專利名稱：復(fù)方幾丁聚糖制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方制劑，尤其是一種具有提高免疫、緩解疲勞、抗氧化、抑制腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓的復(fù)方幾丁聚糖制劑。
背景技術(shù)：
隨著我國經(jīng)濟(jì)建設(shè)的發(fā)展，人民生活不斷改善，人們的飲食結(jié)構(gòu)也有了較大的改變，脂類食品增加，伴隨而來如高脂血癥等疾病的發(fā)病率相應(yīng)地增長。高脂血癥在一定程度上可以促成冠心病，腦動脈硬化，高血壓等心腦血管疾病。因此，防治高脂血癥具有一定的重要性和迫切性。高脂血癥的病因多端，如飲食不當(dāng)，肥膩炙賻過多，情志不調(diào)，煩勞過度，勞逸不當(dāng)以及體質(zhì)因素等等，尤以中年以上之人，氣陰暫見不足，正如《內(nèi)經(jīng)素問·陰陽慶象大論》所言“年四十而陰氣自半也“，按朱震亨《格致余論》所述，中年以上者“陽有余，陰不足“乃主要而常見的生理病理。由于肝腎之陰虧虛，肝陽易于上亢，故可見頭暈、目澀、耳鳴、心煩、口干等癥。陰虛而熱擾心神，則心悸、不寐，腎元虧損而見乏力，腰膝酸軟，陰津不充而陽亢不靖，由見舌質(zhì)紅，脈弦細(xì)而數(shù)等癥。若不及時(shí)防治，陰愈虛則陽愈亢，陽亢可以化風(fēng)，陰虛可以及陽，則變癥叢生，嚴(yán)重影響健康，甚至危及生命。
幾丁聚糖為甲殼素的衍生物，是從深海雪蟹殼(和蝦殼)得到的。《千金要方·食治》謂其“味酸.寒”，歷代也有一些用蟹殼煅存性研末內(nèi)服，燒炙調(diào)敷外治某些疾病的記載，按蟹在水中生長，其甲殼亦與中藥“介類”之性相似，也可具有“潛陽”的作用。本草書籍中曾有謂其有“破瘀散結(jié)”的功用。蝦亦系珍貴的副食品，因其煮后色紅，狀如云霞，故名，屬水中之生物而其殼色微黑，與蟹殼有類似之處。蟹是我國早有記載的營養(yǎng)食品和藥品，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“味咸，寒”，《本草再新》載其歸經(jīng)為“入心、肝、腎三經(jīng)”。關(guān)于功用主治的記述頗多，如《本經(jīng)》說“主胸中邪氣熱結(jié)痛，喝僻面腫”，清代王孟英《隨息居飲食譜》載有“補(bǔ)骨髓，滋肝陰“等功用，說明螃蟹藥食相兼，由來已久，以其咸寒之性味，右以補(bǔ)益肝腎之陰。迄今內(nèi)科臨床罕有用蟹殼防治疾病，但據(jù)近代醫(yī)藥研究工作者的報(bào)導(dǎo)，從蟹(及蝦)提取的甲殼聚多糖具有防治高血脂癥的良好作用。
蜂膠是工蜂從樹木等植物特定部位——主要是新生枝芽或樹皮上采集來的樹脂，樹液，植物色素和揮發(fā)油，并混入其上顎腺分泌和蜂臘等加工而成的芳香性膠狀固體物。蜜蜂采集膠用以蜂群的防治病蟲害，堪稱蜂群的藥物，蜂膠是含有與膠源植物相類似的大量有效成分的濃縮物，具有多種物學(xué).生理學(xué)和藥理學(xué)的活性，是適應(yīng)范圍廣泛的天然保健品和藥材。
以幾丁聚糖為主要成分，與蜂膠組方配制一種具有提高免疫、緩解疲勞、抗氧化、抑制腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓的制劑，在目前公開的中國專利文獻(xiàn)中未曾記載，有關(guān)文獻(xiàn)中也未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，向人們提供一種具有提高免疫、緩解疲勞、抗氧化、抑制腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓的復(fù)方幾丁聚糖制劑。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種復(fù)方幾丁聚糖制劑，其特征在于制劑中含有下述重量份配制的原料幾丁聚糖80～95蜂膠5～20一種復(fù)方幾丁聚糖制劑，其更佳的配方是制劑中含有下述重量份配制的原料幾丁聚糖90～95
蜂膠5～10一、臨床前藥理毒理實(shí)驗(yàn)a)毒性試驗(yàn)結(jié)果綜述如下1)急性毒性試驗(yàn)鑒于本發(fā)明供試品毒性較低，無法測得LD50值，故進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)，結(jié)果顯示小鼠灌服本發(fā)明供試品最大耐受量為45g/kg；大鼠灌服本發(fā)明供試品耐受量為18g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的1000倍、430倍(臨床用量為2.5g/日，成人按60kg體重計(jì)算)。
2)長期毒性試驗(yàn)本發(fā)明供試品按6.75g/kg、9g/kg和12g/kg連續(xù)灌胃給藥90天后對大鼠的一般狀況，血液常規(guī)，生化指標(biāo)，主要臟器系數(shù)及組織形態(tài)等均無明顯影響，鑒于制劑濃度已無法再提高，故三個(gè)給藥劑量組的動物均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，提示該制劑用于臨床較為安全。
b)臨床前藥效學(xué)研究綜述1)對蛋黃乳所致小鼠高膽固醇的影響實(shí)驗(yàn)選用60只小鼠分六組，其中本發(fā)明供試品三組，分別按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg灌服，消膽胺一組按2.5mg/kg灌服，設(shè)空白對照組及模型組各一組，每日一次，連續(xù)五天，于最后一次灌藥后兩小時(shí)，分別腹腔注射75％蛋黃乳0.3ml/只。20小時(shí)后采血測定，結(jié)果用本發(fā)明供試品灌服的三組具有明顯的降低由蛋黃乳所致的小鼠膽固醇、甘油三脂、低密度蛋白膽固醇升高的作用，同時(shí)能明顯升高因注射蛋黃乳而降低的小鼠高密度脂蛋白膽固醇。
2)大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的影響實(shí)驗(yàn)取大鼠60只，先以普通飼料喂養(yǎng)一周測定各項(xiàng)指標(biāo)，然后分為6組，一組繼續(xù)喂普通飼料，其余五組喂高脂飼料，其中設(shè)用藥組三組，空白對照組及模型組各一組，用藥組分別按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg連續(xù)灌服本發(fā)明供試品，每日一次，連續(xù)灌服10天后從腹主動脈取血測定，結(jié)果本發(fā)明供試品在由高脂飼料而造成的大鼠脂代謝紊亂模型中，能有效地降低血清膽固醇，甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇，并能明顯升高高密度脂蛋白膽固醇含量。
3)對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能的影響實(shí)驗(yàn)取雄性小鼠50只，分五組，三組分別按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg連續(xù)灌服本發(fā)明供試品，一組采用肖膽胺，一組為空白對照組，每日一次，連續(xù)五天，于最后用藥24小時(shí)后，尾靜脈注射生理鹽水稀釋的印度墨汁，取血測定，結(jié)果本發(fā)明供試品能明顯提高小鼠碳粒廓清指數(shù)和吞噬指數(shù)，表明其對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能有增強(qiáng)作用。
4)小鼠血清溶血素形成的影響實(shí)驗(yàn)取小鼠50只分五組，其中三組按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg連續(xù)服本發(fā)明供試品，一組灌肥消膽胺，一組為空白對照組，每日一次，連續(xù)七天，給藥第三天每鼠腹腔注20％綿羊血細(xì)胞，免疫后第五天取血測定，結(jié)果顯示本發(fā)明供試品具有增加小鼠血清溶血素形成的作用。
5)對二硝基氯苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)取小鼠50只，均分為五組，三組按16.1mg/kg、21.4mg/kg、28.6mg/kg連續(xù)灌服本發(fā)明供試品，一組灌服消膽胺，一組為空白對照組，每日一次，連續(xù)五天，給藥第一天各鼠腹部脫毛涂抹二硝基氯苯，致敏后第五天再于小鼠右耳涂抹，24小時(shí)后致死，取耳片及脾臟稱重，結(jié)果證明灌服本發(fā)明供試品后能明顯抑制二硝基氯苯誘發(fā)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。
二、臨床實(shí)驗(yàn)a)材料與方法采用本發(fā)明供試品作為試驗(yàn)組用藥，以單純幾丁聚糖為安慰劑作為對照組用藥。隨機(jī)選擇60歲～80歲的中老年人，按基本體質(zhì)、性別、年齡、大致均衡地分為2組，每組30例，隨機(jī)分為觀察組和安慰劑對照組。
試驗(yàn)前對每一位受試者按性別、年齡、不同勞動強(qiáng)度、體質(zhì)、理想體重參照原來生活習(xí)慣規(guī)定、相應(yīng)的飲食，試驗(yàn)期間各組堅(jiān)持飲食控制、加強(qiáng)運(yùn)動和鍛煉。試驗(yàn)組服用本發(fā)明供試品，對照組服用安慰劑，均采用每日2次，每次1200mg，連續(xù)觀察30天。
b)實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明供試品能有效提高免疫，緩解疲勞，并能降低血糖，血脂，有效率為96.5％(對照組為83.3％)，試驗(yàn)前后的血項(xiàng)，肝功能等各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍。說明本發(fā)明供試品對受試者健康無損害。
通過上述藥理毒理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)可以看出，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于組方制劑中，二種物質(zhì)均有提高免疫、緩解疲勞的作用，尤其是蜂膠中含有多種物質(zhì)，對癌細(xì)胞有一定的殺傷、抑制作用。本發(fā)明采用高密度，低分子量，脫乙酰度高的幾丁聚糖與蜂膠組合，具有雙重協(xié)同作用的特點(diǎn)，使人體吸收快，吸收利用度高，通過對降血脂、血粘度、降血糖、降膽固醇，保護(hù)肝、腎、胃，抑制腫瘤等方面起到較好的作用。
具體實(shí)施例方式
下面非限制性的例舉了本發(fā)明的具體實(shí)施例。
實(shí)施例1本實(shí)施例采用浙江省玉環(huán)縣海洋生物化學(xué)有限公司提供的選擇分子量為20萬，粘度為105mpa·s，密度≥0.6g/ml，脫乙酰度95％的幾丁聚糖，按每份100g稱取幾丁聚糖90份，稱取蜂膠10份，將蜂膠在≤15℃時(shí)粉碎后過80目篩；將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，加入適量的經(jīng)處理的潔凈水，攪拌后，再倒入濕法混合顆粒機(jī)中混合均勻，然后倒入搖擺式顆粒機(jī)造粒，經(jīng)40～50目篩網(wǎng)制成濕顆粒；將濕顆粒均勻平鋪于不銹鋼烘盤中，送入熱風(fēng)循環(huán)烘箱以70±5℃干燥；再送入中間站靜置后，由膠囊灌裝機(jī)灌裝，形成本發(fā)明的膠囊型制劑。
具體實(shí)施時(shí)，所用的膠囊可以采用軟膠囊，也可以采用硬膠囊。
實(shí)施例2本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，同時(shí)加入傳統(tǒng)配制片劑的輔料和適量的經(jīng)處理的潔凈水，攪拌后，再倒入濕法混合顆粒機(jī)中混合均勻，然后倒入壓片機(jī)中壓片成形，將成形的半成品片劑送入熱風(fēng)循環(huán)烘箱以70±5℃干燥，再送入中間站靜置后形成本發(fā)明的片劑型制劑。
具體實(shí)施時(shí)，半成品片劑也可以包裹糖衣后，再送入熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，形成本發(fā)明的糖衣包裹片劑型制劑。
實(shí)施例3本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，同時(shí)加入傳統(tǒng)的配制口服液用輔料和適量的蒸餾水，攪拌均勻裝瓶后，形成本發(fā)明的口服液型制劑。
具體實(shí)施時(shí)，所用的輔料也可以采用傳統(tǒng)的配制糖漿用輔料，配制成本發(fā)明的糖漿型制劑。
實(shí)施例4本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，同時(shí)加入傳統(tǒng)配制顆粒狀沖劑的輔料和適量的經(jīng)處理的潔凈水，攪拌后，再倒入濕法混合顆粒機(jī)中混合均勻，形成顆粒狀后，送入熱風(fēng)循環(huán)烘箱以70±5℃干燥，制成本發(fā)明的顆粒狀沖劑制劑。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方幾丁聚糖制劑，其特征在于制劑中含有下述重量份配制的原料幾丁聚糖80～95蜂膠5～20
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方幾丁聚糖制劑，其特征在于制劑中含有下述重量份配制的原料幾丁聚糖90～95蜂膠5～10
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方幾丁聚糖制劑，其特征在于所述的幾丁聚糖選用粘度為50mpa.s～200mpa.s，分子量≤20萬，密度≥0.6g/ml，脫乙酰度≥90％的幾丁聚糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方幾丁聚糖制劑，其特征在于所述的制劑為膠囊型制劑或片劑型制劑或口服液型制劑或糖漿型制劑或顆粒狀沖劑制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方幾丁聚糖制劑，其特征在于所述的制劑為膠囊型制劑或片劑型制劑或口服液型制劑或糖漿型制劑或顆粒狀沖劑制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方幾丁聚糖制劑，制劑中含有幾丁聚糖80～95重量份與蜂膠5～20重量份配制的原料。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于組方制劑中，二種物質(zhì)均有提高免疫、緩解疲勞的作用，尤其是蜂膠中含有多種物質(zhì)，對癌細(xì)胞有一定的殺傷、抑制作用。本發(fā)明采用高密度，低分子量，脫乙酰度高的幾丁聚糖與蜂膠組合，具有雙重協(xié)同作用的特點(diǎn)，使人體吸收快，吸收利用度高，通過對降血脂、血粘度、降血糖、降膽固醇，保護(hù)肝、腎、胃，抑制腫瘤等方面起到較好的作用。
文檔編號A61K35/56GK1555813SQ20041001385
公開日2004年12月22日 申請日期2004年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月8日
發(fā)明者施正賢 申請人:施正賢