專利名稱：一種補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種補(bǔ)腎健脾、填精補(bǔ)髓，用于失血血虧，放療后全血細(xì)胞少及再生障礙性貧血的生血藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
生血制劑藥物，現(xiàn)有1989年11月4日申請(qǐng)?zhí)?910585，1991年5月22日公開號(hào)1051504公開了“再生散的配制方法及工藝”2001年3月26日申請(qǐng)?zhí)?1115211，2001年10月24日公開號(hào)1318412公開了“生血膠囊組方及制備工藝”發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)臨床驗(yàn)證療效顯著的與現(xiàn)有組分、配比及制備方法不同的一種補(bǔ)腎健脾、填精補(bǔ)髓，用于失血血虧，放療后全血細(xì)胞少及再生障礙性貧血的生血藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物及其制備方法為此本發(fā)明采取如下技術(shù)方案一種補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的藥劑鹿茸30份-55份 黃柏200份-250份山藥200份-250份 炒白術(shù)200份-250份桑枝200份-250份 炒白扁豆200份-225份稻芽200份-225份 紫河車200份-225份根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于它的最佳重量配比是鹿茸45份 黃柏225份 山藥225份炒白術(shù)225份 桑枝225份 炒白扁豆225份稻芽225份 紫河車225份根據(jù)上述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于所說的藥劑是丸劑、膠囊劑、顆粒、片劑。
根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于以上八味，將鹿茸、紫河車置容器中，加入黃酒1500份，加蓋密閉，放入高壓罐內(nèi)或隔水加熱，燉至酒盡，干燥，與其余黃柏等六味粉碎成細(xì)粉過篩100目，混勻；在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入810-1134份煉蜜及適量水，制成補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血水蜜丸。
根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉。用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，裝硬膠囊，即得補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血膠囊。
根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過80目篩得細(xì)粉。用65％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，即得補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血顆粒。
根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于.稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉，加入微晶纖維素200份、CMC-Ca300份，混勻，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂8份，混勻，壓片，即得補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血片。
根據(jù)所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉。將卵磷脂1份、色拉油2500份、蜂蠟250份加熱熔化后攪勻，過濾，冷卻至40℃時(shí)加入藥粉，乳化并過膠體磨，制成補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血軟膠囊。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)藥理作用試驗(yàn)報(bào)告—天津市藥品檢驗(yàn)所—試驗(yàn)?zāi)康挠^察天津市達(dá)仁堂制藥廠研制的“生血靈”對(duì)藥物所致骨髓細(xì)胞和紅細(xì)胞變化的對(duì)抗作用。
試驗(yàn)樣品生血靈粉，由天津市達(dá)仁堂制藥廠提供。臨用前用注射用水配成混懸液。
試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，由本所動(dòng)物室繁殖。
試驗(yàn)方法1.對(duì)骨髓細(xì)胞的作用取體重18-23克小鼠，試驗(yàn)組每天口服劑量為3.2克/公斤的生血靈。對(duì)照組每天口服生理鹽水0.4毫升/20克體重。給藥七天后，腹腔注射環(huán)磷酰胺(劑量為50毫克/公斤和100毫克/公斤)三天，末次注射后24小時(shí)處死小鼠。取股骨骨髓涂片，姬姆薩染色，對(duì)有核細(xì)胞計(jì)數(shù)，并按t測(cè)驗(yàn)進(jìn)行顯著性測(cè)定。
2.對(duì)溶血性貧血模型的作用取體重25-30克的小鼠，陽(yáng)性對(duì)照組每天腹腔注射乙酰苯肼30毫克/公斤，試驗(yàn)組每天腹腔注射乙酰苯肼的同時(shí)口服“生血靈”4克/公斤。陰性對(duì)照組口服生理鹽水0.4毫升/20克。給藥10天后，觀察外周血紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白，按t測(cè)驗(yàn)進(jìn)行顯著性測(cè)定。
試驗(yàn)結(jié)果1.對(duì)骨髓細(xì)胞的影響(見表1)
表1

**生血靈組與對(duì)照組相比 P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明生血靈對(duì)環(huán)磷酰胺造成的骨髓內(nèi)有核細(xì)胞的下降有顯著的升高作用。
2.對(duì)溶血性貧血模型的影響(見表2)表2

**生血靈加乙酰苯肼組與乙酰苯肼組比較P＜0.01結(jié)果表明生血靈對(duì)乙酰苯肼所致小鼠紅細(xì)胞降低有顯著對(duì)抗作用。
小結(jié)1.生血靈能對(duì)抗環(huán)磷酰胺所致小鼠骨髓有核細(xì)胞的下降。提示生血靈對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有保護(hù)作用。
2.生血靈能對(duì)抗乙酰苯肼所致小鼠紅細(xì)胞的下降。提示生血靈對(duì)紅細(xì)胞有一定保護(hù)或恢復(fù)作用。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)的免疫藥理研究—天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所免疫室—天津市達(dá)仁堂制藥廠研制的“生血靈”，其功能補(bǔ)腎健脾、填精補(bǔ)髓。在臨床上治療再生障礙性貧血、失血血虧及經(jīng)放療、化療所引起的全血細(xì)胞的減少等癥，均取得良好的療效。為進(jìn)一步觀察該藥對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，從免疫藥理角度，我們應(yīng)用小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的測(cè)定來評(píng)價(jià)該藥對(duì)機(jī)體非特異性免疫功能的影響；應(yīng)用小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的測(cè)定來評(píng)價(jià)該藥對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的影響；應(yīng)用小鼠經(jīng)紅細(xì)胞免疫后產(chǎn)生的溶血素含量作為機(jī)體體液免疫功能的測(cè)定指標(biāo)?，F(xiàn)將試驗(yàn)結(jié)果分述如下。
一、“生血靈”對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響試驗(yàn)樣品“生血靈”粉，由天津達(dá)仁堂制藥廠提供。配制時(shí)加2％吐溫80助溶后生理鹽水配制，或以生理鹽水配制。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物C57BL/6近交系小鼠，雌或雄性，同批試驗(yàn)，性別相同。體重17-21g，由北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
卡介苗(BCG)皮上劃痕用卡介苗，由衛(wèi)生部北京生物制品所生產(chǎn)。本試驗(yàn)作為陽(yáng)性對(duì)照藥。
試驗(yàn)方法應(yīng)用小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的方法<1>。待測(cè)藥“生血靈”分為兩個(gè)劑量組。I組連續(xù)6天口服3.2g/kg劑量的生血靈；II組連續(xù)6天口服2g/kg劑量的生血靈。以口服同體積的2％吐溫80生理鹽水為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1生血靈對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響

由表1看出，生血靈I組，連續(xù)6天每天口服3.2g/kg劑量的生血靈，其吞噬百分率為42.6，而對(duì)照組為28.4，經(jīng)顯著性的t測(cè)驗(yàn)，P＜0.01。表明生血靈I組對(duì)正常小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬百分率有非常顯著的增強(qiáng)。該劑量組的吞噬指數(shù)為0.58，對(duì)照組為0.46，其值有增高趨勢(shì)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性比較，P＞0.05，差異尚無顯著性。從試驗(yàn)過程中觀察，該組劑量稍大。
生血靈II組，連續(xù)6天每天口服2g/kg劑量的生血靈，其吞噬百分率為42.8，吞噬指數(shù)為0.89；對(duì)照組的吞噬百分率為28.4，吞噬指數(shù)為0.46。兩組間進(jìn)行差異顯著性的t值測(cè)驗(yàn)，P＜0.01-0.001。表明2g/kg×6劑量的生血靈為激活正常小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的合適劑量。
另批試驗(yàn)應(yīng)用雄性C57BL/6小鼠為材料，以腹腔注射2次125mg/kg的卡介苗(BCG)為陽(yáng)性對(duì)照藥<2><3>。以2％吐溫80水溶液為溶劑對(duì)照。試驗(yàn)結(jié)果表明BCG組的吞噬百分率為32.9，吞噬指數(shù)為0.34；而對(duì)照組吞噬百分率為15.9，吞噬指數(shù)為0.13。兩組間進(jìn)行差異顯著性測(cè)定，P＜0.001。與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)結(jié)果一致<3>?，F(xiàn)將口服適量的生血靈組與最適量的已知藥卡介苗組比較，觀察其對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬活性的比較。結(jié)果見表2。
表2生血靈與BCG對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬活性的比較 表2結(jié)果表明，口服適量的生血靈與腹腔注射適量的卡介苗比較，其吞噬百分率以對(duì)照組為100，生血靈組為150.7，BCG組為206.9；其吞噬指數(shù)，以對(duì)照組為100，生血靈組為193，BCG組為261。結(jié)果表明，兩藥對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬活性均有明顯增高，陽(yáng)性已知藥卡介苗的增長(zhǎng)程度略高于生血靈。
二、“生血靈”對(duì)正常小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響遲發(fā)超敏反應(yīng)(delayed hypersensitivity response)縮寫DHR。在藥理和臨床上作為機(jī)體細(xì)胞免疫功能的測(cè)定指標(biāo)。本試驗(yàn)方法依照Lundy J等人的測(cè)量裝置測(cè)定小鼠的遲發(fā)超敏反應(yīng)值<4>。
實(shí)驗(yàn)樣品“生血靈”粉來源同試驗(yàn)一，用生理鹽水配制。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物津白II號(hào)近交系小鼠，雄性，體重19-23g，由天津醫(yī)學(xué)院腫瘤室提供。
左旋咪唑(Levamisole)本所實(shí)驗(yàn)藥廠生產(chǎn)，本試驗(yàn)作為增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的陽(yáng)性對(duì)照藥。
實(shí)驗(yàn)方法詳見文獻(xiàn)<5>。試驗(yàn)分為三組，生血靈組在致敏當(dāng)日開始口服2g/kg×7劑量的生血靈。對(duì)照組依生血靈組給藥方式給予生理鹽水。左旋咪唑組用0.5mg/kg劑量，腹腔注射3次。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3生血靈對(duì)正常小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響

生血靈與左旋咪唑比較 P＞0.05表3結(jié)果表明，口服2g/kg×7劑量的生血靈，其DHR值為29.3，對(duì)照組為10.7。兩組間進(jìn)行差異顯著性比較，P＜0.001。表明適量的生血靈對(duì)正常小鼠的遲發(fā)超敏反應(yīng)有非常顯著的增強(qiáng)。
腹腔注射0.5mg/kg×3劑量的左旋咪唑，其DHR值為19.9，對(duì)照組為10.7，兩組間進(jìn)行顯著性t值測(cè)驗(yàn)，P＜0.001。表明陽(yáng)性對(duì)照藥左旋咪唑也能非常顯著地增強(qiáng)小鼠的遲發(fā)超敏反應(yīng)。與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)獲一致效果<6>。
生血靈與左旋咪唑組比較，經(jīng)t值測(cè)驗(yàn)，P＞0.05。表明生血靈對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的激活程度相當(dāng)于適量的陽(yáng)性對(duì)照藥左旋咪唑。
三、“生血靈”對(duì)正常小鼠產(chǎn)生溶血素含量的影響該方法是機(jī)體體液免疫功能的測(cè)定指標(biāo)，為溶血空斑法的改進(jìn)方法<7>。
樣品“生血靈”粉來源同前，用生理鹽水配制。
黃耆ASD為本所植化室制備的黃耆有效組分，用生理鹽水配制。本試驗(yàn)作為已知藥對(duì)照。因體液免疫功能激活劑乙氨芴酮(Tilorone)無樣品。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系615小鼠，雌性，體重17-20g，由醫(yī)科院血研所提供。
實(shí)驗(yàn)分3組進(jìn)行，生血靈和黃耆ASD組在免疫前3天開始分別以2g/kg劑量及70mg/kg劑量連續(xù)7天口服灌胃，對(duì)照組依同樣方式給予生理鹽水，在給藥后第3天用2％綿羊紅細(xì)胞為抗原免疫小鼠，之后第4天測(cè)其產(chǎn)生溶血素的含量以HC50值表示。結(jié)果見表4。
表4生血靈對(duì)正常小鼠產(chǎn)生溶血素含量的影響

生血靈與黃耆ASD比較 P＜0.02表3結(jié)果看出，連續(xù)一周口服2g/kg劑量的生血靈使小鼠產(chǎn)生的溶血素值為1595.92，對(duì)照組為1527.89，兩組間進(jìn)行差異顯著性比較，P＞0.05，表明生血靈在激活細(xì)胞免疫功能的劑量下，對(duì)體液免疫功能活性略有增強(qiáng)，但差異尚不顯著，與黃耆ASD組比較，差異有顯著性(P＜0.02)。表明生血靈在適當(dāng)劑量下，能比黃耆ASD組分明顯提高機(jī)體的體液免疫功能。
小結(jié)經(jīng)免疫藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，“生血靈”在適當(dāng)劑量下對(duì)正常小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能有非常顯著的增強(qiáng)活性；對(duì)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)也能非常顯著地增強(qiáng)，其增強(qiáng)程度相當(dāng)于細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑；該藥對(duì)體液免疫功能有微弱的增強(qiáng)作用，但與對(duì)照組比較，差異尚不顯著。提示“生血靈”對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有良好的保護(hù)作用。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)報(bào)告—天津市勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病研究所—生血靈是天津市達(dá)仁堂制藥廠新生產(chǎn)出的生血藥，對(duì)全血降低有很好的療效。為了解該藥的毒性，保證患者的用藥安全，廠方委托我們進(jìn)行生血靈的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)總結(jié)如下實(shí)驗(yàn)方法選用Wistar大鼠雌雄各40只，隨機(jī)分為四組，每組20只(雌雄各半)。一個(gè)對(duì)照組，三個(gè)給藥組，分為大、中、小三種劑量。大劑量組給藥量為3260mg/kg*(臨床用量的20倍)，中劑量組為1630mg/kg(臨床用量的10倍)，小劑量組為163mg/kg(臨床用量)。藥以水稀釋。給藥途徑為經(jīng)口灌胃，每天一次，周日停藥，連續(xù)三個(gè)月。每周稱重一次，根據(jù)體重調(diào)整給藥量。給藥前測(cè)定<p>

造粒粒子的形狀測(cè)定結(jié)果解析由表1～3所示實(shí)施例1～19及比較例1～7制得的二次粒子的圓形度(圓形度＝4π[面積/(周長(zhǎng))2])和針狀比(針狀比＝針的絕對(duì)最大長(zhǎng)度/對(duì)角寬度)的測(cè)定結(jié)果可確認(rèn)實(shí)施例制得的正極活性物質(zhì)具有圓形度在0.7以上、針狀比在1.35以下的特征。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的正極活性物質(zhì)和以往已知的利用凝集力的二次粒子相比，在進(jìn)行造粒及燒結(jié)方面具有本質(zhì)上的不同。和用傳統(tǒng)方法制得的正極活性物質(zhì)相比，本發(fā)明的正極活性物質(zhì)粒子致密且呈球狀，對(duì)電極的充填性優(yōu)良，且用于二次

表2各組大鼠血紅蛋白測(cè)定比較(g/100ml)

三、生化指標(biāo)在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，BUN變化不明顯，僅有雌性大鼠大劑量組在中毒二個(gè)月時(shí)BUN升高較明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t＝1.706，P＞0.05，無顯著性差異(見表3)。
GPT除大劑量雄鼠在中毒二個(gè)月時(shí)升高明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與對(duì)照組有顯著性差異外(P＜0.05)，其他各組雄鼠與對(duì)照組相比均無顯著性差異(見表4)。
表3各組大鼠BUN結(jié)果比較 (mg/100ml)


表4各組大鼠GPT結(jié)果比較 (mg/單位)

四、尿常規(guī)尿常規(guī)檢查無有意義變化。
五、病理組織學(xué)檢查1.肝、肝小葉周邊性脂肪變性，實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組均有，無明顯差異。
2.肺、肝、腎慢性炎癥，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照無明顯差異。
3.腦、心、肺、脾、腎上腺均呈輕度充血，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照無明顯差異。
4.睪丸的曲細(xì)精管內(nèi)均可見各級(jí)精細(xì)胞和大量精子，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照無明顯差異。
5.卵巢內(nèi)均可見多數(shù)不同生長(zhǎng)發(fā)育階段的卵泡和黃體，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照無明顯差異。
綜合以上所見，未發(fā)現(xiàn)明顯的與本實(shí)驗(yàn)劑量生血靈毒性作用有關(guān)的特異病變。
小結(jié)與分析1.從各組動(dòng)物體中增長(zhǎng)曲線看，可見生血靈對(duì)雄性大鼠有抑制體重增長(zhǎng)作用。三個(gè)給藥組體重增長(zhǎng)都明顯慢于對(duì)照組，且都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明生血靈明顯影響雄性大鼠生長(zhǎng)發(fā)育，而對(duì)雌性大鼠影響不甚明顯。從眼鼻有出血性分泌物等癥狀看，雖然雄鼠出現(xiàn)癥狀較雌鼠晚，但嚴(yán)重程度大于雌鼠。
2.在實(shí)驗(yàn)開始后20天，根據(jù)需要將大劑量降為15倍臨床劑量。因?yàn)?0倍臨床劑量的生血靈與水制成粥狀液，粘稠度太大無法灌胃，即使灌下去由于藥量體積太大影響動(dòng)物食欲。為保證實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，故將劑量降低。
3.在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，RBC、WBC計(jì)數(shù)，WBC分類計(jì)數(shù)、Hb定量等都無顯著改變，表明生血靈對(duì)外周血象無明顯影響。雖然在給藥半個(gè)月后，絕大多數(shù)給藥組都有1-2只大鼠嗜中性WBC增高，但并無顯著性差異，而且在以后的各次測(cè)定中又逐漸恢復(fù)正常。這說明生血靈對(duì)WBC分類可能有一過性影響，但不明顯。
4.從尿常規(guī)檢查看，也無異常發(fā)現(xiàn)。尿中細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，尿糖測(cè)定全部為陰性。但尿蛋白測(cè)定無論是給藥組或?qū)φ战M陽(yáng)性率都相當(dāng)高，因?yàn)榇笫竺谀虻滥芊置谡车鞍?，而且脫落上皮?xì)胞等都可使尿蛋白呈陽(yáng)性，而且隨著鼠齡增加，尿蛋白也增加，大約在體重200克左右尿蛋白就不再增加而維持一定的水平。
5.BUN測(cè)定結(jié)果各組都較一致，只是在給藥二個(gè)月時(shí)大劑量雌鼠BUN升高明顯，但與對(duì)照組相比無顯著性差異(t＝1.706，P＞0.05)。說明生血靈對(duì)大鼠腎功能無明顯不良影響。
6.從GPT測(cè)定結(jié)果看，大劑量雄鼠于給藥后二個(gè)月GPT明顯升高，與對(duì)照組相有顯著性差異(t＝2.101，P＜0.05)，其他各次測(cè)定與對(duì)照組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？梢娚`對(duì)雄性大鼠肝功能有輕微影響。
通過生血靈長(zhǎng)期毒性的實(shí)驗(yàn)可見，生血靈對(duì)大鼠外周血象、尿常規(guī)、BUN和中小劑量組大鼠的GPT無明顯影響。大劑量雄鼠在給藥二個(gè)月時(shí)GPT增高。且大、中劑量組大鼠在實(shí)驗(yàn)過程中口鼻出現(xiàn)過血性分泌物。在本實(shí)驗(yàn)條件下，三中劑量的生血靈對(duì)雄性大鼠體重增長(zhǎng)都有明顯抑制作用。但是，大鼠的毒性作用資料不能直接外推到人。另外，對(duì)中藥的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)國(guó)內(nèi)外目前均缺乏成熟的經(jīng)驗(yàn)，故應(yīng)結(jié)合臨床藥效學(xué)及其它材料綜合評(píng)價(jià)。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血丸”)治療慢性再生障礙貧血100例療效總結(jié)—天津市河西醫(yī)院血研室整理—
一、一般資料1、病例來源本組100例慢性再障均為1985年至1987年9月在我市五所醫(yī)院(中國(guó)醫(yī)科院血研所血液內(nèi)科、第二醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科、河西醫(yī)院血研室、254醫(yī)院內(nèi)科、人民醫(yī)院化療科)門診或住院治療的患者，均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及骨髓穿刺確診。診斷符合1981年全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組40例為河西醫(yī)院血研室1979年至1985年1月間門診或住院治療的病例，診斷條件同生血丸組。
2、年齡、性別、病程生血丸組100例中男57例，女43例；年齡最小3歲，最大71歲，14歲以下兒童占42例，15-40歲占46例，40歲以上占12例；病程最短15天，最長(zhǎng)20年，≤2年者60例(66.7％)，2-10年者29例(32.2％)，＞10年1例(1.1％)。對(duì)照組40例中，男25例，女15例；最小2歲，最大14歲；病程≤2年37例，2-10年3例。
表1兩組性別、年齡、病程性別年齡 病 程*男女兒童 成人 ≤2年 ＞2年 ＞10年生血丸組5743425860 29 1對(duì)照組 251540- 37 3 -*生血丸組病程有10例未統(tǒng)計(jì)3、既往治療生血丸組中有27例為初診，既往沒經(jīng)過任何抗再障藥物治療，余73例為復(fù)診，既往曾先后用過強(qiáng)的松、康力龍、一葉秋堿、氨肽素、硝酸士的寧等多種藥物治療而未獲療效改用生血丸。對(duì)照組均為采用強(qiáng)的松和康力龍口服治療病例。
二、服藥方法及療效標(biāo)準(zhǔn)生血丸用法成人每次50粒，每日三次；兒童每次每公斤體重1粒，每日三次。在服生血丸期間一律停用其他治療再障的藥物，血紅蛋白＜60克/L時(shí)可酌情輸血。連續(xù)服生血丸2-3個(gè)月以上。
對(duì)照組應(yīng)用強(qiáng)的松每日每公斤體重1-2mg，康力龍5歲以上每日12mg，5歲以下每日6mg，連續(xù)服藥均在3個(gè)月以上。
療效標(biāo)準(zhǔn)按1964年全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定。
三、療效及療效分析
1、療效生血丸治療100例慢性再障中，基本治愈5例、明顯進(jìn)步23例、好轉(zhuǎn)31例、穩(wěn)定18例、無效23例，總有效率(基本治愈+明顯進(jìn)步+好轉(zhuǎn))為59％(見表2)。對(duì)照組40例中，基本治愈10例、明顯進(jìn)步8例、好轉(zhuǎn)7例、穩(wěn)定2例、無效13例，總有效率為62.5％。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異不顯著(見表3)，說明生血丸療效與強(qiáng)的松、康力龍療效相似。
表2生血丸治療慢性再障療效基本治愈明顯進(jìn)步 好 轉(zhuǎn) 穩(wěn) 定 無 效二醫(yī)附院(23例) 1875 2254醫(yī)院(25例) 4353 10河西醫(yī)院(42例) 11 176 8血研所(10例)124 3合計(jì)(100例)5 23 31 18 23表3兩組療效比較基本治愈 明顯進(jìn)步 好轉(zhuǎn)穩(wěn)定 無效 總有效率例 ％例％ 例 ％ 例 ％例％例 ％生血丸組(100例) 55 2323 31 31 18 18232359 59對(duì)照組(40例)10 258 20 717.5 25 1332.5 25 62.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2＝0.146 P＞0.05為進(jìn)一步說明生血丸療效，河西醫(yī)院對(duì)所治42例慢性再障的血紅蛋白和白細(xì)胞升高值做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有非常顯著和顯著差異(P值分別為＜0.001和＜0.05)。二醫(yī)附院對(duì)所治23例慢性再障的白細(xì)胞和血小板升高值做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P值均＜0.01，也有非常顯著差異。
2、病程與療效關(guān)系慢性再障服生血丸治療，病程短者療效優(yōu)于病程長(zhǎng)者。在病程≤2年的60例中，總有效率70％，其中基本治愈和明顯進(jìn)步占54.7％。而病程＞2年的30例中，總有效率為46.4％，其中無1例基本治愈，明顯進(jìn)步也僅有4例(13.3％)。
表4病程與療效關(guān)系基本治愈 明顯進(jìn)步 好轉(zhuǎn)穩(wěn)定無效 總有效率≤2年(60例) 518 19 7 11 70％＞2年(30例) 4 10 7 9 46.4％3.服藥時(shí)間與療效關(guān)系連續(xù)服用生血丸較長(zhǎng)時(shí)間才能顯效。河西醫(yī)院將服藥時(shí)間分為＜2個(gè)月和＞2個(gè)月兩組，結(jié)果總有效率分別為38.4％和79.3％，P＜0.01，有非常顯著差異。254醫(yī)院統(tǒng)計(jì)有效者其用藥中數(shù)時(shí)間為5個(gè)月，并認(rèn)為應(yīng)連續(xù)用藥4-6個(gè)月才能顯效。醫(yī)科院血研所和二醫(yī)附院也都指出應(yīng)連續(xù)用藥3個(gè)月以上。
4、初復(fù)治與療效關(guān)系生血丸對(duì)慢性再障初治病例的療效優(yōu)于復(fù)治病例。初治組27例和復(fù)治組73例中總有效率分別為66.7％和56.1％。河西醫(yī)院認(rèn)為初治組6例，明顯進(jìn)步和好轉(zhuǎn)各占3例，而復(fù)治組36例中明顯進(jìn)步和好轉(zhuǎn)占22例。兩組比較有非常顯著差異(P＜0.01)。254醫(yī)院也認(rèn)為初治病例療效好。這可能由于復(fù)治組多屬難治性再障，雖經(jīng)各種治療效果都不滿意。
表5初復(fù)治與療效關(guān)系基本治愈 明顯進(jìn)步 好轉(zhuǎn)穩(wěn)定無效 總有效率初治(27例)4 68 4 5 66.7％復(fù)治(73例)1 17 23 14 18 56.1％四、毒副作用本組100例連續(xù)服用生血丸最短2個(gè)月，最長(zhǎng)1年，平均5個(gè)月，沒發(fā)現(xiàn)1例嚴(yán)重的作用，僅有4例出現(xiàn)口干和大便秘結(jié)現(xiàn)象。此外，有68例于服藥前后觀察肝功變化，結(jié)果沒發(fā)現(xiàn)1例肝功損害病人。說明生血丸長(zhǎng)期使用安全無毒副作用。
五、小結(jié)生血丸治療慢性再障100例總有效率達(dá)到59％，與以往報(bào)導(dǎo)采用其他藥物治療的效果相近似。與應(yīng)用強(qiáng)的松加康力龍治療的40例對(duì)照也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明該藥對(duì)慢性再障的療效并不比其他藥物差，特別對(duì)發(fā)病時(shí)間短(≤2年)，以往未經(jīng)過任何治療的病人，只要堅(jiān)持連續(xù)服藥3個(gè)月以上，獲得較好療效的機(jī)會(huì)大。由于本藥無強(qiáng)的松或雄性激素類藥物的副作用(個(gè)別病人偶有口干便結(jié)現(xiàn)象)，可以作為一種新藥推廣，以便今后積累更多的臨床資料，進(jìn)一步驗(yàn)證其療效。補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血丸”)治療化療所致白細(xì)胞減少癥85例療效總結(jié)—天津市河西醫(yī)院血研室整理—一、一般資料本組85例分別來自我市河西醫(yī)院(38例)、254醫(yī)院(11例)和人民醫(yī)院(36例)門診或住院的病人，共進(jìn)行化療96例次，均造成末梢血白細(xì)胞減少至1000/mm3左右。其中男62例，女23例；年齡最小3歲半，最大71歲，兒童占38例，成人占47例。原發(fā)疾病有急性白血病、白血病前期、慢粒急變、晚期癌腫(肺癌、淋巴肉瘤、肝癌、結(jié)腸癌、惡性黑色素瘤、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌、盆腔腫物)等。
對(duì)照組23例選自河西醫(yī)院因急性白血病化療所致白細(xì)胞減少至1000/mm3左右，應(yīng)用其它升高白細(xì)胞藥物(強(qiáng)的松、康力龍、氨肽素、利血生、肌苷、維生素B4等)治療者。
二、服藥方法及療效標(biāo)準(zhǔn)生血丸用法成人每次50粒，每日三次；兒童每次每公斤體重1粒，每日三次。連續(xù)用藥一個(gè)月判斷療效。
療效標(biāo)準(zhǔn)目前我國(guó)還沒有判斷白細(xì)胞減少癥的統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)文獻(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4000/mm3即稱白細(xì)胞減少癥的意見，經(jīng)我市五所醫(yī)院血液科主任醫(yī)師討論，制訂如下四級(jí)療效標(biāo)準(zhǔn)①恢復(fù)正常指服藥后化驗(yàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)連續(xù)二次以上達(dá)到≥4000/mm3可恢復(fù)化療，或與化療同時(shí)服藥白細(xì)胞計(jì)數(shù)在4000/mm3以上不降反而上升者；②明顯進(jìn)步指服藥后化驗(yàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)連續(xù)二次以上較治前升高1000/mm3以上，或與化療同時(shí)服藥白細(xì)胞計(jì)數(shù)穩(wěn)在4000/mm3以上不降者；③有效指服藥后化驗(yàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)連續(xù)二次以上較治前升高500-1000/mm3者；④無效指服藥后化驗(yàn)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)無變化或與化療同時(shí)用藥白細(xì)胞降至4000/mm3以下被迫停止化療者。
三、療效生血靈治療85例病人的96例次化療所致白細(xì)胞減少癥中，恢復(fù)正常48例次(50％)、明顯進(jìn)步34例次(35.4％)、有效4例次(4.2％)、無效10例次(10.4％)，總有效率為89.6％。服用生血丸后出現(xiàn)療效最早在5天，最晚在28天。
生血丸治療化療所致白細(xì)胞減少癥療效恢復(fù)正常明顯進(jìn)步 有效 無效河西醫(yī)院(38例次) 15 15 3 5254醫(yī)院(22例次) 17 4 1 0人民醫(yī)院(36例次) 16 15 0 5合 計(jì)(96例次) 48(50％)34(35.4％)4(4.2％)10(10.4％)對(duì)照組23例經(jīng)服用其他升白細(xì)胞藥物總有效率為100％，但兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異(P＞0.05)。
四、小結(jié)生血丸對(duì)化療后白細(xì)胞減少有顯著升高白細(xì)胞作用，能促使早日恢復(fù)化療。若與化療同時(shí)服用有防止白細(xì)胞減少作用，有利于化療方案的實(shí)施完成。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血丸”)治療其他原因所致血細(xì)胞減少癥41例療效總結(jié)—天津市河西醫(yī)院血研室整理—一、一般資料本組41例來自我市二醫(yī)附院(29例)、醫(yī)科院血研所(7例)和254醫(yī)院(5例)三個(gè)單位的門診或住院病人。病種包括原發(fā)性血小板減少癥8例、繼發(fā)性血小板減少癥14例、難治性貧血(RA)2例、失血性貧血7例、營(yíng)養(yǎng)性貧血3例、不明原因的貧血伴血小板減少5例、不明原因的白細(xì)胞和血小板減少2例。
在22例單純血小板減少中男10例、女12例，年齡在15-63歲；7例失血性貧血均為女性，年齡在18-64歲，主要因月經(jīng)過多引起；2例難治性貧血中1例為28歲女性，另1例為44歲男性。
生血丸用法同慢性再障，服藥時(shí)間最短13天(1例營(yíng)養(yǎng)性貧血患者)，最長(zhǎng)204天(1例RA患者)，大多數(shù)為1-3個(gè)月。
二、療效22例血小板減少服用生血丸1-3個(gè)月后，血小板數(shù)均有不同程度的提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.01，有非常顯著差異，效果是肯定的。
7例失血性貧血在未給鐵劑治療情況下，服生血丸1-2個(gè)月，血紅蛋白均有不同程度提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05，有顯著差異。
3例營(yíng)養(yǎng)性貧血服生血丸也有療效，但對(duì)2例難治性貧血雖然服藥時(shí)間長(zhǎng)仍無效。
三、小結(jié)生血丸對(duì)原發(fā)性血小板減少癥、繼發(fā)性血小板減少癥、失血性貧血、營(yíng)養(yǎng)性貧血等有一定療效，對(duì)難治性貧血無效。但因觀察例數(shù)少，尚須今后進(jìn)一步探討。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)治療慢性再生障礙性貧血及化療所致白細(xì)胞減少80例療效小結(jié)—天津市河西醫(yī)院血研室整理—“生血靈”系我市達(dá)仁堂藥研室根據(jù)北京謝海舟老中醫(yī)的驗(yàn)方配制的蜜丸中藥。有補(bǔ)腎補(bǔ)脾、益氣生血作用。為檢驗(yàn)該方療效，1985年1月至1987年9月，在我院試治慢性再生障礙性貧血(簡(jiǎn)稱慢再)42例、化療所致白細(xì)胞減少38例次。為證實(shí)療效，我們無條件選擇對(duì)照組再障40例、化療所致白細(xì)胞減少23例次，現(xiàn)總結(jié)如下[病例來源]42例再障均為無條件選擇，於85年1月至87年9月在我院門診(24例)和病房(18例)治療者。全部病例末梢血象、骨髓像及臨床檢查均符合1981年制訂的再障診斷標(biāo)準(zhǔn)。其對(duì)照組為我院1979年8月至1985年1月期間門診及住院治療的病例。診斷條件與服生血靈相同。
38例次化療所致白細(xì)胞減少亦為無條件選擇，其中住院病例36例次、門診2例次，其白細(xì)胞數(shù)均為減少至1000±而采用。在對(duì)照組中23例次的選擇同服生血靈組。
42例再障中最小3歲、最大48歲。兒童31例、成人11例，其中3-6歲6例、7-10歲18例、11-14歲7例、15-30歲6例、31-40歲3例、＞40歲2例。男性為27例、女性為15例。病程＜2個(gè)月5例、2-6個(gè)月9例、6-12個(gè)月7例、12個(gè)月-2年7例、2-3年6例、3-4年3例、4-5年2例、＞5年3例。本組除6例為初診(既往未服過藥物)、其余36例均為復(fù)治，曾先后用過強(qiáng)的松、康力龍、丙酸睪丸酮、PHA、654-2、一葉秋堿、氨肽素等藥物，短者2個(gè)月、長(zhǎng)者間斷服藥達(dá)12年之久，均為獲得明顯療效。
再障對(duì)照組中，最小2歲、最大14歲，其中＜3歲3例、3-6歲16例、7-10歲11例、11-14歲10例。男性25例、女性15例。病程＜2個(gè)月16例、2-6個(gè)月15例、6-12個(gè)月6例、4-5年1例、＞5年2例，以上病例均為強(qiáng)的松和康力龍交替服用。
在白細(xì)胞減少病例中，最小3歲6個(gè)月，最大13歲，男性28例次，女性10例次，其中急淋誘導(dǎo)中16例次、急非淋17例次、其它血液病5例次。
對(duì)照組中，最小4歲、最大12歲，男性15例次、女性8例次，其中急淋9例次、急非淋14例次。
“生血靈”成人每次50粒，每日三次。小兒每公斤體重1粒，每日三次。再障病人服用生血靈期間一律停用激素或其它治療再障的藥物。白細(xì)胞減少的病人，在服用生血靈期間已停用一切化療藥及其它升白細(xì)胞的藥物，以免判斷療效時(shí)受其它藥物干擾。
慢再的療效標(biāo)準(zhǔn)按1964年全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。而白細(xì)胞減少綜合修定為以下四級(jí)①有效指治療后白細(xì)胞數(shù)較治療前升高500/mm3者。②明顯進(jìn)步指治療后白細(xì)胞數(shù)較治療前升高1000/mm3者。③恢復(fù)正常指治療后白細(xì)胞數(shù)達(dá)到4000/mm3以上者。④無效指治療后白細(xì)胞無變化。
42例慢再中明顯進(jìn)步11例、好轉(zhuǎn)17例、穩(wěn)定6例、無效8例，總有效率(明顯進(jìn)步+好轉(zhuǎn))為66.7％。其中關(guān)於血色素、白細(xì)胞及血小板的提高經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，血色素t＝3.8959，P＜0.001有非常顯著差異。白細(xì)胞t＝2.0575，P＜0.05有顯著差異。血小板t＝2.021，P＞0.05沒有顯著差異。(見表6)對(duì)照組40例中基本治愈10例、明顯進(jìn)步8例、好轉(zhuǎn)7例、穩(wěn)定2例、無效13例，總有效率為62.5％。
兩組有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞0.05無顯著差異。
38例化療后所致白細(xì)胞減少服用“生血靈”后，其白細(xì)胞均有不同程度上升，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t＝6.4205，t0.001＝3.574，P＜0.001，結(jié)果有非常顯著差異。(見表7)1、療效與病程關(guān)系表1例基本治愈明顯進(jìn)步 好轉(zhuǎn)穩(wěn)定無效數(shù) ＜2年＞2年 ＜2年＞2年 ＜2年＞2年 ＜2年＞2年 ＜2年＞2年生血靈組 4211 11 6 24 62對(duì)照組 4010 71 61 2 12 1①兩組對(duì)比 P＞0.05 無顯著差異②生血靈組 P＜0.025(雙側(cè)) 有顯著差異表1顯示病程在2年以內(nèi)的30例中，明顯進(jìn)步11例、好轉(zhuǎn)11例，占總數(shù)的73.3％。病程在2年以上的12例中無一例明顯進(jìn)步，只有6例達(dá)到好轉(zhuǎn)，占總數(shù)的50.0％。P＜0.025(雙側(cè))兩組有顯著差異。
對(duì)照組中病程在2年以內(nèi)的37例中，基本治愈10例、明顯進(jìn)步7例、好轉(zhuǎn)6例，占總數(shù)的62.1％。病程在2年以上的3例中，明顯進(jìn)步1例、好轉(zhuǎn)1例，占總數(shù)的66.7％。P＞0.05兩組無顯著差異。
服生血靈組和對(duì)照組相比P＞0.05無顯著差異。
2、療效與服藥時(shí)間的關(guān)系表2例 基本治愈明顯進(jìn)步 好轉(zhuǎn)穩(wěn)定無效數(shù) ＜2月＞2月 ＜2月＞2月 ＜2月＞2月 ＜2月＞2月 ＜2月＞2月生血靈組 42 29 314 33 53對(duì)照組 40 10 8 7 2 13①兩組對(duì)比 P＞0.05 無顯著差異②生血靈組 P＜0.01 有非常顯著差異表2說明連續(xù)服用“生血靈”2個(gè)月以上的29例中，明顯進(jìn)步9例、好轉(zhuǎn)14例，占總數(shù)的79.3％，而服藥不足2個(gè)月的13例中，明顯進(jìn)步2例、好轉(zhuǎn)3例，占總數(shù)的38.4％。兩組對(duì)比 P＜0.01有非常顯著的差異。
對(duì)照組中所有40例服藥時(shí)間均超過2個(gè)月，其中基本治愈10例、明顯進(jìn)步8例、好轉(zhuǎn)7例，占總數(shù)的62.5％。
本發(fā)明具體實(shí)施例如下表所示

表5 ①兩組對(duì)比 P＞0.05 無顯著差異②服生血靈組白細(xì)胞升高 P＜0.001 非常顯著差異表5顯示服藥天數(shù)和藥品種類與療效無明顯差異(P＞0.05)，但一般情況下須服用1-2周左右較好。
38例化療所致白細(xì)胞減少服用“生血靈”后，其白細(xì)胞均有不同程度提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t＝6.4205，t0.001＝3.574，P＜0.001，結(jié)果有非常顯著差異。(見表7)對(duì)照組23例中，經(jīng)服藥后其白細(xì)胞亦升高經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.001，有非常顯著差異。
兩組有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0.05無顯著差異。
討論目前治療再障的方法較多，但那種方法也無特效，對(duì)慢再我國(guó)目前仍以藥物治療為主，很少開展骨髓移植。其中中西醫(yī)結(jié)合治療慢再總有效率在60％左右，基本治愈約30％，本組42例單獨(dú)應(yīng)用“生血靈”總有效率達(dá)到66.9％，效果較為滿意。與對(duì)照組對(duì)比后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0.05兩者無顯著差異。這無疑又為慢再的治療增加了一種新藥物。另外由于本組服藥時(shí)間短，目前還無一例基本治愈病例，還需長(zhǎng)期藥物及追蹤觀察。
本組療效分析表明①發(fā)病時(shí)間短，以往未經(jīng)過任何治療的病人服用“生血靈”療效較好，這提示早期診斷、早期治療的重要性和服用“生血靈”的必要性。②“生血靈”最早顯效時(shí)間是連續(xù)服用2個(gè)月，但療效以堅(jiān)持服用3個(gè)月以上為佳。說明對(duì)慢再要取得滿意療效，必須堅(jiān)持服藥，而且判斷“生血靈”是否有效，起碼應(yīng)連續(xù)用藥3-6個(gè)月。③骨髓細(xì)胞中淋巴細(xì)胞所占比例對(duì)生血靈的治療無明顯影響。④化療所致白細(xì)胞減少時(shí)，服用“生血靈”效果較好，一般須堅(jiān)持1-2周。
以上分析了“生血靈”治療再障及化療所致白細(xì)胞減少共80例，效果較為滿意，且無毒副作用，值得推廣、使用。
表6生血靈治療慢性再生障礙性貧血42例療效觀察一覽表



d＝1.25 d＝498.6905 d＝0.4952t＝3.8959 t＝2.0575 t＝1.5926t0.001＝3.51 t0.05＝2.021 t0.05＝2.021P＜0.001 P＜0.05P＞0.05
生血丸治療化療后白細(xì)胞減少38例次療效觀察一覽表表7

d＝3067.11t＝6.4205t0.001＝3.574P＜0.001補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)治療慢性再生障礙性貧血及白細(xì)胞減少療效分析—天津254醫(yī)院王秀婷—再生障礙性貧血(再障)是較常見且較難治的血液病之一，目前尚無特效療法，一般多采用以雄激素為主的綜合療法，但雄激素對(duì)肝臟的損害往往影響繼續(xù)治療。故探索中藥治療甚有必要。對(duì)于一些惡性疾患多采用以化療為主的方法進(jìn)行治療，造成白細(xì)胞的減少影響繼續(xù)治療。我科從1984年以來應(yīng)用中藥“生血靈”(天津達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn))對(duì)慢性再障、化療后白細(xì)胞減少及其他貧血進(jìn)行臨床療效觀察。將觀察的結(jié)果報(bào)告如下慢性再障一、一般資料男15例、女10例，年齡自9歲至71歲，其中≤30歲者為18例(72％)，＜40歲者共21例(84％)，40-71歲4例(16％)。治療前病程15天至10年，≤2年者15例、2.5-10年者10例。初治者17例、復(fù)治者8例，均因治療無效或療效不顯而改用此藥者。
本組病例診斷依據(jù)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)按1964年全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)。
治療方法“生血靈”小蜜丸，每次服50-100粒，一日三次，每粒重量約0.15g。藥的成份(略)?？梢院嫌贸に匾酝獾乃幬?，血紅蛋白低于6g一下、癥狀重者給以小量輸血有感染發(fā)熱者，應(yīng)用有效抗菌素?；颊唛L(zhǎng)期服藥后無不良反應(yīng)，多數(shù)病人自覺癥狀改善。
結(jié)果用藥時(shí)間為40天-28月?；局斡?例(16％)、緩解5例(20％)、明顯進(jìn)步3例(12％)、穩(wěn)定3例(12％)、無效10例(40％)，總有效率為60％。有效者血紅蛋白升高2g所需中數(shù)時(shí)間為2.3月，用藥中數(shù)時(shí)間為5個(gè)月。無效者中數(shù)時(shí)間為6個(gè)月。有效15例中有12例為初治者、有8例治療前病程為15天至6個(gè)月，12例病程均在2年以內(nèi)。有效者有3例為復(fù)治病例，治療前病程有2例為3年，1例10年。治療無效10例中，初治及復(fù)治各5例。病程2-8年者8例，還有2例為4及6個(gè)月，后者未嚴(yán)格持續(xù)用藥。
表1

小結(jié)中藥“生血靈”功能為補(bǔ)腎、補(bǔ)脾、填精補(bǔ)髓、益氣生血。
通過25例再障的觀察，我們有以下體會(huì)1、該藥用于慢性再障病程短者有較好的療效，一般年輕患者、病程在2年之內(nèi)療效明顯。
2、初治病例療效好，經(jīng)用各種療效治療效果不滿意者，該藥的療效亦不太滿意，但也有3例復(fù)治病人經(jīng)3-13個(gè)月治療后取得療效。
3、用藥時(shí)間較長(zhǎng)才顯效，一般需用藥3個(gè)月以上。有效者用藥中數(shù)時(shí)間4個(gè)月，無效者用藥中數(shù)時(shí)間6個(gè)月。療效可能與病人的年齡、病程、病情嚴(yán)重程度及再障的發(fā)病機(jī)制不同而有差別。
4、該藥對(duì)全血象均有升高作用，以血紅蛋白及白細(xì)胞顯著。
5、該藥可改善癥狀，長(zhǎng)期應(yīng)用無毒副作用。除例3因病程8年，治療效果差，合并大腸桿菌敗血癥死亡外，均有不同程度的好轉(zhuǎn)。
本文還對(duì)惡性疾病化療后白細(xì)胞減少的11例患者，給以生血靈，服用方法同上，觀察對(duì)白細(xì)胞的提升作用，報(bào)告如下男8例、女3例。年齡28-71歲。原發(fā)病1例為賁門癌、3例急性白血病、1例慢性粒細(xì)胞白血病急性變，余6例為白血病前期(MDSRAEB型)?；熕幬镉协h(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、長(zhǎng)春新堿、氨甲喋呤、三尖杉酯鹼、6-HP、絲裂霉素、6-TG、馬劍蘭及靛玉紅等。11例共行化療22次。
結(jié)果表2 化療后5天之內(nèi)白細(xì)胞升高者15/22例，占68.19％。5-10天21/22例占95.45％。10-15天全部病例均有白細(xì)胞升高(100％)。
體會(huì)1、生血靈對(duì)化療后白細(xì)胞減少的回升有肯定的療效。隨用藥天數(shù)的增加，效果更明顯。
2、化療后合并感染者，影響生血靈提高白細(xì)胞的效果。
本文還對(duì)5例不同貧血患者應(yīng)用了生血靈，服用方法同上，結(jié)果如下表3 生血靈對(duì)難治性貧血無效，對(duì)3例營(yíng)養(yǎng)性貧血有療效。因白細(xì)胞及血小板在治療前后大部分在正常范圍，看不出明顯變化。因例數(shù)較少，有的治療不好說明療效。
生血靈是一種新的中成藥，此藥安全、方便，適用于任何年齡及性別的慢性再障患者，化療后白細(xì)胞減少及營(yíng)養(yǎng)性貧血的患者?？稍诓》考伴T診應(yīng)用，有較好的療效。本文觀察25例慢性再障，總有效率60％。觀察11例惡性疾患化療后白細(xì)胞減少者，化療后5天內(nèi)白細(xì)胞升高者占68.19％，5-10天內(nèi)占95.45％，10-15天內(nèi)占100％。對(duì)觀察5例不同貧血患者，對(duì)營(yíng)養(yǎng)性貧血有效。有待觀察更多的病例，對(duì)“生血靈”的療效會(huì)做出更正確的評(píng)價(jià)。補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)治療再生障礙性貧血等疾病的臨床初步觀察—中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液研究所血液病醫(yī)院血液內(nèi)科—我科於一九八五年十二月至一九八七年七月間，試用天津達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn)的中成藥生血靈治療了10例再生障礙性貧血(再障)；7例貧血伴血小板減少或白細(xì)胞、血小板均減少病人，進(jìn)行了初步觀察，先總結(jié)如下(一)、材料與方法10例再障病人均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及骨髓穿刺檢查，其診斷符合一九八一年廊坊會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)，亦符合一九八七年六月寶雞會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。其中，男性5例、女性5例。年齡18-46歲。初治者4例，經(jīng)其它藥物治療病情無改善者6例。門診治療9例，住院治療1例。用藥90天以上者6例。
另有5例貧血伴血小板減少，2例白細(xì)胞血小板減少，均在門診觀察治療。
此藥為單獨(dú)應(yīng)用，每日三次，每次50粒(7.5g)，連續(xù)口服。所有病人治療觀察期間均未輸血。
再障的療效標(biāo)準(zhǔn)按一九八一年廊坊會(huì)議制訂的和一九八七年六月寶雞會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。
(二)、結(jié)果1、臨床變化10例再障病人治療前均有不同程度的出血、頭暈、乏力。服藥后出血現(xiàn)象改善者5例，頭暈、乏力改善者2例。5例貧血伴血小板減少的病人服藥后頭暈、乏力和出血現(xiàn)象均有改善。
臨床試用此藥，除個(gè)別病人有口干，未見其他副作用。
2、血象10例再障病人治療前后血象變化見表1。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)，本組10例再障病人，血紅蛋白上升值大于30g/L者一例，符合明顯進(jìn)步。血紅蛋白上升值大于20g/L者2例。血紅蛋白未下降者4例。血紅蛋白下降者3例。
5例貧血伴血小板減少病人的血象變化見表2。
表1再障病人生血靈治療前后血象變化


表2貧血伴血小板減少病人生血靈治療前后血象變化

2例白細(xì)胞、血小板均減少病人治療前后血象無變化。
(三)、病例介紹高××，男，46歲，住院號(hào)18066。因病1年，加重二月於一九八七年四月三日入院。患者一年前出現(xiàn)活動(dòng)后乏力、嗜睡，未診治2月前始發(fā)力加重，伴頭暈、胸悶、氣短，同時(shí)少量鼻血、齦血、皮膚紫斑。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)檢查診斷“再生障礙性貧血”轉(zhuǎn)入我院。既往健康，無特殊用藥及藥物接觸史。入院前曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院輸血400ml，無其他治療。體格檢查，皮膚可見散在點(diǎn)狀出血外，無其它陽(yáng)性體征，化驗(yàn)Hb 62g/L，RBC 2.35×1012/L，WBC3.25×109/L，RC0.6％。骨髓增生減低，粒系38.0％，紅系6％，粒系增生減少，各階段比例降低，紅系減少，成熟紅細(xì)胞大小不等。全片未見巨核細(xì)胞，血小板少見，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多?！癇”超示肝下可及1.0cm，脾臟肋下未探及。ECB正常，有關(guān)溶血試驗(yàn)均陰性。血漿鐵127μg％，未飽和HBSAg(+)1:16，TTT1.0μ，膽紅質(zhì)含量正常。
治療經(jīng)過入院給予以生血靈單獨(dú)服用，每次50粒，T:d。共服藥90天。頭暈、乏力改善，皮膚出血點(diǎn)減少。Hb最高升至100g/L，WBC6.0×109/L，pt無增加。病人出院后未隨訪。
(四)、討論我國(guó)自一九五八年開展了再障貧血的中西醫(yī)結(jié)合治療，認(rèn)為再障病人以出血發(fā)熱為主者屬于腎陰虛，治療上以滋補(bǔ)腎陰。若以貧血為主則屬于腎陽(yáng)虛，以補(bǔ)腎陽(yáng)為主，而由腎陰虛轉(zhuǎn)為腎陽(yáng)虛的過程中有一階段為腎陰陽(yáng)兩虛，治療以陰陽(yáng)雙補(bǔ)。
生血靈為中醫(yī)驗(yàn)方，具有補(bǔ)腎補(bǔ)脾、填精補(bǔ)髓之功效。
我們單獨(dú)應(yīng)用生血靈治療再障病人取得一些療效。這種藥物臨床服用方法簡(jiǎn)單，無毒副作用?？稍囉糜诼栽僬喜∪?。
由于再障病程較長(zhǎng)，尤其通常用中藥治療，用藥時(shí)間應(yīng)3-6月以上，甚更長(zhǎng)時(shí)間。本組效果欠佳，與用藥時(shí)間短有關(guān)。
我們認(rèn)為，再生障礙性貧血病情多有變化，今后宜用驗(yàn)方加減，配成多方。根據(jù)辯證合理用藥，必要時(shí)應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，以提高療效。
生血靈治療23例再生障礙性貧血(慢再)、22例血小板減少癥、7例失血性貧血療效小結(jié)。
生血靈系我市達(dá)仁堂藥廠藥研室，根據(jù)北京謝海舟老中醫(yī)的驗(yàn)方配制的蜜丸中藥，有補(bǔ)腎補(bǔ)脾、填精補(bǔ)髓之功效，試用于再生障礙性貧血、失血血虧，放療、化療后全血細(xì)胞減少。自1986年1月至1987年4月11日在我院觀察的共52例病人，療效小結(jié)如下[病例來源]23例慢性再生障礙性貧血病人，均為無條件選擇，其中17例為在我院住院經(jīng)多次骨髓穿刺或活檢，Ham′s和Coomh′s試驗(yàn)陰性，肝功能正常，除外其它疾病。余6例均為門診病人，在市內(nèi)其它醫(yī)院血液?？平?jīng)骨髓穿刺后確診，故病人診斷符合國(guó)內(nèi)制定的再障標(biāo)準(zhǔn)，可以確定。
22例血小板減少病例，其中8例經(jīng)各院活檢診斷為原發(fā)性血小板減少紫癜，余14例均為血液病門診病人。均連續(xù)三次化驗(yàn)血小板減少，多數(shù)為繼發(fā)性，少數(shù)找不出明確原因。
7例失血貧血病人，多為月經(jīng)量多，診斷缺鐵性貧血，均為門診病例。
23例再障病例中，兒童1例，14-40歲17例，40-60歲4例，男10例，女性13例。病程2個(gè)月之內(nèi)1例，2-6個(gè)月4例，1-5年15例，5年以上3例，均為復(fù)診，3例未用過強(qiáng)的松及康力龍治療，其余病例均不同程度的使用過康力龍、一葉秋堿、強(qiáng)的松、氨肽素等治療。
成人每次50粒，每日三次，部分病人50粒每日二次。判定療效最短時(shí)限為連服藥2個(gè)月。
依據(jù)達(dá)仁堂藥研室所驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)和1964年全國(guó)血液病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂標(biāo)準(zhǔn)，綜合修訂的五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，所觀察的病例資料均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理來判定療效。
23例慢性再生障礙性貧血病人，基本治愈1例，占4.3％；明顯進(jìn)步8例，占35.4％；好轉(zhuǎn)7例，占30.4％；總有效率占70.1％。其中關(guān)於白細(xì)胞及血小板的提高經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t＝3.57(白細(xì)胞)，血小板t＝3.41，t0.01(22)＝2.819，故白細(xì)胞及血小板二者P＜0.01，均有非常顯著差異(見表1)。
22例血小板減少病例經(jīng)生血靈治療后，治療效果比較滿意，均有不同程度上升，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t＝6.40(見表2)t0.01(21)＝2.845P＜0.01，結(jié)果為有非常顯著差異。
7例失血貧血病人服用“生血靈”后，貧血均有不同程度好轉(zhuǎn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t＝3.28t0.05(6)＝2.447 P＜0.05，證明治療是有效的，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有明顯差異(見表3)。
1、療效與病程關(guān)系表4病 程 基本治愈 明顯進(jìn)步 好轉(zhuǎn)穩(wěn) 定無 效例數(shù)2個(gè)月之內(nèi) 1 12-6月 4 1 1 0 61-5年 3 6 3 2 145年以上1 0 1 0 2合 計(jì) 1 8 7 5 2 23從表4中說明病程短者服生血靈療效優(yōu)于病程長(zhǎng)者，病程6月之內(nèi)明顯進(jìn)步者(包括基本治愈1例)共5例占明顯進(jìn)步總數(shù)8例中的62.5％；1-5年之中的3例，其中2例為病程1年，這樣病程一年的總例數(shù)是7例占明顯進(jìn)步病例中占87.5％；五年以上病例1例占12.5％。故認(rèn)為生血靈治療再障貧血病程一年之內(nèi)療效好。
2、療效于服藥的關(guān)系表5服藥時(shí)間 基本治愈 明顯進(jìn)步 好 轉(zhuǎn) 穩(wěn)定 無效 例數(shù)2月- 1 122 1 73月-233 1 94月-3145月-213合計(jì) 1 875 223表5說明明顯進(jìn)步8例中其中5例是連續(xù)服藥4個(gè)月以上療效較好，連續(xù)服藥3個(gè)月以上才能判定療效較合適。
1、國(guó)內(nèi)從六十年代采用中西醫(yī)結(jié)合治療措施，使慢性再生障礙性貧血療效有了很大的提高。據(jù)報(bào)道有效率可達(dá)71-85.4％，從本組觀察生血靈治療慢性再障貧血明顯進(jìn)步占35.4％，好轉(zhuǎn)7例占30.4％，總有效率占70.1％，療效是比較滿意的。本院觀察的病例特點(diǎn)均為復(fù)診病例，而且經(jīng)多種治療后處于穩(wěn)定狀態(tài)，所以好轉(zhuǎn)率是比較高的，從觀察病例中發(fā)現(xiàn)生血靈可以經(jīng)康力龍、激素、一葉秋堿等維持治療而且能使病情不出現(xiàn)復(fù)發(fā)，免去長(zhǎng)期服用雄性激素及皮質(zhì)激素的副作用，表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)越感。另外從23例再障病人的白細(xì)胞、血小板服生血靈后均有不同程度的提高，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，二者均有非常顯著差異。從臨床觀察中可以看出絕大部分病人血紅蛋白提高后而白細(xì)胞、血小板的提高是非常困難的，而生血靈則是血紅蛋白上升后能使白細(xì)胞、血小板不同程度的提高，這點(diǎn)是難能可貴的也是又一個(gè)優(yōu)越性。
2、觀察22例血小板減少病例，其中原發(fā)性血小板減少紫癜8例(本院及外院均經(jīng)骨髓穿刺確定)，14例為各種原因引起的繼發(fā)性血小板減少或找不出病因的。服生血靈后觀察經(jīng)？？90天，均有不同程度的提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t＝6.40 t0.01(21)＝2.845所以P＜0.01，有非常顯著差異，效果是肯定的。這一點(diǎn)同23例再障貧血服生血靈有升血小板的作用是一致的。
3、7例輕度慢性失血貧血病例，未經(jīng)藥劑治療情況下服用生血靈30-60天，7例的血紅蛋白均有不同程度提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t＝3.28 t0.05(6)＝2.447 P＜0.05，結(jié)果有顯著差異。因病例較少，再進(jìn)一步觀察，但可以說明對(duì)輕度失血性貧血是有效的。
4、觀察過程中，除部分病人反映“上火”，口干、舌燥外無其它副作用及毒性反應(yīng)。
補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”)療效觀察小結(jié)—天津人民醫(yī)院—我們共完成36例病人，均為臨床住院中晚期腫瘤病人。其中女10例，男26例；年齡分別是29-71歲。他們分別患肺癌、淋巴肉瘤、肝癌、結(jié)腸癌、扁桃體癌、惡黑、胃癌、鼻咽癌、賁門癌、乳腺癌、卵巢癌、盆腔腫物等。
我們用藥特點(diǎn)是凡用“生血靈”的病人同時(shí)均用化療，化療本身對(duì)人的造血機(jī)制產(chǎn)生抑制，故使白血球、血小板、血色素下降，所以在化療的同時(shí)，我們觀察“生血靈”的療效是很有意義的。
我們將36例口服“生血靈”病人用藥情況及血球情況做個(gè)小結(jié)。
一、服藥方法每日三次，每次50粒。服“生血靈”同時(shí)不用其它生血藥。
二、療效標(biāo)準(zhǔn)顯效化療同時(shí)用“生血靈”骨髓不被抑制、血球反而上升，比原基數(shù)高(所謂原基數(shù)即化療前服“生血靈”前的血球數(shù))。
有效化療同時(shí)服“生血靈”白血球保持在四千以上(注臨床我們化療病人如白血球低于四千則需停止化療)。
無效化療同時(shí)服用“生血靈”白血球在四千以下，血小板在十萬以下。
三、療效分析36例病人用藥情況顯效者16例占44.4％(其中肺癌16例有效者15例占41.5％有效達(dá)12例 占？？？無效者 5例占13.8％總有效率為 85.9％36例病人服“生血靈”僅有四例血小板低于正常。
初步認(rèn)為臨床服用“生血靈”有一定療效，且服藥后無其它副作用。
舉例說明李惠珍 女 62歲何杰金氏病因第一療程化療后血象偏低，單純服用“生血靈”，用“生血靈”一個(gè)月白血球從650→1500→1500→73000→73800血小板從8.2萬→8.5萬→19.3萬→14.5萬血色素從6.5g→5.5g→6.5g→9.5g→9.9g望有關(guān)部門鑒定后大批投入臨床使用。
表123例再障服生血靈治療一覽表


∑d＝17.3 ∑d＝26.9 t＝3.57 ∑d2＝36.01 P＜0.01 ∑d2＝90.31P＜0.01 t＝3.41 t0.001(22)＝2.819
表2生血靈治療血小板減少療效觀察

N＝22 ＝1.6∑d＝35.4 ∑d2＝86.60 t＝6.40t0.001(21)＝2.845 P＜0.01
表3生血靈治療失血后貧血療效觀察(7例)

P＜0.05 U＝1.64 ∑d＝11.5 ∑d2＝29.5t＝3.28 t0.05(6)＝2.447經(jīng)對(duì)補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓藥物(又稱“生血靈”亦稱“生血丸”)所作的藥理作用試驗(yàn)、免疫藥理等藥效學(xué)試驗(yàn)，試驗(yàn)觀察到生血丸能對(duì)抗環(huán)磷酰胺所致小鼠骨髓有核細(xì)胞的下降，對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有保護(hù)作用；能對(duì)抗乙酰苯肼所致小鼠紅細(xì)胞的下降，對(duì)紅細(xì)胞的有一定保護(hù)或恢復(fù)作用；經(jīng)免疫藥理試驗(yàn)表明生血丸在適當(dāng)劑量下對(duì)正常小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能有非常顯著的增強(qiáng)活性；對(duì)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)也能非常顯著的增強(qiáng)，其增強(qiáng)程度相當(dāng)于細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑；該藥對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有良好的保護(hù)作用。
經(jīng)對(duì)小鼠急、對(duì)大鼠長(zhǎng)毒性試驗(yàn)各項(xiàng)檢查指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，無異常及死亡。
經(jīng)臨床通過329例治療表明，生血丸具有補(bǔ)腎健脾、填精補(bǔ)髓功能，可用于失血血虧，放療后全血細(xì)胞少及再生障礙性貧血治療中藥制劑。


圖1是補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓丸工藝流程圖。
圖2是補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓硬膠囊工藝流程圖。
圖3是補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓顆粒工藝流程圖。
圖4是補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓片工藝流程圖。
圖5是補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓軟膠囊工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓丸的制備配方鹿茸45份 黃柏225份 山藥225份炒白術(shù)225份桑枝225份 炒白扁豆225份稻芽225份 紫河車225份制備方法(1)以上八味，將鹿茸、紫河車置容器中，加入黃酒1500份，加蓋密閉，放入高壓罐內(nèi)或隔水加熱，燉至酒盡，干燥，與其余黃柏等六味粉碎成細(xì)粉，過100目篩，混勻。
(2)在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入810-1134份煉蜜及適量水，制成每付重5g的水蜜丸。
實(shí)施例2補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓硬膠囊的制備配方鹿茸45份黃柏225份 山藥225份炒白術(shù)225份 桑枝225份 炒白扁豆225份稻芽225份 紫河車225份制備方法一提取1.稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對(duì)密度為1.26)，備用。
2.稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉。用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，裝膠囊(每粒內(nèi)容物0.33克)，即得。
實(shí)施例3補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓顆粒的制備配方鹿茸45份黃柏225份 山藥225份炒白術(shù)225份 桑枝225份 炒白扁豆225份稻芽225份 紫河車225份制備方法一提取1.稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃，相對(duì)密度為1.26，備用。
2.稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆粉碎過80目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉。用65％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，即得。
實(shí)施例4補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓片的制備配方鹿茸4 份 黃柏225份山藥225份炒白術(shù)(炒)225份 桑枝225份炒白扁豆(炒)225份稻芽225份紫河車225份制備方法一提取1.稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃，相對(duì)密度為1.26，備用。
2.稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉，加入微晶纖維素200份、CMC-Ca300份，混勻，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂8份，混勻，壓片(每片0.33克)，即得。
實(shí)施例5補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓軟膠囊的制備配方鹿茸45份 黃柏225份山藥225份炒白術(shù)225份桑枝225份炒白扁豆225份稻芽225份紫河車225份制備方法一提取1.稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀(80℃，相對(duì)密度為1.26)，備用。
2.稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用。
二制劑將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉。將卵磷脂1份、色拉油2500份、蜂蠟250份加熱熔化后攪勻，過濾，冷卻至40℃時(shí)加入藥粉，乳化并過膠體磨，制成軟膠囊(每粒0.5g)。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的藥劑鹿茸30份-55份 黃柏200份-250份山藥200份-250份炒白術(shù)200份-250份桑枝200份-250份炒白扁豆200份-225份稻芽200份-225份紫河車200份-225份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于它是的最佳重量配比是鹿茸45份 黃柏225份山藥225份炒白術(shù)225份 桑枝225份炒白扁豆225份稻芽225份紫河車225份
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于所說的藥劑是丸劑、膠囊劑、顆粒、片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于以上八味，將鹿茸、紫河車置容器中，加入黃酒225份，加蓋密閉，放入高壓罐內(nèi)或隔水加熱，燉至酒盡，干燥，與其余黃柏等六味粉碎成細(xì)粉過篩100目，混勻；在GMP凈化車間，將上述原料按比例混合好，加入810-1134份煉蜜及適量水，制成補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血水蜜丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉；用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，裝硬膠囊，即得補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉；用65％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，即得補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于.稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉，加入微晶纖維素200份、CMC-Ca300份，混勻，用70％乙醇制粒，過18目篩，50～60℃干燥，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂8份，混勻，壓片，即得補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血片。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物，其特征在于稱取黃柏、山藥、桑枝、稻芽加10倍量水，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀80℃時(shí)，相對(duì)密度為1.26，備用；稱取鹿茸、紫河車、炒白術(shù)、炒白扁豆，粉碎過80目篩，備用；將上述提取所得的水提稠膏，加入鹿茸、紫河車、炒白術(shù)和炒白扁豆藥粉，混勻，50～60℃干燥，粉碎過100目篩得細(xì)粉；將卵磷脂1份、色拉油2500份、蜂蠟250份加熱熔化后攪勻，過濾，冷卻至40℃時(shí)加入藥粉，乳化并過膠體磨，制成補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的生血軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種補(bǔ)腎健脾填精補(bǔ)髓的藥物及其制備方法，它是以鹿茸、黃柏、山藥、炒白術(shù)、桑枝、炒白扁豆、稻芽、紫河車為原料，按比例采用水提取制備方法配制的藥物制劑，該藥物補(bǔ)腎健脾、填精補(bǔ)髓，用于失血血虧，放療后全血細(xì)胞少及再生障礙性貧血的效果顯著。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1554406SQ20031011937
公開日2004年12月15日 申請(qǐng)日期2003年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月23日
發(fā)明者徐曉陽(yáng) 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠, 天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂