專利名稱：給容器填充產(chǎn)品的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及給容器填充規(guī)定量的產(chǎn)品的方法和裝置。本發(fā)明特別應(yīng)用于給泡形包裝中的泡(blister)填充規(guī)定量的粉末狀藥物。
背景技術(shù)：
眾所周知，泡形包裝用于盛裝吸入裝置的藥物，例如在支氣管擴(kuò)張治療中。泡形包裝通常由形成泡的底片組成。這些泡排列在底片上，并且可以填滿將通過使用吸入裝置給藥的藥物。蓋片用于覆蓋填滿的泡，之后這兩個(gè)片被密封在一起形成泡形包裝。
然而，仍存在與藥品填充泡形包裝的方法相關(guān)的問題。粉末，特別是粉末狀的藥物成分，容易吸附在底片表面，而不是泡形口袋里。這種藥物與底片的相互吸引可能導(dǎo)致泡形包裝的填充不準(zhǔn)確，產(chǎn)生混亂并且可能引起蓋片與底片粘合的問題。這樣的填充方法還需要大儲備量的粉末，潛在地造成藥品的浪費(fèi)。
在早先的PCT專利申請WO 00/71419中，申請人描述了能夠克服粉未粘附的潛在問題的填充方法，該方法在填充過程中利用穿孔板覆蓋底片表面，從而避免粉末覆蓋該區(qū)域，并使用導(dǎo)向裝置(例如，導(dǎo)向葉片)將粉末導(dǎo)入板的穿孔中。在填充過程中，穿孔板被移動與泡形帶的適當(dāng)區(qū)域接觸，然后在方法結(jié)束時(shí)移走，該穿孔板可以在每一循環(huán)中重復(fù)使用。這一填充方法也可以用于填充其它類型的容器，例如注模塑料包裝，膠囊或散裝容器。
申請人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)穿孔板和導(dǎo)向葉片相對彼此以旋轉(zhuǎn)方式移動時(shí)，可以改進(jìn)上述填充方法。當(dāng)這兩個(gè)組件之間存在這樣的旋轉(zhuǎn)關(guān)系時(shí)，可以進(jìn)行包括在連續(xù)旋轉(zhuǎn)底片上操作的更快的填充方法。
發(fā)明簡述本發(fā)明的一方面提供一種給容器填充規(guī)定量的產(chǎn)品的方法，該方法包括a)封閉穿孔板的穿孔；
b)通過與所述穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片的刮除作用，將粉末導(dǎo)入(directing)所述封閉的穿孔中；和c)將穿孔中的內(nèi)容物傳送至所述容器，其特征在于，穿孔板和所述第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。
本發(fā)明需要穿孔板和第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。也就是說，穿孔板和第一導(dǎo)向葉片相對彼此移動，且以旋轉(zhuǎn)方式移動。
并不需要將板或?qū)蛉~片裝配成圍繞彼此旋轉(zhuǎn)。更典型地，一個(gè)組件圍繞一個(gè)軸旋轉(zhuǎn)，而另一組件或者(a)在距該軸規(guī)定的徑向點(diǎn)處保持靜止；或者(b)圍繞第二軸旋轉(zhuǎn)。任何一種情況下，應(yīng)該理解所有相對旋轉(zhuǎn)移動均規(guī)定移動的相對路徑(即方向)。
一方面，第一導(dǎo)向葉片保持靜止，穿孔板相對第一導(dǎo)向葉片以旋轉(zhuǎn)方式移動。
另一方面，穿孔板保持靜止，而第一導(dǎo)向葉片相對穿孔板以旋轉(zhuǎn)方式移動。
再一方面，第一導(dǎo)向葉片和穿孔板都以旋轉(zhuǎn)方式移動。換言之，二者都旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致二者之間相對移動。設(shè)想的實(shí)施方案中，第一(和任何其它的)導(dǎo)向葉片以不同于穿孔板的旋轉(zhuǎn)速度旋轉(zhuǎn)，但是卻圍繞共同的旋轉(zhuǎn)軸。設(shè)想的其它實(shí)施方案中，旋轉(zhuǎn)軸是不同的(例如，是垂直的)。
一方面，穿孔板是平面圓盤形的，特別是安放成可圍繞一個(gè)軸旋轉(zhuǎn)的圓盤。合適的是，圓盤包含多個(gè)距該旋轉(zhuǎn)軸為規(guī)定的徑向距離的呈環(huán)狀分布的穿孔。一方面，圓盤包含多組距該旋轉(zhuǎn)軸為規(guī)定的徑向距離的相互呈環(huán)狀同心排列的穿孔。
該方法需要封閉穿孔板的穿孔。也就是說，該方法需要封閉穿孔末端開口，以形成可以導(dǎo)入粉末的孔。
一方面，可使用盲板實(shí)現(xiàn)封閉。
另一方面，可使用插入到穿孔中的堵塞插頭實(shí)現(xiàn)封閉。優(yōu)選堵塞插頭在穿孔中是可以移動的，從而調(diào)節(jié)封閉穿孔的容積。
再一方面，通過將容器放置成與穿孔對齊來實(shí)現(xiàn)封閉。
合適的是，封閉穿孔的直徑為1.5-15mm。穿孔可以是各種形狀的，例如正方形、圓形、橢圓形或矩形。
粉末可通過使第一導(dǎo)向葉片相對穿孔板移動來引導(dǎo)。這種相對移動產(chǎn)生的刮除作用將粉末導(dǎo)入封閉穿孔中。
優(yōu)選，第一導(dǎo)向葉片(和任何其它導(dǎo)向葉片)與相對移動路徑存在向前的銳角。移動路徑通過穿孔板和第一導(dǎo)向葉片的相對旋轉(zhuǎn)移動確定。在這種情況下，(刮除)路徑的方向和第一(和任何其它)導(dǎo)向葉片之間的夾角小于90度(即成銳角)。優(yōu)選，所述向前的銳角為1-60度。更優(yōu)選向前的銳角為5-25度。
另一方面，第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片與相對移動路徑存在多個(gè)向前的銳角。這種第一(或任何隨后的)導(dǎo)向葉片典型地是分節(jié)相連的(articulated)或曲線形的。
還可能但不太優(yōu)選使用與相對移動路徑垂直或呈向前的鈍角的第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片。
任選，第一導(dǎo)向葉片相對穿孔板具有多種移動。移動的數(shù)量根據(jù)粉末的流動性質(zhì)變化，以助于確保粉末具有均勻的密度，得到更精確的給藥劑量。在一些情況下，一個(gè)導(dǎo)向葉片多次經(jīng)過穿孔板比具有多個(gè)葉片的情況更經(jīng)濟(jì)，雖然填充封閉穿孔花費(fèi)的時(shí)間比使用多個(gè)葉片要長。
合適的是，粉末薄層留在第一導(dǎo)向葉片移動后留在穿孔板上。優(yōu)選，所述粉末薄層的厚度為3-20mm。更優(yōu)選，所述粉末薄層的厚度為4-8mm。
合適的是，粉末可通過至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片來引導(dǎo)。所述至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片和穿孔板相對彼此以旋轉(zhuǎn)方式移動。優(yōu)選，至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片沿著穿孔板以比第一導(dǎo)向葉片低的水平移動。這樣確保至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片能夠穿過第一導(dǎo)向葉片留下的粉末薄層，而不是僅僅沿著粉末表面移動。
合適地，第一導(dǎo)向葉片和至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片移動水平之間的距離是0-12mm。更優(yōu)選，第一導(dǎo)向葉片和至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片移動水平之間的距離是1-3mm。第二個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片將沿著穿孔板以比第一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片更低的水平移動。
本發(fā)明的另外一方面包括將粉末導(dǎo)入穿孔后，從所述穿孔板中除去過量的粉末。優(yōu)選，通過刮片的作用除去過量的粉末。可以理解所述刮片和穿孔板典型地以相對旋轉(zhuǎn)的方式移動。典型的刮片是不銹鋼葉片，并且靠近穿孔板的表面移動，從而確保過量的粉末不會傳送到遮蔽的空腔中。
合適地，可通過傳送插頭的作用傳送穿孔中的內(nèi)容物。將插頭插入穿孔，使粉末通過穿孔傳送到容器中。
合適的是，連續(xù)將粉末導(dǎo)入封閉的穿孔中并傳送到遮蔽的空腔內(nèi)。
一方面，將穿孔中的內(nèi)容物傳送到容器中包括a)重新打開穿孔；b)將容器與穿孔對齊；和c)將穿孔中的內(nèi)容物傳送到容器中。
另一方面，通過真空系統(tǒng)的作用傳送穿孔中的內(nèi)容物。優(yōu)選，真空系統(tǒng)包括真空頭和至少一個(gè)真空杯。
本發(fā)明的另外一方面包括壓縮穿孔中的粉末。
合適地，將粉末壓縮至為封閉穿孔中粉末原始體積的50-100％，例如70-90％。
合適地，可通過壓縮插頭的作用壓縮粉末。合適的是，傳送插頭和壓縮插頭是一體的。更優(yōu)選傳送插頭和壓縮插頭是同一裝置。
合適地，容器是遮蔽的空腔。優(yōu)選，遮蔽的空腔選自泡形口袋、注模塑料口袋、膠囊和散裝容器。泡形口袋和注模塑料口袋可形成用于吸入裝置的細(xì)長帶的一部分。
本發(fā)明的另外一方面包括用蓋子蓋住容器來保護(hù)其中的內(nèi)容物。此時(shí)蓋子也可以密封到容器上。
在一個(gè)特定的方面，提供一種給多個(gè)串聯(lián)排列在細(xì)長的泡形帶上的每一個(gè)泡填充規(guī)定量的產(chǎn)品的方法，該方法包括a)封閉穿孔板上的多個(gè)穿孔，所述多個(gè)穿孔串聯(lián)排列在穿孔板上；b)通過與所述穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片的刮除作用，將粉末導(dǎo)入所述多個(gè)封閉的穿孔中；和c)將各個(gè)穿孔中的內(nèi)容物傳送到所述細(xì)長泡形帶上對應(yīng)的泡中，其特征在于，穿孔板和所述第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。
合適地，在傳送步驟中，穿孔板上的每個(gè)穿孔連續(xù)與泡形帶上對應(yīng)的泡對齊。優(yōu)選，在對齊的時(shí)候穿孔板是旋轉(zhuǎn)的，而泡形帶沿線性路徑移動。
合適地，穿孔板是平面圓盤形的，特別是安放成圍繞一個(gè)軸旋轉(zhuǎn)的平面圓盤。合適地，圓盤包含多個(gè)距該旋轉(zhuǎn)軸為規(guī)定的徑向距離的呈環(huán)形分布的穿孔。一方面，圓盤包含多組距該旋轉(zhuǎn)軸為規(guī)定的徑向距離的相互呈環(huán)形同軸排列的穿孔。
一方面，細(xì)長帶上的每個(gè)泡通過泡形帶與圓盤上呈環(huán)形排列的穿孔的相對移動連續(xù)地與圓盤上對應(yīng)的穿孔對齊。設(shè)想的實(shí)施方案中，圓盤移動而帶保持靜止，或者圓盤保持靜止而帶進(jìn)行移動，或者優(yōu)選，圓盤和帶都運(yùn)動(例如，圓盤旋轉(zhuǎn)而帶以線性方式運(yùn)動實(shí)現(xiàn)期望的對齊)。
合適地，粉末中含有藥物。優(yōu)選的藥物選自沙丁胺醇、沙美特羅(salmeterol)、丙酸氟替卡松(fluticasone)和二丙酸倍氯米松及其鹽或溶劑化物，及其任意的混合物。優(yōu)選的組合含有沙美特羅xinafoate和丙酸氟替卡松。任選，諸如乳糖或其它糖的賦形劑可以與所述藥物一同存在。
本發(fā)明的另一方面，提供一種給容器填充規(guī)定量的產(chǎn)品的裝置，該裝置包括a)穿孔板；b)用于可逆封閉穿孔板上穿孔的關(guān)閉裝置；c)將粉末導(dǎo)入所述封閉穿孔的導(dǎo)向裝置，所述導(dǎo)向裝置包括與穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片；d)將穿孔中的內(nèi)容物傳送到所述容器的傳送裝置，其中穿孔板和所述第一導(dǎo)向葉片可相對旋轉(zhuǎn)移動。
一方面，第一導(dǎo)向葉片保持靜止，而穿孔板相對第一導(dǎo)向葉片旋轉(zhuǎn)移動。
另一方面，穿孔板保持靜止，而第一導(dǎo)向葉片相對穿孔板旋轉(zhuǎn)移動。
再一方面，第一導(dǎo)向葉片和穿孔板都旋轉(zhuǎn)移動。如上文描述的不同的共旋轉(zhuǎn)實(shí)施方式。
穿孔板形成粉末儲存器的基底，也可以具有側(cè)壁以形成適于保存粉末的(用側(cè)壁圍住的)容器。
一方面，穿孔板是平面圓盤形的，特別是安放成圍繞一個(gè)軸旋轉(zhuǎn)的平面圓盤。合適地，圓盤含有多個(gè)距該旋轉(zhuǎn)軸為規(guī)定的徑向距離的呈環(huán)形分布的穿孔。一方面，圓盤含有多組距該旋轉(zhuǎn)軸為規(guī)定的徑向距離的相互呈環(huán)形同心排列的穿孔。在圓盤上可以提供圓周形的保留粉末的側(cè)壁。
一方面，關(guān)閉裝置包括盲板。
另一方面，關(guān)閉裝置包括插入穿孔的堵塞插頭。合適的是，堵塞插頭可在穿孔中移動以調(diào)節(jié)穿孔的容積。
另一方面，關(guān)閉裝置包括與穿孔對齊放置的容器。
合適地，封閉穿孔的直徑為1.5-15mm。穿孔可以是各種形狀的，例如正方形、圓形、橢圓形或矩形。
合適地，第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片與相對移動路徑存在向前的銳角。優(yōu)選，向前的銳角為1-60度，例如5-25度。
合適地，第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片與線性刮除路徑存在多個(gè)向前的銳角。
一方面，第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片是曲線形的。
另一方面，第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片是分節(jié)相連的。
合適地，第一(和任何隨后的)導(dǎo)向葉片具有平的尾部。
合適地，將第一導(dǎo)向葉片放置得使其與穿孔板之間留有3-20mm的間隙。更優(yōu)選，將第一導(dǎo)向葉片放置得使其與穿孔板之間留有4-8mm的間隙。
合適地，導(dǎo)向裝置包含至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片。在使用時(shí)，穿孔板和所述至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片的特征在于它們相對旋轉(zhuǎn)移動。合適的是，所述至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片放置得比第一導(dǎo)向葉片更接近穿孔板。優(yōu)選，至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片放置得比第一導(dǎo)向葉片更接近于穿孔板0-12mm。更優(yōu)選，至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片放置得比第一導(dǎo)向葉片更接近于穿孔板1-3mm。第二個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片將沿著穿孔板以比第一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片更低的水平移動。
一方面，傳送裝置包括傳送插頭。
另一方面，傳遞裝置包括真空系統(tǒng)。合適的真空系統(tǒng)包括真空頭和一系列真空杯。
本發(fā)明的另外一方面包括壓縮穿孔中粉末的壓縮裝置。合適地，壓縮裝置包括壓縮插頭。
合適的是，傳送裝置和壓縮裝置是一體的。更優(yōu)選傳送裝置和壓縮裝置是同一裝置。
本發(fā)明的另一方面包括將容器與穿孔對齊(即將容器帶入對齊位置)的對齊裝置。
本發(fā)明的額外方面包括粉末清除裝置，用于除去粉末導(dǎo)向裝置作用后穿孔板上的過量粉末。合適的粉末清除裝置包括刮片。在使用時(shí)，刮片和穿孔板相對旋轉(zhuǎn)移動。典型的刮片是不銹鋼葉片，并且靠近穿孔板的表面移動，從而確保過量的粉末不會傳送到遮蔽的空腔中。
合適地，容器是遮蔽的空腔。優(yōu)選，遮蔽的空腔選自泡形口袋、注模塑料口袋、膠囊和散裝容器。泡形口袋和注模塑料口袋可形成用于吸入裝置的細(xì)長帶的一部分。
本發(fā)明的另外一方面包括用于用蓋子蓋住容器來保護(hù)其中的內(nèi)容物(例如，粉末)的加蓋裝置。
一方面，容器包括層壓物形式的泡形包裝。合適地，層壓物包含選自金屬箔、有機(jī)聚合材料和紙的材料。合適的金屬箔包括厚度為5-100μm的鋁或錫箔，優(yōu)選的厚度為10-50μm，例如20-30μm。
合適的有機(jī)聚合材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯和聚對苯二甲酸乙二醇酯。
可通過任何合適的獲取方式獲取細(xì)長帶形容器的口袋內(nèi)的藥品，合適的獲取方式包括撕開、穿孔或剝離相應(yīng)的口袋。
一種合適的泡形包裝藥品容器包括可剝離的泡形帶。合適地，可剝離的泡形帶包括底片和蓋片，底片上形成的泡規(guī)定出多個(gè)口袋，其中用于容納不同的藥物劑量部分，除了泡形區(qū)域外，蓋片密閉地封住底片，密封方式可以使蓋片和底片剝離開來。典型的是，底片和蓋片除了前端部分之外在整個(gè)寬度上彼此密封，典型的是，它們在前端部分根本就不相互密封。這樣，分離開的底片和蓋片的前端部分就位于帶的末端。各個(gè)底片和蓋片可以剝離方式彼此分離，以(例如，分別)從各個(gè)口袋中釋放出內(nèi)容物。
合適地，蓋片至少含有下列連續(xù)的層(a)紙層；粘合在(b)聚酯層上；這種聚酯層粘合在(c)鋁箔上；而鋁箔上則涂有用于粘合在底片上的熱密封漆。各個(gè)層的厚度可根據(jù)想要的性質(zhì)進(jìn)行選擇，但是典型地為5-200微米，特別是10-50微米。
合適地，底片至少含有下列連續(xù)的層(a)定向聚酰胺層(OPA)；粘合在(b)鋁箔上；而鋁箔則粘合到含有聚合材料(例如，聚氯乙烯)的(c)第三層上。
各種已知的技術(shù)可用于連接蓋片和底片，從而密封可撕開的泡形帶的泡。這樣的方法包括粘合、熱金屬結(jié)合、熱金屬焊接、射頻焊接、激光焊接、超聲焊接和熱條焊密封(hot bar sealing)?？伤洪_的泡形帶的蓋片和底片可具體通過“冷成形”密封方法密封，這種方法在比常規(guī)熱密封方法低的溫度下進(jìn)行。該“冷成形”密封方法在泡內(nèi)含有的藥物或藥物制劑對熱敏感(例如，遇熱降解或變性)時(shí)特別有用。合適的“冷成形”密封方法在150-250℃進(jìn)行，更優(yōu)選在210-240℃進(jìn)行。
根據(jù)特定的方面，提供一種給多個(gè)串聯(lián)排列在細(xì)長的泡形帶上的每個(gè)泡填充規(guī)定量的產(chǎn)品的裝置，該裝置包括a)具有多個(gè)穿孔的穿孔板，所述多個(gè)穿孔串聯(lián)排列在穿孔板上；b)用于可逆地封閉所述穿孔板上各個(gè)穿孔的關(guān)閉裝置；c)將粉末導(dǎo)入各個(gè)所述封閉穿孔中的導(dǎo)向裝置，所述導(dǎo)向裝置包括和穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片；和d)將各個(gè)穿孔中的內(nèi)容物傳送到所述細(xì)長泡形帶的對應(yīng)泡中的傳送裝置，其特征在于，穿孔板和所述第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。
合適地，該裝置另外還包括連續(xù)引導(dǎo)穿孔板上的各個(gè)穿孔與對應(yīng)的泡形帶上的泡對齊的對齊裝置。
合適地，該裝置另外還包含旋轉(zhuǎn)穿孔板的旋轉(zhuǎn)裝置和使泡形帶以線性方式移動的移動裝置。在對齊時(shí)，板的穿孔連續(xù)旋轉(zhuǎn)，并且泡形帶的泡連續(xù)地以線性方式運(yùn)動。為了對齊良好，穿孔和泡的線速度必須匹配。
合適地，該裝置還包含粉末。優(yōu)選，粉末中含有藥物。優(yōu)選的藥物選自沙丁胺醇、沙美特羅、丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松及其鹽或溶劑化物，及其任意的混合物。優(yōu)選的組合含有沙美特羅xinafoate和丙酸氟替卡松。
本發(fā)明還提供可通過本文描述的方法得到的填充有粉末狀產(chǎn)品的容器。
附圖簡述現(xiàn)在參考附圖描述本發(fā)明，其中

圖1a、1b和1c示出了根據(jù)本發(fā)明的填充方法的第一階段；圖2示出了根據(jù)本發(fā)明的另一填充方法的第一階段；圖3示出了圖1a、1b、1c和2所示的填充方法中的任選的隨后的壓縮階段；圖3A示出了圖3所示的實(shí)施方案的變型；圖4示出了圖1a、1b、1c和2所示的填充方法中的隨后的傳送階段；
圖4A示出了圖4所示的實(shí)施方案的變型；圖5a示出了根據(jù)本發(fā)明的旋轉(zhuǎn)式填充裝置；圖5b示出了圖5a所示的旋轉(zhuǎn)式裝置(平展開)的側(cè)視示意圖。
附圖詳述圖1a、1b和1c示出了本發(fā)明填充方法的第一階段。旋轉(zhuǎn)安放的(未示出安放)穿孔板10與盲板20接觸產(chǎn)生封閉的穿孔12a、12b，穿孔(在側(cè)視圖中未示出)呈旋轉(zhuǎn)排列(即從穿孔板10的旋轉(zhuǎn)軸輻射狀地隔開)。穿孔板10與盲板20相對的一側(cè)是儲存的粉末30。粉末30包括合適的藥物制劑。儲存的粉末上放置的是導(dǎo)向葉片40、42和刮除葉片50?？煽匆妼?dǎo)向葉片具有跟隨的尾部。
可看出，導(dǎo)向葉片40、42(即，第一導(dǎo)向葉片40，和隨后的導(dǎo)向葉片42)與穿孔板10大約成45度角放置。然而應(yīng)當(dāng)理解，導(dǎo)向葉片40、42也可以以寬范圍內(nèi)的任意角度放置，典型地(但不是唯一地)為銳角，優(yōu)選1-60度，也可以根據(jù)粉末的性質(zhì)進(jìn)行變化以使粉末導(dǎo)向最佳。當(dāng)葉片成銳角時(shí)，葉片在粉末上產(chǎn)生壓縮力，從而產(chǎn)生具有比使用垂直葉片密度更均勻的粉末床。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會，也可以使用曲線形或分節(jié)相連的葉片。雖然導(dǎo)向葉片40、42的尾部也成角度并且在粉末上形成額外的壓縮力，但是尾部對于它們的作用來說不是必需的。刮除葉片50被顯示成與穿孔板10大約成90度放置，但是，在寬范圍角度內(nèi)都可實(shí)現(xiàn)刮除葉片50的有效操作。
通過靜止的導(dǎo)向葉片40、42的作用，粉末30被導(dǎo)入旋轉(zhuǎn)的穿孔板10上的穿孔12a、12b內(nèi)，這樣導(dǎo)向葉片在刮除旋轉(zhuǎn)路徑上經(jīng)過儲存的粉末30，推動粉末30沿著旋轉(zhuǎn)的穿孔板10移動。第一導(dǎo)向葉片40移動經(jīng)過儲存的粉末30，留下仍與穿孔板10接觸的過量的粉末薄層32。第二導(dǎo)向葉片42相對穿孔板10以比第一導(dǎo)向葉片40更低的水平移動，經(jīng)過過量粉末薄層32，并且將粉末30導(dǎo)入沒有被第一導(dǎo)向葉片40的作用填充的穿孔12a、12b的任何空隙中。如果需要，另外的導(dǎo)向葉片也可以跟著第二導(dǎo)向葉片?；蛘?，如果粉末的流動性差，導(dǎo)向葉片40、42也可以多次經(jīng)過儲存的粉末30。典型的是，靜止的刮除葉片50為不銹鋼片，與兩個(gè)導(dǎo)向葉片40、42以旋轉(zhuǎn)方式串聯(lián)在一起，然后靠近旋轉(zhuǎn)的穿孔板10經(jīng)過儲存的粉末30，除去穿孔板表面10過量的粉末32。
圖2示出了本發(fā)明另一填充方法的第一階段。將堵塞插頭180a、180b插入可旋轉(zhuǎn)的穿孔板110，產(chǎn)生封閉的穿孔112a、112b。堵塞插頭180a、180b和封閉穿孔112a、112b各自處于相應(yīng)的旋轉(zhuǎn)系列。封閉穿孔112a、112b的容積可以通過改變堵塞插頭180a、180b的插入深度而變化。穿孔板110與堵塞插頭180a、180b相對的一側(cè)為儲存的粉末130。粉末130包括合適的藥物制劑。通過導(dǎo)向葉片140的作用粉末130被導(dǎo)入到穿孔112a、112b(如圖1a和1b所示)，其中導(dǎo)向葉片140在穿孔板110旋轉(zhuǎn)時(shí)沿旋轉(zhuǎn)路徑穿過儲存的粉末130，并且推動粉末130沿著穿孔板110移動，留下過量粉末薄層132仍與穿孔板110接觸。圖示的導(dǎo)向葉片具有比圖1a、1b和1c示出的葉片更長的尾部，并且示出，該尾部與旋轉(zhuǎn)路徑的角度大約為10度，然而應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會，根據(jù)本發(fā)明的任何葉片均可用來填充由堵塞插頭封閉的穿孔。刮片150跟隨導(dǎo)向葉片140(如圖1c所示)并沿著儲存的粉末130的徑向靠近穿孔板110的表面移動，除去穿孔板表面110的過量粉末132。
圖3示出了圖1a、1b、1c和圖2任選的隨后階段，其中將壓縮插頭270a、270b(旋轉(zhuǎn)排列安放)插入封閉的穿孔212a、212b(也以旋轉(zhuǎn)方式排列)，以壓縮穿孔212a、212b中的粉末230。圖中示出了起到如圖1a、1b和1c所示封閉穿孔作用的盲板220，但是應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會這一階段還可以用于其中如圖2所示使用堵塞插頭封閉穿孔的情況。然后可以從與穿孔板210接觸的位置移走盲板220，或者從封閉的穿孔212a、212b上移走堵塞插頭。粉末230通常具有較差的流動性，因此仍保留在穿孔212a、212b中。
圖3A示出了圖3實(shí)施方案的變型，其中壓縮插頭270a、270b(為了清楚起見，只標(biāo)記了兩個(gè))具有活塞驅(qū)動結(jié)構(gòu)，能夠使插頭270a、270b在穿孔212a、212b旋轉(zhuǎn)經(jīng)過時(shí)以級聯(lián)方式(例如，正弦曲線式)循序下降。虛線A-B表明級聯(lián)方式的瞬態(tài)圖象，其中插頭在從A到B的方向上級聯(lián)下降，使得在點(diǎn)A時(shí)插頭下移到板210而在點(diǎn)B時(shí)從板210移走。
圖4示出了圖1a、1b、1c、2和3的下一階段，其中移動泡形帶360，使泡形口袋362a、362b與旋轉(zhuǎn)排列的穿孔312a、312b對齊，應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會對于線形的泡形帶360(即多個(gè)口袋362a、362b呈線性排列)來說，與旋轉(zhuǎn)排列的穿孔對齊時(shí)不會使所有點(diǎn)精確地對齊，但是對于一定數(shù)量的(例如，三或五個(gè))口袋來說，可以實(shí)現(xiàn)旋轉(zhuǎn)排列的充分半徑特征的大致對齊(例如，參見圖8階段C的描述)。穿孔板310的實(shí)心部分314a、314b罩住容器364四周的表面。沿半徑放置的傳送插頭370a、370b插入穿孔板310并將粉末330傳送到泡形口袋362a、362b中。然后降低填滿的泡形帶360并升起插頭370a、370b。對著穿孔板310的底面重新放置盲板320，產(chǎn)生封閉的穿孔312a、312b，它們在下一個(gè)循環(huán)中用粉末330填充。
應(yīng)當(dāng)理解，粉末也可以傳送到其它類型的容器，例如注模容器、膠囊或其它形式的遮蔽空腔中。
通過使用蓋片和提供密封裝置可以將圖4的泡形帶360密封，以便使粉末裝在由口袋或細(xì)長帶限定的藥物容器中。合適的密封藥物載體的方法包括使用粘合劑、釘合或壓印和選自熱金屬焊接、射頻焊接和超聲焊接的焊接方法。這樣的密封技術(shù)也可以用于形成包圍藥物容器外圍的合適的封條，其在使用時(shí)能夠由病人或適當(dāng)?shù)挠|發(fā)釋放結(jié)構(gòu)以受控制的方式撕去。
圖4A示出了圖4的實(shí)施方案的變型，其中傳送插頭370a、370b(為了清楚起見只標(biāo)出了兩個(gè))具有活塞驅(qū)動結(jié)構(gòu)，能夠使插頭370a、370b在穿孔312a、312b旋轉(zhuǎn)經(jīng)過時(shí)以級聯(lián)方式(即將，正弦曲線式)循序下降。虛線A-B示出了級聯(lián)方式的瞬態(tài)圖象，其中如圖3A所示插頭在從A到B的方向上以級聯(lián)方式移動。
圖5a示出了適于本發(fā)明填充方法的裝置的頂視圖。圖5b示出了圖5a裝置變?yōu)槠矫嬗^察的簡圖(即，沿著該裝置的圓周觀察，好像變?yōu)槠矫嬉粯?。該裝置包括安放成圍繞軸711旋轉(zhuǎn)的圓形的不銹鋼板(圓盤)710。板710具有六十個(gè)分三組按角度隔開(為了清楚，只標(biāo)記了一組)、呈雙重徑向排列的穿孔712a、712b，這些穿孔距離板710邊緣同心排列。板710帶有儲存的粉末730，由引導(dǎo)葉片732、750引導(dǎo)，以根據(jù)其旋轉(zhuǎn)循環(huán)中的階段來適應(yīng)板710上的特殊結(jié)構(gòu)。
該裝置的操作包括三個(gè)不同的階段，在圖5a和5b中均標(biāo)記為A，B和C，并按照相應(yīng)的剖面圖5a進(jìn)行更詳細(xì)的說明。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會，這三個(gè)階段是順序的(在兩圖上示出了旋轉(zhuǎn)方向)并依賴于板710旋轉(zhuǎn)循環(huán)中經(jīng)歷的階段。
在階段A，即填充階段，將堵塞插頭720a向上提，來封閉板上的各個(gè)穿孔712a的底部(剖面圖中示出了一個(gè)封閉穿孔712a)。通過引導(dǎo)葉片732的作用，粉末730被引導(dǎo)朝向封閉的穿孔712a、712b。然后用導(dǎo)向葉片740、742將粉末導(dǎo)入封閉的穿孔712a、712b。在圖5b中可以看到，導(dǎo)向葉片740、742各自與粉末床730成向前的銳角。通過刮除引導(dǎo)葉片750的刮除作用，將粉末730從與填滿的封閉穿孔712a、712b鄰近的板710表面除去。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會，圖5a和5b的階段A與圖2的填充步驟的主要功能一致，并且圖1a、1b和1c的填充步驟可用于備選實(shí)施方案。
在階段B，即壓縮階段，盲板720a在板的每個(gè)穿孔712a的底部(圖5a剖面圖中示出了一個(gè)封閉的穿孔712a)保留在原位置?，F(xiàn)在將壓縮插頭770a引到每個(gè)封閉的穿孔712a的頂部，來壓縮其中的粉末。壓縮的程度(例如，力量)根據(jù)最終產(chǎn)品傾向于成為自由流動的粉末或是更質(zhì)密的粉末而定。可以領(lǐng)會，圖5a和5b的階段B與圖3和3A的壓縮步驟相似，其詳細(xì)的特征可用于本發(fā)明的備選實(shí)施方案。
在階段C，即傳送階段，首先將堵塞插頭720a抽出，使板710的每個(gè)穿孔712a的底部露出(在剖面圖上示出了一個(gè)穿孔712a)。然后循序地將泡形帶760的六十個(gè)雙重排列的泡762a、762b與對應(yīng)排列的填滿的穿孔712a、712b露出的底部對齊?？梢灶I(lǐng)會，通過在所示的線性路徑上移動泡形帶760可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。然后通過深插在穿孔712a中的傳送插頭770a的作用，將封閉穿孔712a、712b中的壓縮粉末傳送到泡形帶760的泡762a、762b中?？梢灶I(lǐng)會，圖5a和5b的階段C與圖4和4A的壓縮步驟相似，其詳細(xì)的特征可用于本發(fā)明的備選實(shí)施方案。
還可以領(lǐng)會，由于兩組徑向排列的穿孔712a、712b的線速度有微小的差異(雖然它們共有相同的角速度)，因此必須在階段C注意與對應(yīng)排列的泡762a、762b適當(dāng)對齊，當(dāng)然泡762a、762b共有相同的線速度。設(shè)想的改變是使兩組徑向排列的穿孔712a、712b相互之間有微小的偏移，從而部分補(bǔ)償這一因素。其它設(shè)想的改變是選擇穿孔712a、712b與泡762a、762b的相對尺寸，以便確保可接受的對齊程度(即，足以確保有效地傳送壓縮粉末)。
填充后，通過應(yīng)用蓋片和提供密封裝置來密封圖5a和5b的泡形帶760，使粉末裝在帶760中。合適的密封方法在上文中已描述。
參考圖5b可以理解堵塞插頭720a和壓縮插頭770a經(jīng)過旋轉(zhuǎn)循環(huán)(即，經(jīng)過階段A-C)的協(xié)調(diào)的級聯(lián)式平滑移動。
可以領(lǐng)會，與粉末狀藥物接觸的填充裝置或容器的任何部分均可以用諸如氟聚合物(例如，PTFE或FEP)的材料來進(jìn)行涂覆，以降低藥物與其發(fā)生粘附的傾向。任何可移動部分都可以具有施用于其上的涂層，以增強(qiáng)它們期望的移動特性。因此可應(yīng)用摩擦涂層來提高摩擦接觸，和使用潤滑劑(例如，硅油)來減少摩擦接觸。
本發(fā)明適于用粉末狀藥物，特別是用于治療呼吸疾病，例如哮喘和慢性堵塞性肺疾病(COPD)、支氣管炎和胸部感染的藥物來填充泡形包裝或其它合適的容器。
適當(dāng)?shù)乃幬锟蛇x自例如止痛劑，例如，可待因、二氫嗎啡、麥角胺、芬太尼或嗎啡；咽痛劑，例如，地爾硫卓；抗變態(tài)反應(yīng)劑，例如，色甘酸鹽(例如，其鈉鹽)，酮替芬或奈多羅米(例如，其鈉鹽)；抗感染藥，例如，頭孢菌素，青霉素，鏈霉素，磺胺，四環(huán)素和戊雙脒；抗組胺藥，例如，美沙吡林；抗炎藥，例如，倍氯米松(例如，其二丙酸酯)，氟替卡松(例如，其丙酸酯)，氟尼縮松，布地奈德，羅氟奈德，莫米松，例如，其糠酸酯，環(huán)索奈德，氟羥強(qiáng)的松龍(例如，其丙酮化物)或6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酰氧基-雄甾烷-1，4-二烯-17β-硫代羧酸S-(2-氧-四氫-呋喃-3-基)酯；鎮(zhèn)咳劑，例如，諾司卡品；支氣管擴(kuò)張藥，例如，沙丁胺醇(例如，其游離堿或硫酸鹽)，沙美特羅(例如，其xinafoate)，麻黃堿，腎上腺素，非諾特羅(例如，其氫溴酸鹽)，福莫特羅(例如，其富馬酸鹽)，異丙腎上腺素，異丙喘寧，苯福林，苯丙醇胺，吡丁醇(例如，其乙酸酯)，瑞普特羅(例如，其鹽酸鹽)，哌喘定，叔丁喘寧(例如，其硫酸鹽)，異他林，妥洛特羅或4-羥基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺?；鵠乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激動劑，例如，(2R，3R，4S，5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羥甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(例如，其馬來酸酯)；α4 integrin抑制劑，例如，(2S)-3-[4-([4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}戊醇基)氨基]丙酸(例如，其游離酸或鉀鹽)，利尿劑，例如，阿米洛利；抗膽堿能劑，例如，異丙托銨(例如，其溴化物)，噻托銨(tiotropium)，阿托品或氧托銨(oxitropium)；激素，例如，可的松，氫化可的松或強(qiáng)的松龍；黃嘌呤，例如，氨茶堿，膽茶堿，賴氨酸茶堿(lysinetheophyllinate)或茶堿；治療性蛋白和肽，例如，胰島素或胰高血糖素；疫苗，診斷劑和基因治療劑。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以清楚地領(lǐng)會到，可以用這些藥物的鹽(例如，堿金屬或胺鹽或酸加成鹽)或酯(例如，低級烷基酯)或溶劑化物(例如，水合物)來優(yōu)化藥物的活性和/或穩(wěn)定性。
優(yōu)選的藥物選自沙丁胺醇、沙美特羅、丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松及其鹽或溶劑化物，例如，硫酸沙丁胺醇和沙美特羅xinafoate。
優(yōu)選的聯(lián)用的活性成分包括支氣管擴(kuò)張藥和抗炎藥組合。合適的支氣管擴(kuò)張藥是β-激動劑，特別是長效的β-激動劑(LABA)。合適的支氣管擴(kuò)張藥包括沙丁胺醇(例如，其游離堿或硫酸鹽)，沙美特羅(例如，xinafoate鹽)和福莫特羅(例如，其富馬酸鹽)。合適的抗炎藥是抗炎甾體化合物。合適的抗炎化合物包括倍氯米松酯(例如，二丙酸酯)，氟替卡松酯(例如，丙酸酯)或布地奈德或其任何鹽或溶劑化物。一種優(yōu)選的聯(lián)用成分包含氟替卡松丙酸酯和沙美特羅，或其任何鹽或溶劑化物(特別是xinafoate鹽)。另一特別感興趣的聯(lián)用成分是布地奈德和福莫特羅或其任何鹽或溶劑化物(例如，福莫特羅富馬酸鹽)。
通常，適于傳遞到支氣管或肺的肺泡區(qū)的粉末狀藥物顆粒的空氣動力學(xué)直徑小于10微米，優(yōu)選小于6微米。如果期望傳遞到呼吸道的其它部分(例如，鼻腔、口腔或咽喉)，可以使用其它大小的顆粒?？梢詡鬟f純的藥物，但是更適當(dāng)?shù)氖?，?yōu)選將藥物與適于吸入的賦形劑(載體)一起傳遞。合適的賦形劑包括有機(jī)賦形劑，例如，多糖(例如，淀粉、纖維素等)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氨基酸和麥芽糖糊精，和無機(jī)賦形劑，例如碳酸鈣或氯化鈉。乳糖是優(yōu)選的賦形劑。
粉末狀藥物和/或賦形劑的顆?？赏ㄟ^常規(guī)的方法生產(chǎn)，例如，通過微粉化、碾磨或篩分。此外，可將藥物和/或賦形劑粉末處理成特定的密度、尺寸范圍或特性。顆?？砂钚詣?、表面活性劑、成壁物質(zhì)或其它普通技術(shù)人員期望的成分。
賦形劑可通過公知的方法包含在藥物中，例如通過混合、共沉淀等方法。典型地，將賦形劑和藥物的混合物配制成允許精確計(jì)量和分散成給藥劑量。例如，標(biāo)準(zhǔn)的混合物包含與50微克藥物混合的13000微克乳糖，得到賦形劑與藥物的比例為260∶1?？墒褂镁哂匈x形劑與藥物的比例為100∶1-1∶1的劑量混合物。然而，當(dāng)賦形劑與藥物的比例非常低時(shí)，藥物給藥劑量的再現(xiàn)性將會變得更容易變化。
可以理解，本發(fā)明的公開僅是以說明為目的，本發(fā)明可以延伸至對其的修改、變化和改進(jìn)。
本申請的說明書和權(quán)利要求書可以用作任何后面申請的優(yōu)先權(quán)的基礎(chǔ)。后面申請的權(quán)利要求可以針對本文描述的任何特征或特征的組合。它們可以為產(chǎn)品、方法或用途權(quán)利要求的形式，或可以包括用于舉例而非限制的一個(gè)或多個(gè)下面的權(quán)利要求。
權(quán)利要求
1.一種給容器填充規(guī)定量的產(chǎn)品的方法，該方法包括a)封閉穿孔板上的穿孔；b)通過與所述穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片的刮除作用將粉末導(dǎo)入所述的封閉穿孔；和c)將穿孔中的內(nèi)容物傳送到所述容器，其特征在于，穿孔板和所述第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中第一導(dǎo)向葉片保持靜止，穿孔板相對第一導(dǎo)向葉片以旋轉(zhuǎn)方式移動。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中穿孔板保持靜止，第一導(dǎo)向葉片相對穿孔板以旋轉(zhuǎn)方式移動。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中第一導(dǎo)向葉片和穿孔板均以旋轉(zhuǎn)方式移動。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其中穿孔板為平面圓盤形式，其上具有多個(gè)呈環(huán)形排列的穿孔。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，其中使用盲板實(shí)現(xiàn)封閉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，其中使用插入穿孔的堵塞插頭實(shí)現(xiàn)封閉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中堵塞插頭可以在穿孔內(nèi)活動，從而調(diào)節(jié)封閉穿孔的容積。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，其中將容器放置成與穿孔對齊，從而實(shí)現(xiàn)封閉。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的方法，其中第一導(dǎo)向葉片與相對移動路徑存在向前的銳角。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述向前的銳角為1-60度。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中向前的銳角為5-25度。
13.根據(jù)權(quán)利要求10-12任一項(xiàng)的方法，其中第一導(dǎo)向葉片與相對移動路徑存在多個(gè)向前的銳角。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中第一導(dǎo)向葉片是曲線形的。
15.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中第一導(dǎo)向葉片是分節(jié)相連形的。
16.根據(jù)權(quán)利要求10-15任一項(xiàng)的方法，其中第一導(dǎo)向葉片具有一個(gè)平的尾部。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)的方法，其中第一導(dǎo)向葉片移動過后，穿孔板上留下粉末薄層。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述粉末薄層的厚度為3-20mm。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述粉末薄層的厚度為4-8mm。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-19任一項(xiàng)的方法，其中通過至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片進(jìn)一步導(dǎo)向粉末。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片以低于第一導(dǎo)向葉片的水平沿著穿孔板移動。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中第一導(dǎo)向葉片和至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片移動水平之間的距離是0-12mm。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中第一導(dǎo)向葉片和至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片移動水平之間的距離是1-3mm。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)的方法，還包括在將粉末導(dǎo)入穿孔板之后，從所述穿孔板上除去過量的粉末。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，包括通過刮片的作用除去所述過量粉末。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-25任一項(xiàng)的方法，其中穿孔中的內(nèi)容物可通過傳送插頭的作用傳送。
27.根據(jù)權(quán)利要求1-26任一項(xiàng)的方法，其中將粉末導(dǎo)入封閉的穿孔和傳送到容器中是連續(xù)的步驟。
28.根據(jù)權(quán)利要求1-25任一項(xiàng)的方法，其中將穿孔中的內(nèi)容物傳送到容器包括a)重新打開穿孔；b)將容器放置成與穿孔對齊；和c)將穿孔中的內(nèi)容物傳送到容器中。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-25任一項(xiàng)的方法，其中穿孔中的內(nèi)容物可通過真空系統(tǒng)的作用傳送。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其中所述真空系統(tǒng)包括真空頭和至少一個(gè)真空杯。
31.根據(jù)權(quán)利要求1-30任一項(xiàng)的方法，還包括壓縮穿孔中的粉末。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其中將粉末壓縮至封閉穿孔中粉末原始體積的50-100％。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的方法，其中將粉末壓縮至封閉穿孔中粉末原始體積的70-90％。
34.根據(jù)權(quán)利要求31-33任一項(xiàng)的方法，其中粉末可通過壓縮插頭壓縮。
35.根據(jù)權(quán)利要求26-34任一項(xiàng)的方法，其中傳送插頭和壓縮插頭是一體的。
36.根據(jù)權(quán)利要求26-34任一項(xiàng)的方法，其中傳送插頭和壓縮插頭是同一裝置。
37.根據(jù)權(quán)利要求1-36任一項(xiàng)的方法，其中容器是遮蔽的空腔。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中遮蔽的空腔選自泡形口袋、注模塑料口袋、膠囊和散裝容器。
39.根據(jù)權(quán)利要求1-38任一項(xiàng)的方法，還包括用蓋子蓋住容器，來保護(hù)其中的內(nèi)容物。
40.一種給多個(gè)串聯(lián)排列在細(xì)長的泡形帶上的各個(gè)泡填充規(guī)定量的產(chǎn)品的方法，該方法包括a)封閉穿孔板上的多個(gè)穿孔，所述多個(gè)穿孔串聯(lián)排列在穿孔板上；b)通過與所述穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片的刮除作用，將粉末導(dǎo)入所述的多個(gè)封閉的穿孔；和c)將各個(gè)穿孔中的內(nèi)容物傳送到對應(yīng)的所述細(xì)長的泡形帶的泡中，其特征在于穿孔板與第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。
41.根據(jù)權(quán)利要求41的方法，其中在步驟c)中，將每個(gè)穿孔板上的穿孔連續(xù)的與對應(yīng)的泡形帶上的泡對齊。
42.根據(jù)權(quán)利要求41的方法，其中對齊時(shí)穿孔板是旋轉(zhuǎn)的，而泡形帶沿線性路徑移動。
43.根據(jù)權(quán)利要求1-42任一項(xiàng)的方法，其中粉末中含有藥物。
44.根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其中藥物選自沙丁胺醇、沙美特羅、丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松及其鹽或溶劑化物和它們的任何混合物。
45.一種給容器填充規(guī)定量的產(chǎn)品的裝置，該裝置包括a)穿孔板；b)用于可逆地封閉穿孔板上穿孔的關(guān)閉裝置；c)將粉末導(dǎo)入所述封閉穿孔的導(dǎo)向裝置，所述導(dǎo)向裝置包括與穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片；和d)將穿孔中的內(nèi)容物傳送到所述容器的傳送裝置，其中穿孔板和所述的第一導(dǎo)向葉片可以相對旋轉(zhuǎn)的方式移動。
46.根據(jù)權(quán)利要求45的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片保持靜止，而穿孔板相對第一導(dǎo)向葉片以旋轉(zhuǎn)方式移動。
47.根據(jù)權(quán)利要求45的裝置，其中穿孔板保持靜止，而第一導(dǎo)向葉片相對穿孔板以旋轉(zhuǎn)方式移動。
48.根據(jù)權(quán)利要求45的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片和穿孔板均以旋轉(zhuǎn)方式移動。
49.根據(jù)權(quán)利要求45-48任一項(xiàng)的裝置，其中穿孔板為平面圓盤形式，其上具有多個(gè)呈環(huán)形排列的穿孔。
50.根據(jù)權(quán)利要求45-49任一項(xiàng)的裝置，其中關(guān)閉裝置包括盲板。
51.根據(jù)權(quán)利要求45-50任一項(xiàng)的裝置，其中關(guān)閉裝置包括插入穿孔的堵塞插頭。
52.根據(jù)權(quán)利要求51的裝置，其中堵塞插頭可以在穿孔內(nèi)活動，從而調(diào)節(jié)封閉穿孔的容積。
53.根據(jù)權(quán)利要求45-52任一項(xiàng)的裝置，其中關(guān)閉裝置包括放置成與穿孔對齊的容器。
54.根據(jù)權(quán)利要求45-53任一項(xiàng)的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片與相對移動路徑存在向前的銳角。
55.根據(jù)權(quán)利要求54的裝置，其中向前的銳角為1-60度。
56.根據(jù)權(quán)利要求55的裝置，其中向前的銳角為5-25度。
57.根據(jù)權(quán)利要求54-56任一項(xiàng)的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片與相對移動路徑存在多個(gè)向前的銳角。
58.根據(jù)權(quán)利要求57的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片是曲線形的。
59.根據(jù)權(quán)利要求58的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片是分節(jié)相連形的。
60.根據(jù)權(quán)利要求45-59任一項(xiàng)的裝置，其中第一導(dǎo)向葉片具有一個(gè)平的尾部。
61.根據(jù)權(quán)利要求45-60任一項(xiàng)的裝置，其中放置第一導(dǎo)向葉片，使其與穿孔板之間留有3-20mm的間隙。
62.根據(jù)權(quán)利要求61的裝置，其中放置第一導(dǎo)向葉片，使其與穿孔板之間留有4-8mm的間隙。
63.根據(jù)權(quán)利要求45-62任一項(xiàng)的裝置，其中導(dǎo)向裝置還包括至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片。
64.根據(jù)權(quán)利要求63的裝置，其中至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片放置得比第一導(dǎo)向葉片更接近穿孔板。
65.根據(jù)權(quán)利要求64的裝置，其中至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片放置得比第一導(dǎo)向葉片更接近穿孔板0-12mm。
66.根據(jù)權(quán)利要求65的裝置，其中至少一個(gè)隨后的導(dǎo)向葉片放置得比第一導(dǎo)向葉片更接近穿孔板1-3mm。
67.根據(jù)權(quán)利要求45-66任一項(xiàng)的裝置，其中傳送裝置包括傳送插頭。
68.根據(jù)權(quán)利要求45-66任一項(xiàng)的裝置，其中傳送裝置包括真空系統(tǒng)。
69.根據(jù)權(quán)利要求68的裝置，其中真空系統(tǒng)包括真空頭和至少一個(gè)真空杯。
70.根據(jù)權(quán)利要求45-69任一項(xiàng)的裝置，還包括壓縮穿孔中粉末的壓縮裝置。
71.根據(jù)權(quán)利要求70的裝置，其中壓縮裝置包括壓縮插頭。
72.根據(jù)權(quán)利要求70或71的裝置，其中傳送裝置和壓縮裝置是一體的。
73.根據(jù)權(quán)利要求70或71的裝置，其中傳送裝置和壓縮裝置是同一裝置。
74.根據(jù)權(quán)利要求45-73任一項(xiàng)的裝置，還包括將容器與穿孔對齊的對齊裝置。
75.根據(jù)權(quán)利要求45-74任一項(xiàng)的裝置，還包括在粉末導(dǎo)向裝置作用后，從穿孔板上除去過量粉末的粉末清除裝置。
76.根據(jù)權(quán)利要求75的裝置，其中粉末清除裝置包括刮片。
77.根據(jù)權(quán)利要求45-76任一項(xiàng)的裝置，其中容器是遮蔽的空腔。
78.根據(jù)權(quán)利要求77的裝置，其中遮蔽的空腔選自泡形口袋、注模塑料口袋、膠囊和散裝容器。
79.根據(jù)權(quán)利要求45-78任一項(xiàng)的裝置，還包括用蓋子蓋住容器，來保護(hù)其中的內(nèi)容物。
80.一種給多個(gè)串聯(lián)排列在細(xì)長的泡形帶上的各個(gè)泡填充規(guī)定量的產(chǎn)品的裝置，該裝置包括a)具有多個(gè)穿孔的穿孔板，所述多個(gè)穿孔串聯(lián)排列在穿孔板上；b)用于可逆地封閉所述穿孔板上的每個(gè)穿孔的關(guān)閉裝置；c)將粉末導(dǎo)入各個(gè)所述封閉穿孔的導(dǎo)入裝置，所述導(dǎo)入裝置包括與穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片；d)將各個(gè)穿孔中的內(nèi)容物傳送到對應(yīng)的所述細(xì)長的泡形帶的泡中的傳送裝置，其特征在于穿孔板與所述第一導(dǎo)向葉片相對旋轉(zhuǎn)移動。
81.根據(jù)權(quán)利要求80的裝置，其中穿孔板為平面圓盤形式，其上具有多個(gè)呈環(huán)形排列的穿孔。
82.根據(jù)權(quán)利要求80或81的裝置，還包括連續(xù)的使穿孔板上的每個(gè)穿孔與對應(yīng)的泡形帶上的泡對齊的對齊裝置。
83.根據(jù)權(quán)利要求82的裝置，還包括使穿孔板旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)裝置和使泡形帶以線性方式移動的移動裝置。
84.根據(jù)權(quán)利要求45-83任一項(xiàng)的裝置，還含有粉末。
85.根據(jù)權(quán)利要求84的裝置，其中粉末中含有藥物。
86.根據(jù)權(quán)利要求85的裝置，其中藥物選自沙丁胺醇、沙美特羅、丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松及其鹽或溶劑化物和它們的任何混合物。
87.根據(jù)權(quán)利要求1-44任一項(xiàng)的方法得到的填充有粉末狀產(chǎn)品的容器。
全文摘要
本發(fā)明提供一種給容器填充規(guī)定量的產(chǎn)品(30)的方法，該方法包括封閉穿孔板(10)上的穿孔(12a，12b)；通過與所述穿孔板隔開的第一導(dǎo)向葉片(40)的刮除作用，將粉末(30)導(dǎo)入所述的封閉穿孔；和將穿孔中的內(nèi)容物傳送到所述容器。該方法的特征在于穿孔板(10)和所述第一導(dǎo)向葉片(40)相對旋轉(zhuǎn)移動。還提供了合適的裝置。
文檔編號A61J3/00GK1646368SQ03807784
公開日2005年7月27日 申請日期2003年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月4日
發(fā)明者T·W·拜利, J·K·巴克, R·H·謝爾策, R·D·塞爾夫 申請人:葛蘭素集團(tuán)有限公司