專(zhuān)利名稱(chēng)：氟康唑凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有環(huán)糊精衍生物的氟康唑凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氟康唑(Fluconazole)屬三唑類(lèi)抗真菌藥，分子結(jié)構(gòu)式如下 本品抗真菌譜較廣，主要用于念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病中病情較重的患者，亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
氟康唑最先由美國(guó)輝瑞公司上市，屬世界級(jí)“重磅炸彈”藥品。我國(guó)上市藥品的劑型有膠囊劑、片劑及輸液，抗真菌用藥中本品銷(xiāo)售額最大。在醫(yī)院臨床實(shí)踐中，輸液用量較大，也受病人與醫(yī)生的歡迎。
但由于氟康唑極微溶于水，所以目前臨床應(yīng)用的氟康唑注射液均為輸液，規(guī)格為50ml∶100mg和100ml∶200mg。由于裝藥容器的體積較大，給生產(chǎn)、運(yùn)輸及儲(chǔ)存帶耒了不便。國(guó)內(nèi)外尚無(wú)氟康唑的注射用粉針劑藥品的生產(chǎn)上市報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種環(huán)糊精衍生物包合氟康唑的凍干粉針劑及其生產(chǎn)工藝，目的在提高氟康唑在水中的溶解度，方便氟康唑制劑的貯存和運(yùn)輸。
本發(fā)明含環(huán)糊精衍生物的氟康唑凍干粉針劑的制備工藝如下將5-30倍于氟康唑重量的環(huán)糊精衍生物，優(yōu)先選用10-20倍于氟康唑重量的環(huán)糊精衍生物，先用適量的注射用水溶解制成水溶液，再將氟康唑加入攪拌使全溶，然后按照常規(guī)凍干粉針的工藝制成白色結(jié)晶塊狀物。
本發(fā)明所述的環(huán)糊精衍生物是指羥丙基β-環(huán)糊精或羥丙基α-環(huán)糊精，優(yōu)先選用羥丙基β-環(huán)糊精。
以本工藝制備的凍干粉針劑，主藥氟康唑在水中的溶解度可比已上市制劑的溶解度提高9倍以上。
本品在臨床上使用時(shí)，可以10ml滅菌注射用水將凍干粉針溶解，然后加至氯化鈉或葡糖糖輸液中進(jìn)行靜脈滴注。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取20g羥丙基β-環(huán)糊精于配液器具中，加入100ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?g氟康唑攪拌約1小時(shí)使之全溶，加入0.3％針用炭攪拌均勻吸附熱原，過(guò)濾脫炭，0.22um膜濾，得到氟康唑-羥丙基β-環(huán)糊精溶液。灌裝10ml上述溶液于西林瓶中，冷凍干燥72小時(shí)制成無(wú)菌凍干粉針劑。
實(shí)施例2取30g羥丙基β-環(huán)糊精于配液器具中，加入100ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?.5g氟康唑攪拌約1小時(shí)使之全溶，加入0.3％針用炭攪拌均勻吸附熱原，過(guò)濾脫炭，0.22um膜濾，得到氟康唑-羥丙基β-環(huán)糊精溶液。灌裝8m1上述溶液于西林瓶中，冷凍干燥72小時(shí)制成無(wú)菌凍干粉針劑。
實(shí)施例3取40g羥丙基β-環(huán)糊精于配液器具中，加入100ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?.33g氟康唑攪拌約1小時(shí)使之全溶，加入0.3％針用炭攪拌均勻吸附熱原，過(guò)濾脫炭，0.22um膜濾，得到氟康唑-羥丙基β-環(huán)糊精溶液。灌裝6ml于西林瓶中，冷凍干燥72小時(shí)制成無(wú)菌凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1一種含環(huán)糊精衍生物的氟康唑凍干粉制劑，其特征在于采用環(huán)糊精衍生物包合氟康唑，提高氟康唑在水中的溶解度，并使氟康唑的溶解量達(dá)到臨床所要求的藥物濃度。
2根據(jù)權(quán)利要求1的環(huán)糊精衍生物是羥丙基β-環(huán)糊精。
3根據(jù)權(quán)利要求1的環(huán)糊精衍生物是羥丙基α-環(huán)糊精。
4根據(jù)權(quán)利要求1的氟康唑凍干粉針劑，其特征是在粉針中環(huán)糊精衍生物的重量是氟康唑重量的5-30倍。
5根據(jù)權(quán)利要求4的氟康唑凍干粉針劑，其特征是在粉針中環(huán)糊精衍生物的重量是氟康唑重量的10-20倍。
6根據(jù)權(quán)利要求1的氟康唑凍干粉針劑的生產(chǎn)工藝，包括以下工藝過(guò)程用注射用水將環(huán)糊精衍生物溶解制成水溶液，攪拌下加入氟康唑使其溶解，然后采用一般的凍干粉針劑生產(chǎn)工藝制備。
全文摘要
本發(fā)明是一種含環(huán)糊精衍生物的氟康唑凍干粉針劑及其制備方法。將環(huán)糊精衍生物制成水溶液，包合氟康唑，采用常規(guī)冷凍設(shè)備及工藝將氟康唑制備成凍干粉針劑。本發(fā)明極大地了氟康唑在水中的溶解度，可使氟康唑制備成粉針劑，方便臨床用藥與藥品的貯存。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1579395SQ0314209
公開(kāi)日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2003年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月6日
發(fā)明者張建軍, 樊偉明, 俞建生, 賀燕娜, 章明鵲 申請(qǐng)人:浙江震元制藥有限公司