專利名稱：一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，尤其是涉及一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的純中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性的全身免疫性疾病，多見(jiàn)于青壯年。其早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬，晚期可引起關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形和功能嚴(yán)重受損，此外還可伴有低熱、貧血、體重減輕等全身癥狀和類風(fēng)濕性結(jié)炎、類風(fēng)濕性血管炎、心肺腎受損等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。從發(fā)病看，本病發(fā)生于世界各地。據(jù)國(guó)外資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率約為1.0％，國(guó)內(nèi)對(duì)北京和廣東地區(qū)人口進(jìn)行了調(diào)查，其發(fā)病率約為0.3％-0.5％，最近，通過(guò)與國(guó)際抗風(fēng)濕病聯(lián)盟合作調(diào)查，確定我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為0.3％，全國(guó)大約有500萬(wàn)左右的類風(fēng)濕患者，可見(jiàn)該病并非罕見(jiàn)；強(qiáng)直性脊柱炎是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累積骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎性疾病，通過(guò)對(duì)本省人口的初步調(diào)查，其發(fā)病率為0.5‰-0.7‰。由此可見(jiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等中醫(yī)痹癥可嚴(yán)重影響人類的生命質(zhì)量，給家庭與社會(huì)帶來(lái)較重的負(fù)擔(dān)，因此其防治研究已成為世界衛(wèi)生組織研究的課題之一。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的治療大多停留在非甾體類藥物、抗痛風(fēng)藥及甾體類抗炎免疫藥等西藥基礎(chǔ)上。由于這類西藥的毒副作用及應(yīng)用范圍所限，因而使得類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎未得到有效控制。實(shí)踐證明，祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎疾病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)更強(qiáng)調(diào)整體的治療，標(biāo)本兼治預(yù)防為主，中藥以不良反應(yīng)少而著稱，因此，研制一種治療該病的新型中藥復(fù)方制劑是很有意義和必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的療效突出、無(wú)毒副作用的純中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明藥物是由下列原料藥按重量份混合制成的金錢(qián)白花蛇2-20份 烏梢蛇30-70份地龍20-50份全蝎20-50份 蜈蚣20-50份 穿山甲20-50份西洋參20-50份 血竭20-50份 三七10-40份土鱉蟲(chóng)10-40份 僵蠶10-40份 蜂房5-20份鹿角膠20-30份 白芍50-100份 制天南星30-70份延胡索20-50份 甘草5-20份 冰片1-10份其制備方法是a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為50％-80％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1-2的干浸膏1；c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮2-6次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1-2的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；
e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
本發(fā)明選用金錢(qián)白花蛇透骨搜風(fēng)，溫通經(jīng)脈，除濕蠲痹，《開(kāi)寶本草》說(shuō)“主中風(fēng)濕痹不仁，筋脈拘急”，烏梢蛇近白花蛇而無(wú)力緩無(wú)毒，尤長(zhǎng)于祛肌肉皮膚之風(fēng)，《開(kāi)寶本草》說(shuō)“皮膚不仁，頑痹諸風(fēng)”。故以二蛇為主藥，可內(nèi)走臟腹，外達(dá)皮膚，為治療風(fēng)濕痹痛的要藥。臣全蝎、蜈蚣通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)，相須為用，功效俱增，《衷中參西錄》說(shuō)“凡氣血凝聚之處，皆能開(kāi)之”。對(duì)風(fēng)濕痹痛等，以抽掣疼痛者為尤佳。僵蠶、地龍熄風(fēng)止痛，解毒散結(jié)，二藥相伍，同入肝經(jīng)(肝主筋)，用于舒展筋絡(luò)，是為佳對(duì)。蜂房、制天南星祛風(fēng)化痰，消腫散結(jié)，搜剔關(guān)節(jié)的濕痰流駐。炮山甲、土鱉蟲(chóng)活血化瘀、消腫定痛，可解散氣血攪刺，內(nèi)傷血聚。諸藥相輔，不但可以增強(qiáng)祛風(fēng)散寒，除濕止痛之功效，而且疏其血?dú)猓箽庋鲿?，通則痹阻開(kāi)而不痛，且符合于“治風(fēng)先治血、血行風(fēng)自滅”之理。佐用西洋參補(bǔ)氣益陰，溫而不燥，無(wú)生火之嫌，利于長(zhǎng)服；鹿角膠補(bǔ)血益精，溫壯筋骨；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，三者佐助氣煦血濡，強(qiáng)壯筋骨，可使邪去而正氣留守?zé)o傷，以策萬(wàn)全。使以甘草益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，共奏散寒祛濕，通絡(luò)止痛之功效。
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、散劑、片劑、膠囊、口服液等。
本發(fā)明中金錢(qián)白花蛇透骨搜風(fēng)，溫通經(jīng)脈，除濕蠲痹，《開(kāi)寶本草》說(shuō)“主中風(fēng)濕痹不仁，筋脈拘急”，烏梢蛇近白花蛇而無(wú)力緩無(wú)毒，尤長(zhǎng)于祛肌肉皮膚之風(fēng)，《開(kāi)寶本草》說(shuō)“皮膚不仁，頑痹諸風(fēng)”。故以二蛇為主藥，可內(nèi)走臟腹，外達(dá)皮膚，為治療風(fēng)濕痹痛的要藥。臣全蝎、蜈蚣通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)，相須為用，功效俱增，《衷中參西錄》說(shuō)“凡氣血凝聚之處，皆能開(kāi)之”。對(duì)風(fēng)濕痹痛等，以抽掣疼痛者為尤佳。僵蠶、地龍熄風(fēng)止痛，解毒散結(jié)，二藥相伍，同入肝經(jīng)(肝主筋)，用于舒展筋絡(luò)，是為佳對(duì)。蜂房、制天南星祛風(fēng)化痰，消腫散結(jié)，搜剔關(guān)節(jié)的濕痰流駐。炮山甲、土鱉蟲(chóng)活血化瘀、消腫定痛，可解散氣血攪刺，內(nèi)傷血聚。諸藥相輔，不但可以增強(qiáng)祛風(fēng)散寒，除濕止痛之功效，而且疏其血?dú)?，使氣血流暢，通則痹阻開(kāi)而不痛，且符合于“治風(fēng)先治血、血行風(fēng)自滅”之理。佐用西洋參補(bǔ)氣益陰，溫而不燥，無(wú)生火之嫌，，利于長(zhǎng)服；鹿角膠補(bǔ)血益精，溫壯筋骨；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，三者佐助氣煦血濡，強(qiáng)壯筋骨，可使邪去而正氣留守?zé)o傷，以策萬(wàn)全。使以甘草益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，共奏散寒祛濕，通絡(luò)止痛之功效。
本發(fā)明根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎具中醫(yī)“頑痹”癥的特點(diǎn)，針對(duì)其病因，在治療機(jī)理上創(chuàng)新運(yùn)用主體、客體雙重治療，維護(hù)人體動(dòng)態(tài)平衡，以達(dá)散寒除濕、通絡(luò)止痛的治療原則；生產(chǎn)工藝上創(chuàng)新采用動(dòng)態(tài)提取、減壓濃縮、噴霧干燥等先進(jìn)技術(shù)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)、可控；藥效性明確，療效突出，安全可靠，無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物(以下稱頑痹消)的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
試驗(yàn)方法將Wistar大鼠按體重、性別隨機(jī)分為四組，每組30只，灌胃給藥。
1)對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的治療
注+為治療好轉(zhuǎn)的程度結(jié)論通過(guò)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)，頑痹消對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎原發(fā)期、繼發(fā)期足腫脹有明顯抑制作用，給藥組大鼠的耳部紅斑及尾部結(jié)節(jié)等損害均比對(duì)照組風(fēng)濕痹康膠囊明顯減輕。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，未見(jiàn)動(dòng)物攝食明顯減少及外觀形態(tài)等的變化。
2)對(duì)免疫功能的影響

通過(guò)DNCB所致小鼠耳廓皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)，頑痹消對(duì)DNCB所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)有明顯抑制作用；通過(guò)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的實(shí)驗(yàn)，頑痹消膠囊對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能有顯著的促進(jìn)作用；通過(guò)對(duì)小鼠血清中溶血素含量的實(shí)驗(yàn)，頑痹消膠囊可顯著提高小鼠血清中溶血素含量。
3)抗炎作用對(duì)大鼠棉球肉芽組織增生的影響

通過(guò)大鼠角叉菜膠性足腫脹的實(shí)驗(yàn)，頑痹消對(duì)大鼠角叉菜膠性足腫脹有明顯抑制作用；通過(guò)大鼠棉球肉芽組織增生的實(shí)驗(yàn)，頑痹消可明顯降低肉芽組織重量，且有明顯抑制棉球肉芽組織增生的作用；通過(guò)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的實(shí)驗(yàn)，頑痹消膠囊對(duì)醋酸所致小鼠的腹腔毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)有明顯的抑制作用。
4)鎮(zhèn)痛作用

通過(guò)熱板所致小鼠疼痛反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)，頑痹消可明顯延長(zhǎng)熱板所致小鼠疼痛反應(yīng)的潛伏期，有明顯鎮(zhèn)痛作用；通過(guò)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)，頑痹消可明顯減少醋酸所致小鼠腹腔疼痛的扭體次數(shù)，有明顯鎮(zhèn)痛作用。
上述實(shí)驗(yàn)研究均采用風(fēng)濕痹康膠囊做對(duì)照組，頑痹消膠囊多數(shù)藥理作用好于風(fēng)濕痹康膠囊。
本發(fā)明藥物頑痹消系臨床多年，應(yīng)用過(guò)程療效顯著，具體臨床觀察見(jiàn)下表

結(jié)論98％患者臨床癥狀改善，85％患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善，55.8％患者RF轉(zhuǎn)陰，對(duì)紅、白細(xì)胞及肝腎功能無(wú)不良影響，頑痹消膠囊組愈顯率及總有效率明顯高于消炎痛組。
實(shí)施例1按下述重量份稱取原料金錢(qián)白花蛇2份烏梢蛇30份地龍 20份 全蝎 20份蜈蚣 20份 穿山甲20份西洋參20份 血竭 20份三七 10份 土鱉蟲(chóng)10份僵蠶 10份 蜂房 5份鹿角膠10份 白芍 50份制天南星 30份 延胡索20份甘草 5份冰片 1份a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為65％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1.33的干浸膏1；c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮3次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1.33的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，即可得到本發(fā)明藥物的活性組分。
實(shí)施例2按下述重量份稱取原料金錢(qián)白花蛇15份 西洋參35份地龍 35份 三七 25份蜈蚣 35份 僵蠶 25份鹿角膠 25份 血竭 35份制天南星45份 土鱉蟲(chóng)25份甘草15份 蜂房 15份烏梢蛇 55份 白芍 55份全蝎35份 延胡索35份穿山甲 35份 冰片 3份a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為70％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1.33的干浸膏1；c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮3次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1.33的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
實(shí)施例3按下述重量份稱取原料金錢(qián)白花蛇 20份 烏梢蛇70份地龍50份 全蝎 50份蜈蚣50份 穿山甲50份西洋參 50份 血竭 50份三七40份 土鱉蟲(chóng)40份僵蠶40份 蜂房 20份鹿角膠 40份 白芍 100份制天南星70份 延胡索50份甘草20份 冰片 10份a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為75％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1.33的干浸膏1；
c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮3次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1.33的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
實(shí)施例4 本發(fā)明藥物的膠囊劑制備按下述重量份稱取原料金錢(qián)白花蛇15份 烏梢蛇55份地龍 35份 全蝎 35份蜈蚣 35份 穿山甲35份西洋參35份 血竭 35份三七 25份 土鱉蟲(chóng)25份僵蠶 25份 蜂房 15份鹿角膠25份 白芍 55份制天南星 45份 延胡索35份甘草 15份 冰片 3份a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為75％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1.33的干浸膏1；c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮3次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1.33的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例5 本發(fā)明藥物片劑的制備按下述重量份稱取原料
金錢(qián)白花蛇5份烏梢蛇30份地龍 25份 全蝎 25份蜈蚣 25份 穿山甲25份西洋參25份 血竭 25份三七 15份 土鱉蟲(chóng)15份僵蠶 15份 蜂房 10份鹿角膠15份 白芍 60份制天南星 30份 延胡索25份甘草 10份 冰片 10份a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為75％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1.33的干浸膏1；c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮3次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1.33的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥、壓片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例6 本發(fā)明藥物顆粒劑的制備按下述配方量稱取原料金錢(qián)白花蛇3份烏梢蛇50份地龍 45份 全蝎 45份蜈蚣 45份 穿山甲45份西洋參45份 血竭 45份三七 25份 土鱉蟲(chóng)25份僵蠶 25份 蜂房 14份鹿角膠25份 白芍 65份制天南星 50份 延胡索45份甘草 14份 冰片 9份
a)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；b)將所述重量配比的延胡索加濃度為75％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1.33的干浸膏1；c)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮3次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1.33的干浸膏2；d)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；e)合并干浸膏3和細(xì)粉1，加入蔗糖與糊精，制成顆粒，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成金錢(qián)白花蛇2-20份烏梢蛇30-70份地龍20-50份全蝎20-50份 蜈蚣20-50份 穿山甲20-50份西洋參20-50份 血竭20-50份 三七10-40份土鱉蟲(chóng)10-40份 僵蠶10-40份 蜂房5-20份鹿角膠20-30份 白芍50-100份 制天南星30-70份延胡索20-50份 甘草5-20份 冰片1-10份。
2.權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，它包括下列步驟a)稱取各原料藥，備用；b)將所述重量配比的金錢(qián)白花蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、鹿角膠混合后粉碎成細(xì)粉1；c)將所述重量配比的延胡索加濃度為50％-80％的乙醇進(jìn)行回流提取，濃縮成相對(duì)密度1-2的干浸膏1；d)將所述重量配比的烏梢蛇、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、白芍、制天南星、甘草加水煎煮2-6次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥面為宜，合并煎液、過(guò)濾，濃縮成比重為1-2的干浸膏2；e)合并干浸膏1和干浸膏2，繼續(xù)濃縮，得干浸膏3；f)合并干浸膏3和細(xì)粉1，再粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明藥物的活性組分。
全文摘要
一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的藥物，是由金錢(qián)白花蛇、烏梢蛇、地龍、全蝎、蜈蚣、穿山甲、西洋參、血竭、三七、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、蜂房、鹿角膠、白芍、制天南星、延胡索、甘草、冰片按一定重量配比制成。它可以被制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。本發(fā)明根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎具中醫(yī)“頑痹”癥的特點(diǎn)，針對(duì)其病因，在治療機(jī)理上創(chuàng)新運(yùn)用主體、客體雙重治療，維護(hù)人體動(dòng)態(tài)平衡，以達(dá)散寒除濕、通絡(luò)止痛的治療原則；生產(chǎn)工藝上創(chuàng)新采用動(dòng)態(tài)提取、減壓濃縮、噴霧干燥等先進(jìn)技術(shù)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)、可控；藥效性明確，療效突出，安全可靠，無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P19/08GK1569100SQ200310115978
公開(kāi)日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2003年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月26日
發(fā)明者吳英萍 申請(qǐng)人:吳英萍