專利名稱：奧沙西泮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是奧沙西泮滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧沙西泮為氯氮卓、地西泮的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物。結(jié)構(gòu)和藥理作用與氯氮卓及地西泮相似。
奧沙西泮口服后吸收較慢。蛋白結(jié)合率高，經(jīng)肝臟代謝，無活性代謝產(chǎn)物。T1/2一般為5～12小時(shí)，屬短至中等藥效?？诜?5～90分鐘作用開始，2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，數(shù)天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)蓄積量極小。目前上市銷售的僅有片劑，臨床主要用于焦慮、緊張、激動(dòng)，也可用于催眠、焦慮伴有精神抑郁的輔助用藥，并能緩解急性酒精戒斷癥狀。
奧沙西泮幾乎無臭，在水中幾乎不溶，其片劑崩解時(shí)間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了奧沙西泮治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成奧沙西泮滴丸劑，從而克服奧沙西泮片的以上缺陷，使奧沙西泮的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的奧沙西泮滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的奧沙西泮細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中奧沙西泮(Oxazepam)的化學(xué)名稱為5-苯基-3-羥基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮，分子式為C15H11ClN2O2，分子量為286.72，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過；另取奧沙西泮對照品15mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在283nm的波長處分別測定吸收度，計(jì)算溶出量。
二、市售奧沙西泮片檢測結(jié)果1.崩解時(shí)間64分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)18.9 31.2 41.5 53.6三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘
2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)43.5 72.3 89.7 98.4四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)46.6 78.9 92.4 99.6五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)41.4 76.3 93.6 97.8六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)38.9 68.4 85.2 93.6七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)102030 40溶出度(％)42.7 78.4 85.3 94.6八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)46.7 79.2 93.4 99.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方奧沙西泮5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的奧沙西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方奧沙西泮5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的奧沙西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方奧沙西泮5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的奧沙西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方奧沙西泮5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的奧沙西泮細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方奧沙西泮5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的奧沙西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方奧沙西泮5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取奧沙西泮和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.奧沙西泮滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的奧沙西泮細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的奧沙西泮Oxazepam的化學(xué)名稱為5-苯基-3-羥基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮，分子式為C15H11ClN2O2，分子量為286.72，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的奧沙西泮滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/5513GK1543961SQ20031011920
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月20日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司