專利名稱：未磨碎的車前子的提取的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及分餾未磨碎的車前子以得到膠凝多糖的方法，該膠凝多糖適于給人服用使腸功能正常、提供輕瀉劑、降低人血清膽固醇含量以及調(diào)節(jié)血糖含量。
背景技術(shù)：
含車前籽殼的產(chǎn)品目前廣泛用于使腸功能和排便正常。還已表明，車前籽殼也可有效地降低人的血清中膽固醇含量和控制糖尿病人的血糖。
典型地，通過攝入車前籽殼可獲得這些有益效果，所述車前籽殼從車前屬類植物的種皮中獲得。為了達(dá)到輕瀉劑的效果，車前籽殼的典型用于人類的劑量為約3克至約20克，每天服用約1至約3次。服用如此大量的車前籽殼通常需將殼研磨或磨碎，然后分散到水或含水的飲料中由使用者服用(例如，Procter & GambleCompany出售的METAMUCIL)。除了研磨以外，為了減小車前籽殼的微生物污染，典型地在所有進(jìn)一步處理之間對(duì)車前籽殼進(jìn)行消毒。進(jìn)行這個(gè)消毒步驟可能費(fèi)用較高并且困難。
車前籽殼包含與水接觸形成凝膠狀物質(zhì)的天然粘液。因此，由于顆粒傾向于附聚，表面積增大的磨碎車前籽殼在水中顯示具有較弱的分散性和混合性。在附聚的聚集體表面發(fā)生水合作用形成凝膠包覆的團(tuán)塊，團(tuán)塊內(nèi)部仍基本是干的。這些團(tuán)塊非常難以分散。已使用多種方法提高研磨車前籽殼在含水介質(zhì)中的分散性。例如，Barbera的美國專利5,425,945公開了包括含可食用酸的附聚車前籽殼的飲料混合組合物，所述組合物均勻分散在整個(gè)附聚層以改善混合性和分散性。
然而，一旦分散到水溶液中，附聚的車前籽殼迅速開始水合并且形成凝膠，同時(shí)伴隨著飲料溶液粘度的增加。此外，已使用多種方法降低這種膠凝速度并提供外觀愉悅的產(chǎn)品。Daggy等人的美國專利5,356,618提出在包含磨碎車前籽殼的組合物中加入檸檬酸蘋果酸鈣可導(dǎo)致與水溶液混合時(shí)殼的膠凝速度減慢。然而，盡管有這些改善，但車前籽殼懸浮液的消費(fèi)者典型地在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)(小于約兩分鐘)喝完液體，以避免不得不飲用不美觀且高粘度的液體。
消過毒并已磨碎的車前籽殼已被摻入烘烤食品，如甜餅、餅干和類似食品中，以提供固體劑型。然而，在這些制劑中車前籽殼的快速膠凝也是可看得到的。含車前籽殼的制劑食用時(shí)在口中有開始膠凝的趨勢(shì)，導(dǎo)致口感不佳和不美觀。通常有必要在食用這種烘烤食品時(shí)飲用大量水或另一種飲料以便于吞咽。另外，為了遞送有效量的車前籽殼，這種固體車前籽殼制劑尺寸必須大或者，可供選擇地，必須使用多個(gè)制劑。因此，仍然需要一種方便的、容易服用并且具有可接受的外觀和良好口感特性的含車前子組合物。
以前的重點(diǎn)是提供具有可接受分散性質(zhì)的可吞咽含車前子片劑，從而避免口感不好的問題。Casillan的美國專利4,999,200提出了包含車前子、粘合劑、潤濕劑和崩解劑的可吞咽的含車前子片劑。不幸的是，可吞咽的含車前子片劑雖然方便，但一般具有較差的分散性質(zhì)。和粉末飲料混合物一樣，一旦放入含水環(huán)境中就會(huì)在丸劑的表面發(fā)生水合，形成凝膠包覆層，丸劑內(nèi)部仍基本是干的。對(duì)可吞咽的丸劑而言，這可導(dǎo)致在胃腸道中分散不完全。因此，需要提供一種適于口嚼的含車前子劑型，其中口嚼動(dòng)作使片劑在吞咽之前破裂成更小、離散的顆粒，但是其在嘴里經(jīng)歷了最小程度的膠凝，而且具有消費(fèi)者可感覺到的可接受口感和良好外觀。
分餾車前籽殼得到各種多糖組分的方法是已知的。這些車前籽殼的餾分遞送與車前籽殼同樣的治療有益效果，而且在各種劑型中可作為合適的車前籽殼替代物。例如，Marlett等人的美國專利6,287,609提出從磨碎的車前籽殼中獲得三種不同餾分的多次提取方法，包括堿不溶解餾分(餾分A)、堿溶解餾分/酸性膠凝餾分(餾分B)、和酸溶解餾分(餾分C)。堿溶解/酸性膠凝餾分比未分餾的車前籽殼具有更慢的膠凝速度。已驚人地發(fā)現(xiàn)，未磨碎的車前籽殼提供比Marlett方法所得餾分改善的膨脹體積增大的膠凝物質(zhì)。在分餾中可使用多次提取。然而，一次提取可得到高收率的具有膠凝速度減小、且膨脹體積增加、適于口服的膠凝多糖。如果未加工的(未消毒的)車前籽殼被用作原料，提取后會(huì)進(jìn)行消毒步驟。所得膠凝多糖具有比已消毒、磨碎的車前籽殼更慢的膠凝速度和降低的過敏性。
還發(fā)現(xiàn)流化床干燥由本方法所得的膠凝多糖提供了適于用直接壓片法壓片的可壓縮組合物。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及分餾車前籽殼以獲得膠凝多糖的方法。未磨碎的車前籽殼作為分餾的原料，其提供了適于以口服劑型服用使腸功能正常、降低人血清膽固醇含量和調(diào)節(jié)血糖含量的膠凝多糖。與未分餾的車前籽殼和現(xiàn)有技術(shù)所得的餾分相比，由本方法形成的膠凝多糖的膠凝速度減慢和膨脹體積增加。在只進(jìn)行一次提取(堿溶解)步驟的情況下，膠凝多糖的收率被提高。此外，相對(duì)于消毒、磨碎的車前籽殼，由本發(fā)明分離的膠凝的多糖過敏性降低。
將未磨碎的車前籽殼混入包含約0.1M至約1.0M氫氧根離子的堿水溶液中。車前籽殼可事先消毒或不消毒。堿性環(huán)境用以將車前籽殼分餾成堿不溶解餾分和堿可溶解餾分。如果使用未消毒的車前籽殼，隨后的混合物消毒會(huì)將微生物污染減小到可接受的水平。然后用本領(lǐng)域已知的任何方法去除堿不溶解餾分。酸化堿溶液得到凝膠物質(zhì)，即膠凝多糖。所得混合物可在二次提取步驟中分離，或者可供選擇地，直接脫水并干燥。干燥該凝膠物質(zhì)得到可用于進(jìn)一步加工如壓片的粉末狀膠凝多糖。如果凝膠物質(zhì)用流化床干燥方法干燥，所得膠凝多糖粉末是可直接壓縮的。
所有引用文獻(xiàn)的相關(guān)部分均引入本文以供參考；任何文獻(xiàn)的引用不可解釋為是對(duì)其作為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。
發(fā)明詳述定義本發(fā)明所用的“安全有效量”是指在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，足夠高以有效地改善要治療的病癥，但又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用(以合理的效/險(xiǎn)比)的活性劑(如膠凝多糖)的量?！鞍踩行Я俊笨呻S治療的特定病癥、被治療患者的年齡和身體狀況、病癥的嚴(yán)重程度、治療的持續(xù)時(shí)間、協(xié)同治療的性質(zhì)、所用資源的具體形式和施用試劑的特定賦形劑而變化。
本文所用術(shù)語“口服組合物”是指打算經(jīng)所述哺乳動(dòng)物的口對(duì)哺乳動(dòng)物的胃給藥的任何藥物組合物。
術(shù)語“固體口服制劑”是指適用作人類個(gè)體和其它哺乳動(dòng)物一體劑量的物理離散單元，每個(gè)包含產(chǎn)生所需治療效果計(jì)算的預(yù)定量的活性物質(zhì)(如膠凝多糖)。適于本發(fā)明組合物的固體口服劑型包括片劑、丸劑、膠囊、藥糖塊、口嚼片、片劑、扁囊劑、小丸等等。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物為包含膠凝多糖顆粒或小粒的口嚼片形式。
為了本文的目的，術(shù)語“未加工的”是指未用本領(lǐng)域已知的任何方法例如用蒸氣消毒的車前籽殼(在最初的堿溶解步驟之前)。
本文所用術(shù)語“可壓縮的”是指隨著施加應(yīng)力增加能夠經(jīng)受壓實(shí)、可逆變形和最后的不可逆變形最終導(dǎo)致體積減小的顆?；蚍勰？蓧嚎s的粉末或顆粒可壓成片狀。
術(shù)語“直接壓片”是指直接從粉末原料壓成片劑的方法。如果粉末原料的物理性質(zhì)在壓片之前不需要改變，直接壓片是適當(dāng)?shù)摹?br> 本文所用術(shù)語“膨脹體積”是當(dāng)重量上相當(dāng)于0.5克車前子(或0.5克車前籽殼)的膠凝多糖與水室溫下在圓筒里混合至總體積100mL(毫升)時(shí)形成的凝膠物質(zhì)的體積。測(cè)試開始時(shí)將圓筒顛倒幾次保證完全混合，同樣在測(cè)試開始后4小時(shí)和8小時(shí)也這樣做。測(cè)試開始后24小時(shí)記錄膨脹體積。膨脹體積提供了膠凝多糖(或車前子)吸水能力的量度。以毫升表示的膨脹體積以每克干膠凝多糖的膨脹膠凝多糖計(jì)。
除非另有指明，本文中的百分?jǐn)?shù)和比例均以總組合物的重量計(jì)。
本發(fā)明的方法涉及分餾車前籽殼以獲得車前籽殼的膠凝多糖餾分。為了獲得所需的餾分，可采用下列步驟a)將未磨碎的車前籽殼混入包含約0.1M至約1.0M氫氧根離子的堿水溶液中，由此將車前籽殼分餾成包含堿不溶解餾分和堿溶解的凝膠餾分的混合物；b)如果車前籽殼在堿溶解之前未被消毒，用本領(lǐng)域已知的任何方法如巴氏滅菌、照射、電子束或脈沖光方法來消毒堿不溶解和堿溶解餾分；c)除去堿不溶解餾分；和d)酸化堿溶液以得到酸性膠凝物質(zhì)。
酸化后可接著用干燥劑使酸化凝膠物質(zhì)脫水，并且隨后干燥該凝膠物質(zhì)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，分餾車前籽殼的方法包括下列步驟步驟1.將未磨碎的車前籽殼懸浮在稀釋的含還原劑的堿水溶液中。
步驟2.如果使用事先未消毒的車前籽殼，用本領(lǐng)域已知的任何方法如巴氏滅菌、照射、電子束或脈沖光方法來消毒堿溶解和堿不溶解餾分。
步驟3.用本領(lǐng)域已知的任何方法例如離心、過濾、擠出或沉淀除去堿不溶解的物質(zhì)。
步驟4.加入酸使該溶液酸化至pH為約4.5至約6.5，得到酸性膠凝物質(zhì)，即膠凝多糖。
步驟5.用高剪切混合加入干燥劑使凝膠物質(zhì)脫水，然后從干燥劑/水溶液中分離該凝膠物質(zhì)。
步驟6.將該凝膠物質(zhì)擠成平均粒徑大于250微米的單個(gè)顆粒。
步驟7.流化床干燥該凝膠物質(zhì)得到粉末狀可壓縮的膠凝多糖。
在本發(fā)明的方法中使用的原料通常為未磨碎的車前籽殼。也就是說，在最初的堿溶解步驟之前，車前籽殼不必磨碎或物理改變或精制。Marlett等人的美國專利6,287,609提出對(duì)車前籽殼而言有必要進(jìn)行處理，這樣使得在堿溶解之前它是小片狀的，容易將粘稠的多糖從車前籽殼的不溶纖維中分離出來。然而，當(dāng)磨碎的車前籽殼加入到堿混合物中時(shí)出現(xiàn)磨碎車前籽殼的結(jié)塊和附聚。發(fā)現(xiàn)使用未研磨的車前籽殼作為最初的原料避免了與堿溶液混合時(shí)車前子原料的結(jié)塊和附聚，但是不影響堿溶解步驟的有效性。使用未研磨的車前籽殼作為分餾的原料得到膨脹體積增加的膠凝多糖。本發(fā)明獲得的膠凝多糖的膨脹體積大于每0.5克干膠凝多糖約40毫升，在一個(gè)實(shí)施方案中大于每0.5克干膠凝多糖約50毫升。本發(fā)明膠凝多糖的百分比收率為至少約75％，在一個(gè)實(shí)施方案中至少約80％。本發(fā)明的車前籽殼在處理之前可以消毒也可以不消毒。如果本方法中使用未加工(未消毒)的車前子，在本方法中加入消毒步驟，并且可按如下所述進(jìn)行。
車前籽殼的堿溶解(步驟1)是已知的。典型地，最初的堿溶解過程使用濃縮強(qiáng)堿，并且不存在還原劑?？紤]到這種處理的惡劣性和膠凝餾分中多糖鏈的部分降解，已表明如果需要，使用濃縮更少的堿溶液和合適的還原劑如硼氫化物可大概以更適于進(jìn)一步分餾的形式獲得車前籽殼的膠凝餾分。盡管可使用高達(dá)約4N的堿溶液，但堿溶解中堿的濃度為至少約0.1N并且不大于約1.0N；在一個(gè)實(shí)施方案中至少約0.1N并且不大于約0.5N；在另一個(gè)實(shí)施方案中至少約0.1N并且不大于約0.3N。所有標(biāo)準(zhǔn)堿可用于堿提取中，包括但不限于氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化銨和四甲基氫氧化銨。車前籽殼與堿溶液的合適比率為約400ml(毫升)堿溶液加入約0.1克車前籽殼至約400ml堿溶液加入約4克車前籽殼。堿溶解應(yīng)在約9至約12的pH下進(jìn)行。
應(yīng)將化學(xué)還原劑如硼氫化物加入到堿溶解步驟中，以使堿催化的解聚作用最小。適于這一步驟的硼氫化物包括，但不限于，硼氫化鋰、硼氫化鉀和氰基硼氫化鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑為硼氫化鈉。還原劑的有效濃度為約50mg/L(毫克/升)至約10g/L(克/升)，在一個(gè)實(shí)施方案中約100mg/L至約4g/L，在另一個(gè)實(shí)施方案中約500mg/L至約2g/L，而在另一個(gè)實(shí)施方案中約800mg/L至約1.2g/L。
溶解的時(shí)間可在約15分鐘至約24小時(shí)的范圍內(nèi)變化，在一個(gè)實(shí)施方案中為了最佳效率約30分鐘至約180分鐘。同樣地，溶解步驟進(jìn)行的溫度可在約5℃至約40℃的范圍內(nèi)變化。在一個(gè)實(shí)施方案中，溶解時(shí)間為室溫下約60分鐘至約120分鐘。堿溶解可任選地在氮?dú)夥罩羞M(jìn)行以防止出現(xiàn)氧化。
當(dāng)車前籽殼與堿溶液混合之前沒有消毒時(shí)，需要消毒步驟-步驟2。如果堿溶解步驟之前未研磨的車前籽殼已用本領(lǐng)域已知的任何方法消毒如蒸氣消毒，那么這個(gè)消毒步驟是不必要的。消毒是指失活、破壞、消除和抑制微生物的成長。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些微生物為致病的物質(zhì)?？墒褂帽绢I(lǐng)域已知的任何方法進(jìn)行組合的堿溶解和堿不溶解餾分的消毒。例如，巴氏滅菌、輻射、電子束和脈沖光方法均為消毒堿溶解和堿不溶解餾分混合物的可接受的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，混合物被巴氏滅菌。巴氏滅菌需要加熱混合物至適當(dāng)溫度一段時(shí)間來消毒，而不會(huì)在任何程度上改變混合物的化學(xué)組成。巴氏滅菌可在約90℃至約120℃的溫度下進(jìn)行約30秒至約120秒。
在本方法的步驟3中，將堿不溶解的物質(zhì)從堿溶解的物質(zhì)中分離出來。這可用本領(lǐng)域已知的基本不改變不溶物質(zhì)的任何分離方法例如離心來完成。本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道如何調(diào)整離心的時(shí)間和力以使分離適用于不同的離心機(jī)轉(zhuǎn)子、植物物質(zhì)和堿溶液。完成這種分離的其它方法為本領(lǐng)域所熟知的，并且可能更適于大規(guī)模生產(chǎn)膠凝多糖，例如沉淀、過濾和擠壓?？扇芜x地，不溶解的物質(zhì)可進(jìn)一步用堿溶液清洗并且再分離，以努力提高堿溶解物質(zhì)的收率。
在本方法的步驟4中，可被堿溶解物質(zhì)被酸化至pH為約4.5至約6.5，在一個(gè)實(shí)施方案中為約5至約6，以得到酸性膠凝物質(zhì)，即膠凝多糖。適于酸化的酸包括但不限于乙酸、鹽酸、硫酸、草酸、三氯乙酸和三氟乙酸。酸化的持續(xù)時(shí)間和溫度可以改變。盡管時(shí)間和溫度可以改變，但酸化適于在室溫下進(jìn)行約2小時(shí)。
可任選地，在分餾過程階段二次提取可能是適合的。如果需要，酸溶解的和酸性膠凝餾分可用本領(lǐng)域已知的任何方法進(jìn)行分離，例如離心、沉淀、過濾等。另外，可采用水、緩沖液或其它合適的溶劑任選洗滌來提高分離效率?？墒褂眠@種二次提取來遞送更純化的膠凝多糖，但是也可能導(dǎo)致某些膠凝多糖的降解和損失。已發(fā)現(xiàn)對(duì)于得到適合的膨脹體積增加而膠凝速度減小的膠凝多糖，多次提取步驟是不必要的。
然后在本方法的步驟5中將過量的水從酸性膠凝多糖餾分中除去。可用本領(lǐng)域已知的任何方法使凝膠餾分脫水。在一個(gè)實(shí)施方案中，凝膠物質(zhì)可能通過用溶劑如乙醇、丙酮、甲醇或異丙醇干燥來脫水。高剪切混合下可加入溶劑。然后用本領(lǐng)域已知的任何方法將凝膠物質(zhì)從溶劑/水混合物中分離出來。為了方便和簡化干燥，凝膠物質(zhì)的固相含量應(yīng)為至少約50％，在一個(gè)實(shí)施方案中，固相含量為至少約75％，在另一個(gè)實(shí)施方案中凝膠物質(zhì)的固相含量為約80％。
凝膠物質(zhì)可用本領(lǐng)域已知的任何方法，如凍干、流化床干燥或真空托盤式干燥法干燥。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用凝膠狀物質(zhì)的流化床干燥。凝膠物質(zhì)被擠出形成小砂粒狀顆粒，然后置于流化床干燥機(jī)上。膠凝多糖的粒徑應(yīng)為大于250微米，在一個(gè)實(shí)施方案中約250微米至約1000微米，而在另一個(gè)實(shí)施方案中約350微米至約750微米?？蓪⒘骰哺稍餀C(jī)裝配成提供旋風(fēng)空氣流，這樣有助于防止顆粒粘在一起并且使顆粒流化。擠出的顆粒懸浮在空氣柱中直到干燥至至少約85％的固相含量。干燥過程中，凝膠物質(zhì)應(yīng)保持在低于約75℃的溫度。優(yōu)選凝膠物質(zhì)流化床干燥之前的固相含量大于約20％。如果必要，在流化床干燥之前，可通過混合將事先干燥的凝膠物質(zhì)加入到低固相含量的凝膠物質(zhì)中以使固相含量增加至大于約20％。不受理論的約束，據(jù)信流化床干燥技術(shù)得到膠凝多糖粉末組合物，其中單個(gè)顆粒保持蜂巢形狀。蜂巢形狀有助于便于將膠凝多糖粉末壓成固體劑型，尤其是使用直接壓片法。
由本文所公開的方法得到的膠凝多糖主要由木糖和阿拉伯糖組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，膠凝多糖含有按重量計(jì)至少約50％木糖和阿拉伯糖，在另一個(gè)實(shí)施方案中至少約75％木糖和阿拉伯糖，在另一個(gè)實(shí)施方案中至少約80％木糖和阿拉伯糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，木糖和阿拉伯糖的干重比率為至少約3∶1，在一個(gè)實(shí)施方案中約3∶1至約4.5∶1，在另一個(gè)實(shí)施方案中約3∶1至約4∶1，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中約3.3∶1至約3.6∶1。在一個(gè)實(shí)施方案中，膠凝多糖包含約55％至約70％木糖和約15％至約20％阿拉伯糖。此外，本發(fā)明的膠凝多糖中還存在低含量的半乳糖和糖醛酸。通常，半乳糖的含量小于約2％，在一個(gè)實(shí)施方案中約1％至約2％。糖醛酸的含量通常小于10％。在一個(gè)實(shí)施方案中，木糖和半乳糖的干重比率大于約25∶1，在另一個(gè)實(shí)施方案中大于約30∶1，而在另一個(gè)實(shí)施方案中大于約35∶1。在一個(gè)實(shí)施方案中木糖和糖醛酸的干重比率大于約5∶1，在一個(gè)實(shí)施方案約10∶1，而在另一個(gè)實(shí)施方案中約15∶1。通常，膠凝餾分含有以下糖組分
重要的是，根據(jù)本發(fā)明的膠凝多糖的分餾和分離提供了膠凝多糖，其與研磨、消毒的車前籽殼相比過敏性降低。本文所用術(shù)語“過敏性”是膠凝多糖中過敏蛋白含量的量度。車前籽殼包含被認(rèn)為是過敏源的特殊蛋白質(zhì)組分。過敏性的測(cè)定是通過從物質(zhì)(例如膠凝多糖或車前籽殼)的樣品中提取出蛋白質(zhì)，然后用已知的電泳技術(shù)如十二烷基磺酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)，或免疫印跡法，來確定這些蛋白質(zhì)的過敏性。本領(lǐng)域的技術(shù)人員能很容易地使用這些技術(shù)，來評(píng)價(jià)與對(duì)照物(如車前籽殼)相比，物質(zhì)過敏性的降低。例如，Ndife的美國專利5,248,502提出使用免疫印跡法來確定連接到特殊車前子蛋白質(zhì)上的IgE抗體的多少，提供車前子蛋白質(zhì)餾分過敏性的量度。由本文公開的方法獲得的車前籽殼的膠凝多糖與磨碎消毒的車前籽殼(對(duì)照物)相比，過敏性降低。用本方法分餾車前籽殼可達(dá)到與對(duì)照物相比過敏性的降低大于約90％，在一個(gè)實(shí)施方案中與對(duì)照物相比大于約95％。因此，存在于膠凝多糖中的過敏蛋白的含量小于存在于車前籽殼中的過敏蛋白的約10％，在一個(gè)實(shí)施方案中小于存在于車前籽殼中的過敏蛋白的約5％。不受理論的約束，據(jù)信過敏性降低是由于幾個(gè)因素引起的。過敏蛋白被認(rèn)為主要存在于本方法的步驟3中大部分被除去的堿不溶解的餾分中。剩余凝膠物質(zhì)隨后用溶劑/干燥劑脫水可導(dǎo)致凝膠物質(zhì)中殘留蛋白質(zhì)的變性，從而進(jìn)一步降低過敏性。
使用方法膠凝多糖用于治療腸胃疾病。該物質(zhì)可以安全有效量單獨(dú)或與其它活性物質(zhì)聯(lián)合使用，用于治療便秘和輕瀉以及用于使腸功能正常。膠凝多糖還可有效提供更完全的腸排空從而達(dá)到排毒的效果。另外，膠凝多糖可用于降低人的血清膽固醇以及控制糖尿病人的血糖含量，并且可單獨(dú)或與其它活性物質(zhì)共同使用。
膠凝多糖可被摻入丸劑、膠囊和其它本領(lǐng)域已知的固體劑型中。膠凝多糖還可用在口服液體組合物中?？晒┻x擇地，凝膠物質(zhì)可以干燥的粉末狀使用并且摻入各種食物產(chǎn)品中。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物可被壓片用作可吞咽或口嚼片。用本方法分離的凝膠物質(zhì)可直接壓片成適于口嚼的固體口服劑型，如口嚼片，供消費(fèi)者食用。每個(gè)片劑可包含約100mg至約5000mg該膠凝物質(zhì)，在一個(gè)實(shí)施方案中，口嚼片可包含約1000mg至約1500mg的該膠凝物質(zhì)。膠凝多糖應(yīng)以至少約2克的含量、每日約1至約3次給藥，以獲得所需的輕瀉或正常化有益效果或解除便秘。
實(shí)施例實(shí)施例1車前籽殼的分餾未加工、未磨碎的車前籽殼(2克)用含硼氫化鈉(400毫克)的0.2N氫氧化鈉(400毫升)在氮?dú)夥罩惺覝叵聰嚢?0分鐘。溶液的pH值為10至11。溶液在100℃的溫度下通過巴氏消毒器50秒。巴氏滅菌后，混合物以23,500xg離心20分鐘。從離心瓶中沉淀出來的不溶解餾分中輕輕倒出上清液。不溶解餾分與新鮮的氫氧化鈉/硼氫化鈉溶液(100毫升)混合，然后再離心15分鐘以提高溶解餾分的收率。室溫下通過攪拌加入乙酸調(diào)節(jié)上清液的pH至5.5，形成凝膠。用高剪切混合加入異丙醇使凝膠脫水。然后將異丙醇溶液從凝膠中傾倒出。凝膠的固相含量為30％。然后將凝膠物質(zhì)通過擠出機(jī)，并且擠成平均粒徑為500微米的單個(gè)顆粒。擠出的顆粒進(jìn)入裝有Conidur篩網(wǎng)的流化床干燥器。空氣溫度保持在80℃。干燥過程中凝膠溫度保持在低于70℃。顆粒被干燥成粉末，90％的水被除去。膠凝多糖的收率為85％。
實(shí)施例2車前籽殼的分餾未磨碎的車前籽殼與堿溶液混合并酸化如上。通過23,500xg離心20分鐘將膠凝多糖進(jìn)一步從酸溶解物質(zhì)中分離出來。然后該膠凝多糖和酸可溶解物質(zhì)分別用實(shí)施例1所述的方法脫水和干燥。
實(shí)施例3車前籽殼的分餾未加工、未磨碎的車前籽殼(4克)用含硼氫化鈉(400毫克)的0.2N氫氧化鈉(400毫升)在氮?dú)夥罩惺覝叵聰嚢?0分鐘。溶液的pH值為10至11。溶液在110℃的溫度下巴氏消毒40秒的時(shí)間。巴氏滅菌后，混合物以23,500xg離心20分鐘。從離心瓶中沉淀出來的不溶解餾分中輕輕倒出上清液。室溫下通過攪拌加入乙酸調(diào)節(jié)上清液的pH至5.5，形成凝膠。用高剪切混合加入的乙醇使凝膠脫水。然后將乙醇溶液從凝膠中傾倒出。凝膠的固相含量為15％。將事先得到的干燥膠凝多糖粉末加入組合物中使固相含量增至25％。凝膠物質(zhì)通過擠出機(jī)并被擠成平均粒徑為500微米的單個(gè)顆粒。擠出的顆粒進(jìn)入裝有旋風(fēng)空氣流篩網(wǎng)如Conidur篩網(wǎng)的流化床干燥器?？諝鉁囟缺３衷?0℃。整個(gè)干燥過程中凝膠溫度保持在低于70℃。顆粒被干燥成粉末，90％的水被除去。
實(shí)施例4包含膠凝多糖的口嚼片口嚼片，總重2.5克，按以下方法制造如果需要任選成分，制備包含香味劑、著色劑和檸檬酸的預(yù)混物。按實(shí)施例1中所述方法制備的膠凝多糖與山梨醇干混10分鐘，每個(gè)組分的平均粒徑為約500微米。如果需要，加入預(yù)混物，然后再混合10分鐘。加入硬脂酸鎂，然后組合物再混合5分鐘。用2000psi(13789514.6kPa)至4000psi(27579029.2kPa)的壓力，直接將混合物壓成片。按重量計(jì)最終組合物包含以下組分
應(yīng)該理解，本發(fā)明所述的實(shí)施例和具體實(shí)施方案僅僅是說明性的，在不背離本發(fā)明范圍的條件下，本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員可以對(duì)其進(jìn)行各種修正或改變。
權(quán)利要求
1.分餾車前籽殼以得到膠凝多糖的方法，特征在于以下步驟a)將未加工、未磨碎的車前籽殼混入包含0.1M至1.0M氫氧根離子的堿水溶液中，由此將所述車前籽殼分餾成包含堿不溶解餾分和堿溶解凝膠餾分的混合物；b)消毒所述堿溶解和堿不溶解餾分；c)除去所述堿不溶解餾分；和d)酸化所述堿溶液，得到所述膠凝多糖。
2.分餾車前籽殼以得到可壓縮膠凝多糖的方法，所述方法包括以下步驟a)將未加工、未磨碎的車前籽殼混入包含0.1M至1.0M氫氧根離子的堿水溶液中，由此將所述車前籽殼分餾成包含堿不溶解餾分和堿溶解凝膠餾分的混合物；b)消毒所述混合物；c)除去所述堿不溶解餾分；d)酸化所述堿溶液至pH為3至6，得到所述膠凝多糖；e)將所述膠凝多糖脫水；f)將所述膠凝多糖擠成離散顆粒；和g)流化床干燥所述膠凝多糖。
3.分餾車前籽殼以得到膠凝多糖的方法，特征在于以下步驟a)將未加工、未磨碎的車前籽殼混入包含0.1M至1.0M氫氧根離子的堿水溶液中，由此將所述車前籽殼分餾成包含堿不溶解餾分和堿溶解凝膠餾分的混合物；b)消毒所述混合物；c)除去所述堿不溶解餾分；d)酸化所述堿溶液，得到所述膠凝多糖；和e)從所述酸溶液中分離所述膠凝多糖。
4.分餾車前籽殼以獲得膠凝多糖的方法，所述方法包括以下步驟a)將未加工、未磨碎的車前籽殼混入包含0.1M至1.0M氫氧根離子的堿水溶液中，由此將所述車前籽殼分餾成包含堿不溶解餾分和堿溶解凝膠餾分的混合物；b)除去所述堿不溶解餾分；和c)酸化所述堿溶液，得到所述膠凝多糖。d)從所述酸溶液中分離所述膠凝多糖。
5.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述膠凝多糖包含干重比率為至少3∶1的木糖和阿拉伯糖。
6.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述膠凝多糖還包含1％至2％的半乳糖。
7.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述膠凝多糖包含55％至70％的木糖。
8.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述膠凝多糖還包含15％至20％的阿拉伯糖。
9.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述膠凝多糖的膨脹體積為每0.5克干膠凝多糖至少50毫升凝膠。
10.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述膠凝多糖的過敏蛋白含量低于車前籽殼中存在的過敏蛋白含量的10％。
全文摘要
分餾未磨碎的車前籽殼以獲得具有減小的膠凝速度和增加的膨脹體積的可壓縮膠凝多糖的方法。由本發(fā)明分離的膠凝多糖可用于給人服用使腸功能正常、降低人的血清中膽固醇含量和調(diào)節(jié)血糖含量。與車前籽殼相比，膠凝多糖還顯示具有降低的過敏性。
文檔編號(hào)A61K36/68GK1656125SQ03811537
公開日2005年8月17日 申請(qǐng)日期2003年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月20日
發(fā)明者P·A·奇米盧卡, J·P·赫克特, T·M·卡斯, G·J·米亞特, J·A·斯坦珀, M·A·斯湯恩 申請(qǐng)人:寶潔公司