專利名稱：止吐藥鹽酸格拉司瓊片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及止吐藥鹽酸格拉司瓊片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
部分化療藥物在使用時(shí)會(huì)引起惡心、嘔吐。嚴(yán)重的惡心會(huì)使患者對(duì)隨后的化療望而生畏，甚至出現(xiàn)不愿或放棄進(jìn)一步化療的念頭，使化療難以為繼。而常用的止吐藥物對(duì)由化療引起的嘔吐作用療效不佳。
鹽酸格拉司瓊是一種強(qiáng)效、高選擇性的外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)類5-HT3授體拮抗劑。由于化療、放療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，而5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體，觸發(fā)嘔吐反應(yīng)。而鹽酸格拉司瓊可選擇性地阻斷這種嘔吐反射的觸發(fā)且沒有其它止吐藥存在的如錐體外系反應(yīng)、過度增進(jìn)等副作用，對(duì)因化療、放療及手術(shù)引發(fā)的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用，但企今為止，鹽酸格拉司瓊僅有普通片劑、膠囊劑和注射劑面世。而普通片劑及膠囊劑釋藥不夠迅速，止吐作用遲緩，而注射劑雖能迅速發(fā)揮藥效，但給藥不便，且長期使用會(huì)給患者造成痛苦，都限制了藥物的使用和療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)現(xiàn)有鹽酸格拉司瓊止吐藥存在的缺陷提供一種服用方便、作用快、效果顯著的新劑型藥物及其制備方法。
本發(fā)明藥物為鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，由主藥鹽酸格拉司瓊1至5份和輔料10000份(重量)混合組成，每片含主藥10-15微克。
本發(fā)明止吐藥格拉司瓊口腔崩解片在口腔內(nèi)不需用水，也無需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，體外進(jìn)行崩解時(shí)限測定時(shí)，用水2ml以內(nèi)，溫度37℃±0.5℃，靜態(tài)法，30秒內(nèi)即能崩解，崩解后的粒度小于710μm。
其藥用輔料包括明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)聚維酮和香精。
主藥鹽酸格拉司瓊a、英文Granisetron Hydrochlorideb、化學(xué)名1-甲基-N-(內(nèi)向-9-甲基-9-氮質(zhì)雙環(huán)[3，3，1]壬烷-3-基)-IH-吲哚-3-甲酰胺鹽酸鹽。
c、分子式C18H34N40·HCL輔料按下列重量百分比的原料組成，并根據(jù)制備方法不同，可采用如下兩種配方1、由五種輔料組成a、甘露醇 5-80％b、蔗糖5-80％c、明膠0.1-10％d、羥乙基纖維素0.1-7.5％e、香料0.1-1.0％2、由八種輔料組成a、葡萄糖 10-50％b、可壓性山梨醇10-50％c、甘露醇 10-40％d、蔗糖10-40％e、碳酸氫鈉10-20％f、檸檬酸 5-10％g、糖精鈉 0.05％h、阿斯巴甜0.05％本發(fā)明鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的制備方法把主藥鹽酸格拉司瓊混懸于羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，把明膠、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混合，并加適量水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放到凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
制備鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的另一個(gè)方法是把主藥和八種輔料按輔料2中的配方混合均勻，加入潤濕劑或粘合劑制成軟料，過篩，烘干，整粒，加入潤滑劑后壓片、包裝。
本發(fā)明鹽酸格拉司瓊口腔崩解片劑具有如下優(yōu)點(diǎn)服用方便服用時(shí)無需喝水，片子放入口中僅十幾秒鐘即迅速崩解，隨自然吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化道，不需飲水助吞，尤其適用老年人和婦女兒童患者；胃腸道不良反應(yīng)小與普通口服固體制劑相比，口腔崩解片崩解后進(jìn)入胃腸道迅速分散、廣泛覆蓋胃腸粘膜，顯著減輕藥片在局部停留時(shí)間長而引起的胃腸道不適，止吐效果顯著；生產(chǎn)成本低本鹽酸格拉司瓊口腔崩解片采用片劑常用輔料和普通制片工藝制備，工藝簡單，生產(chǎn)成本低。
經(jīng)濟(jì)效益好資金投入小，生產(chǎn)周期短，投資回報(bào)快。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1把主藥鹽酸格拉司瓊10mg混懸于羥乙基纖維素7.5g水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，然后把2.5g明膠、0.5g香料、64.5g甘露醇和25g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把溶液A加溶液B混合，并加適量水稀釋，充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放入凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
五種輔料的總重量為100g，制成1000片，每片輔料100mg。主藥鹽酸格拉司瓊10μg，即每片口腔崩解片重為100.01mg。
實(shí)施例220mg鹽酸格拉司瓊、10g明膠、1g香料，1g羥乙基纖維素、15g甘露醇和73g蔗糖代替實(shí)施例1中的原料用量，方法同實(shí)施例1，五種輔料的總重量為100g，制成1000片，每片輔料100mg，主藥鹽酸格拉司瓊20μg。即每片重100.02mg。每片含鹽酸格拉司瓊20μg。
實(shí)施例3葡萄糖30g、可壓性山梨醇10g、甘露醇20g、蔗糖20g、碳酸氫鈉10g、檸檬酸9.9g、糖精鈉0.05g、阿斯巴甜0.05g共八種輔料100g與鹽酸格拉司瓊30mg混合均勻，加入潤濕劑制成軟材，過篩，烘干，整粒，加入潤滑劑后壓片，制成1000片，每片重100.03mg，其中鹽酸格拉司瓊30μg，輔料100mg。
以上三個(gè)實(shí)施例生產(chǎn)的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片為3.0mg、10mg、20mg共三個(gè)規(guī)格，亦可生產(chǎn)其它規(guī)格，每片片重可變，主藥含量0.1-24mg/片，以方便服用。
權(quán)利要求
1.止吐藥鹽酸格拉司瓊片劑，其特征在于所說的藥物片劑是藥劑學(xué)上所說的口腔崩解片，由主藥鹽酸格拉司瓊1至5份和輔料10000份(重量)組成，每片含主藥10-240微克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止吐藥鹽酸格拉司瓊片劑，其特征在于所說的輔料組份及含量(重量百分比)范圍為甘露醇 5-80％蔗糖 5-80％明膠 0.1-10％羥乙基纖維素 0.1-7.5％香料 0.1-1.0％
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止吐藥鹽酸格拉司瓊片劑，其特征在于所說的輔料組份及含量(重量百分比)范圍為葡萄糖 10-50％可壓性山梨醇 10-50％甘露醇 10-40％蔗糖 10-40％碳酸氫鈉 10-20％檸檬酸 5-10％糖精鈉 0.05％阿斯巴甜 0.05％
4.權(quán)利要求2所述止吐藥鹽酸格拉司瓊片劑的制備方法，其特征在于先把主藥鹽酸格拉司瓊混懸于輔料羥乙基纖維素水溶液中形成溶液A，再將輔料明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，然后將A、B溶液混合，加適量水稀釋，充分混勻，加入模具中低溫凍結(jié)后，放入凍干機(jī)抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封成片，包裝。
5.權(quán)利要求3所述止吐藥格拉司瓊片劑的制備方法，其特征在于將主藥鹽酸格拉司瓊為輔料葡萄糖，可山梨醇、甘露醇、蔗糖、碳酸氫鈉、檸檬酸、糖精鈉、阿斯巴甜混合均勻，加入潤濕劑制成軟材，過篩、烘干、整料，加入潤滑劑后壓片。
全文摘要
本發(fā)明止吐藥格拉司瓊口腔崩解片由主藥鹽酸格拉司瓊和藥用輔料羥乙基纖維素等制備而成。服用時(shí)無需喝水，入口迅速崩解，隨自然吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化道，不需飲水助吞。對(duì)因化療、放療和手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。該藥生產(chǎn)成本低，經(jīng)濟(jì)效益好，很有推廣前景。
文檔編號(hào)A61P1/08GK1621040SQ20031010967
公開日2005年6月1日 申請日期2003年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月26日
發(fā)明者周宇 申請人:周宇