專利名稱：具有強效抗斑和口氣清爽特性的抗菌潔牙劑的制作方法
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種含有陽離子抗菌化合物的口腔護理組合物，所述組合物能夠有效阻止菌斑在牙齒上聚積，并且尤其涉及一種含有陽離子抗菌化合物和蛋白水解酶的潔牙劑組合物，其在具有優(yōu)良的口氣清爽特性的同時實現(xiàn)菌斑的減少。
2.現(xiàn)有技術(shù)口臭，用于口臭或來自口的臭氣的技術(shù)名詞，是不希望的狀況。事實上，除了非常小的時候每個人偶而都會有口臭，大約25％的人定期口臭，并且當年齡增加時問題越來越嚴重和頻繁。并且口臭問題在男女之間都會存在。當我們吃進的食物和唾液碎屑中的蛋白質(zhì)被細菌降解時，就會產(chǎn)生口臭。即使是最干凈的口腔中也會存在上百萬的細菌，其具有分解口腔中遺留的含蛋白質(zhì)顆粒的能力。由于具有裂紋和崎嶇不平的表面的舌頭上存在大量的食物和碎屑，其支持和保護了一個大的細菌群落。在低氧氣濃度下，這些細菌群落產(chǎn)生有惡臭的產(chǎn)物，稱為揮發(fā)性硫化物(VSC)-例如硫化氫(“臭雞蛋味”)和甲基硫醇(“臭鼬味”)，以及其它臭味和不良味道化合物。多達80-90％的口臭通過這種機制產(chǎn)生。
菌斑或菌斑生物薄膜是一種在牙齒上形成的軟沉積，并且由細菌、唾液和食物副產(chǎn)物的聚積組成。菌斑牢固地粘附在不規(guī)則面或間斷面的點上，例如粗糙的結(jié)石表面、牙齦線、舌頭表面上和裂紋內(nèi)等等。除了難看以外，菌斑還與牙齦炎和其它牙周病的發(fā)生有關(guān)。
細菌在舌頭上繁殖。在最大程度上，細菌是保護性生物薄膜的一部分，使其基本上能經(jīng)得住大多數(shù)的處理。雖然已經(jīng)表明在舌頭上可發(fā)現(xiàn)多達50％的口腔細菌，但是很少有人在刷牙后清潔他們的舌頭。另外，對許多人來說，由于嘔反射而使清潔或刮擦舌頭困難。因此對于不能忍受這種機械裝置的人來說，非機械清洗舌頭是非常理想的。
為了阻止菌斑的形成和口腔傳染以及與菌斑形成有關(guān)的牙齒疾病，本領(lǐng)域已經(jīng)提出了多種抗菌劑。例如由于其抗菌活性，陽離子抗菌化合物例如十六烷基呲啶氯化物是本領(lǐng)域所公知的，并且已經(jīng)用于防止口腔中細菌聚集形成菌斑的口腔用組合物中。
雖然已經(jīng)有了大量關(guān)于抗菌潔牙劑組合物的現(xiàn)有技術(shù)，本領(lǐng)域仍然存在配制一種潔牙劑產(chǎn)物的需要，該產(chǎn)物能夠產(chǎn)生一種對延遲菌斑在牙齒和舌頭上聚集具有增強效果的抗菌劑，然而該抗菌劑并沒有降低抗菌化合物的生物可利用度?？咕衔镝尫诺缴囝^上將有效地控制口臭。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種在口服可接受的載體中含有抗菌化合物和蛋白水解酶的組合的牙齒用組合物，憑借所述組合物可以高效地抑制菌斑聚積，并可良好地除臭。
優(yōu)選實施方案的說明本發(fā)明中，使用含有可靠和有效量的抗菌劑和酶化合物的載體將含有抗菌劑和酶組分的牙齒用組合物配制為糊狀物。
本發(fā)明中通常使用的陽離子抗菌劑為本領(lǐng)域熟知，并且包括非離子和陽離子試劑。例如，參見Kirk-Othmer化學(xué)工藝百科全書(第二版)中“Antiseptics and Disinfectants”中的“Quaternary Ammoniumand Related Compounds”部分(第二卷，632-635頁)，其內(nèi)容引用于此作為參考。具有抗菌活性的陽離子抗菌化合物(即殺菌劑)用于殺滅細菌，并且已經(jīng)用于口用組合物中以抑制口腔細菌引起的菌斑形成。
這些陽離子抗菌抗斑季銨化合物中最常用的是氯化芐乙氧銨，或二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基氯化銨和十六烷基吡啶氯化物。在潔牙劑制劑中，這些材料通過抑制菌斑和牙垢的形成在提高口腔衛(wèi)生方面是非常有效的，其通常同時減少牙周疾病。
本發(fā)明通常使用的其它陽離子抗菌季銨化合物包括這樣的季銨化合物其中季氮原子的一個或兩個取代基的碳鏈長度(一般為烷基)為8-20，通常為10-18個碳原子，而剩余的取代基具有較低的碳原子數(shù)(通常為烷基或芐基)，如1-7個碳原子，通常為甲基或乙基。十二烷基三甲基溴化銨、芐基二甲基硬脂酰氯化銨、十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)和季銨化的5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶為典型的季銨抗菌劑。
抗菌劑以約0.10-約1.5重量％，優(yōu)選以約0.3-約1.2重量％的濃度加入到潔牙劑中。
磨料本發(fā)明優(yōu)選的磨料包括二氧化硅材料，并且尤其是吸油值小于100cc/100g二氧化硅，優(yōu)選吸油值為約45cc/100g-小于約70cc/100g二氧化硅的硅膠和沉積的無定形二氧化硅。這些二氧化硅是平均粒度為約3微米-約12微米，更優(yōu)選為約5-約10微米的膠體微粒，并且以5重量％懸浮液形式測量時pH為4-10，優(yōu)選6-9。
吸油值使用ASTM擦去法D281測量。低吸油值二氧化硅磨料以約5-約40重量％、優(yōu)選約10-約30重量％的濃度存在于本發(fā)明的口腔護理組合物中。
本發(fā)明中通常使用的低吸油值二氧化硅磨料尤其是W.R.Grace & Co.(Baltimore，MD 21203)下屬的Davison化學(xué)公司生產(chǎn)的商標為Sylodent XWA的市售產(chǎn)品。由平均含水量為29重量％、直徑約7-約10微米的膠態(tài)氧化硅顆粒和吸油值小于70cc/100g二氧化硅組成的二氧化硅水凝膠，Sylodent 650 XWA為本發(fā)明通常使用的低吸油值二氧化硅磨料的優(yōu)選實例。
本發(fā)明通常使用的另一種低吸油值二氧化硅磨料為J.M.Huber化學(xué)公司(Havre de Grace，Maryland 21078)生產(chǎn)的商標為DP-105的市售產(chǎn)品，其為平均粒徑分布為5-12微米、吸油值為50-70cc/100g的沉積無定形二氧化硅。
其它可以用于本發(fā)明的磨料包括平均粒徑最高為約20微米的沉積二氧化硅，例如J.M.Huber化學(xué)公司(Havre de Grace，Maryland21078)銷售的Zeodent 115，或W.R.Grace & Company下屬的Davison化學(xué)公司銷售的Sylodent 783、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、皂土或其它硅材料，或其混合。
在制備本發(fā)明的牙齒用組合物時，磨料可以以單一磨料使用或者與其它已知的潔牙劑磨料混合使用。當潔牙劑組合物為牙膏時，存在于本發(fā)明的潔牙劑組合物中的磨料總量為約5％-約60重量％，優(yōu)選約10％-約55重量％。
酶本發(fā)明中使用的酶包括蛋白酶類中的蛋白物質(zhì)，其使蛋白(蛋白酶類)分解或水解。這些蛋白水解酶從天然源中得到，或在具有氮源和碳源的微生物作用下得到。本發(fā)明中使用的蛋白水解酶的例子包括木瓜酶、菠蘿酶、糜蛋白酶、無花果酶和alcalase。
從木爪樹乳狀液中得到的木瓜酶是本發(fā)明優(yōu)選的蛋白水解酶，并且以約0.1-約10重量％、優(yōu)選約0.5-約5重量％的量加入到本發(fā)明的口腔護理組合物中，這種木瓜酶通過Biddle Sawyer Group的乳液凝結(jié)試驗測試，具有150-300 MCU/毫克的活性(參見J.Biol.Chem.，第121卷，第737-745頁)。
在配方中可以與蛋白酶，如木瓜酶共同使用的另一種酶是葡糖淀粉酶。葡糖淀粉酶是通過發(fā)酵培養(yǎng)的黑曲霉來源的糖化葡糖淀粉酶。這種酶可以水解葡糖寡糖的α-D-1，6糖支點和α-1，4糖苷鍵。本發(fā)明的產(chǎn)品含有約0.001-2重量％、優(yōu)選約0.01-0.55重量％的糖酶。其它可以用于本發(fā)明的糖酶是葡糖淀粉酶、α和β-淀粉酶、葡聚糖酶和變位酶。
可以用于實施本發(fā)明的其它酶包括其它糖酶，例如α-淀粉酶、β-淀粉酶、葡聚糖酶和變位酶，和脂肪酶，例如植物脂肪酶、胃脂肪酶、胰脂肪酶、果膠酶、單寧酶溶菌酶和絲氨酸蛋白酶類。
該脂肪酶由黑曲霉的選定株得到，隨機地酶切油脂的1，3位。當使用橄欖油試驗時，酶在pH值為5.0-7.0時具有最大的解脂活性。這種酶具有120,000脂肪酶單元/克的測量活性。這種脂肪酶可以以約0.010-約5.0重量％，優(yōu)選以約0.02-約0.10重量％的濃度加入到潔牙劑組合物中。
單寧酶的存在可可以有利于外部色斑的分解。單寧酶從黑曲霉和聯(lián)合曲霉(Aspergillus allianceus)中純化得到，并用于丹寧酸的水解，已知可漂白齒面。
本發(fā)明中其它合適的酶包括由蛋白得到的溶菌酶，其含有由四個分子量為14,600道爾頓的二硫鍵交聯(lián)而成的單獨的多肽鏈。這種酶通過促進細菌細胞壁水解，酶切N-乙酰胞壁酸的第1個碳和N-乙酰-D-葡糖胺的第4個碳之間的糖苷鍵(這兩種碳水化合物在體內(nèi)聚合形成細胞壁多糖)，從而可以顯示出抗菌特性。并且，果膠酶(存在于大多數(shù)植物中的酶)促進多糖果膠的水解形成糖和半乳糖醛酸。
潔牙劑載體用于制備潔牙劑組合物的口用可接受的潔牙劑載體包括水相，其中含有濕潤劑。濕潤劑優(yōu)選甘油、山梨醇、木糖醇和/或分子量在200-1000范圍的丙二醇；然而，也可以使用其它濕潤劑及其混合物。濕潤劑的總濃度一般為口用組合物的約5-約70重量％。
此處提到的山梨醇一般是市場上可買到的70％的水溶液。水一般至少以約10重量％的量存在，并且通常以約15-30重量％的量存在于口用組合物中。在商業(yè)上合適的牙膏制劑中使用的水優(yōu)選應(yīng)當被去離子并且不含有機雜質(zhì)。這些水分含量包括加入的游離水和與其它材料例如與山梨醇一起加入的水。
本發(fā)明的潔牙劑組合物可以含有多種任選的潔牙劑組分。如下所述，這些任選組分可以包括但不限于增稠劑、表面活性劑、氟離子源、合成的陰離子聚羧酸酯、調(diào)味劑、抗垢劑和著色劑。
增稠劑在本發(fā)明的組合物中使用的增稠劑包括天然的和合成的樹膠和膠體。當在蛋白水解酶的存在下配制時，并不是所有的天然存在的聚合物增稠劑(例如纖維素或角叉菜膠)都與潔牙劑組合物中的潔牙劑組分(尤其是酶)相容。與蛋白水解酶相容的增稠劑包括生物膠、商標為Polyox的各種分子量的聚乙二醇，以及聚乙烯吡咯烷酮。相容的無機增稠劑包括作為增稠劑的無定形二氧化硅化合物，并且還包括Cabot公司制造、由Lenape化學(xué)品(Bound Brook，新澤西)銷售的商標為Cab-o-sil的膠態(tài)氧化硅化合物；J.M.Huber化學(xué)公司(HavredeGrace，Maryland 21078)的Zeodent 165；和W.R.Grace公司(Baltimore，MD 21203)Davison化學(xué)公司的Sylodent 15。其它無機增稠劑包括天然和合成粘土，例如鋰蒙脫石粘土、硅酸鎂鋰(合成的鋰皂石)和硅酸鎂鋁(Veegum)。
增稠劑以約0.1-約10重量％，優(yōu)選以0.5-約4.0重量％的量存在于潔牙劑組合物中。
表面活性劑在本發(fā)明組合物中使用的表面活性劑用以增強預(yù)防作用，并且使?jié)嵮绖┙M合物在化妝品上更加可接受。表面活性劑優(yōu)選去污劑材料，其使組合物具有清潔和發(fā)泡特性。
離子表面活性劑例如高級烷基硫酸酯，如與酶不相容的月桂基硫酸鈉。離子表面活性劑使酶變性并引起活性損失。因此，重要的是使用與牙膏制劑中的酶相容并且提供必要的發(fā)泡特性的表面活性劑或表面活性劑的組合來實現(xiàn)本發(fā)明。與酶相容的表面活性劑的例子包括非離子聚氧乙烯表面活性劑，例如Polyoxamer 407、Steareth 30、Polysorbate 20，以及兩性的表面活性劑，例如椰油酰胺基丙基甜菜堿和椰油酰胺基丙基甜菜堿月桂基糖苷。優(yōu)選的表面活性劑包括Pluronic F127、Polyoxamer 407、Polysorbate 20和椰油酰胺基丙基甜菜堿的組合，其重量比為2.5的Polyaxomer 407、3.3的Polysorbate-20和1.0的椰油酰胺基丙基甜菜堿，潔牙劑組合物中表面活性劑的總濃度為約2-約重量10％，優(yōu)選約3.5-約6.5重量％。
氟化物本發(fā)明的潔牙劑組合物還可以含有氟離子源或供氟組分作為防齲劑，其量足以提供約25ppm-5,000ppm的氟離子，其包括無機氟化物鹽，例如可溶性堿金屬鹽。例如，與組合物中酶相容的優(yōu)選的氟離子源為氟化鈉、氟化鉀、氟硅酸鈉、氟硅酸銨，以及氟化錫，例如氟化亞錫和氯化亞錫。優(yōu)選氟化鈉。
抗垢劑除了氟化物之外，還可以存在抗垢劑，例如焦磷酸鹽，包括焦磷酸二堿金屬鹽和四堿金屬鹽，例如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7，長鏈多磷酸鹽，例如六偏磷酸鈉和環(huán)狀磷酸鹽例如三偏磷酸鈉?？构竸┮约s1-約5重量％的濃度加入到潔牙劑組合物中。
酶穩(wěn)定劑本發(fā)明的潔牙劑組合物中還可以含有在潔牙劑環(huán)境中能穩(wěn)定酶的組分。這種穩(wěn)定劑使酶與潔牙劑組合物中存在的金屬雜質(zhì)螯合從而防止酶失活，其通過防止酶的氧化具有使酶的活性部位變性的傾向。防止酶氧化的穩(wěn)定劑的實例包括濃度為約0.03-約2.0％，優(yōu)選為約0.1-約0.75％的亞硫酸氫鈉、金屬鎵酸鹽、錫酸鈉和抗壞血酸。
陰離子聚羧酸酯合成的陰離子聚羧酸酯也可以應(yīng)用于本發(fā)明的潔牙劑組合物中，作為此潔牙劑組合物的抗菌、抗垢或其它活性劑的增強劑。這種陰離子聚羧酸酯通常以其游離酸的形式使用，優(yōu)選為部分中和，更優(yōu)選為完全中和的水溶性堿金屬(如鉀，優(yōu)選鈉)或銨鹽。優(yōu)選1∶4-4∶1的馬來酸酐或酸與另一種可聚合的烯鍵不飽和單體的共聚物，優(yōu)選分子量(M.W.)約為30,000-約1,800,000的甲基乙烯基醚/馬來酸酐，最優(yōu)選分子量為約30,000-約700,000的甲基乙烯基醚/馬來酸酐。這種共聚物例如得自GAF公司的商標為Gantrez的共聚物，例如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)；S-97藥物級(M.W.700,000)、AN 169(M.W.1,200,000-1,800,000)和AN 179(M.W.大于1,800,000)；其中優(yōu)選的共聚物為S-97藥物級(M.W.700,000)。
如果存在，陰離子聚羧酸酯以有效改進抗菌劑、抗垢劑或其它潔牙劑組合物中活性劑效果的量存在。通常，陰離子聚羧酸酯以約0.05％-約4重量％的量，優(yōu)選以約0.5％-約2.5重量％的量存在于潔牙劑組合物中。
調(diào)味劑本發(fā)明的潔牙劑組合物中還可以含有調(diào)味劑。本發(fā)明中通常使用的調(diào)味劑包括精油，以及各種調(diào)味醛、酯、醇以及類似材料。精油的實例包括留蘭香、薄荷、鹿蹄草、黃樟、丁子香、鼠尾草、桉樹、墨角蘭、肉桂、檸檬、酸橙、柚子樹和橙的油。通常還可以使用例如薄荷醇、香芹酮和大茴香醚的化學(xué)制品。其中，最常使用的是薄荷和留蘭香的油。
調(diào)味劑以約0.1-約5重量％的濃度，并且優(yōu)選以約0.5-約1.5重量％的濃度加入到潔牙劑組合物中。
其它組分其它各種組分也可以加入到本發(fā)明的潔牙劑組合物中，包括脫敏劑，例如硝酸鉀；增白劑；防腐劑；硅酮；以及葉綠素化合物。當存在這些添加劑時，其以基本上不會不利地影響預(yù)期特性和特征的量加入到潔牙劑組合物中。
潔牙劑的制備潔牙劑的制備是本領(lǐng)域所公知的。更具體地說，為了制備本發(fā)明的潔牙劑，通常在常規(guī)混合器中，在攪拌條件下將濕潤劑，如甘油、山梨醇、丙二醇和聚乙二醇分散在水中。向所述分散體中加入酶或酶有機增稠劑，例如生物膠；任意的聚羧酸酯；任意的鹽，如氟化鈉防齲劑；焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉抗垢鹽，以及任意的甜味劑，攪拌所得混合物直到形成均勻的膠體相。向膠體相中加入如TiO2的顏料，并加入酸或堿以調(diào)整到預(yù)定的pH值。將這些組分混合直到得到均勻相。然后將所得混合物轉(zhuǎn)移到高速/真空混合器中；然后向混合物中加入如Zeodent 165的無機二氧化硅增稠劑和表面活性劑組分。在此，將低吸油值二氧化硅磨料與組合物中使用的其它磨料同時加入。然后將混合物在約20-50毫米汞柱，優(yōu)選約30毫米汞柱的真空下高速混合5-30分鐘。每種情形下得到的產(chǎn)品均為均勻、半固體、可擠出的糊狀物或膠凝產(chǎn)品。
以下實施例將進一步說明和描述本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實施方案。實施例僅僅用于說明目的，而不應(yīng)視為對本發(fā)明的限制，并且可以在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)改變。
實施例1制備具有下列組分的含有CPC和酶混合物的牙膏組合物。
*重量％MIC試驗使用微生物測定法，亦即最小抑制細菌濃度(MIC)測試表I中所列的組合物。
將革蘭氏陽性口腔細菌粘放射菌在胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉湯培養(yǎng)基(Difco Labs，Detroit，Mich.)中于37℃常規(guī)生長過夜。制備培養(yǎng)物的革蘭氏染色，從而在體外測試嗽口劑之前先確定培養(yǎng)物的純度。將在胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉湯(TSB)中于37℃生長18小時的菌株稀釋在新鮮肉湯培養(yǎng)基中，以將其在610nm的光密度調(diào)節(jié)至0.1-0.2吸光度單位。
將組合物1和2在TSB中稀釋，并依據(jù)標準方法(Manual ofClinical Microbiology，1995)使用微量滴定方式測定MIC。在暴露8星期后，組合物1和2的MIC值都小于百萬分之一。在暴露8星期后，純凈的CPC也具有小于百萬分之一的MIC值。
實施例II為了進行比較，除了制備一種與組合物1類似的不含CPC的組合物(組合物C1)之外，重復(fù)實施例I中的過程。除了組合物中沒有加入酶之外，制備與組合物2類似的第二組合物(組合物C2)。為了進行進一步的比較，制備了類似于組合物1的不含酶的第三組合物(組合物C3)。還評價了含有0.24％NaF的基于常規(guī)二氧化硅的潔牙劑體系的安慰劑組合物。
對所有組合物減少舌部微生物群落，尤其是減少產(chǎn)生H2S的那些細菌種類的能力進行測試。在基線和處理后4小時時抽吸測試人員的舌頭背部以收集細菌。這些樣品放置在乙酸鉛瓊脂介質(zhì)上，以選擇出形成H2S的細菌并厭氧培養(yǎng)。72小時后，計算形成H2S細菌的菌落形成單元。平均菌落形成單位結(jié)果用來計算與基線相比的減少率。
表II表示以細菌試樣在基線處和使用組合物1和2刷涂后4小時的體內(nèi)舌頭微生物群落的研究，其顯示出導(dǎo)致口臭細菌減少76-82％，而僅僅存在酶或CPC時分別顯示出減少52％和47％。并且與安慰劑相比，在兩個提供改進的效果而沒有降低活性的磨料體系中，組合物1和2顯著減少了舌上細菌。
CFU＝菌落形成單位實施例III在涉及病人的試驗性的口氣VSC臨床研究中，還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的潔牙劑組合物能夠控制口氣VSC形成。使用HalimeterTM(型號#RH17E)測量VSC濃度，該儀器為市場上可買到的硫化物監(jiān)測器，其使用從受試者口中提取的口氣試樣，并通過吸管直接使試樣進入試樣氣門檢測器。VSC濃度超過190ppb就被認為是令人不快的口臭。在基線處和在刷牙(持續(xù)1分鐘)并用懸浮液漱口(持續(xù)30秒)后4小時分別使用Halimeter測量口氣氣味。表III中的結(jié)果與表II中的數(shù)據(jù)一致與不含有與CPC組合使用的酶的比較組合物相比，本發(fā)明的組合物更能減少口氣中導(dǎo)致口臭的VSC。
*ppb＝十億分之一
權(quán)利要求
1.一種具有增強的抗斑和口氣清爽特性的潔牙劑組合物，它包括一種含有陽離子抗菌劑磨料和至少一種蛋白水解酶的組合的口用可接受載體。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中磨料為吸油值小于100cc/100g二氧化硅的二氧化硅。
3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中二氧化硅磨料以占組合物重量的約5-約40重量％的濃度存在于組合物中。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的磨料為磷酸二鈣。
5.權(quán)利要求4所述的組合物，其中磷酸二鈣以約5-約60重量％的濃度存在于組合物中。
6.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的蛋白水解酶為木瓜酶。
7.權(quán)利要求1所述的組合物，其中木瓜酶以占組合物重量的約0.1-約5.0重量％的濃度存在于組合物中。
8.權(quán)利要求1所述的組合物，其中蛋白水解酶與糖淀粉酶組合存在于潔牙劑中。
9.一種達到增強抗斑和口氣清爽特性效果的方法，其包括制備一種潔牙劑，該潔牙劑由一種含有陽離子抗菌劑磨料和至少一種蛋白水解酶的組合的口用可接受載體組成，然后將潔牙劑施用在口腔內(nèi)的牙齒上。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中磨料為吸油值小于100cc/100g二氧化硅的二氧化硅。
11.權(quán)利要求9所述的方法，其中二氧化硅磨料以占潔牙劑重量的約5-約40重量％的濃度存在于組合物中。
12.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的蛋白水解酶為木瓜酶。
13.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的蛋白水解酶為木瓜酶。
14.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的蛋白水解酶與糖酶組合存在于潔牙劑中。
15.權(quán)利要求9所述的組合物，其中磷酸二鈣以約5-約60重量％的濃度存在于組合物中。
16.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的蛋白水解酶為木瓜酶。
17.權(quán)利要求9所述的組合物，其中木瓜酶以占組合物重量的約0.1-約5.0重量％的濃度存在于組合物中。
18.權(quán)利要求9所述的組合物，其中蛋白水解酶與糖淀粉酶組合存在于潔牙劑中。
全文摘要
一種具有增強抗菌斑和口氣清爽特性的磨料潔牙劑組合物，其中包括一種含有安全有效量的抗菌劑與至少兩種酶組分的組合的口用可接受的載體。
文檔編號A61K8/25GK1665474SQ03815497
公開日2005年9月7日 申請日期2003年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月10日
發(fā)明者L·H·塞萊斯, X·劉, M·威廉斯, M·T·R·卡拉爾, M·普倫茨普, J·G·馬斯特爾斯 申請人:高露潔-棕欖公司