0.3±0.2 0.2±0.032 1.5±0.4 1.3±0.2 0.2±0.01 0.2±0.01 0.2±0.1 0.2±0.073 1.5±0.4 1.2±0.2 0.2±0.01 0.2±0.01 0.3±0.020.2±0.04P值 ＜0.5 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.01 ＜0.001表3、本發(fā)明水蛭提取物注射液對Jurkat T淋巴細(xì)胞生長的抑制作用3HTdR的摻入量(cpm×10-3)本發(fā)明水蛭提取物(0.05g/ml)加入量(ul) 0 4 8 12 16 201 7.3±0.16.2±1.01.3±0.41.2±0.091.3±0.11.1±0.05
2 4.7±0.1 3.4±0.30.6±0.01 1.0±0.1 0.8±0.2 0.9±0.13 5.7±0.1 2.1±0.21.1±0.10.9±0.01 1.3±0.02 0.6±0.05P值 ＞0.2 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001三、本發(fā)明水蛭提取物注射液急性毒性試驗(yàn)小鼠最大耐受量測定經(jīng)預(yù)試本發(fā)明水蛭提取物注射液因受濃度和體積限制，一次給藥無法測出LD50，故做最大耐受量測定，選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以最大濃度(500％)、最大體積(50ml/kg)的藥量一次給予小鼠，觀察7天，20只小鼠均無一死亡，未見明顯的毒性癥狀，活動正常。測得本發(fā)明水蛭提取物注射液小鼠靜脈給藥最大耐受量為50ml/kg(每50ml含生藥250g)，即相當(dāng)生藥250g/kg，按動物系數(shù)計算，相當(dāng)于成人臨床每日有效量(2g/70kg)的950倍。
四、本發(fā)明水蛭提取物注射液毒理學(xué)研究結(jié)果1、一般藥理試驗(yàn)采用雜種犬和青紫蘭家兔在麻醉情況下，首先測定給藥前正常家犬、家兔的血壓、呼吸、心率及EKG，然后靜脈注射本發(fā)明水蛭提取物60、240、1000mg/kg和10、50、500mg/kg三個劑量組，觀察給藥后上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化，結(jié)果家犬和家免劑量分別高達(dá)1000mg/kg和500mg/kg時對血壓、心率、呼吸、心電圖均無明顯影響，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異；對清醒動物K.M種小鼠注射本發(fā)明水蛭提取物1000mg/kg，觀察7天，結(jié)果自發(fā)性活動正常，精神神經(jīng)系統(tǒng)無明顯的興奮或抑制現(xiàn)象，毛發(fā)光潤，飲食、糞便未見異常，說明本發(fā)明水蛭提取物注射液對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無毒副作用。
2、急性毒性試驗(yàn)由于本發(fā)明水蛭提取物注射液毒性低，無法求出LD50，因此采用最大耐受量測定，以最大濃度5g/ml，最大體積50ml/mg的藥量一次尾靜脈注射(相當(dāng)生藥250g/kg)觀察7天，20只小鼠均無一只死亡，未見明顯的毒副癥狀，飲食、活動正常，根據(jù)臨床成人每日有效量為2g/70kg，按體重計算，相當(dāng)于成人每日有效量的8750倍，按動物系數(shù)計算，相當(dāng)于成人有效量的950倍，說明本發(fā)明水蛭提取物注射劑靜脈注射給藥時無急性毒性作用。
3、長期毒性試驗(yàn)家犬連續(xù)靜脈注射本發(fā)明水蛭提取物200mg/kg和1000mg/kg90天，實(shí)驗(yàn)期間，各組動物未見中毒癥狀，活動、行為、飲食、糞便未見異常，體重增長與對照組接近；給藥前、給藥后45天和90天以及停藥后10天分別測定心電圖、血液學(xué)、血液生化、尿液分析25項(xiàng)檢測項(xiàng)目，結(jié)果用藥兩組與對照組基本一致；用藥90天后和停藥后10天，對大劑量8只，中劑量6只，對照組6只，進(jìn)行12項(xiàng)臟器系數(shù)及25項(xiàng)組織學(xué)鏡檢，除大劑量一例發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞輕度局灶性濁濃外，其余均未見異常；停藥后動物行為未見異常，說明本發(fā)明水蛭提取物注射液無積蓄中毒作用。
本發(fā)明水蛭提取物注射劑在0.2g/kg及1.0g/kg超大劑量下(比臨床劑量大35-175倍，比動物有效量大20-100倍)給家犬連續(xù)靜脈注射90天，停藥后繼續(xù)觀察10天，實(shí)驗(yàn)期間，各組動物均未見有中毒癥狀。動物的活動、行為、飲食、糞便未見異常變化。體重增長情況與對照組相近(P＞0.05)。前中后及停藥后四次檢查時，用藥兩組與對照組基本一致。病理學(xué)檢查，用藥90天后及停藥10天后，共檢查大劑量8只，中劑量6只，對照組6只，12項(xiàng)臟器系數(shù)及25項(xiàng)組織學(xué)鏡檢，除大劑量一例發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞局灶性濁膿外，均未見異常。提示肝臟有可能是毒性靶器官。停藥后，動物行為未見發(fā)病現(xiàn)象，第10天激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明本發(fā)明水蛭提取物長期毒性很小，無毒劑量為0.2g/kg，臨床用0.4g/kg/70kg，相當(dāng)于0.005g/kg，是非常安全的。
五、本發(fā)明水蛭提取物的化學(xué)成分的研究本發(fā)明水蛭提取物氨基酸的分析測定，用日立835-50型高效氨基酸分析儀，進(jìn)行常規(guī)測定，本發(fā)明水蛭提取物注射液中，三個批號含10-12種氨基酸，主要為蘇氨酸、絲氨酸、丙氨酸、胱氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸。氨基酸總含量分別為4.61μg/ml、4.98μg/ml、7.7μg/ml。
本發(fā)明水蛭提取物注射液經(jīng)紫外掃描確定，在260nm處有最大吸收峰，當(dāng)2ml稀釋成50ml時，其吸收值不得低于0.200，說明有蛋白質(zhì)的降解產(chǎn)物如肽、氨基酸的存在；而280nm處無吸收峰。
本發(fā)明水蛭提取物有效成分分析經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)化合物的紅外光譜圖、質(zhì)譜圖及紫外光譜圖比較，本發(fā)明水蛭提取物有效成分還包括尿嘧啶、6-氧嘌呤。尿嘧啶不低于0.3μg/ml，6-氧嘌呤不低于0.18μg/ml。
具體實(shí)施例方式
原料來源市購干燥全蟲，即寬體金線蛭(Whitmania pigra whitman)(簡稱水蛭，全文同)。
實(shí)施例一水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用85％乙醇1000g回流提取5小時，將乙醇提取液過濾后，常規(guī)減壓除去乙醇。取除去乙醇的水蛭提取物，用1000g乙酸乙酯萃取，濾取乙酸乙酯萃取液，除去乙酸乙酯溶劑，得水蛭提取物，得率5％。按1∶550比例(即1克提取物加550毫升水，下同)加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥36.4mg。
實(shí)施例二水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用90％乙醇1000g浸泡12小時，過濾乙醇浸泡液(浸泡液亦稱為提取液)，常規(guī)減壓除去乙醇；取除去乙醇的水蛭提取物，再用1000g乙酸乙酯回流提取，濾取乙酸乙酯提取液，除去乙酸乙酯溶劑，得水蛭提取物，得率5％。按1∶550比例加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥36.4mg。
實(shí)施例三水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用95％乙醇1000g浸泡16小時，將乙醇浸泡液過濾除去藥渣后，常規(guī)減壓除去乙醇。取除去乙醇的水蛭提取物，用1000g乙酸乙酯萃取，濾取乙酸乙酯萃取液，除去乙酸乙酯溶劑，得水蛭提取物，得率4％。按1∶550比例加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥45.5mg。
實(shí)施例四水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用98％乙醇1000g室溫浸泡24小時，將乙醇浸泡液過濾除去藥渣后，常規(guī)減壓除去乙醇。取除去乙醇的水蛭提取物，用1000g乙酸乙酯萃取，濾取乙酸乙酯萃取液，除去乙酸乙酯溶劑，得水蛭提取物，得率6％。按1∶550比例加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥30.3mg。
實(shí)施例五水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用甲醇1000g浸泡12小時，將甲醇浸泡液過濾除去藥渣后，常規(guī)減壓除去甲醇。取除去甲醇的水蛭提取物，用1000g乙酸甲酯萃取，濾取乙酸甲酯萃取液，除去乙酸甲酯溶劑，得水蛭提取物，得率7％。按1∶550比例加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥26.0mg。
實(shí)施例六水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用丙醇1000g浸泡12小時，將丙醇浸泡液過濾除去藥渣后，常規(guī)減壓除去丙醇。取除去丙醇的水蛭提取物，用1000g乙酸甲酯萃取，濾取乙酸甲酯萃取液，除去乙酸甲酯溶劑，得水蛭提取物，得率3％。按1∶550比例加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥60.1mg。
實(shí)施例七水蛭提取物注射液的制備取水蛭100g(細(xì)粉)用丙烯醇1000g浸泡12小時，將丙烯醇浸泡液過濾除去藥渣后，常規(guī)減壓除去丙烯醇。取除去丙烯醇的水蛭提取物，用1000g乙酸甲酯萃取，濾取乙酸甲酯萃取液，除去乙酸甲酯溶劑，得水蛭提取物，得率2％。按1∶550比例加注射用水得水蛭提取物注射液。每毫升注射液中相當(dāng)于含生藥90.9mg。
實(shí)施例八本發(fā)明水蛭提取物注射液穩(wěn)定性及質(zhì)量檢測1、本發(fā)明水蛭提取物注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)表4、本發(fā)明水蛭提取物注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、本發(fā)明水蛭提取物注射液性狀色澤本發(fā)明水蛭提取物注射液為無色或微黃色澄明水溶性無菌制劑。
嗅味有特異腥臭味。
酸度pH 3.5-5.5熱源符合規(guī)定異常毒性符合規(guī)定溶血符合規(guī)定重金屬符合規(guī)定澄明度符合規(guī)定無菌符合規(guī)定裝量符合規(guī)定3、本發(fā)明水蛭提取物注射液鑒別方法本發(fā)明水蛭提取物注射液一滴點(diǎn)于濾紙上，加0.5％茚三酮試劑一滴，于110℃加熱2分鐘后，顯紫紅色。
本發(fā)明水蛭提取物注射液2ml置50ml容量瓶中，加入蒸餾水定容，于紫外分光光度計中，分別在260nm和280nm波長處測定吸收值，其吸收值分別為260nm處有最大吸收，其吸收值應(yīng)大于0.200(A≥0.200)；280nm處吸收值應(yīng)為O(A＝O)。
4、本發(fā)明水蛭提取物注射液含量測定(水蛭提取物中尿嘧啶及6-氧嘌呤含量測定方法分別參照中國藥典1995年版一部附錄VD、VID中的高效液相色譜法；氨基酸的分析測定，用日立835-50型高效氨基酸分析儀，進(jìn)行常規(guī)測定)尿嘧啶不低于0.3μg/ml；6-氧嘌呤不低于0.18μg/ml；氨基酸不低于4μg/m。
權(quán)利要求
1.一種可靜脈給藥的藥物組合物，其包括寬體金線蛭的提取物，該提取物通過下述方法制備取干燥寬體金線蛭，研磨成粉后用C1-C6醇提取，得C1-C6醇提取液；除去C1-C6醇提取液中的C1-C6醇溶劑后，得C1-C6醇提取物；再用乙酸乙酯和/或乙酸甲酯提取C1-C6醇提取物，得乙酸乙酯和/或乙酸甲酯提取液；除去乙酸乙酯和/或乙酸甲酯提取液中的乙酸乙酯和/或乙酸甲酯溶劑后，得寬體金線蛭的提取物。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，制備方法中所述提取用的C1-C6醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙烯醇、丁醇、戊醇、己醇、環(huán)戊醇、環(huán)己醇，或者它們的混合物；提取方法是室溫浸泡、加熱回流提取和/或常規(guī)萃取。
3.權(quán)利要求2的藥物組合物，制備方法中所用乙醇為85-98％乙醇。
4.權(quán)利要求1-3之一的藥物組合物，其提取物中包括尿嘧啶、6-氧嘌呤與氨基酸。
5.權(quán)利要求4的藥物組合物，其中氨基酸主要為蘇氨酸、絲氨酸、丙氨酸、胱氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、異亮氨酸、亮氨酸和/或苯丙氨酸。
6.權(quán)利要求1-3之一的藥物組合物，進(jìn)一步包括注射用水，每毫升注射液相當(dāng)于含藥材寬體金線蛭20-100mg。
7.權(quán)利要求6的藥物組合物，每毫升注射液相當(dāng)于含寬體金線蛭30-80mg。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，每毫升注射液相當(dāng)于含寬體金線蛭40-60mg。
9.權(quán)利要求7的藥物組合物，注射液的紫外光譜測定在259～260nm處有最大吸收峰。
10.權(quán)利要求7的藥物組合物，其注射液中尿嘧啶含量不低于0.3μg/ml，6-氧嘌呤含量不低于0.18μg/ml，氨基酸含量不低于4μg/m。
全文摘要
一種源于單味中藥的具有抗癌鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，其可靜脈給藥，包括含尿嘧啶、6－氧嘌呤與氨基酸的寬體金線蛭提取物和注射用水。
文檔編號A61K35/56GK1569041SQ200410014890
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月14日
發(fā)明者吳榮邦 申請人:南京勝邦中醫(yī)藥研究有限公司