專利名稱：海藻酸鈣／聚精氨酸－幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于以海藻酸鈣為膠珠和以聚精氨酸-幾丁聚糖為囊壁的微膠囊及制法，尤其屬于應(yīng)用于藥物控制釋放的微膠囊及制法。
背景技術(shù)：
微囊化技術(shù)是把分散的固體物質(zhì)顆粒、液滴或氣體完全包封在一層膜中形成球狀微膠囊的一種技術(shù)。利用微囊膜的保護(hù)和控制物質(zhì)擴(kuò)散功能，微膠囊已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥業(yè)、工業(yè)、農(nóng)業(yè)和日常生活用品中，尤其是在藥物控制釋放體系中。
幾丁聚糖具有良好的生物相容性，且能被生物降解，降解產(chǎn)物無毒性。聚精氨酸及其降解產(chǎn)物不僅具有良好的生物相容性、無毒性，有提高創(chuàng)傷物免疫功能的作用，還能改善氮平衡，提高動物存活率，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用，還可顯著抑制許多實(shí)驗(yàn)性腫瘤的形成、生長及轉(zhuǎn)移。將幾丁聚糖用于藥物控釋體系，國內(nèi)外均有大量報道。但，將聚精氨酸和幾丁聚糖結(jié)合應(yīng)用于微膠囊控釋體系的文章和專利國內(nèi)外均未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊及制法，以克服了單一物質(zhì)進(jìn)行成膜的缺點(diǎn)，并增進(jìn)產(chǎn)品的營養(yǎng)作用和藥理功效而使其具備介入治療功能。
本發(fā)明的海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊為海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層的海藻酸鹽/聚精氨酸-幾丁聚糖的雙組分單層膜復(fù)合微囊膜。
其制法為第一步、海藻酸鈣凝膠珠的制備通過靜電液滴發(fā)生裝置，將一定濃度的海藻酸鈉滴入含有藥用分散劑的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠；
第二步、成膜反應(yīng)取一定濃度及配比的聚精氨酸、幾丁聚糖混合溶液，加入海藻酸鈣凝膠珠進(jìn)行成膜反應(yīng)，使海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合微囊膜，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面。
本發(fā)明的海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊也可為海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/聚精氨酸及一層海藻酸鹽/幾丁聚糖的雙組分雙層膜復(fù)合微囊膜。
其制法為第一步、海藻酸鈣凝膠珠的制備通過靜電液滴發(fā)生裝置，將一定濃度的海藻酸鈉滴入含有藥用分散劑的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠；第二步、成膜反應(yīng)取一定濃度的聚精氨酸溶液，加入海藻酸鈣凝膠珠進(jìn)行成膜反應(yīng)，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面，再用一定濃度的幾丁聚糖進(jìn)行二次成膜，使海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/聚精氨酸及一層海藻酸鹽/幾丁聚糖復(fù)合微囊膜，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面。
本發(fā)明的海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊還可為海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/幾丁聚糖及一層海藻酸鹽/聚精氨酸的雙組分雙層膜復(fù)合微囊膜。
其制法為第一步、海藻酸鈣凝膠珠的制備通過靜電液滴發(fā)生裝置，將一定濃度的海藻酸鈉滴入含有藥用分散劑的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠；第二步、成膜反應(yīng)取一定濃度的幾丁聚糖溶液，加入海藻酸鈣凝膠珠進(jìn)行成膜反應(yīng)，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面，再用一定濃度的聚精氨酸進(jìn)行二次成膜，使海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/幾丁聚糖及一層海藻酸鹽/聚精氨酸復(fù)合微囊膜，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面。
本發(fā)明的海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊，粒徑大小范圍在200-1000μm內(nèi)可控，表面光潔。
這樣，本發(fā)明利用靜電結(jié)合法借助高壓靜電液滴發(fā)生裝置來制備微膠囊，將聚氨基酸材料優(yōu)選為聚精氨酸以及幾丁聚糖結(jié)合，同時用于海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合型微膠囊的制備。本發(fā)明制備的微膠囊，尤其屬于藥物控制釋放的微膠囊，囊心物為蛋白、多肽類藥物。海藻酸鈉/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合型微膠囊一方面克服了單一物質(zhì)進(jìn)行成膜的缺點(diǎn)，另一方面，由于聚精氨酸及其降解產(chǎn)物的營養(yǎng)作用和藥理功效，制備出的微膠囊具有介入治療效果。該藥物載體既能保持良好的生物相容性、大分子藥物親和性、藥物控制釋放性能，降解產(chǎn)物還可吸收而且其固有的營養(yǎng)和藥理功能使其具備介入治療功能。本發(fā)明可用于包埋藥物或者細(xì)胞用于醫(yī)藥和生物工程領(lǐng)域。
具體實(shí)施例方式
下面為本發(fā)明以雙組分單層膜復(fù)合微膠囊為例的具體實(shí)施步驟(以牛血紅蛋白為蛋白、多肽類藥物的代表為例)第一、將1.8％的海藻酸鈉溶液經(jīng)0.8μm、0.45μm、0.22μm過濾后，加入牛血紅蛋白使其含量為1mg/mL，混勻，超聲波去除氣泡后取4mL移入注射器內(nèi)，經(jīng)靜電液滴發(fā)生裝置滴入含有0.2％的Tween80分散劑的200mL1.5％(w/v)的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠。
第二、將制得的海藻酸鈣膠珠浸泡在20mL5mg/mL的牛血紅蛋白溶液中靜置吸附12小時以上。
第三、將吸附后的膠珠用生理鹽水快速洗滌兩次后，加入含幾丁聚糖0.6％、聚精氨酸0.08％的混合液20mL進(jìn)行成膜10分鐘，生理鹽水洗滌后，用0.15％(w/v)的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面，最后再用生理鹽水洗滌。
第四、通過上述的方法，可制得粒徑大小均勻，粒徑大小范圍200-1000μm可控，表面光潔的海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合型微膠囊。
權(quán)利要求
1.海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊，其特征在于為海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層的海藻酸鹽/聚精氨酸-幾丁聚糖的雙組分單層膜復(fù)合微囊膜。
2.如權(quán)利要求1所述海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊的制法為第一步、海藻酸鈣凝膠珠的制備通過靜電液滴發(fā)生裝置，將一定濃度的海藻酸鈉滴入含有藥用分散劑的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠；第二步、成膜反應(yīng)取一定濃度及配比的聚精氨酸、幾丁聚糖混合溶液，加入海藻酸鈣凝膠珠進(jìn)行成膜反應(yīng)，使海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合微囊膜，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面。
3.海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊，其特征在于為海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/聚精氨酸及一層海藻酸鹽/幾丁聚糖的雙組分雙層膜復(fù)合微囊膜。
4.如權(quán)利要求3所述海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊的制法為第一步、海藻酸鈣凝膠珠的制備通過靜電液滴發(fā)生裝置，將一定濃度的海藻酸鈉滴入含有藥用分散劑的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠；第二步、成膜反應(yīng)取一定濃度的聚精氨酸溶液，加入海藻酸鈣凝膠珠進(jìn)行成膜反應(yīng)，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面，再用一定濃度的幾丁聚糖進(jìn)行二次成膜，使海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/聚精氨酸及一層海藻酸鹽/幾丁聚糖復(fù)合微囊膜，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面。
5.海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊，其特征在于為海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/幾丁聚糖及一層海藻酸鹽/聚精氨酸的雙組分雙層膜復(fù)合微囊膜。
6.如權(quán)利要求5所述海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊的制法為第一步、海藻酸鈣凝膠珠的制備通過靜電液滴發(fā)生裝置，將一定濃度的海藻酸鈉滴入含有藥用分散劑的氯化鈣溶液中，發(fā)生凝膠化反應(yīng)，形成具有一定粒徑大小的海藻酸鈣凝膠珠；第二步、成膜反應(yīng)取一定濃度的幾丁聚糖溶液，加入海藻酸鈣凝膠珠進(jìn)行成膜反應(yīng)，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面，再用一定濃度的聚精氨酸進(jìn)行二次成膜，使海藻酸鈣凝膠珠的表面形成一層海藻酸鹽/幾丁聚糖及一層海藻酸鹽/聚精氨酸復(fù)合微囊膜，生理鹽水洗滌后用較低濃度的海藻酸鈉溶液修飾微膠囊表面。
7.如權(quán)利要求1、3或5所述的海藻酸鈣/聚精氨酸-幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊，其特征在于粒徑大小范圍在200-1000μm內(nèi)可控，表面光潔。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于海藻酸鈣/聚精氨酸－幾丁聚糖復(fù)合藥物控釋微膠囊及制法。此微膠囊可為雙組分單層膜復(fù)合微囊膜或?yàn)殡p組分雙層膜復(fù)合微囊膜。本發(fā)明利用靜電結(jié)合法來制備微膠囊，同時利用聚精氨酸和幾丁聚糖為成膜材料用于海藻酸鈣/聚精氨酸－幾丁聚糖復(fù)合型微膠囊的制備，借助高壓靜電液滴發(fā)生裝置，通過海藻酸鈣外部凝膠化，用聚精氨酸和幾丁聚糖成膜，再用海藻酸鈉表面修飾，可制得粒徑大小均勻，粒徑大小范圍200－1000μm可控，表面光潔的海藻酸鈣/聚精氨酸－幾丁聚糖復(fù)合型微膠囊。這樣，不僅克服了單一物質(zhì)進(jìn)行成膜的缺點(diǎn)，并增進(jìn)產(chǎn)品的營養(yǎng)作用和藥理功效而使其具備介入治療功能，可廣泛用于包埋藥物或者細(xì)胞用于醫(yī)藥和生物工程領(lǐng)域。
文檔編號A61K47/36GK1488403SQ03132388
公開日2004年4月14日 申請日期2003年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月15日
發(fā)明者王士斌, 翁連進(jìn), 陳愛政, 陳梅英 申請人:華僑大學(xué)